NHẬN xét kết QUẢ điều TRỊ LIỆU PHÁP HORMON tái tổ hợp ở BỆNH NHẬN THIẾU hụt HORMON TĂNG TRƯỞNG tại BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HẰNG NHẬN XÉT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ LIỆU PHÁP HORMON TÁI TỔ HỢP Ở BỆNH NHẬN THIẾU HỤT HORMON TĂNG TRƯỞNG TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HẰNG NHẬN XÉT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ LIỆU PHÁP HORMON TÁI TỔ HỢP Ở BỆNH NHÂN THIẾU HỤT HORMON TĂNG TRƯỞNG TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 8720106 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Phú Đạt TS Vũ Chí Dũng HÀ NỘI – 2019 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ACTH : Adrenocorticotrpic hormone ADN (Hormon kích thích vỏ thượng thận) : Acid deoxyribonucleotid CDC CPHD : Central : Combined pituitary hormone deficiency FDA (Thiếu hụt hormon tuyến yên kết hợp) : Food and Drug Administration FSH (Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ) : Follicle - stimulating hormone GH (Hormon kích thích nang trứng) : Growth hormone GHD (Hormon tăng trưởng) : Growth hormone deficiency GHIH (Thiếu hụt hormon tăng trưởng) : Growth hormone inhibitory hormone GHRH (Hormon ức chế giải phóng hormon tăng trưởng) : Growth hormone releasing hormone GHRHR (Hormon kích thích giải phóng hormon tăng trưởng) : Growth hormone releasing hormone releasing (Hormon giải phóng hormon kích thích giải phóng HbA1c HCG IGF– hormon tăng trưởng) : Glycated hemogobin : Human chorionic gonadotropin : Insulin like growth factor – (Yếu tố tăng trưởng giống Insulin) IGFBPs : Insulin like growth factor binding proteins: IGFBP – (Protein gắn yếu tố tăng trưởng giống Insulin) : Insulin like growth factor binding protein – IGHD (Protein gắn yếu tố tăng trưởng giống Insulin) : Idiopathic growth hormone deficiency ISS (Thiếu hụt hormon tăng trưởng đơn thuần) : Idiopathic short stature LH (Lùn vô căn) : Luteinizing hormone MSH (Hormon kích thích nang trứng) : Melanocytes stimulating hormone (Hormon kích thích tế bào hắc tố) NHP : National Pituinaty Agency SD (Cục tuyến yên Quốc gia) : Standard deviation SDS (Độ lệch chuẩn) : Standanrd deviation score T3 T4 (Điểm độ lệch chuẩn) : Triiodothyronin : Tetraiodothyronin TSH (Thyroxin) : Thyroid – stimulating hormone (Hormon kích thích tuyến giáp) US FDA : United States Food and Drug Administration (Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Lịch sử nghiên cứu thiếu hụt hormon tăng trưởng 1.1.1 Trên giới 1.1.2 Tại Việt Nam 1.2 Đặc điểm dịch tễ học .5 1.2.1 Tỷ lệ mắc 1.2.2 Giới 1.2.3 Tuổi 1.3 Cơ chế bệnh sinh thiếu hụt hormon tăng trưởng .6 1.3.1 Vị trí cấu trúc tuyến yên .6 1.3.2 Thiếu hụt hormon tăng trưởng 1.4 Nguyên nhân thiếu hụt hormon tăng trưởng 11 1.4.1 Bẩm sinh 11 1.4.2 Mắc phải 13 1.4.3 Không rõ nguyên nhân 15 1.