NHẬN xét kết QUẢ điều TRỊ và độc TÍNH của PHÁC đồ COG a9961 ở BỆNH NHÂN u NGUYÊN tủy bào từ 3 đến 18 TUỔI

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - PHẠM THỊ HỒNG NHẬN XÉT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ COG A9961 Ở BỆNH NHÂN U NGUYÊN TỦY BÀO TỪ ĐẾN 18 TUỔI LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - PHẠM THỊ HỒNG NHẬN XÉT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ COG A9961 Ở BỆNH NHÂN U NGUYÊN TỦY BÀO TỪ ĐẾN 18 TUỔI Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 60720135 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học TS Trần Đức Hậu HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Với tất tình cảm kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới: Ts.Bs Trần Đức Hậu - Bác sĩ Trung tâm ung thư huyết học Nhi khoa Bệnh viện Nhi Trung Ương, người trực tiếp bảo tận tình từ bước đầu trình nghiên cứu khoa học, đồng thời ln nhiệt tình hướng dẫn, động viên, khuyến khích tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập, nghiên cứu PGS.TS Nguyễn Thị Diệu Thúy - Trưởng Bộ môn Nhi Trường Đại học Y Hà Nội, PGS.TS Nguyễn Thị Việt Hà - Phó trưởng Bộ môn Nhi, TS Nguyễn Thúy Hồng - Giáo vụ môn Nhi thầy cô giáo Bộ môn tạo điều kiện tốt nhất, giúp đỡ, động viên, cho tơi đóng góp q báu nghiên cứu TS.BS Bùi Ngọc Lan - Giám đốc Trung tâm ung thư huyết học Nhi khoa Bệnh viện Nhi Trung Ương Bác sĩ khoa Ung thư hướng dẫn, giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi hồn thành khóa luận Tơi xin cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau Đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi suốt q trình học tập hồn thành khóa luận Xin bày tỏ lịng kính u sâu sắc đến bố mẹ, người thân gia đình, bạn bè bên hỗ trợ, cổ vũ động viên tơi hồn thành khóa luận Hà Nội, ngày 10 tháng 10 năm 2019 Học viên Phạm Thị Hồng LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Thị Hồng, học viên lớp nội trú khóa 42, chuyên ngành Nhi khoa, Trường Đại Học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Trần Đức Hậu Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nghiệm cam kết Hà Nội, ngày 10 tháng 09 năm 2019 Tác giả luận văn Phạm Thị Hồng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 U nguyên tủy bào (Medulloblastoma) .3 1.1.1 Lịch sử 1.1.2 Dịch tễ 1.1.3 Phân loại .4 1.1.4 Triệu chứng 1.1.5 Chẩn đoán 1.1.6 Điều trị 1.1.7 Tiên lượng 11 1.2 Phác đồ A9961 13 1.2.1 Các thuốc dùng phác đồ chế tác dụng 13 1.2.2 Phác đồ .13 1.2.3 Độc tính quan 14 1.2.3.1 Độc tính quan tạo máu 14 Cả loại hóa chất dùng phác đồ có độc tính hệ tạo máu, gây giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu 14 Là độc tính phổ biến, gặp khoảng 10 - 29% bệnh nhân dùng vincristine, xuất sau khoảng ngày điều trị vincristine, phục hồi khoảng 21 ngày [39] 14 Với cisplatin cyclophosphamide, độc tính phổ biến, gặp nhiều 30% bệnh nhân sử dụng loại hóa chất này, xuất sau khoảng ngày điều trị phục hồi khoảng 21 ngày với cyclophosphamide 39 ngày với cisplatin [40], [41] .14 1.2.3.2 Độc tính hệ tiêu hóa .15 Biểu nôn, buồn nôn, đầy