ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ của một số PHƯƠNG PHÁP SÀNG lọc TRƯỚC SINH để PHÁT HIỆN THAI NHI có bất THƯỜNG NHIỄM sắc THỂ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ THANH HUYỀN ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC TRƯỚC SINH ĐỂ PHÁT HIỆN THAI NHI CÓ BẤT THƯỜNG NHIỄM SẮC THỂ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ THANH HUYỀN ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC TRƯỚC SINH ĐỂ PHÁT HIỆN THAI NHI CÓ BẤT THƯỜNG NHIỄM SẮC THỂ Chuyên ngành: Y sinh học di truyền Mã số: 60720106 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Hoàng Thị Ngọc Lan HÀ NỘI - 2016 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AFP : Alpha fetoprotein BoBs : Bacterial artificial chromosome – on – beads BAC : Bacterial artificial chromosome CGH : Microarray – based comparative genomic hybridization CVS : Chorionic Villus Sampling DNA : Acid Deoxyribonucleic DTBS : Dị tật bẩm sinh FISH : Fluorescent in stitu hybridization KSSG : Khoảng sáng sau gáy MLPA : Multiplex ligation-dependent probe amplification NIPT : Non invasive prenatal test NST : Nhiễm sắc thể PAPP – A : Pregnancy – associated plasma protein A PCR : Polymerase chain reaction QF – PCR : Quantitative fluorescent - polymerase chain reaction uE3 : βhCG : Beta – Human chronic gonadotropin Unconjugate Estriol MỤC LỤC MỤC LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC .7 DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH .9 DANH MỤC SƠ ĐỒ 10 ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tình hình phát triển chương trình sàng lọc trước sinh năm qua giới Việt Nam 1.2 Mục đích sàng lọc trước sinh .6 1.3 Các phương pháp sàng lọc trước sinh 14 1.3.1 Phương pháp sàng lọc trước sinh dựa vào tuổi mẹ 14 1.3.2 Phương pháp sàng lọc siêu âm hình thái thai nhi 15 1.3.3 Phương pháp sàng lọc định lượng chất điểm có huyết mẹ 17 1.3.4 Xét nghiệm sàng lọc không xâm lấn NIPT (Non invasive prenatal test) 20 1.3.5 Phối hợp phương pháp sàng lọc để phát thai có nguy cao sinh dị tật 21 1.4 Các phương pháp chẩn đoán trước sinh .22 1.4.1 Các phương pháp lấy mẫu xét nghiệm 22 1.4.2 Một số phương pháp để chẩn đoán bất thường nhiễm sắc thể 26 1.4.2.3 Kỹ thuật CGH (Kỹ thuật lai so sánh gen - Compairative genomic hybridization) 28 1.4.2.5 Kỹ thuật MLPA ( Multiplex ligation- probe amplification) .30 Năm 2002, kỹ thuật MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) đời góp phần hỗ trợ việc chẩn đốn hội chứng di truyền bất thường nhiễm sắc thể trisomy 21, 13, 18 nhiễm sắc thể giới tính 30 Kỹ thuật MLPA hay kỹ thuật khuếch đại đầu dò đa mồi dựa vào phản ứng nối cho phép khuếch đại nhiều đích với cặp mồi Mỗi đầu bao gồm hai Oligonucleotid, đoạn chứa trình tự mồi cho phản ứng PCR trình tự bổ sung với trình tự đích, gọi trình tự lai Khi đầu dị lai xác vào trình tự đích, chúng nối lại enzym ligase bền với nhiệt Phản ứng PCR khuếch đại đầu dị nối hồn chỉnh Mỗi đầu dị đánh dấu huỳnh quang có kích thước riêng biệt nên thu tín hiệu cuả đầu dò phân tách xác định hệ thống điện di mao quản 31 So với ni cấy tế bào FISH, kỹ thuật MLPA có ưu điểm bật như: rẻ tiền, thời gian thực ngắn (2-3 ngày), thể tích mẫu nhỏ, thao tác đơn giản cho phép phân tích lúc nhiều mẫu Theo nghiên cứu Hochstenbach cộng (2005), hiệu kỹ thuật MLPA việc phát lệch bội nhiễm sắc thể 13, 18, 21, X Y 527 mẫu nước ối tương