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 16 1.5.1 Đặc điểm lâm sàng 16 1.5.2 Đặc điểm cận lâm sàng 17 1.6 Chẩn đoán xác định thiếu hụt hormon tăng trưởng 20 1.7 Điều trị thiếu hụt hormon tăng trưởng 23 1.7.1 Cấu trúc hormon tăng trưởng 23 1.7.2 Tác dụng hormon tăng trưởng 24 1.7.3 Tác dụng không mong muốn 24 1.7.4 Liều điều trị 27 1.7.5 Dừng điều trị 28 1.7.6 Theo dõi điều trị 28 1.8 Một số yếu tố ảnh hưởng kết điều trị .29 1.8.1 Mức độ thiếu hụt GH 29 1.8.2 Điều trị sớm 29 1.9 Các nghiên cứu hiệu điều trị hormon tăng trưởng lâm sàng 29 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu .33 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .33 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 33 2.2.3 Biến số, số nghiên cứu 33 2.2.4 Phương pháp công cụ thu thập số liệu .34 2.3 Xử lý số liệu 37 2.3.1 Nhập liệu 37 2.3.2 Phân tích 37 2.4 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 37 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 38 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Nhận xét kết điều trị hormon tái tổ hợp bệnh nhân thiếu hụt hormon tăng trưởng 39 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 39 3.1.2 Tuổi bắt đầu điều trị theo năm 40 3.1.3 Thời gian điều trị 40 3.1.4 Thay đổi chiều cao sau năm điều trị .41 3.1.5 Thay đổi chiều cao sau điều trị nhóm tuổi bắt đầu điều trị 42 3.1.6 Thay đổi cân nặng sau điều trị 43 3.1.7 Nồng độ IGF -1 .46 3.1.8 Sự chênh lệch tuổi xương tuổi thực 47 3.1.9 Tác dụng không mong muốn 48 3.1.10 Lý dừng điều trị 48 3.2 Nhận xét số yếu tố liên quan đến hiệu điều trị hormon tái tổ hợp trẻ thiếu hụt homron tăng trưởng Bệnh viện Nhi Trung ương 48 3.2.1 Tương quan nồng độ GH đỉnh test kích thích thời điểm chẩn đoán với hiệu điều trị .48 3.2.2 Tương quan độ lệch chuẩn IGF1 thời điểm chẩn đoán với hiệu điều trị .50 3.2.3 Tương quan tuổi bắt đầu điều trị tuổi xương thời điểm chẩn đoán hiệu điều trị 52 3.2.4 Ảnh hưởng hỉnh ảnh MRI bất thường thiếu hụt hormon đơn độc phối hợp tới hiệu điều trị 54 Chương 4: BÀN LUẬN .57 4.1 Nhận xét kết điều trị hormon tái tổ hợp bệnh nhân thiếu hụt hormon tăng trưởng 57 4.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 57 4.1.2 Thời gian điều trị 59 4.1.3 Sự thay đổi chiều cao sau điều trị 59 4.1.4 Sự thay đổi cân nặng sau điều trị 61 4.1.5 Sự thay đổi tuổi xương sau điều trị 62 4.1.6 Sự thay đổi nồng độ IGF1 sau điều trị 63 4.1.7 Tác dụng không mong muốn 64 4.1.8 Lý dừng điều trị 66 4.2 Nhận xét số yếu tố liên quan đến hiệu điều trị hormon tái tổ hợp trẻ thiếu hụt homron tăng trưởng Bệnh viện Nhi Trung ương 66 4.2.1 Tương quan nồng độ GH đỉnh test kích thích thời điểm chẩn đoán với hiệu điều trị .66 4.2.2 Tương quan IGF1 thời điểm chẩn đoán với hiệu điều trị.69 4.2.3 Tương quan tuổi bắt đầu điều trị, tuổi xương lúc bắt đầu trị với hiệu điều trị .70 4.2.4 Tương quan hình ảnh tổn thương hình ảnh MRI hiệu điều trị 72 TÍNH KHẢ THI 75 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại đột biến gen mã hóa GH1 12 Bảng 3.1 .Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .39 Bảng 3.2: Tuổi bắt đầu điều trị theo năm .40 Bảng 3.3: Thay đổi chiều cao sau năm điều trị .41 Bảng 3.4: Thay đổi tốc độ tăng trưởng chiều cao sau năm điều trị 41 Bảng 3.5 Thay đổi tăng trưởng chiều cao sau năm điều trị theo nhóm tuổi bắt đầu điều trị .42 Bảng 3.6: Thay đổi cân nặng qua năm điều trị .43 Bảng 3.7: Thay đổi tốc độ tăng trưởng cân nặng sau năm điều trị 44 Bảng 3.8: Thay đổi cân nặng sau điều trị theo nhóm tuổi bắt đầu điều trị 44 Bảng 3.9 Thay đổi nồng độ IGF1 qua năm điều trị .46 Bảng 3.10: Sự chênh lệch nồng độ IGF1 theo SD qua năm điều trị 46 Bảng 3.11 Sự thay đổi chênh lệch tuổi xương tuổi thực qua năm điều trị 47 Bảng 3.12 Lý dừng điều trị .48 Bảng 3.13 .Tương quan nồng độ GH đỉnh test kích thích hiệu điều trị 48 Bảng 3.14 Tương quan nồng độ GH đỉnh test kích thích ≤ ng/ml hiệu điều trị 49 Bảng 3.15 Mối tương quan nồng độ GH đỉnh test kích thích hiệu điều trị .49 Bảng 3.16 Tương quan nồng độ IGF1 thời điểm chẩn đoán hiệu điều trị .50 Bảng 3.17 Tương quan SDS IGF thời điểm chẩn đoán hiệu điều trị 51 Bảng 3.19 Tương quan tuổi thực thời điểm bắt đầu điều trị hiệu điều trị 53 Bảng 3.20 Mối liên quan hiệu điều trị nhóm MRI bất thường không bất thường 54 Bảng 3.21 Mối liên quan hiệu điều trị nhóm thiếu hụt đơn độc thiếu hụt phối hợp 55 Bảng 3.22 Các yếu tố dự đoán liên quan tăng chiều cao năm đầu tăng tốc độ tăng trưởng năm đầu .56 children with growth disorders: 5-year results of LG Growth Study Plos One, 14 38 Cuttler L., Silvers JB., Singh J et al (1996) Short stature and growth hormone therapy A national study of physician recommendation patterns JAMA 276 (7), 5317 39.Grimberg A., Stewart E., Wajnrajch MP (2008) Gender of pediatric recombinant human growth hormone recipients in the United States and globally J Clin Endocrinol Metab 93 (6), 2050-6 40 Chatelain P., Malievskiy O., Radziuk K et al (2017) A Randomized Phase Study of Long-Acting TransCon GH vs Daily GH in Childhood GH Deficiency J Clin Endocrinol Metab, 102 (5), 1673 – 1682 41 Pfäffle R., Schwab KO., Marginean O et al (2013) Design of, and first data from, PATRO Children, a multicentre, noninterventional study of the long-term efficacy and safety of Omnitrope(®) in children requiring growth hormone treatment Ther Adv Endocrinol Metab, (1), – 11 42 Binay C., Simsek E., Yildirim A et al (2015) Growth hormone and the risk of atherosclerosis in growth hormone-deficient children Growth Horm IGF Res, 25 (6), 294 – 43.Kaplan SL, Abrams CA, Bell JJ et al (1968) Changes in serum level of growth hormone following hypoglycemia in 134 children with growth retardation Pediatr Res, 2(1), 43 – 63 44 Wagner IV, Paetzold C, Gausche R et al (2014) Clinical evidence-based cutoff limits for GH stimulation tests in children with a backup of results with reference to mass spectrometry Eur J Endocrinol, 171(3), 389 – 97 45 Cardoso DF, Martinelli CE Jr, Campos VC et al (2014) Comparison between the growth response to