bụng, tiêu chảy, táo bón, đau bụng Là độc tính hay gặp loại hóa chất 15 Viêm niêm mạc miệng, dày, tá tràng biến chứng hay gặp dùng liều cao vincristine [39] .15 Buồn nôn nơn bắt đầu vịng đến sau điều trị cisplatin kéo dài tối đa 24 Nhiều mức độ nôn, buồn nôn chán ăn kéo dài đến tuần sau điều trị [42] 15 Viêm niêm mạc miệng, dày, tá tràng biến chứng hay gặp dùng liều cao vincristine [39], xảy dùng cyclophosphamide [40] .15 Tăng thoáng qua enzym gan, đặc biệt GOT (Glutamat Oxaloacetat Transaminase) bilirubin, báo cáo dùng cisplatin liều khuyến cáo [42] .15 Bệnh tắc tĩnh mạch gan (VOD - Veno - occlusive liver disease) nguyên nhân tử vong báo cáo bệnh nhân nhận phác đồ chứa cyclophosphamide, nhiên gặp [43] 15 1.2.3.3 Độc tính hệ thần kinh 15 Gặp 10 - 29% bệnh nhân dùng vincristine cisplatin, đặc trưng thần kinh ngoại vi, giảm cảm giác dị cảm (tê ngứa tay chân), khó lại ghi nhận Những độc tính trở nên nghiêm trọng tiếp tục điều trị cần ngừng điều trị giảm liều hay số lần dùng thuốc [39], [42] .15 Những triệu chứng thần kinh gây vincristine biểu với mức độ nghiêm trọng gia tăng bệnh nhân mắc bệnh thần kinh có từ trước, mô tả rõ bệnh Charcot - Marie - Tooth [44] Bệnh lý thần kinh vincristine thường vĩnh viễn, ngoại trừ phản xạ mắt cá chân số bệnh nhân Thời gian hồi phục hồn tồn kéo dài triệu chứng tiếp tục tiến triển vài tháng trước giải quyết, trẻ em thường hồi phục nhanh người lớn [45] 15 1.2.3.4 Độc tính hệ tiết niệu .16 Viêm bàng quang xuất huyết, viêm bể thận, viêm niệu quản đái máu báo cáo với cyclophosphamide [41] Điều trị hỗ trợ phẫu thuật định viêm bàng quang xuất huyết kéo dài Ngừng điều trị cyclophosphamide trường hợp viêm bàng quang xuất huyết nghiêm trọng Mesna sử dụng để ngăn chặn độc tính nghiêm trọng bàng quang [46] 16 Độc tính thận ghi nhận 28% - 36% bệnh nhân điều trị cisplatin với liều 50 mg/m² Thường xuất lần tuần thứ hai sau liều đầu biểu tăng ure, creatinin acid uric máu giảm độ thải creatinin [42] Truyền cisplatin đến với hydrat hóa tĩnh mạch mannitol sử dụng để làm giảm độc tính thận Tuy nhiên, độc tính thận xảy [42] 16 Hạ kali máu, hạ canxi máu, hạ natri máu hạ phospho, hạ magie máu báo cáo xảy bệnh nhân điều trị cisplatin có lẽ có liên quan đến tổn thương ống thận [42] .16 1.2.3.5 Độc tính hệ da 16 Rụng tóc độc tính thường gặp (ở > 30% số bệnh nhân điều trị) vincristine cyclophosphamide [39], [41], hồi phục hoàn toàn sau điều trị .16 1.2.3.6 Độc tính tai 16 Độc tính tai quan sát thấy tới 31% bệnh nhân điều trị cisplatin; biểu chứng ù tai thính giác dải tần số cao (thường 4000 đến 8000 Hz) Giảm khả nghe trò chuyện bình thường xảy Giám sát thính lực nên thực trước bắt đầu điều trị trước liều cisplatin [39] 16 Độc tính tai trở nên nghiêm trọng bệnh nhân điều trị loại thuốc khác có khả gây độc thận [39] 17 1.2.3.6 Một số độc tính quan khác 17 Với cyclophosphamide gặp viêm tim, tràn dịch màng tim Loạn nhịp thất (bao gồm rung nhĩ cuồng động nhĩ) loạn nhịp thất (bao gồm kéo dài QT nặng kết hợp với nhịp nhanh thất) báo cáo sau điều trị phác đồ có cyclophosphamide [43] .17 Viêm