NHẬN xét kết QUẢ xét NGHIỆM bộ đôi HR HPV và tế bào học cổ tử CUNG tại KHOA KHÁM BỆNH – BỆNH VIỆN PHỤ sản hà nội

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ NGỌC LINH NHËN XéT KếT QUả XéT NGHIệM Bộ ĐÔI HR-HPV Và Tế BàO HọC Cổ Tử CUNG TạI KHOA KHáM BệNH BệNH VIệN PHụ SảN Hà NộI LUN VN THC S Y HỌC HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ NGỌC LINH NHËN XÐT KÕT QU¶ XÐT NGHIệM Bộ ĐÔI HR-HPV Và Tế BàO HọC Cổ Tử CUNG TạI KHOA KHáM BệNH BệNH VIệN PHụ SảN Hµ NéI Chuyên ngành: Sản Phụ Khoa Mã số: 60720131 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Thị Thanh Hiền HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới Đảng Uỷ, Ban Giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại học – Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập trường Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới tồn thể thầy môn Phụ Sản- Trường Đại học Y Hà Nội, Ban Giám đốc, tập thể y bác sỹ Bệnh viện Phụ sản Trương Ương tận tình truyền thụ kiến thức suốt q trình học tập Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Phạm Thị Thanh Hiền, người tận tình đào tạo, giúp đỡ tơi q trình học tập mơn q trình nghiên cứu khoa học Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc kính trọng tới thầy cô Hội đồng chấm luận văn dành nhiều thời gian công sức giúp đỡ tơi hồn thiện luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Phòng Giải Phẫu Bệnh, tập thể khoa Khám bệnh Tự nguyện I, khoa Xét nghiệm- Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội ln hỗ trợ tơi suốt q trình hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô, tập thể bác sỹ nội trú Bộ môn Vi sinh- Trường Đại học Y Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng cảm ơn chân thành tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp ln động viên, giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu khoa học Tác giả luận văn Trần Thị Ngọc Linh LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thị Ngọc Linh, học viên Cao học khoá 24 chuyên ngành Sản Phụ khoa - Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thực hướng dẫn PGS TS Phạm Thị Thanh Hiền Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu công bố Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn trung thực, xác khách quan, xác nhận sở nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Tác giả luận văn Trần Thị Ngọc Linh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AC AGUS Adenocarcinoma: ung thư biểu mô tuyến Atypical glandular cells of undetermined significance AH- AĐ AIS (Tế bào tuyến bất điển hình ý nghĩa chưa xác định) Âm hộ- âm đạo Adenocarcinoma in situ ARN ASCCP ( Ung thư biểu mô tuyến chỗ) Acid Ribonucleic American Society for Colposcopy and Cervical Pathology ASC-H (Hiệp hội Mỹ soi cổ tử cung bệnh học cổ tử cung) Atypical squamous cells-cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion (Tế bào lát khơng điển hình có ý nghĩa không xác định chưa loại trừ AS-CUS HSIL) Atypical squamous cells of undetermined significance BN CIN ( Tế bào lát khơng điển hình có ý nghĩa khơng xác định) Bệnh nhân