BỆNH THALASSEMIA (HUYẾT học)

Thiếu máu tan máu bẩm sinh di truyền TRÊN THẾ GIỚI - BL di truyền đơn gien phổ biến TG - WHO: vấn đề sức khỏe toàn cầu, ngày gia tăng đặc biệt quốc gia châu Á - Ảnh hưởng 7% dân số TG - 300.000 – 400.000 trẻ thể nặng /năm, 90% trẻ nước có thu nhập thấp TB TẠI VIỆT NAM • Hiện nay: –  10.000.000 người mang gien bệnh – 20.000 bệnh nhân • Mỗi năm:  2.000 trẻ thalassemia sinh • Từ 2010 khảo sát nhiều vùng miền: – tỷ lệ mang gien >10% - >20%, – số dân tộc đến 60% người dân mang gen bệnh hemoglobin.  • Ước tính chi phí điều trị: – đợt điều trị 10 ngày, khoảng 10 triệu đồng – ca bệnh từ lúc sinh đến 30 tuổi: tỷ đồng Phôi thai Sau sinh Gen không - α HbA (2 β2) HbA2 (2 δ2) HbF (2 γ2) NST 11 Gen α NST 16 Dựa vào cấu trúc sinh tổng hợp chuỗi polypeptide globin Phân loại bệnh hemoglobin HCThalassemia Bệnh lý Hemoglobin • - thal •  -thal Giảm số lượng Giảm globin số lượng chuỗi chuỗi globin • HbS: châu Phi • HbE: ĐơngNamÁ • HbC… Thể kết hợp Thay đổi cấu trúc Thay cấu trúc chuỗiđổi globin chuỗi globin Alpha-thalassemia β Beta-thalassemia β α α β α β β α α HbA (α2β2) β β α α Bệnh lý Hemoglobin HbS α2β26gluval HbS HbA α β β α α β β α Bệnh lý Hemoglobin HbE α2β226glulys HbE HbA α β β α α β β α CÁC LOẠI BỆNH HEMOGLOBIN PHỔ BIẾN TẠI VIỆT NAM Hb E Thể dị hợp tử Thể đồng hợp tử α - thal Thể ẩn Thể nhẹ Thể trung gian Thể nặng β - thal Thể nhẹ Thể trung gian Thể nặng THẢI SẮT Desferioxamine Biến chứng thường gặp: Phản ứng kích ứng da - Phản ứng chỗ bao gồm ngứa, đỏ, sưng nề, bầm, đau, khó chịu  cách giảm phản ứng da:  Tránh đặt kim gần mạch máu hay thần kinh quan trọng  giảm nguy tổn thương xuất huyết  Hòa tan DFO thể tích thích hợp (Ít 5ml cho 500mg DFO)  Thay đổi vị trí tiêm THẢI SẮT Deferiprone • Viên 500mg • Liều cách dùng: 75mg/kg/ngày chia lần (50-100mg/kg) • Chống định: Tăng nhạy cảm với Deferiprone • Khơng sử dụng phụ nữ mang thai hay cho bú • Khơng sử dụng trẻ em < tuổi • Chú ý: sử dụng thuốc BN suy thận hay suy gan • Bài tiết phức hợp sắt nước tiểu  nước tiểu màu nâu đỏ THẢI SẮT Deferiprone - Tác dụng phụ thường gặp: • Tiêu hóa: Chán ăn, buồn nơn, nơn, kích thích dày thay đổi vị • Mất kẽm: sử dụng kéo dài  bù kẽm • Khớp: 10-30% bn đau khớp, tràn dịch bao khớp  giảm liều ngưng thuốc tg + kháng viêm có/khơng steroid • Giảm BC hạt: 1-2% trường hợp, hồi phục ngưng thuốc Thường xảy sau 1-2 năm điều trị THẢI SẮT Deferasirox • • • • Thuốc thải sắt đường uống Chỉ sử dụng lần/ngày Gắn kết đặc hiệu với sắt Sắt bị chelate hóa chủ yếu tiết phân ( tuổi Thời gian sử dụng thay đổi tùy trung tâm  thường sử dụng đến năm 18 tuổi CẮT LÁCH Chú ý • Giáo dục bệnh nhân: Về nguy nhiễm trùng dấu hiệu cảnh báo (sốt, lạnh run, đau cơ, khó thở….) • Nguy tăng tiểu cầu sau cắt lách: Có thể tăng số lượng tiểu cầu sau cắt lách (có thể 800 K/μL)  sử dụng Aspirin phịng ngừa huyết khối đến mức tiểu cầu giảm xuống NHƯ VẬY… • Bệnh thalassemia (thể nặng) • Truyền máu thải sắt định kỳ • Chẩn đốn điều trị biến chứng truyền máu ứ sắt Gánh nặng  GIẢI PHÁP: Ngăn chặn sinh thể bệnh nặng 57 CÁC THỂ BỆNH NẶNG… Alpha thalassemia - Thể Phù thai (kiểu gen: / ): tử vong bào thai gây thai chết lưu Beta thalassemia - β - thalassemia thể nặng ( 0/ 0,  0/ +,  +/ + tùy thuộc kiểu đột biến): phu thuộc truyền máu Thể phối hợp - HbE/β - thalassemia ( 0/ E,  +/ E): thể phụ thuộc truyền máu .PHẢI ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN TRONG SÀNG LỌC TRƯỚC SINH α - thal β - thal HbE/ β - thal Phù thai nhi β – thalassemia thể nặng HbE/β – thal Kiểu gen ( / ) ( /αα) ( /αα) α – thalassemia thể nhẹ (α0 - thal) Kiểu gen ( 0/ 0,  0/ +,  +/ +) Kiểu gen ( E/ 0,  E/ +) β0, β+, HbE β0 β+ α – thalassemia thể nhẹ (α0thal), β0, β+ HbE α – thalassemia thể nhẹ (α0thal), β0, β+ HbE Quan trọng: Dự phòng sinh thể bệnh nặng Sàng lọc người mang gen Chẩn đoán trước Tư vấn di truyền sinh 60 Xin chân thành cảm ơn ! ... cao TĨM LẠI Tóm lại  Các thể bệnh Thalassemia phổ biến • α – thalassemia • β – thalassemia • Hemoglobin E • Thể kết hợp HbE/ β – thalassemia CÁC THỂ BỆNH NẶNG… Alpha thalassemia - Thể Phù thai... Thể ẩn Mất gen α Bệnh Hb H Bệnh Hb H  0- thalassemia  - thalassemia + +- thalassemia  - thalassemia Dị hợp tử α0 – thal Hoặc đồng hợp tử α+ - thal Alpha – Thalassemia: LÂM SÀNG -α/αα -... >80% Bệnh BệnhlýlýHemoglobin HemoglobinE/E/ββ–? ?thalassemia thalassemia  Thể phối hợp: • Đột biến gây rối loạn cấu trúc chuỗi β – globin: HbE • Đột biến gây giảm số lượng chuỗi β – globin: β – thalassemia