phổi, xơ phổi, bệnh tắc tĩnh mạch phổi dạng độc tính phổi khác dẫn đến suy hô hấp báo cáo sau điều trị với cyclophosphamide [43] .17 Viêm dây thần kinh thị giác, phù gai thị báo cáo bệnh nhân nhận liều khuyến cáo tiêu chuẩn cisplatin Cải thiện phục hồi hoàn toàn thường xảy sau ngừng cisplatin [42] .17 1.2.4 Thay đổi điều trị có số độc tính thuốc ghi nhận .17 Độc tính hệ tạo máu 17 Mỗi chu kỳ hóa trị phải bắt đầu bach cầu hạt > 1000/ml tiểu cầu > 100.000/ml Nếu khơng đủ điều kiện phải hỗn điều trị, theo dõi công thức máu hàng tuần 17 Nếu khôi phục số lượng diễn vào ngày thứ 49 (tức thêm tuần chu kì hóa trị) chu kì sau khơng giảm liều cyclophosphamide 17 Nếu sau ngày 49, bạch cầu hạt ≥ 750/ml, bắt đầu chu kỳ hóa trị Giữ nguyên cisplatin vincristine giảm liều cyclophosphamide 17 Trong chu kỳ dùng cyclophosphamide (vào ngày 21 22) bạch cầu hạt ≥ 750/ml tiểu cầu ≥ 75.000/ml Nếu việc dùng cyclophosphamide bị chậm khoảng tuần, giảm liều cisplatin xuống 60mg/m² 18 1.3 Một số nghiên cứu nước 18 1.3.1 Nghiên cứu kết điều trị u nguyên tủy bào trẻ em 18 1.3.2 Nghiên cứu độc tính điều trị u nguyên tủy bào 20 CHƯƠNG 21 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.1 Đối tượng nghiên cứu .22 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu 22 Có 37 bệnh nhân đủ điều kiện đưa vào nghiên cứu 22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng nghiên cứu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu .22 2.3 Chọn mẫu 22 2.4 Các tiêu biến số nghiên cứu 22 2.4.1 Một số nhận xét chung đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 22 2.4.2 Nhận xét kết điều trị 23 2.4.3 Độc tính phác đồ .25 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 26 2.6 Kĩ thuật công cụ thu thập thông tin 26 2.7 Xử lý số liệu .26 2.8 Dự kiến sai số 27 2.8.1 Sai số hệ thống 27 2.8.2 Sai số ngẫu nhiên .27 2.9 Tính khả thi đề tài 27 2.10 Hạn chế đề tài 27 2.11 Đạo đức nghiên cứu .27 Chương 29 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1.Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 29 3.1.1 Phân bố theo tuổi giới 29 29 3.1.2 Thời gian từ có triệu chứng đến nhập viện 29 Thời gian trung bình từ có triệu chứng đến nhập viện 26,4 ngày Ngắn ngày, dài 120 ngày 29 3.1.3 Triệu chứng lâm sàng phổ biến thời điểm nhập viện 30 3.1.4 Một số đặc điểm khối u 30 3.2 Kết điều trị .31 3.2.1 Kết điều trị liên quan đến phẫu thuật 31 3.2.1 Kết điều trị chung .33 3.3 Độc tính phác đồ COG A9961 38 3.3.1 Tác dụng không mong muốn lâm sàng 38 3.3.2 Độc tính cận lâm sàng 40 Nhận xét: 47 Hầu hết bệnh nhân ghi nhận có hạ kali canxi máu, hạ magie natri máu gặp 47 3.3.2.12 Mức độ rối loạn điện giải .47 Có tổng cộng 75 lượt hạ natri, 175 lượt hạ kali, 78 lượt hạ canxi, 175 lượt hạ magie 47 Mức độ lượt thể biểu đồ sau: .47 47 Biểu đồ 3.14.Mức độ rối loạn điện giải 47 Nhận xét 47 3.3.2.13 Diễn biến rối loạn điện giải 48 Nhận xét: 48 Hạ magie máu thường gặp nhất, xuất sớm hồi phục lâu rối loạn điện giải khác có thời gian hồi phục gần .48 Nhận xét: 50 Độc tính nặng thường gặp ghi nhận hệ tạo máu, với hầu hết bệnh