Cervical Intraepithelial Neoplasia CIS CTC DNA FDA (Tân sinh biểu mô cổ tử cung) Carcinoma in situ ( Ung thư biểu mô vảy chỗ) Cổ tử cung Acid Deoxyribonucleotid United State Food and Drug Administration HPV HR-HPV (Cục quản lý Dược Thực phẩm Hoa Kỳ) Human Papillomavirus: vi rút gây u nhú người High Rich Human Papillomavirus HSIL (vi rút gây u nhú người nguy cao) High-grade squamous intraepithelial lesion LSIL ( Tổn thương biểu mô lát mức độ cao) Low-grade squamous intraepithelial lesion (Tổn thương biểu mô lát mức độ thấp) PAP QHTD STDs Papanicolaou Quan hệ tình dục Sexually transmitted diseases ( Các bệnh lây truyền qua đường tình dục) TĐHV Trình độ học vấn TH- CĐ- ĐH Trung học- cao đẳng- đại học UTCTC Ung thư cổ tử cung MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu học – mô học cổ tử cung 1.2 Dịch tễ học ung thư cổ tử cung .7 1.2.1 Dịch tễ học ung thư cổ tử cung giới khu vực 1.2.2 Dịch tễ học ung thư cổ tử cung Việt Nam 1.3 HPV ung thư cổ tử cung .9 1.3.1 Cấu tạo HPV .9 1.3.2 Diễn tiến tự nhiên dẫn đến ung thư cổ tử cung 11 1.3.3 Tình hình nhiễm HPV nguy cao giới Việt Nam 14 1.3.4 Một số phương pháp xét nghiệm HPV .15 1.4 Tế bào học cổ tử cung 16 1.4.1 Lịch sử phát triển 16 - Phân loại papanicolaous: Bác sỹ G Papanicolaous (1883-1962) tạo bước ngoặt lớn công bố ấn phẩm giới thiệu phương pháp PAP sàng lọc ung thư CTC, phân loại bao gồm nhóm chính, mà lỗi thời khơng cịn sử dụng [11] 16 - Từ năm 1996 phương pháp PAP nhúng dịch đời với kit xét nghiệm Thinprep PAP, E Thin PAP, SurePath… giúp giảm tỉ lệ ASCUS tăng tỉ lệ phát HSIL nặng 17 - HPV Koilocyte: bất điển hình dạng koilocyte đưa Koss thừa nhận Meisel biểu nhiễm HPV Dấu hiệu chẩn đoán Koilocyte bao gồm bất thường nhân tế bào chất: nhân lớn, cường nguyên sinh chất nhân đông với nguyên sinh chất mờ khoang viền quanh nhân với bào tương dày lên xung quanh 17 - TBS (phân loại Bethesda): trước có nhiều phân loại thuật ngữ, việc so sánh đối chiếu kết kết trung tâm y khoa giới khó khăn hiệu Năm 1988 NCI (Viện K quốc gia) tổ chức hội thảo quốc tế nhằm đưa hệ thống thuật ngữ tế bào âm đạo cổ tử cung thống Sau năm hệ thống chỉnh lý bổ sung đến năm 1991, hệ thống phân loại Bethesda tương đối hoàn chỉnh nhiều nước giới chấp nhận TBS đưa tiêu chuẩn định nghĩa cho mẫu nghiệm đầy đủ, thuật ngữ chẩn đoán hình ảnh minh họa đặc tính hình thái học cấu trúc TBS bao gồm phần: Xác định tính chất đầy đủ mẫu bệnh phẩm, Phân loại chung, Thuật ngữ chẩn đoán Hệ thống hoàn chỉnh lần thứ năm 2001.Năm 2014, hệ thống Bethesda đời sở có thay đổi vai trị xét nghiệm HPV tầm soát ung thư cổ tử cung coi xét nghiệm đầu tay, thay đổi mơ hình bệnh tật tăng cường vắc xin phòng ung thư cổ tử cung giảm tổn thương HPV typ 16, 18 gây Tế bào cổ tử cung có vai trị kiểm chứng lại kết HPV dương tính Về thuật ngữ mô tả bất thường tế bào biểu mơ khơng khác, có lưu ý trường hợp phụ nữ từ 45 tuổi trở lên phải rõ có quan sát thấy tế bào nội mạc tử cung hay không [11], [50] Bệnh viện phụ sản Hà Nội áp dụng Bethesda WHO 2014 để phân loại tế bào học mô bệnh học 17 1.4.2 Tế bào học cổ tử cung