growth hormone (GH) therapy in children with partial GH insensitivity or mild GH deficiency Arq Bras Endocrinol Metabol, 58(1), 23 – 46 Huang YH, Wai YY, Van YH et al (2012) Effect of growth hormone therapy on Taiwanese children with growth hormone deficiency J Formos Med Assoc, 111 (7), 355 – 63 47 Saartie Straetemans, Muriel Thomas, Margarita Craen et al (2018) Poor growth response during the first year of growth hormone treatment in short prepubertal children with growth hormone deficiency and born small for gestational age: a comparison of different criteria Int J Pediatr Endocrinol, 2018, 48 Lanes R and Jakubowicz S (2002) Is insulin-like growth factor-1 monitoring useful in assessing the response to growth hormone of growth hormone-deficient children? J Pediatr, 141(5), 606 – 10 49 Cohen P, Germak J, Rogol AD et al (2010) Variable Degree of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor (IGF) Sensitivity in Children with Idiopathic Short Stature Compared with GH-Deficient Patients: Evidence from an IGF-Based Dosing Study of Short Children J Clin Endocrinol Metab, 95 (5), 2089 – 98 50 Min JK., Eun YK., Young SS et al (2019) Factors affecting bone age maturation during years of growth hormone treatment in patients with idiopathic growth hormonedeficiency and idiopathic short stature Medicine, 98 (14) 51 Cohen P., Germak J., Rogol AD et al (2010) Variable Degree of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor (IGF) Sensitivity Children with Idiopathic Short Stature Compared with GH-Deficient Patients: Evidence from an IGF-Based Dosing Study of Short Children J Clin Endocrinol Metab, 95 (5), 2089 - 98 52 Darendelier F., Lindberg A and Witon P (2011) Response to growth hormone treatment in isolated growth hormone deficiency versus multiple pituitary hormone deficiency Horm Res Paediatr, 76 (suppl 1), 42-6 53 Otto AP., Franca MM., Corea FA et al (2015) Frequent development of combined pituitary hormone deficiency in patients initially diagnosed as isolated growth hormone deficiency: a long term follow-up of patients from a single center Pituitary, 18 (4), 561 - PHỤ LỤC Các đột biến gen gây thiếu hụt hormon tăng trưởng bẩm sinh Gene GHRH R Chức suy giảm Giảm sản xuất GH, giảm sản thùy trước tuyến n GH1 HESX1 Khơng có nhãn cầu nhãn cầu nhỏ, thiếu thể chai, vắng mặt vách suốt, suy tuyến yên SOX3 Trên động vật có bất thường kích thước khả sinh sản, bất thường xương sọ Biểu người Thiếu hormon tăng trưởng giảm sản thùy trước tuyến yên Thiếu hormon tăng trưởng Đặc điểm di truyền Di truyền lặn NST thường Thiếu hụt GH đơn độc thiếu hụt phối hợp hormon tuyến yên kèm theo chậm phát triển tâm thần Di truyền liên kết giới tính X Di truyền trội lặn phụ thuộc typ Di truyền trội lặn NST thường SOX2 LHX3 LHX4 PROP1 Trên động vật dị hợp tử có sư biến thiên kiểu hình tuyến n với bất thường hình thái tuyến yên trước: giảm hormon GH, ACTH, TSH LH bất thường mắt Suy tuyến sinh