đương với FISH hay QF-PCR với tỷ lệ thành công 98% Trong cơng trình khảo sát 809 mẫu nước ối 784 mẫu lông nhung màng đệm, Gerdes cho thấy MLPA cho kết tương đồng với nuôi cấy tế bào với tỷ lệ mẫu không kết luận 3,2% Tuy nhiên kỹ thuật phụ thuộc hồn tồn vào hóa chất nhập từ hãng sản xuất 31 1.4.2.6 Kỹ thuật Bobs (Bacs on Beads) .31 CHƯƠNG 33 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .33 2.1 Đối tượng nghiên cứu .33 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.2 Địa điểm nghiên cứu .34 2.3 Thời gian nghiên cứu 35 2.4 Phương pháp nghiên cứu .35 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu 35 2.4.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .35 2.4.3 Cách thức nghiên cứu 35 2.4.4 Các biến số tiêu chuẩn đánh giá nghiên cứu 36 2.5 Xử lý phân tích số liệu 39 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 39 CHƯƠNG 41 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .41 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 41 3.2 Kết phân tích NST tế bào ối .42 3.3 Giá trị xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ 43 3.3.1 Kết sàng lọc xét nghiệm huyết mẹ 43 3.3.2 Giá trị xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ cho thai HC Down 43 3.3.3 Giá trị xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ cho thai HC Edwards 43 3.3.4 Giá trị xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ sàng lọc cho thai có bất thường NST khác .44 3.4 Giá trị kết hợp tuổi mẹ sàng lọc HTM cho thai bất thường NST .44 3.4.1 Giá trị kết hợp tuổi mẹ sàng lọc HTM cho thai Down 44 3.4.2 Giá trị kết hợp tuổi mẹ sàng lọc thai Edwards .44 3.5 Giá trị siêu âm sàng lọc thai bất thường NST 46 3.5.1 Giá trị đo khoảng sáng sau gáy sàng lọc thai bất thường NST 46 3.5.2 Giá trị siêu âm hình thái thai nhi sàng lọc thai bất thường NST 47 3.6 Một số bất thường cấu trúc NST thai từ kết nuôi cấy tế bào ối .51 3.6.1 Các dạng bất thường cấu trúc NST thai .51 3.6.2 Đặc điểm tiền sử thai phụ mang thai bất thường cấu trúc NST .51 3.6.3 Đối chiếu kết phân tích NST thai bất thường cấu trúc với karyotyp bố mẹ .51 CHƯƠNG 53 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 53 Bàn luận dựa kết nghiên cứu 53 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 54 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .54 TÀI LIỆU THAM KHẢO 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi mẹ nghiên cứu 41 Bảng 3.2: Tuổi thai thời điểm chọc ối 41 Bảng 3.3: Chỉ định chọc ối .41 Bảng 3.4: Kết phân tích NST tế bào ối 42 Nhận xét: 42 Bảng 3.5: Giá trị tiên đốn dương tính định 42 Bảng 3.6: Kết sàng lọc xét nghiệm huyết mẹ 43 Bảng 3.7: Giá trị xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ cho thai HC Down 43 Bảng 3.8: Giá trị xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ cho thai HC Edwards .43 Bảng 3.9: Giá trị xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ cho thai có 44 bất thường NST khác 44 Bảng 3.10: Kết hợp tuổi mẹ sàng lọc HTM cho thai Down .44 Bảng 3.11: Kết hợp tuổi mẹ sàng lọc thai HC Edwards 44 Bảng 3.12: Kích thước khoảng sáng sau gáy kết phân tích nhiễm sắc thể 46 Bảng 3.13: Mối liên quan kích thước khoảng sáng sau gáy với số bất thường nhiễm sắc thể .46 Bảng 3.14: Giá trị đo khoảng sáng sau gáy kết hợp sàng lọc huyết mẹ sàng lọc thai HC Down 47 Bảng 3.15: Các dấu hiệu điểm siêu âm HC Down 47 Bảng 3.16: Giá trị siêu âm hình thái