theo Bethesda 2014 .17 Loại bệnh phẩm: PAP thường hay PAP nhúng dịnh 17 Tính thỏa đáng bệnh phẩm: 18 Đạt (hay không đạt) yêu cầu để đánh giá .18 Bệnh phẩm bị loại bỏ, không xử lý (nêu rõ lý do) 18 Bệnh phẩm xử lý không dùng để đánh giá bất thường 18 Đọc kết quả: .18 Khơng có kết bất thường hay ác tính .18 Thay đổi tế bào phản ứng lành tính 18 Các bất thường biểu mô: .18 Các bất thường biểu mô vảy 18 Tế bào vảy không điển hình có ý nghĩa khơng xác định (AS-CUS), chưa loại trừ HSIL ( ASC-H) .18 Tổn thương biểu mô mức độ thấp (LSIL) 18 Tổn thương biểu mô mức độ cao (HSIL) .18 Ung thư biểu mô vảy (Squamous Cell Carcinoma) 18 Các bất thường biểu mô tuyến .18 Tế bào tuyến bất điển hình (AGUS) 18 Ung thư biểu mô tuyến ống cổ tử cung chỗ (AIS) 18 Ung thư biểu mô tuyến (Adenocarcinoma) 18 Các khối u tân sinh ác tính khác 18 1.5 Các phương pháp sàng lọc ung thư cổ tử cung 18 1.5.1 Định nghĩa sàng lọc 18 Sàng lọc can thiệp vào sức khoẻ cộng đồng nhằm vào người dân có nguy Sàng lọc khơng phải phương pháp chẩn đoán bệnh mà xác định cá thể có nguy cao hay bị ung thư cổ tử cung Những phụ nữ nhóm có nguy hồn tồn khoẻ mạnh chưa khám bệnh 18 Không phải bệnh sàng lọc được, cần phải có tiêu chuẩn sau khám sàng lọc được: bệnh ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khoẻ cộng đồng, phát chưa có triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm sàng lọc cần đơn giản, rẻ tiền, không lấy tổ chức mô, độ nhạy độ đặc hiệu cao điều trị bệnh giai đoạn tiền lâm sàng có tác động có lợi đến tiến triển lâu dài tiên lượng bệnh Ung thư CTC đáp ứng tiêu chuẩn 19 Sàng lọc tiến hành hình thức sàng lọc có tổ chức sàng lọc hội.19 1.5.2 Các phác đồ sàng lọc ung thư CTC giới năm gần 19 Mỗi quốc gia giới công bố phác đồ sàng lọc phù hợp với điều kiện vai trò xét nghiệm HPV ngày khẳng định Phác đồ sàng lọc ung thư cổ tử cung ASCCP- Mỹ 2012 nhiều nước áp dụng: 19 Độ tuổi .19 Khuyến cáo sàng lọc 19 65 19 Ngừng sàng lọc tế bào học trước lần âm tính liên tiếp HPV lần âm tính liên tiếp 19 Đã cắt tử cung hoàn toàn .19 Không sàng lọc 19 Đã tiêm phòng ung thư cổ tử cung .19 Theo độ tuổi không tiêm văcxin 19 1.5.3 Cập nhật phác đồ sàng lọc ung thư cổ tử cung Việt Nam 20 CHƯƠNG 23 63 NC (2017) White C (2016) [76] NTM Phương (2014) [72] Kunamonpong S (2014) [74] LQ Vinh (2013) [71] PV Thanh (2011) [73] VV Kha (2011) [32] Kaufman RH (1997) [75] 100% 98,4% 100% 100% 100% 92,9% - 91% 26,2% 62,2% 100% 74,48% 41% 100% 97,2% 62,1% 100% 68,53% 60,23% 23,5% So sánh với nhiều nghiên cứu khác, chúng tơi nhận thấy có tương đồng kết HPV dương tính bệnh nhân có kết PAP HSIL nặng hơn, gần 100% Tuy nhiên khác biệt thấy rõ kết LSIL nhẹ Trong nghiên cứu tác giả Lê Quang Vinh (2013), tỉ lệ nhiễm HPV nhóm bệnh nhân LSIL cao đạt 97,2%, điều theo chúng tôi, gợi ý độ tin cậy cao xét nghiệm PAP nhóm tác giả này, xét nghiệm PAP họ hướng gần đến tổn thương CIN loại trừ gần hết tổn thương tế bào yếu tố khác khơng phải HPV Thiết nghĩ, phịng tế bào đạt kết thật lý tưởng Trong nghiên cứu chúng tơi, tỉ lệ bệnh nhân có kết HPV nguy cao dương tính bệnh nhân LSIL thấp