nhân ghi nhận độc tính mức độ 3,4 Những độc tính nặng thường gặp hệ tiêu hóa bao gồm nơn, tăng men gan rối loạn điện giải; hệ thần kinh với biểu liệt chi Thời gian hồi phục thường tuần, lâu hạ magie tăng men gan Khi kết thúc nghiên cứu, ghi nhận độc tính hệ thần kinh thính lực 50 Chương 50 BÀN LUẬN 50 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 51 4.1.1 Phân bố theo tuổi giới 51 4.1.2.Thời gian từ có triệu chứng đến nhập viện 51 4.1.3.Triệu chứng lâm sàng phổ biến thời điểm nhập viện 52 4.1.4 Một số đặc điểm khối u 52 4.2 Kết điều trị .52 4.2.1 Kết điều trị liên quan đến phẫu thuật 52 4.2.2 Kết điều trị chung .55 4.3 Độc tính phác đồ COG A9961 59 4.3.1 Độc tính lâm sàng 59 4.3.2 Độc tính hệ quan đánh giá cận lâm sàng 61 KẾT LUẬN 68 KIẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO .1 50 Wang C., Yuan X.-J., Jiang M.-W et al (2016) Clinical characteristics and abandonment and outcome of treatment in 67 Chinese children with medulloblastoma J Neurosurg Pediatr 17(1), 49-56 51 Taylor R.E., Bailey C.C., Robinson K et al (2003) Results of a randomized study of preradiation chemotherapy versus radiotherapy alone for nonmetastatic medulloblastoma: The International Society of Paediatric Oncology/United Kingdom Children’s Cancer Study Group PNET-3 Study J Clin Oncol 21(8), 1581-1591 52 El-Aal H.H.A and El-Kashef A.T (2005) Medulloblastoma: conventional radiation therapy in comparison to chemo radiation therapy in the post-operative treatment of high-risk patients J Egypt Natl Canc Inst 17(4): 301-307 53 Tabori U., Sung L., Hukin J et al (2005) Medulloblastoma in the second decade of life: A specific group with respect to toxicity and management Cancer 103(9), 1874-1880 54 Gurney J.G., Kadan-Lottick N.S., Packer R.J et al (2003) Endocrine and cardiovascular late effects among adult survivors of childhood brain tumors: Childhood Cancer Survivor Study Cancer 97(3), 663-673 55 Packer R.J., Gurney J.G., Punyko J.A et al (2003) Long-term neurologic and neurosensory sequelae in adult survivors of a childhood brain tumor: childhood cancer survivor study J Clin Oncol 21(17), 3255-3261 56 Mueller S., Fullerton H.J., Stratton K et al (2013) Radiation, Atherosclerotic Risk Factors and Stroke Risk in Survivors of Pediatric Cancer: a Report from the Childhood Cancer Survivor Study Int J Radiat Oncol Biol Phys 86(4), 649-655 57 B Morris, S Partap et al (2009) Cerebrovascular disease in childhood cancer survivors Neurology 73(22), 1906-1913 58 Khalil E.M (2008) Treatment results of adults and children with medulloblastoma NCI, Cairo University experience J Egypt Natl Canc Inst 20(2), 175-186 59 Nalita N., Ratanalert S., Kanjanapradit K et al (2018) Survival and Prognostic Factors in Pediatric Patients with Medulloblastoma in Southern Thailand J Pediatr Neurosci 13(2), 150-157 60 Abdelaziz Z., Elsabe B., Farhod A et al (2018) Outcome and toxicity of medulloblastoma in Alexandria, Egypt Neuro Oncol 20(2), 47-47 61 Lannering B., Rutkowski S., Doz F et al (2012) Hyperfractionated versus conventional