thai nhi sàng lọc thai HC Down 48 Bảng 3.17: Các dấu hiệu điểm siêu âm HC Edwards .48 Bảng 3.18: Giá trị siêu âm hình thái thai nhi sàng lọc thai HC Edwards 49 Bảng 3.19: Các dấu hiệu điểm siêu âm thai bất thường cấu trúc NST 49 Bảng 3.20: Giá trị siêu âm hình thái thai nhi sàng lọc thai bất thường cấu trúc NST 49 Bảng 3.21: Các dấu hiệu điểm siêu âm sàng lọc thai bất thường NST khác 50 Bảng 3.22: Giá trị siêu âm hình thái thai nhi sàng lọc thai bất thường NST khác 51 Bảng 3.23: Đặc điểm tiền sử thai phụ mang thai bất thường cấu trúc NST 51 Bảng 3.24: Đối chiếu kết phân tích NST thai bất thường cấu trúc với karyotyp bố mẹ 52 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Karyotyp bệnh nhân mắc hội chứng Down: 47,XY,+21 Hình 1.2: Karyotyp bệnh nhân mắc hội chứng Edwards: 47,XY,+18 .8 Hình 1.3: Karyotyp bệnh nhân mắc hội chứng Patau: 47,XY,+13 Hình 1.4: Karyotyp bệnh nhân mắc hội chứng Turner: 45,X .10 Hình 1.5: Karyotyp bệnh nhân mắc hội chứng Klinefelter: 47,XXY .11 Hình 1.6: Karyotyp bệnh nhân mắc hội chứng Philadelphia: 46,XX,t(9q;22q) 12 Hình 1.7: Phương pháp đo khoảng sáng sau gáy siêu âm 16 Hình 1.8: Hình ảnh nang đám rối mạch mạc siêu âm 17 Hình 1.9: Phương pháp chọc hút dịch ối .23 Hình 1.10: Phương pháp sinh thiết gai rau 24 Hình 1.11: AND thai nhi máu mẹ 26 Hình 1.12: Lập Karyotyp với kỹ thuật SKY 28 Hình 1.13: Kết QF-PCR bệnh nhân mắc hội chứng Down 30 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Sơ đồ sàng lọc, chẩn đoán trước sinh .5 Sơ đồ 2.1 Sơ đồ phương pháp nghiên cứu 36 49 Bảng 3.18: Giá trị siêu âm hình thái thai nhi sàng lọc thai HC Edwards Siêu âm hình thái thai nhi Bất thường Bình thường Tổng Kết phân tích NST tế bào ối Thai HC Edwards Thai không HC Edwards Nhận xét: 3.5.2.3 Giá trị siêu âm hình thái thai nhi sàng lọc thai bất thường cấu trúc NST Bảng 3.19: Các dấu hiệu điểm siêu âm thai bất thường cấu trúc NST Kết siêu âm Dị tật đầu, mặt, cổ Dị tật hệ thần kinh Dị tật tuần hồn Dị tật ống tiêu hóa Dị tật hệ tiết niệu Dị tật - xương Bất thường ối Dị tật khác Bình thường Tổng N % Nhận xét: Bảng 3.20: Giá trị siêu âm hình thái thai nhi sàng lọc thai bất thường cấu trúc NST Siêu âm hình thái thai nhi Bất thường Bình thường Tổng Kết phân tích NST tế bào ối Thai bất thường NST khác Thai bình thường 50 Nhận xét: 3.5.2.3 Giá trị siêu âm hình thái thai nhi sàng lọc thai bất thường NST khác Bảng 3.21: Các dấu hiệu điểm siêu âm sàng lọc thai bất thường NST khác Kết siêu âm Dị tật đầu, mặt, cổ Dị tật hệ thần kinh Dị tật tuần hồn Dị tật ống tiêu hóa Dị tật hệ tiết niệu Dị tật - xương Bất thường ối Dị tật khác Khơng có dấu hiệu bất thường Tổng Nhận xét: n Tỷ lệ % 51 Bảng 3.22: Giá trị siêu âm hình thái thai nhi sàng lọc thai bất thường NST khác Siêu âm hình thái thai nhi Bất thường Bình thường Tổng Kết phân tích NST tế bào ối Thai HC Edwards Thai không HC Edwards Nhận xét: 3.6 Một số bất thường cấu trúc NST thai từ kết nuôi cấy tế bào ối 3.6.1 Các dạng bất thường cấu trúc NST thai Biểu đồ 3.1 Các dạng bất thường cấu trúc NST thai 3.6.2 Đặc điểm tiền sử thai phụ mang thai bất thường cấu trúc NST Bảng 3.23: Đặc điểm tiền sử thai phụ mang thai bất thường cấu trúc NST Chuyển Đảo Nhân Mất Thể đoạn đoạn đoạn đoạn khảm Bất thường N (%) khác Bình thường Bố/mẹ phát Bất thường bất thường NST Sảy thai, thai lưu Sinh Down Sinh dị tật khác Nhận xét: 3.6.3 Đối chiếu kết phân tích NST