so với nhiều tác giả, so với tác giả Kaufman (1997) lại có tương đồng Tơi nghĩ khác đáng kể phụ thuộc vào kinh nghiệm trình độ người đọc tiêu PAP, chuẩn áp dụng cho kết LSIL nhẹ trung tâm giải phẫu bệnh khác Như biết HPV typ 16 18 gây khoảng 70% ca ung thư cổ tử cung, 12 typ nguy cao khác gây khoảng 30% số ca ung thư lại Theo Phạm Thị Tâm (2014), tỉ lệ HPV typ 16 và/ 18 chiếm tới 76% nguyên nhân gây ung thư cổ tử cung mẫu nghiên cứu tác giả [67], theo nghiên cứu Võ Văn Kha (2011), tỉ lệ typ HPV 16 và/ 18 chiếm tới 80% [32] Trong nghiên cứu chúng tơi, có ca có kết 64 PAP carcinoma nhiễm HPV nhóm 12 typ nguy cao khác khơng phải typ 16,18 Sự khác cỡ mẫu bệnh nhân ung thư nhỏ so nghiên cứu khác nên đưa đến kết luận nguy hiểm HPV typ 16, 18 65 KẾT LUẬN Nghiên cứu 199 bệnh nhân có kết sàng lọc đôi bất thường khoa khám bệnh- bệnh viện Phụ sản Hà Nội từ tháng 10-2016 đến tháng 72017 rút số kết luận sau: Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng phụ nữ đến khám phụ khoa có xét nghiệm đôi bất thường - Tỉ lệ bất thường xét nghiệm hay gặp thuộc nhóm bệnh nhân 3039 tuổi chiếm 38,19% - Tuổi quan hệ tình dục lần đầu phổ biến nhóm tuổi 18-25 chiếm 80,9% - Tỉ lệ tế bào bất thường phổ biến LSIL chiếm 63,23% bệnh nhân nghiên cứu, thấp carcinoma chiếm 1,01% - Trong nhóm nhiễm HPV nhiễm 12 typ nguy cao khác (không phải typ 16, typ 18) chiếm tỉ lệ cao 65,71%, thấp nhóm nhiễm HPV typ 18 chiếm 3,8%, nhóm nhiễm HPV typ 16 chiếm 18,1% Mối liên quan xét nghiệm đôi bất thường yếu tố nguy - Tế bào học đối tượng sinh sống nơng thơn có tỉ lệ bất thường cao gấp 2,33 lần so với đối tượng sống thành phố tỉ lệ nhiễm HPV 0,51 lần - Đối tượng có từ bạn tình trở lên có tỉ lệ nhiễm HPV gấp 6,9 lần so với đối tượng có bạn tình, đối tượng có bạn tình có tỉ lệ nhiễm HPV gấp 1,99 lần đối tượng có bạn tình - Đối tượng sinh từ trở lên có tỉ lệ bất thường tế bào gấp 5,0 lần chưa sinh con, đối tượng sinh gấp 2,7 lần lần chưa sinh - 100% bệnh nhân carcinoma 91% HSIL nhiễm HPV, có 26,2% bệnh nhân LSIL nhiễm HPV TÀI LIỆU THAM KHẢO Trịnh văn Quang (2002), Bách khoa thư ung thư học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 109-110 Nguyễn Chấn Hùng (2004), Dịch tễ học ung thư, Ung bướu nội khoa Nhà xuất Y học, thành phố Hồ Chí Minh, 16-19 WHO (2010), Human Papillomavirus and Related Cancers, sumary report update International Agency for Research on Cancer, 8-50 Trần Thị Lợi, Lê Thị Kiều Dung, Hồ Vân Phúc (2009), Tỷ lệ mắc nhiễm HPV phụ nữ thành phố Hồ Chí Minh yếu tố liên quan, Báo cáo Hội nghị Phòng chống Ung thư Phụ khoa lần thứ IV, Thành phố Hồ Chí Minh, 38-39 Zur Hausen H (2011), Vaccines: what remains to be done? Vaccine, 10(11), 1505-1507 Mark Schiffman Philip E Castle, Jose Jeronimo, Ana C Rodriguez Sholom Wacholder (2007), Human papillomavirus and cervical cancer, 370, 890-907 Munoz N., Bosch F.X., de Sanjose S et al (2003), Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer New England Journal of Medecine, 348(6), 518-527 Clifford G., Franceschi S., Diaz M., Munoz N., Villa L.L (2006), Chapter 3: HPV type-distribution