radiotherapy followed by chemotherapy in standardrisk medulloblastoma: results from the randomized multicenter HITSIOP PNET trial J Clin Oncol 30(26), 3187-3193 62 Rajagopal R., Abd-Ghafar S., Ganesan D et al (2017) Challenges of Treating Childhood Medulloblastoma in a Country With Limited Resources: 20 Years of Experience at a Single Tertiary Center in Malaysia J Glob Oncol 3(2), 143-156 63 Saito Y., Kumamoto T., Shiraiwa M et al (2018) Cyclophosphamideinduced hemorrhagic cystitis in young patients with solid tumors: A single institution study Asia Pac J Clin Oncol 14(5), 460-464 64 Fossati P., Ricardi U., and Orecchia R (2009) Pediatric medulloblastoma: toxicity of current treatment and potential role of protontherapy Cancer Treat Rev 35(1), 79-96 65 Evans A.E., Jenkin R.D., Sposto R and (1990) The treatment of medulloblastoma Results of a prospective randomized trial of radiation therapy with and without CCNU, vincristine, and prednisone J Neurosurg, 72(4), 572-582 66 Krischer J.P., Ragab A.H., Kun L et al (1991) Nitrogen mustard, vincristine, procarbazine, and prednisone as adjuvant chemotherapy in the treatment of medulloblastoma A Pediatric Oncology Group study J Neurosurg 74(6), 905-909 67 Oronsky B., Caroen S., Oronsky A et al (2017) Electrolyte disorders with platinum-based chemotherapy: mechanisms, manifestations and management Cancer Chemother Pharmacol 80(5), 895-907 68 Volkova M and Russell R (2011) Anthracycline Cardiotoxicity: Prevalence, Pathogenesis and Treatment Curr Cardiol Rev 7(4), 214-220 PHỤ LỤC I BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên:…………………………………………………………………… Mã số bệnh án:……………………………………………………………… Ngày sinh (dương lịch):……………………………………………………… Giới tính: Nam Nữ Dân tôc.:……………………………………………………………………… Địa chỉ:……………………………………………………………………… Ngày vào viện:………………………………………………………………… Ngày viện:………………………………………………………………… Điện thoại liên hệ :…………………………………………………………… II Một số đặc điểm lâm sàng đánh giá kết điều trị Tuổi mắc bệnh (được tính từ lúc sinh đến thời điểm chẩn đoán xác định bệnh): tuổi ( .tháng) ( năm) Thời gian từ khởi phát đến nhập viện lần đầu: ngày Các triệu chứng thời điểm chẩn đốn: Triệu chứng Nơn Đau đầu Hội chứng tiểu não Liệt dây thần kinh sọ Liệt vận động Rối loạn tri giác Nhìn đơi Có Khơng Triệu chứng Có Khơng Nhìn mờ Co giật Nghẹo cổ Đầu to Dấu hiệu Babinski Rung giật nhãn cầu Đường kính TB khối u: mm Giãn NT: Có Khơng Phẫu thuật đặt van NT - OB: Có Khơng Phẫu thuật cắt u: Có Khơng Kết phẫu thuật: Hết u Còn phần u 3.Như trước PT Không xác định Liệt vận động sau phẫu thuật: Nếu có: 9a Mức độ liệt: Có Không Độ Độ Độ Độ 10 Kết mô bệnh học: Có Khơng Nếu có: 10a Xếp loại mơ bệnh học Cổ điển Xơ nốt Tế bào lớn bất thục sản Thể nốt lan rộng 11 Phân nhóm nguy cơ: Nguy trung bình Nguy cao 14 Thay đổi khối u sau q trình xạ trị hóa trị: u cịn sau phẫu thuật hết sau xạ, hóa chất cịn nhỏ đi, khơng thay đổi, tiến triển lên (thất bại) 15 Tình trạng nay: Sống Tử vong Mất liên lạc Nếu tử vong: 15a Ngày tử vong: / ./ 20 (thời gian từ bắt đầu điều trị đến tử