thai bất thường cấu trúc với karyotyp bố mẹ 52 Bảng 3.24: Đối chiếu kết phân tích NST thai bất thường cấu trúc với karyotyp bố mẹ Các dạng bất thường Karyotyp cấu trúc NST Chuyển đoạn tương hỗ Chuyển đoạn không tương hỗ Chuyển đoạn hòa hợp tâm Mất đoạn Đảo đoạn Nhân đoạn Bất thường cấu trúc dạng khảm thai Nhận xét: Karyotyp Bố Mẹ 53 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Bàn luận dựa kết nghiên cứu 54 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Christianson A.D (2006) Global Report on Birth Defects March of Dimes, 2-20 Nguyễn Việt Hùng (2006) Xác định giá trị số phương pháp xác định dị tật bẩm sinh thai nhi tuần thai từ 13-26 tuần, Trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Trọng Thắng (2002) Tình hình dị tật bẩm sinh viện bảo vệ bà mẹ trẻ sơ sinh năm 2000-2001, Trường đại học Y Hà Nội Bộ môn Y sinh học-Di truyền (2005) Di truyền y học, Nhà xuất Y học, Hà Nội E Ljunger, S Cnattingius, C Lundin et al (2005) Chromosomal anomalies in first-trimester miscarriages Acta Obstet Gynecol Scand, 84 (11), 1103-1107 Donald and B TG (1961) Demonstration of tissue interfaces within the body by ultrasonic echosounding Br J Radiol, 34, 539-546 Campbell S (1972) Anencephaly: early ultrasonic diagnosis and active management Lancet, 2, 1226-1227 Campbell S (1975) Ultrasound in the dianosis of spina - bifida Lancet, 1, 1065-1068 Wald N.J., Cuckle H.S and Densem J.W (1988) Maternal serum screening for Down syndrome in early pregnancy BMJ, 217, 883-887 10 Szabo J and Gellen J (1990) Nuchal fluid accumulation it trisomy 21 detected by vaginosonography in first trimester Lancet, 336, 1133 11 Wenstrom K D., Owen J., C D C et al (1997) Alphafetoprotein, free β human gonadotropin and dimeric inhibin A produce the best results in a three analyte, multple marker screening test for fetal Down syndrome American Journal of Obstetrics and Gynecology, 177, 987-991 12 Trần Thị Thanh Hương , Hoàng Thị Ngọc Lan Trịnh Văn Bảo (2002) Đánh giá giá trị test sàng lọc từ huyết phụ nữ mang thai để phát thai nhi bất thường Tạp chí di truyền học ứng dụng, Chuyên san sinh học di truyền - ISSN 0886-8566, Hội nghị Di truyền học Việt Nam, 79-86 13 Nguyễn Thị Hoa (2010) Đánh giá giá trị test sàng lọc trước sinh để phát thai nhi có bất thường nhiễm sắc thể, Trường Đại học Y Hà Nội 14 Nguyễn Thị Quỳnh Thơ (2010) Sàng lọc chẩn đoán trước sinh hội chứng Turner, Trường Đại học Y Hà Nội 15 N T Tuyết (2013) Đánh giá giá trị số test sàng lọc trước sinh để phát thai hội chứng Down Edwards, Trường Đại học Y Hà Nội 16 P T H Thúy (2012) Phát số bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể chẩn đoán trước sinh, Trường Đại học Y Hà Nội 17 S E Antonarakis, R Lyle, E T Dermitzakis et al (2004) Chromosome 21 and down syndrome: from genomics to pathophysiology Nat Rev Genet, (10), 725-738 18 B L Shapiro (2003) Down syndrome and associated congenital malformations J Neural Transm Suppl, (67), 207-214 19 T V Bảo (2004) Dị dạng bẩm sinh, Nhà xuất y học, Hà Nội 20 S J Pont, J M Robbins, T M Bird et al (2006) Congenital malformations among liveborn infants with trisomies 18 and 13 Am J Med Genet A, 140 (16), 1749-1756 21 Simona Farcas (2007) Role of chromosomal translocations in recurrent spontaneous abortion TMJ, 57, 117-121 22 N V Rực (2006) Nguy bất thường sinh sản số cặp vợ chồng mang NST chuyển đoạn cân Tạp chí