in women with and without cervical neoplastic diseases Vaccine, 24(3), 26-34 Trần Thị Phương Mai Nguyễn Đức Vy (2003), “ Soi cổ tử cung phát sớm ung thư cổ tử cung”, Nhà xuất Y học Hà Nội, 23-45 Đỗ Kính (2002), “Chương 16 hệ sinh dục nữ”, Sách giáo khoa mô học Trường Đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học 2002, 513-594 10 Châu Khắc Tú Nguyễn Vũ Quốc Huy (2011), “Ung thư cổ tử cung từ dự phòng đến can thiệp sớm”, Nhà xuất Đại học Huế, 23-28, 4560, 210-230 11 Cung Thị Thu Thủy (2011), “ Soi cổ tử cung số tổn thương cổ tử cung” Nhà xuất Y học, 15-23 12 Bộ Y tế (2011), Hướng dẫn sàng lọc, điều trị tổn thương tiền ung thư để dự phòng thứ cấp ung thư cổ tử cung 13 Virani S, Bilheem S, Chansaard W, Chitapanarux I et al (2017), National and Subnational Population-Based Incidence of Cancer in Thailand: Assessing Cancers with the Highest Burdens [pubmed] 14 Dong L, Hu SY, Zhang Q, Feng R et al (2017), Risk Prediction of Cervical Cancer and Precancers by Type-specific Human Papillomavirus: Evidence from a Population-based Cohort Study in China [ pubmed] 15 Nguyễn Bá Đức (2006), Tình hình ung thư Việt Nam 2001-2006 qua ghi nhận ung thư tỉnh thành Việt Nam Tạp chí y học Thực hành, 541, 9-17 16 Bộ Y tế- Vụ sức khoẻ bà mẹ trẻ em (2016), Kế hoạch hành động quốc gia dự phịng kiểm sốt ung thư cổ tử cung giai đoạn 2016-2025 17 Bùi Thị Hồng Nhu, Trần Thị Lợi (2008), Tầm soát ung thư cổ tử cung phụ nữ quanh tuổi mãn kinh thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 10 (1) 18 Nguyễn Ngọc Khuyên (2008), Tầm soát ung thư cổ tử cung cộng đồng dân cư huyện Chợ Mới- An Giang Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 12(4) 19 Nguyễn Sào Trung (2007), HPV tổn thương cổ tử cung Chuyên đề Giải phẫu bệnh- tế bào học Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 11(3) 20 Nguyễn Sào Trung, Hứa Thị Ngọc Hà (2008), Ung thư cổ tử cung: phòng ngừa phát hiện, Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 12 (2), 65-69 Nguyễn Vũ Quốc Huy (2014), Xét nghiệm HPV sàng lọc ung thư 21 cổ tử cung: cập nhật 2014, Tạp chí Phụ sản, 12 (2), tr 14-18 22 Munoz N., Castellsague X., de Gonzalez A.B., Gissmann L (2006), Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer Vaccine, 24(3), 1-10 23 Schiffman M, Clifford G, Buonaguro FM (2009), Classification of weakly carcinogenic human papillomavirus types: addressing the limits of epidemiology at the borderline Infectious Agent cancer, 1, 4-8 24 WHO (2007), Human palpillomavirus International Agency for Research on Cancer, 90, 47-48 25 Jessica A Kahn, M.D., M.P.H (2009), HPV Vaccination for the Prevention of Cervical Intraepithelial Neoplasia The New England Journal of Medicine, 361, 271-277 26 Nicol A.F., Nuovo G.J., Dillner J (2010), A summary of the 25 th International Papillomavirus Conference 2009: Vaccines, screening, epidermiology and therapeutics Journal of Clinical Virology, 47, 208-215 27 Lowy DR., Howley PM (2004), Papillomaviruses Field Virology, 2, 2231-2257 28 Bodaghi S., Wood LV., Roby G et al (2005), Could human papillomaviruses be