vong – tính ngày) 15b Thời điểm tử vong: Trước phẫu thuật Đang/sau phẫu thuật Đang điều trị xạ Đang điều trị hóa chất Sau điều trị 15c Nguyên nhân tử vong: Không điều trị Liên quan phẫu thuật Điều trị xạ Điều trị hóa chất U tái phát di Khác 16 Mức độ đáp ứng điều trị bệnh nhân cịn sống: Khơng thay đổi Tốt lên Xấu III Đánh giá mức độ độc tính theo bảng mức độ độc tính hiệp hội ung thư Hoa Kì : Độc tính lâm sàng Xạ trị (hóa trị) Mức độ độc tính Nôn không lần/24h 2-5 - 10 lần/ > 10 lần/ lần/24h 24h 24h, yêu cầu hỗ trợ cha mẹ Giá trị Ỉa chảy Không Tăng - lần/ngày Tăng - lần/ngày/ đại tiện đêm/đau quặn bụng - lần/ ngày/phân toan/đau bụng nhiều ≥ 10 lần/ ngày/phân máu/cần hỗ trợ từ cha mẹ Không Loét không đau, đỏ da/ đau nhẹ ban đỏ đau, phù nề/ loét ăn Ban đỏ đau, phù nề/ loét ăn Đòi hỏi phải tiêm truyền hỗ trợ đường ruột Không Đái máu vi thể Đái máu đại thể, không cục Đái máu đại Yêu cầu thể, vón cục phải truyền máu khơng Rụng tóc Rụng tóc nhiều/ tồn tóc - khơng Khơng triệu chứng, CNHH bình thường Khó thở gắng sức Khó thở Khó thở hoạt động bình thường nghỉ ngơi Tăng huyết áp Không Không triệu chứng, HA HA tăng dai dẳng Tăng huyết áp cần điều Giá trị Viêm loét miệng Giá trị Đái máu- HC niệu Giá trị Rụng tóc - Giá trị Khó thở Giá trị Tăng huyết tăng thoáng qua 20 mmHg so với GHBT > 150/100, không cần điều trị 20 mmHg so với GHBT >150/100 không cần điều trị trị áp kịch phát Giá trị Tăng cân < 5% - 9.9% 10 - 19,9% ≥ 20% - < 5% - 9.9% 10 - 19,9% ≥ 20% - không Ban da thời, Giá trị Sụt cân Giá trị Dị ứng sốt < 38oC Mề đay, Bệnh huyết thanh, co sốt ≥ 38oC, thắt phế co thắt phế quản quản nhẹ Sốc phản vệ Điếc không hồi phục Giá trị Giảm sức nghe Không Không biểu lâm sàng, giảm đo thính lực Ù tai, giảm khả nghe lời nói thơng thường Điếc sửa chữa với máy trợ thính Khơng Nhẹ, khơng rõ lâm sàng Trung bình, khơng ảnh hưởng nhiều đến vận động Liệt rõ, ảnh Liệt hoàn hưởng chức tồn vận động , vận Giá trị Liệt động trợ giúp Giá trị Độc tính cận lâm sàng Mức độ 4,0 3,0 - 3,9 2,0 - 2,9 1,0 - 1,9 < 1,0 2.0 1,5 - 1,9 1,0 - 1,4 0,5 - 0,9 < 0,5 2,0 1,5 - 1,9 1,0 - 1,4 0,5 - 0,9 < 0,5 Ngày Bạch cầu Ngày Bạch cầu hạt Ngày Bạch cầu lympho Ngày Tiểu cầu GHBT 75,0 GHBT 50,0 - 74,9 25,0 - 49,9 < 25,0 GHBT 10,0 -GHBT 8,0 - 10,0 6,5 - 7,9 < 6,5 GHBT ≤ 2,5×N 2,6 - 5,0×N 5,1- 20,0×N < 1,5×N 1,5 - 30×N 3,1 - 6,0×N > 6,0×N 130 – 134 125 - 129 116 - 124 20,0 × N (GOT,GPT) Ngày GOT GPT Creatinine GHBT Ngày Na mEq/l Ngày Kali mEq/l Ngày Calci mmol/l Ngày Magie mmol/l Ngày PHỤ LỤC II Bảng: Phân loại mức độ biến chứng lâm sàng theo bảng độc tính Hiệp hội ung thư Hoa Kì Mức độ độc tính Nơn khơng lần/24h 2-5 lần/24h - 10 lần/ 24h > 10 lần/ 24h, yêu cầu hỗ trợ cha mẹ Ỉa chảy Không Tăng - lần/ngày Tăng - lần/ngày/ đại tiện đêm/đau quặn bụng - lần/ ngày/phân toan/đau bụng nhiều ≥ 10 lần/ ngày/phân máu/cần hỗ trợ từ cha mẹ Viêm loét miệng Không Loét không đau, đỏ da/ đau nhẹ ban đỏ đau, phù nề/ loét ăn Ban đỏ đau, phù nề/ lt khơng thể ăn Địi hỏi phải tiêm truyền hỗ trợ đường ruột Đái máu- HC niệu Không Đái máu vi thể Đái máu đại thể, không