dục giảm gonadotropin, gặp thiếu GH, số bất thường mắt (khơng có nhãn cầu nhãn cầu nhỏ) kết hợp liệt cứng bên, chậm phát triển hẹp thực quản Giảm sản túi Thiếu GH, TSH, Rathke’s gonadotropin với giảm sản tuyến yên Tình trạng thiếu ACTH biến thiên Xương cột sống cổ ngắn, cứng hạn chế cử động xoay, điếc Giảm sản nhẹ thùy Thiếu GH, TSH, trước tuyến yên cortisol, tồn lưu ống sọ hầu, bất thường hạnh nhân tiểu não Giảm sản thùy Thiếu hụt GH, TSH, trước tuyến yên prolactin, kết hợp giảm gonadotropins, tế bào tiết GH, tiến triển thiếu prolactin, TSH, ACTH, giai đoạn gonadotropins sau tuyến yên to Di truyền trội NST thường Di truyền lặn NST thường Di truyền lặn chuột, di truyền trội người NST thường Di truyền lặn NST thường POU1F Giảm sản thùy yên trước với giảm tế bào tiết GH, prolactin, TSH Giảm sản thùy trước tuyến yên biến đổi với thiếu hụt GH, TSH, prolactin Di truyền lặn trội NST thường PHỤ LỤC CÁCH TÍNH TUỔI CỦA TRẺ Trẻ tuổi tính theo tháng:  Kể từ sinh tới 29 ngày coi tháng tuổi  Kể từ ngày tháng tuổi đến trước ngày tròn tháng tuổi (30 ngày đến 59 ngày) coi tháng tuổi  Tương tự vậy, kể từ ngày tròn 12 tháng tuổi đến 12 tháng 29 ngày coi tuổi + Trẻ tuổi tính theo tuổi: tuổi 11 tháng 28 ngày tuổi PHỤ LỤC XÁC ĐỊNH CHIỀU CAO, CÂN NẶNG CỦA TRẺ - Chiều cao: + Chiều cao đứng (dùng cho trẻ tuổi): sử dụng thước đo nhân trắc học cân Seca đo chiều cao đứng Chiều cao đứng chiều cao đo từ mặt đất lên đỉnh đầu Khi đo, trẻ đứng tự nhiên, chân không, đầu thẳng cho mắt lỗ tai ngồi tạo thành đường thẳng song song với mặt đất Bốn điểm chạm thước đo chẩm, lưng, mơng gót Thước nâng áp sát đỉnh đầu vng góc với mặt đất, chiều cao tính từ mặt đất lên đến điểm cao đỉnh đầu + Chiều dài nằm (dùng cho trẻ tuổi): sử dụng thước đo chiều dài nằm Seca Chiều dài nằm đo cách đặt thước nằm ngang, trẻ nằm đầu ngửa cho đỉnh đầu trẻ áp sát phần thước vạch số 0, người giữ đầu trẻ, đưa vạch mốc thứ hai áp sát vào chân trẻ, gối, bàn chân giữ thẳng - Cân nặng: + Cân nặng trẻ đo cách dùng cân ceca có đồng hồ vạch chia xác đến 0.1 kg loại 100kg Cân trẻ lúc đói mặc quần áo mỏng + BMI tính theo cơng thức BMI X: cân nặng trẻ tính theo kilogam Y: chiều cao trẻ tính theo meter + Các kết lấy sau dấu phẩy số thập phân + Chiều cao, cân nặng, BMI so sánh với với trẻ từ đến 18 tuổi theo CDC (centre for Disease Control and Prevention) 2000 Độ lệch chuẩn tính theo cơng thức: SDS SDS: Độ lệch chuẩn cân nặng chiều cao theo tuổi Z: Chiều cao cân nặng bệnh nhi M: Chiều cao cân nặng trung bình trẻ bình thường tương ứng với tuổi giới (CDC 2000) SD: Độ lệch chuẩn chiều cao, cân nặng quần thể trẻ bình thường tương ứng theo tuổi giới PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã số bệnh án: I Hành Họ tên Giới Tuổi Ngày sinh: Địa chỉ: Họ tên bố/mẹ: Trình độ văn hóa bố/mẹ: Nghề nghiệp bố/mẹ: Địa liên hệ Ngày vào viện: II Chuyên môn Lý vào viện: Chiều cao thấp Dương vật nhỏ, ẩn tinh hoàn Co giật, hạ glucose máu Vàng da kéo dài, táo