spread through blood? Journal of Clinical Microbiology, 43(11), 5428-5434 29 Tavassoli F.A., Peter D (2003), Pathology and genetics of tumours of breast and female genital organs, World Health Organization classification of tumours, IARC Press, 260-314 30 Scheurer ME, Tortolero, Luna G & Adler Storthz K (2005), Human Papillomavirus infection: biology, epidemiology and prevention Int J Gynecol Cancer, 15, 727-746 31 Võ Văn Kha, Huỳnh Quyết Thắng (2011), Tỷ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ Tạp chí Y học Thành Phố Hồ Chí Minh, 15(2), 169-175 32 33 Lê Quang Thanh, Phạm Việt Thanh, Vũ Thị Nhung cộng (2011), Sự phân bố type HPV ung thư cổ tử cung xâm lấn sang thương tiền ung thư mức độ cao Y học thành phố Hồ Chí Minh, 10(4), 402-407 Grinsztejn B, Veloso VG, Levi JE, et al (2008), Factors associated with increased prevalence of Human Papillomavirus infection in a cohort of HIV – infected Brazillian women Int J Infect Dis,13(1), 72-80 34 Moreno V, Bosch FX, Munoz N, Meijer CJ, Shah KV, Walboomers JM et al (2002), Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with Human Papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study Lancet, 359 (9312), 1085-1092 35 Sangwa-Lugoma G et al, ( 2011), Prevalence and determinants of highrisk human papillomavirus infection in women from a sub-Saharan African community Sex Transm Dis, 38 (4), 308-15 36 Kritpetcharat (2012), Comparison of Pap smear screening results between Akha hill tribe and urban women in Chiang Rai province, Thailand Asian Pac J Cancer Prev, 13 (11), 5501-4 37 Vorsters (2016), Prevalence of high-risk human papillomavirus and abnormal pap smears in female sex workers compared to the general population in Antwerp, Belgium BMC Public Health, 16, 447 38 J Thomas Cox, MD; Phillip E Castle, PhD, MPH; Catherine M Behrens, MD, PhD; Abha Sharma, PhD;Thomas C Wright Jr, MD; Jack Cuzick, PhD; and the Athena HPV Study Group, (2012), Comparison of cervical cancer screening strategies incorporating different combinations of cytology, HPV testing, and genotyping for HPV 16/18: results from the ATHENA HPV study American Journal of Obstetrics and Gynecology 39 Dursun (2009), HPV prevalence and types among Turkish women at a gynecology out patient unit, BNC infect Dis, 9, 191 40 Smith (2007), HPV type distribution in invasive servical cancer and high grade cervical lessions: a meta- analysis update Int J cancer, 121(3), 621-632 41 Lý Thị Hải Trân (2015), Tình hình nhiễm HPV cộng đồng dân cư huyện Củ Chi – thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, (6), 56-59 42 Lê Trung Thọ, Trần Văn Hợp (2009), Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm HPV cộng đồng phụ nữ Hà Nội, tìm hiểu số yếu tố liên quan Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 13(1), 185-189 43 Nguyễn Thị Mỹ Phượng Trần Thị Lợi (2005), Tỷ lệ nhiễm HPV phát qua phết mỏng cổ tử cung bệnh nhân khám phụ khoa Bệnh viện Nhân dân Gia Định Tạp chí Y họcThành phố Hồ Chí Minh, 9(1), 16-21 44 Nguyễn Vũ Quốc Huy, Lê Minh Tâm, Ngô Viết Quỳnh Trâm, Trương Quang