nghiên cứu y học, 40 (1) 23 S Ghazaey, F Keify, F Mirzaei et al (2015) Chromosomal analysis of couples with repeated spontaneous abortions in northeastern iran Int J Fertil Steril, (1), 47-54 24 McKinlay R.J and Sutherland R (2004) Robertsonian Translocations Ccounselinghromosome abnormalities and genetic, 122-137 25 N V Rực (2004) Những đặc điểm karyotyp, kiểu hình trẻ Down karyotyp bố mẹ, Trường Đại học Y Hà Nội 26 Jeong S.Y, Kim B.Y and Yu J.E (2010) De novo pericentric inversion of chromosome in congential anomaly Yongsei Med J, 51 (5), 775-780 27 Nguyễn Thị Thúy Hồng (2008) Tìm hiểu số nguy sinh bị hội chứng Down, trường Đại học Y Hà Nội 28 P T Duyệt (2003) Hướng dẫn thực hành thăm dò sản khoa, Nhà xuất y học, Hà Nội 29 Tô Mai Xuân Hồng (2009) Siêu âm tầm soát bất thường thai nhi tháng đầu Tạp chí nghiên cứu y học TP Hồ Chí Minh, 13 (2) 30 Trần Danh Cường, Nguyễn Hải Long Vũ Hải Yến (2016) Đánh giá giá trị khoảng sáng sau gáy để chẩn đoán thai bất thường có nhiễm sắc thể bình thường Tạp chí phụ sản, (12), 149-151 31 Nguyễn Thị Hồng Lê Anh Tuấn (2012) Nghiên cứu giá trị siêu âm sàng lọc thai bất thường nhiễm sắc thể Y học thực hành, (815), 23-26 32 A Boue, F Muller, M L Briard et al (1988) Interest of biology in the management of pregnancies where a fetal malformation has been detected by ultrasonography Fetal Ther, (1-2), 14-23 33 Jeffrey A., Kuller M D and Nancy C (1996) Prenantal diagnosis & Reproductive genetics, Chapter 4,11,12,15,18,19 34 Z Papp (1990) Obstetric Genetics, Akademiai kiado Budpest Chapter 20,21,60 35 Đỗ Thị Thanh Thủy (2005) Khảo sát giá trị trung vị alpha fetoprotein huyết thai phụ ba tháng thai kỳ Tạp chí nghiên cứu y học TP Hồ Chí Minh, (1), 179-182 36 V T Thơm (2015) Xác định giá trị trung vị AFP, HCG, uE3 thai phụ từ tuần thai 15 – 19 để phát sớm thai có nguy rối loạn nhiễm sắc thể Trường Đại học Khoa học tự nhiên - Đại học quốc gia Hà Nội 37 Cukle HS (2000) Biochemical Screening for Down syndrome Europe J Obstet Gynecol Reprod Biol, 92, 97-101 38 Merkatz IR (1984) An asociation between low maternal serum alpha fetoprotein and fetal chromosome abnomalities Am J Obstet Gynecol, 148, 886-891 39 F Muller (2002) Second trimester two step trisomy 18 screening using maternal serum markers 40 Ganiats T (1990) Effect of normal MSAFP screening on matermal age for genetic amniocentesis J Clin Epidemiol, 43, 1143-1148 41 Simpson JL (2002) Maternal serum alpha fetoprotein screening: low and high value for detection genetic abnormalities Am J Obstet Gynecol, 155, 593-598 42 Monk A (1976) The significance of raised maternal serum alpha fetoprotein levels BJOG, 83, 845-852 43 Borgart M (1987) Abnormal maternal serum chonionic gonadotropin levels in pregnancies with fetal chromosome abnormalities Prenat Diagn, 7, 623-630 44 Romero R, Pilu G, Jeanty P et al (2002) Pretanal diagnosis of congenital anomalies Appleton & Lange, 421-432 45 L Fialova and I M Malbohan (2002) Pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A): theoretical and clinical aspects Bratisl Lek Listy, 103 (6), 194-205 46 H G Burger and M Igarashi (1988) Inhibin: definition and nomenclature, including related substances J Clin Endocrinol Metab, 66 (4), 885-886 47 D A Aitken, E M Wallace, J A Crossley et al (1996) Dimeric inhibin A as a marker for Down's syndrome in early pregnancy N Engl J Med, 334 (19), 