cục Đái máu đại Yêu cầu thể, vón cục phải truyền máu Rụng tóc khơng Rụng tóc Rụng tóc nhiều/ tồn tóc - Khó thở khơng Khơng triệu chứng, CNHH bình thường Khó thở gắng sức Khó thở Khó thở hoạt động bình thường nghỉ ngơi Tăng huyết áp Không Không triệu chứng, HA tăng thoáng qua 20 mmHg so với GHBT HA tăng dai dẳng 20 mmHg so với GHBT >150/100 không cần điều trị Tăng huyết áp cần điều trị > 150/100, không cần điều trị - Tăng huyết áp kịch phát Tăng cân < 5% - 9.9% 10 - 19,9% ≥ 20% - Sụt cân < 5% - 9.9% 10 - 19,9% ≥ 20% - Dị ứng không Ban da thời, sốt < 38oC Giảm sức nghe Không Không biểu lâm sàng, giảm đo thính Mề đay, Bệnh huyết thanh, co sốt ≥ 38oC, thắt phế co thắt phế quản quản nhẹ Sốc phản vệ Ù tai, giảm khả nghe lời nói thơng Điếc khơng hồi phục Điếc sửa chữa với máy trợ lực Liệt chi Khơng Nhẹ, khơng rõ lâm sàng thường thính Trung bình, khơng ảnh hưởng nhiều đến vận động Liệt rõ, ảnh Liệt hoàn hưởng chức toàn vận động , vận động trợ giúp Bảng: Phân loại mức độ biến chứngvề xét nghiệm theo bảng độc tính Hiệp hội ung thư Hoa Kì Mức độ Bạch cầu 4,0 3,0 - 3,9 2,0 - 2,9 1,0 - 1,9 < 1,0 Bạch cầu hạt 2.0 1,5 - 1,9 1,0 - 1,4 0,5 - 0,9 < 0,5 Bạch cầu lympho 2,0 1,5 - 1,9 1,0 - 1,4 0,5 - 0,9 < 0,5 Tiểu cầu GHBT 75,0 – GHBT 50,0 - 74,9 25,0 - 49,9 < 25,0 Hemoglobin GHBT 10,0 -GHBT 8,0 - 10,0 6,5 - 7,9 < 6,5 Transamine GHBT ≤ 2,5×N 2,6 - 5,0×N 5,1- 20,0×N GHBT < 1,5×N 1,5 - 30×N 3,1 - 6,0×N > 6,0×N Na mEq/l 130 – 134 125 - 129 116 - 124 20,0 × N (GOT,GPT) Creatinine Bảng: Bảng giá trị hemoglobin theo lứa tuổi áp dụng bệnh viện Nhi trung ương Hb (g/dl) TB -2SD Cuống rốn (mới sinh) 16,0 13,5 1-3 ngày (máu mao mạch) 18,5 14,5 tuần 17,5 13,5 tuần 16,5 12,5 tháng 14,0 10,0 tháng 11,5 9,0 - tháng 11,5 9,5 0,5 - tuổi 12,0 10,5 - tuổi 12,5 11,5 - 12 tuổi 13,5 11,5 Nữ 14,0 12,0 Nam 14,5 13,0 12 - 18 tuổi Giá trị khoảng tham chiếu xét nghiệm sinh hóa bệnh viện Nhi trung ương: Bảng: Giá trị khoảng tham chiếu xét nghiệm sinh hóa bệnh viện Nhi trung ương: STT Xét nghiệm AST (GOT) ALT (GPT) Tuổi - tuổi Giá trị bình thường 15 - 55 U/L 10 - 19 tuổi - 40 U/L Nam < 50 U/L Nữ - tuổi < 35 U/L - 50 U/L 10 - 19 tuổi Nam Creatinine Na K Ca Mg Nữ Máu cuống rốn - 40 < 50 U/L < 35 U/L 53 - 106 μmol/L Trẻ sơ sinh 27 - 88 tháng - 12 tháng 18 - 35 Trẻ em 27 - 62 Trẻ vị thành niên 44 - 88 Người lớn Nam 53 - 106 Nữ > năm > 12 tháng - < 19 tuổi - 14 tuổi 44 – 97 134 - 143 mmol/l 3,5 - mmol/l 2,31 - 2,64 mmol/l 0,6 - 0,95 mmol/l ... COG A9961 regimen B bệnh nhân u nguyên tủy bào từ đến 18 tuổi Nhận xét số độc tính q trình đi? ?u trị theo phác đồ COG A9961 regimen B bệnh nhân u nguyên tủy bào từ đến 18 tuổi 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN... COG A9961 Do tơi tiến hành đề tài nghiên c? ?u: ? ?Nhận xét kết đi? ?u trị độc tính phác đồ COG A9961 bệnh nhân u nguyên tủy bào từ đến 18 tuổi? ?? với hai mục ti? ?u: Nhận xét kết đi? ?u trị theo phác đồ COG. .. 30 3. 2 Kết đi? ?u trị .31 3. 2.1 Kết đi? ?u trị liên quan đến ph? ?u thuật 31 3. 2.1 Kết đi? ?u trị chung .33 3. 3 Độc tính phác đồ COG A9961 38 3. 3.1 Tác dụng