Vinh, Cao Ngọc Thành (2012), Nghiên cứu tình hình nhiễm HPV sinh dục phụ nữ tỉnh Thừa Thiên Huế Tạp chí Phụ sản, 10(3), 192-199 45 Lê Quang Vinh, Lê Trung Thọ (2012), Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ tỉnh Thái Nguyên, Huế Cần Thơ Tạp chí Phụ sản, 10(2), 130-136 46 Phạm Thị Thanh Yên cộng (2016), Tỉ lệ nhiễm HPV phụ nữ đến khám bệnh viện Phụ sản Trung Ương Tạp chí phụ sản, 14 (01), 125-128 47 Nicole W Karjane, MD; Chief Editor: Christine Isaacs, MD et al (2016), PAP smear http://emedicine.medscape.com/article/1947979overview 48 Lê Trung Thọ (2009), Chẩn đoán tế bào học cổ tử cung – âm đạo Tài liệu đào tạo sau đại học Bộ môn Giải phẫu bệnh- Trường Đại học Y Hà Nội 49 Ritu Nayar, David C Wilbur (2014), reporting cervical cytology 50 American Society of Colposcopy and Cervical Cytology, (2012) Guidelines for prevention and early detection of cervical cancer Society of Canadian Colposcopists (2012), Colposcopic Management 51 The Bethesda system for of Abnormal Cervical Cytology and Histology 52 Đào Xuân Dũng(2010), Báo cáo chuyên đề dậy thì, sức khỏe sinh sản, sức khỏe tình dục thiếu niên việt nam Điều tra quốc gia vị thành niên niên Việt Nam lần thứ Bộ y tế 53 Phạm Việt Thanh (2009), Tỷ lệ nhiễm HPV người có phết tế bào CTC bất thường Hội nghị phòng chống ung thư phụ khoa lần IV, Bệnh viện Từ Dũ ngày 29-30/10/2009, Bộ Y tế, 38-46 54 Vũ Thị Nhung (2007) Liên quan type HPV tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung Bệnh viện Hùng Vương Tạp chí phụ sản, 3, 136-142 55 Phạm Thị Ngọc Xuân, Trần Thị Lợi (2008) Tầm soát ung thư cổ tử cung xã huyện Thủ Thừa tỉnh Long An Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 12(1) 56 Huỳnh Văn Nhàn (2002), Tầm soát ung thư cổ tử cung cộng đồng dân cư huyện Bù Đăng tỉnh Bình Phước, Luận văn tốt nghiệp chuyên khoa II, trường ĐHYD TP Hồ Chí Minh 57 Trần Đỗ Hùng, Tăng Trọng Thuỷ (2013), Khảo sát tình hình nhiễm trùng đường sinh dục phụ nữ huyện Đông Hải tỉnh Bạc Liêu Tạp chí y học thực hành, 3, 143-145 58 Trần Thị Vân, Chu Văn Đức (2013), Đánh giá tỉ lệ viêm âm đạo cổ tử cung ung thư cổ tử cung phụ nữ huyện Thanh Thuỷ- Phú Thọ Tạp chí y học thực hành, 3, 65-67 59 NatachaPhoolcharoen, NuttavutKantathavorn, ThaniyaSricharunrat, SiripornSaeloo, WaraphornKrongthong (2017), A population-based study of cervical cytology findings and human papillomavirus infection in a suburban area of Thailand Gynocologic oncology report, 21, 73-77 60 Diaz Rosario et al ( 1999), Perfomance of a fruid based, thin layer papanicolaou smear method in clinical setting of an independent laboratory and an outpatient sreening population in New England Arch patholo Lab Med, 123 (9), 817-21 61 Lục Thị Bích Vân cộng (2011), Khảo sát tình hình nhiễm HPV genotype phụ nữ Việt Nam tuổi từ 18-69 kỹ thuật sinh học phân tử Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 15 (2), 199-202 62 Cao Minh Nga, Trần Thiện Toàn (2014), Sự phân bố genotype HPV bệnh nhân đến khám Bệnh viện Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 18(1), 322-324 63 Ward JM, Schmalenberg