1231-1236 48 K H Nicolaides, A Syngelaki, G Ashoor et al (2012) Noninvasive prenatal testing for fetal trisomies in a routinely screened first-trimester population Am J Obstet Gynecol, 207 (5), 371-376 49 G E Palomaki, E M Kloza, G M Lambert-Messerlian et al (2011) DNA sequencing of maternal plasma to detect Down syndrome: an international clinical validation study Genet Med, 13 (11), 913-920 50 Langford K (2001) Pretanal diagnosis Currrent Obstet Gynaecol, 11, 313-314 51 Nguyễn Viết Nhân (2010) Tài liệu hướng dẫn sàng lọc trước sinh, Nhà xuất Y học, Trường Đại học Y dược Huế 52 M Bakker, E Birnie, P Robles de Medina et al (2016) Total pregnancy loss after chorionic villus sampling and amniocentesis - A cohort study Ultrasound Obstet Gynecol 53 M S Kamath, S Pradhan, E S Edison et al (2016) Chorionic villous sampling through transvaginal ultrasound approach: A retrospective analysis of 1138 cases J Obstet Gynaecol Res 54 S S Wachtel, L P Shulman and D Sammons (2001) Fetal cells in maternal blood Clin Genet, 59 (2), 74-79 55 M M Gil, M S Quezada, B Bregant et al (2013) Implementation of maternal blood cell-free DNA testing in early screening for aneuploidies Ultrasound Obstet Gynecol, 42 (1), 34-40 56 Hamada H., Arinami T and Hamaguchi H (1993) Fetal nucleated cells in maternal peripheral blood: frequence and relationship to gestational age Human genetics, 9, 427-432 57 Alberry M (2007) Free fetal DNA in metarnal plasma in anembryonic pregnancies: confirmation that the orginin in the trophoblast Prenatal Diagnosis, 27 (5), 415-418 58 Lo E S., Lo Y M and Hjelm N M (1998) Transfer of nucleated maternal cells into fetal circulation during the second trimester of pregnancy British Journal of Haematology, 100 (3), 605-606 59 Chan K C (2004) Size distributions of maternal and fetal DNA in maternal plasma Clinical Chemistry,, 50 (1), 88-92 60 Li Y (2004) Size separation of circulatory DNA in maternal plasma permits ready detection of fetal DNA polymorphisms Clinical Chemistry,, 50 (6), 1002-1011 61 Y M Lo, N Corbetta, P F Chamberlain et al (1997) Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum Lancet, 350 (9076), 485-487 62 Chinen P A (2010) Noninvasive determination of fetal rh blood group, D antigen status by cell-free DNA analysis in maternal plasma: experience in a Brazilian population American Journal of Perinatology, 27 (10), 759-762 63 Wataganara T (2003) Maternal serum cell-free fetal DNA levels are increased in cases of trisomy 13 but not trisomy 18 Human genetics, 112 (2), 204-208 64 Roney DE (1992) Prenatal diagnosis and tissue culture Int Hum Cytogenet, (3), 55-88 65 B Guo, X Han, Z Wu et al (2014) Spectral karyotyping: an unique technique for the detection of complex genomic rearrangements in leukemia Transl Pediatr, (2), 135-139 66 Nguyễn Viết Nhân, Hà Thị Minh Thi N V Q Huy (2011) Kỹ thuật Array CGH ứng dụng chẩn đoán trước sinh Tạp chí Y dược học, 5, 5-22 67 Bejjani B.A and Shaffer (2006) Application of Array-Based Comparative Genomic Hybridization to Clinical Diagnostics J Mol Diag, (5), 528533 68 Shinawi M and C S.W (2008) The array CGH and its clinical applications Drug Disc Today, 13 (17/18), 760-770 69 T H Bui (2006) QF-PCR - Newn windowns in prenatal diagnosis Journal of Maternal - Fetal and Neonatal Medicine, 70 Habib Nasiri and Mohammad Reza (2011) Investigation of QF-PCR