bón Chậm dậy Khác Tiền sử Sản khoa Cách đẻ Đẻ thường Tuổi thai Đủ tháng Ngôi thai Ngôi đầu Ngạt Ngạt Cân nặng sinh : … kg Đẻ mổ Thiếu tháng Ngôi ngược Không ngạt Can thiệp Không rõ Chiều cao sinh: … cm 2.2 Phát triển tinh thần: Bình thường Chậm Test Dever cho trẻ tuổi : … Test Raven trẻ tuổi : … 2.3 Phát triển thể chất : Có theo dõi Không theo dõi Nếu theo dõi Tuổi bắt đầu chậm phát triển thể chất : 2.4 Tiền sử bệnh tật 2.5 Tiền sử dùng thuốc: Có: Khơng Nếu có Tên bệnh Có Nếu có Khơng Tên thuốc Liều dùng 2.6 Gia đình có người mắc bệnh giống trẻ Có Chiều cao bố : Chiều cao mẹ : Chiều cao di truyền : Khám Không Biểu lâm sàng Cân nặng lúc Kết ………………… kg ………………… SD chẩn đoán Chiều cao lúc ………………… cm ………………… SD chẩn đoán Mặt bầu Cằm nhỏ Bộ mặt lùn Trán dô tuyến yên Mũi gãy Giọng Bất thường hình thái Khe hở mơi, vịm miệng Một cửa kết hợp Khác Trẻ < tuổi: test Denver Phát triển tinh thần Trẻ > tháng: test Raven Lông mu Ở nữ Tuyến vú Tuổi có kinh Đặc tính sinh dục nguyệt Lơng mu Ở nam Thể tích tinh hồn BMI lúc chẩn đốn Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Chậm Bình thường Tương xứng tuổi Chậm so với tuổi Tương xứng tuổi Chậm so với tuổi Bình thường Chậm Tương xứng với tuổi Chậm so với tuổi Tương xứng với tuổi Chậm so với tuổi Xét nghiệm cận lâm sàng Xét nghiệm GH tĩnh GH động Tuổi xương CT/MRI sọ não IGF-1 (SD) Glucose máu T3/FT3 T4/FT4 TSH ACTH Cortisol FSH LH Testosterone Estradiol Ure/creatinin CrCL GOT/GPT Ca/Ca++ Hb 0th 6th 12th 18th 24th 36th 48th Điều trị hormone tăng trưởng tái tổ hợp 5.1 Tuổi bắt đầu điều trị 5.2 Trường hợp có điều trị Liều GH khởi đầu: ……… (mg/kg/ngày) Liều GH trì …………(mg/kg/ngày) Số mũi tiêm tuần: …… Thời gian điều trị: ……… (tháng) 5.3 Diễn biến điều trị Thời gian Chiều cao Cân nặng cm kg SD Tăng chiều cao Liều thuốc SD cm Mg/kg/ngày Trước điều trị 6th 12th 18th 24th 30th 36th 42th 48th 54th 5.4 Tác dụng phụ thuốc Có Khơng Tác dụng chỗ: Tác dụng toàn thân: Thời gian bị tác dụng phụ sau tiêm Gh bao lâu: ……(tháng) 5.5 Dừng điều trị Tuổi dừng điều trị: Lý dừng điều trị: Chiều cao đạt đích Chiều cao tăng trưởng chậm Khơng có thuốc Tác dụng phụ Giá thành Khác Không rõ 5.6 Trường hợp không điều trị Lý không điều trị Giá thành cao Khơng có thuốc Đến muộn (đầu xương đóng) Khác (đau, để tự nhiên) Không rõ Hà Nội, ngày tháng năm Người làm nghiên cứu ... tiêu: Nhận xét kết điều trị hormon tái tổ hợp bệnh nhân thiếu hụt hormon tăng trưởng Nhận xét số yếu tố liên quan đến điều trị hormon tái tổ hợp trẻ thiếu hụt hormon tăng trưởng Bệnh viện Nhi Trung. .. liệu Mục tiêu 1: Nhận xét kết điều trị hormon tái tổ hợp bệnh nhân thiếu hụt hormon tăng trưởng Các bệnh nhân điều trị điều trị theo phác đồ điều trị thiếu hụt hormon tăng trưởng Khoa Nội tiết... hormon tăng trưởng điều trị liệu pháp hormon tái tổ hợp thay 3.1 Nhận xét kết điều trị hormon tái tổ hợp bệnh nhân thiếu hụt hormon tăng trưởng 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 159 bệnh