Bài giảng Hội chứng Cushing – PGS. TS. Đỗ Trung Quân giúp các bạn nắm được khái niệm về hội chứng Cushing; nguyên nhân, phân loại và các triệu chứng lâm sáng, cận lâm sàng của hội chứng Cushing; chẩn đoán và điều trị hội chứng Cushing.
HỘI CHỨNG CUSHING PGS TS ĐỖ TRUNG QUÂN NỘI DUNG KHÁI NIỆM NGUYÊN NHÂN PHÂN LOẠI TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG - CẬN LÂM SÀNG CHẨN ĐỐN ĐIỀU TRỊ ĐIỀU HỊA DƯỚI ĐỒI – N – THƯỢNG THẬN Nhịp tiết ACTH – cortisol Cơ chế hoạt động ACTH KHÁI NIỆM Là bệnh nội tiết rối loạn sản xuất hormon vỏ tuyến thượng thận gây tăng hormon glucocorticoid mạn tính khơng kìm hãm Nguyên nhân Hội chứng cushing phụ thuộc ACTH - U tế bào ưa kiềm - Rối loạn chức đồi yên Hội chứng cushing không phụ thuộc ACTH - Adenom thượng thận - Carcinoma Hội chứng ACTH, CRH ngoại sinh tuyến ức , dày , tử cung ) ( K phổi , PHÂN LOẠI - HC Cushing thuốc HC Cushing phụ thuộc ACTH : 90 % HC Cushing phụ thuộc ACTH Adenom Carcinoma Tăng sản hột LÂM SÀNG - - - Béo , thay đổi hình thể , mặt trịn đỏ Rạn da , da đỏ mỏng Rậm lông , trứng cá Tăng huyết áp rối loạn sinh dục Rối loạn tâm thần Teo , yếu Loãng xương Sỏi thận Đái tháo đường Các yếu tố gây Cushing thuốc - Đường dùng - Loại thuốc : chế phẩm dược động học , lực thụ thể , thời gian … - Thời gian dùng , liều dùng - Phân phối thời gian dùng : ngày – đêm Nghiệm pháp chẩn đoán TRIỆU CHỨNG CẬN LÂM SÀNG Xét nghiệm đặc hiệu - Cortisol máu: ↓ - Test Synacthen 250µg: đánh giá chức vỏ thượng thận + Yêu cầu: ngưng thuốc corticoid hết t/2 (trừ dexamethasone), BN không cần nhịn ăn + Tiến hành: Lấy máu XN cortisol vào thời điểm T0 (trước tiêm), T30p, T60p (sau tiêm 30 phút 60 phút) Tiêm Synacthen 250µg (TM/TB) TRIỆU CHỨNG CẬN LÂM SÀNG + Biện luận kết Đáp ứng bt: Cortisol T30p ↑ > 7mcg/dl so với T0 Cortisol T60p ↑: gấp đơi bình thường (496 – 530nmol/l) ngừng thuốc không cần bù hormon Đáp ứng mức bt: nên thận trọng giảm liều từ từ ĐiỀU TRỊ Giải tích cực bệnh lý khiến BN lạm dụng corticoid: viêm đa khớp, thối hóa khớp, HPQ… ĐiỀU TRỊ Suy thượng thận cấp - Lâm sàng: + Bn mệt mỏi, buồn nôn, nôn, ỉa lỏng, đau bụng + Trụy tim mạch: mạch nhanh, HA tụt, toan chuyển hóa + RL thân nhiệt - Cận lâm sàng: + Na+ giảm, K+ bình thường/↑ + Cortisol máu: ↓ + XN khác: Hematocrit ↑, BC ↑, Máu lắng ↑, CRP ↑… ĐiỀU TRỊ - Điều trị: + Bồi phụ thể tích tuần hồn + Điều chỉnh RL điện giải + Điều trị thiếu hụt glucocorticoid + Điều trị yếu tố thuận lợi: nhiễm khuẩn ĐiỀU TRỊ Liệu trình giảm liều corticoid: - Trong trình giảm liều phải theo dõi đánh giá BN, tiến hành giảm dần liều ngừng hẳn corticoid - Nguyên tắc giảm liều: nguyên tắc + Nguyên tắc Harrison: Giảm liều Prednisone từ từ 5mg/lần/mỗi 7-10 ng Khi liều Prednisone 0,3mg/kg/ng (15mg/ng) → dùng cách nhật Khi liều Prednisone cịn 5-7,5mg/ng ngừng thuốc ĐiỀU TRỊ + Nguyên tắc William: Giảm liều Prednisone từ từ 5mg/lần/mỗi 7-10 ngày tùy đáp ứng BN Khi liều Prednisone 7,5mg/ng → Hydrocortisone 20mg/ng Giảm dần liều hydrocortisone 2,5mg/tuần nhanh tùy BN đến 10mg/ngày Sau 2-3 tháng dùng Hydrocortisone 10mg/ng, định lượng cortisol máu buổi sáng (ngừng thuốc trước 24h): * Nếu cortisol 8h > 10µg/dl → ngừng thuốc * Nếu cortisol 8h < 10µg/dl → tiếp tục thuốc 1-2 tháng, KT lại ĐiỀU TRỊ Sau ngừng hẳn thuốc làm lại test Synacthen 250µg để đánh giá dự trữ thượng thận Trong giai đoạn chờ tuyến thượng thận phục hồi, BN cần cảnh báo có stress, nhiễm trùng…cần nhập viện Trong giai đoạn chờ, BN cần hướng dẫn chế độ ăn giảm muối, giàu đạm, canxi… Sơ đồ cai thuốc ĐiỀU TRỊ BN người nhà cần hướng dẫn kỹ cách dùng hydrocortisone có tình trạng stress: Khi bị cúm hay có tình trạng mệt mỏi: tiêm 50mg/ng Nhổ hay làm tiểu phẫu thuật: tiêm 40mg x 2/ng Phẫu thuật lớn: tiêm 150mg – 250mg/ng ĐiỀU TRỊ Giải biến chứng mạn (tác dụng phụ) kèm HC Cushing: - THA - Loãng xương - ĐTĐ - Đục TTT, glaucoma - Viêm loét dày, XHTH ... kìm hãm Nguyên nhân Hội chứng cushing phụ thuộc ACTH - U tế bào ưa kiềm - Rối loạn chức đồi yên Hội chứng cushing không phụ thuộc ACTH - Adenom thượng thận - Carcinoma Hội chứng ACTH, CRH ngoại... suy TT Bệnh lý nặng lên Xuất hội chứng ngừng thuốc Hội chứng ngừng thuốc Armatruda – 1960 - Mệt mỏi Chán ăn Đau Nhức đầu sốt Bong vảy da Buồn nôn Không tăng kali TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Tiền sử: đau... Chế phẩm thường dùng Mức độ ức chế trục đồi – yên - TTT - - Không ức chế trục đồi – yên – thượng thận Chỉ ức chế hạ đồi - yên - TT ức chế đồi - yên – teo thượng thận Vấn đề xảy ngừng thuốc - -