Application for Rapid Prenatal Diagnosis of Chromosomal Aneuploidies in Iranian Population Iran J Pediatr, 21 (1), 15-20 71 Stefania Turrina and Giulia Filipini (2008) Rapid prenatal diagnosis of common chromosome aneuploidies by QF-PCR: Evaluation of two invitro diagnostic test kits Genetics Supplement Series, 1, 582-583 72 U s Manual (2011) Multiplex QF-PCR kit for rapid detection of trisomy 13,18,21 and sex chromosomes aneuploidies 73 V T Huyền (2012) Áp dụng kỹ thuật QF - PCR để chẩn đoán trước sinh hội chứng Down, Trường Đại học Y Hà Nội 74 Nguyễn Duy Bắc (2011) Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật QF - PCR chẩn đoán trước sinh số hội chứng bất thường nhiễm sắc thể thường gặp, Báo cáo tổng kết năm 2010 75 Schouten J.P., McElgunn C.J., R Waaijer et al (2002) Relative quantification of 40 nucleic acid sequences by multiplex ligationdependent probe amplification Nucl Acids Res., 30 (12), 57 76 R Hochstenbach, J Meijer, J van de Brug et al (2005) Rapid detection of chromosomal aneuploidies in uncultured amniocytes by multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) Prenat Diagn, 25 (11), 1032-1039 77 T Gerdes, M Kirchhoff, A M Lind et al(2005) Computer-assisted prenatal aneuploidy screening for chromosome 13, 18, 21, X and Y based on multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) Eur J Hum Genet, 13 (2), 171-175 78 Gross S.J., Bajaj K and Garry D (2011) Rapid and novel prenatal molecular assay for detecting aneuploidies and microdeletion syndromes Prenatal Diagnosis, 31, 295-366 79 F Vialard, G Simoni, A Aboura et al (2011) Prenatal BACs-on-Beads : a new technology for rapid detection of aneuploidies and microdeletions in prenatal diagnosis Prenat Diagn, 31 (5), 500-508 80 Piotrowski K., Henkelman M and Zajaczek S (2012) Will the new molecular karyotyping BACs-on-Beads technique replace the traditional cytogenetic prenatal diagnostics? Preliminary reports Ginekol Pol, 83 , 284-290 81 Cheng Y.K., Wong C and Wong H.K (2013) The detection of mosaicism by prenatal BoBs Prenat Diagn, 33, 42-49 82 Sheath K.L., Duffy L., Asquith P et al (2013) Bacterial artificial chromosomes (BACs)-onBeadsTM as a diagnostic platform for the rapid aneuploidy screening of products of conception Mol Med Rep, , 650-4 83 K W Choy, Y K Kwok, Y K Cheng et al (2014) Diagnostic accuracy of the BACs-on-Beads assay versus karyotyping for prenatal detection of chromosomal abnormalities: a retrospective consecutive case series BJOG, 121 (10), 1245-1252 84 B Yang, X Tang, J Su et al (2016) [Application of BoBs technique for detecting common chromosome microdeletion and microduplication syndromes] Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi, 33 (4), 452-457 ... ? ?Đánh giá giá trị số phương pháp sàng lọc trước sinh để phát thai nhi có bất thường nhi? ??m sắc thể? ?? với ba mục tiêu sau: Đánh giá giá trị xét nghiệm huyết mẹ nhằm phát số bất thường nhi? ??m sắc thể thai. .. thường nhi? ??m sắc thể thai nhi Đánh giá giá trị siêu âm nhằm phát số bất thường nhi? ??m sắc thể thai nhi Phát số bất thường cấu trúc nhi? ??m sắc thể thai phân tích nhi? ??m sắc thể từ tế bào ối ni cấy... mang thai để phát thai nhi bất thường? ?? , Nguyễn Thị Hoa (2010) ? ?Đánh giá giá trị test sàng lọc trước sinh để phát thai nhi có bất thường nhi? ??m sắc thể? ?? , Nguyễn Thị Quỳnh Thơ (2010) ? ?Sàng lọc