K, Antonishyn NA, Hambleton IR, Blackman EL, Levett PN, Gittens-St Hilaire MV (2017), Human papillomavirus genotype distribution in cervical samples among vaccine naïve Barbados women [pubmed] 64 Zhang C, Zhang C, Huang J, Wu Z, Mei X, Shi W (2017), Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus among females in the suburb of Shanghai, China [pubmed] 65 Nguyễn Ngọc Hùng, Nguyễn Thuý Hương (2012), Xác định typ HPV tế bào học cổ tử cung phụ nữ tuổi sinh đẻ Tạp chí nghiên cứu y học 80 (3), 207-210 66 Phạm Thị Tâm (2014), Nghiên cứu xác định số typ HPV yếu tố liên quan bệnh nhân ung thư cổ tử cung bệnh viện K Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 67 Ingabire C, Lim MK et al (2017), HPV Genotype-Specific Persistence and Potential Risk Factors Among Korean Women: Results from a 2Year Follow-up Study[ pubmed] 68 Sellor JW, Kawarlatyl TL et al (2003), Incidence, clearance and predictors of human papillomavirus infection in women [pubmed] 69 Munzo N, Kalo I et al (1996), Risk factors for HPV DNA detection in middle-aged women [pubmed] 70 Lê Quang Vinh, Lưu Thị Hồng (2013), Phát tỉ lệ nhiễm HPV tế bào cổ tử cung bất thường phụ nữ Thái Nguyên Tạp chí nghiên cứu y học, số 71 Nguyễn Thị Mai Phương cộng (2014), Phân bố genotype HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung tỉnh phía bắc Việt Nam Tạp chí nghiên cứu y học, số 72 Phạm Việt Thanh (2011), Nghiên cứu tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân có phết tế bào cổ tử cung bất thường yếu tố liên quan Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh 15(1), 158-163 73 Kaufman RH, Adam E (1997), Human papillomavirus testing as triage for atypical squamous cells of undetermined significance and lowgrade squamous intraepithelial lesions: sensitivity, specificity, and costeffectiveness [pubmed] 74 Kunamonpong S, Settkacon J et al (2014), Performance of HPV DNA testing with hybrid capture in triaging women with minor cervical cytologic abnormalities (ASC-US/LSIL) in Northern Thailand [pubmed] 75 White C (2016), Triage of LSIL/ASC-US with p16/Ki-67 dual staining and human papillomavirus testing: a 2-year prospective study [pubmed] PHỤ LỤC - BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Ngày vào viện:…………………………………… Họ tên:…………………………………… tuổi……… ĐT: ………………………………… Mã BA:………… Địa Thành thị Miền núi Nghề nghiệp HSSV NVVP Bn bán Tình trạng nhân: Độc thân Học vấn: Có chồng Thất học- mù chữ Cấp 3- trung Nông thôn Ven biển Công nhân BS- Kỹ sư Nội trợ Làm ruộng Giáo viên Khác… Ly thân Cấp Đại học- sau ĐH Góa Cấp cấp- CĐ Tiền sử nội khoa: Bình thường Bất thường ( nhiều vấn đề sau): Đái tháo đường SD corticoid Tia xạ vùng chậu Laze vùng chậu HIV- AIDS Hóa chất ĐT K Ghép mơ Khác:… mạn Thói quen thụt rửa ÂĐ 1.Có Ko Mãn kinh chưa? Rồi Còn kinh 18-25 >25 Tuổi lần đầu QHTD: < 18 Số lần sinh con: Số lần sảy hút nạo thai: >=3 Biện pháp tránh thai thường dùng nhất: Không BCS Đặt vòng Triệt sản Đã làm XN phát sớm K CTC chưa? >=3 Thuốc TT TT tự nhiên Chưa Có : KQ: PAP HPV BT Âm tính Bất thường ( ghi rõ): Dg tính ( ghi rõ): Đã tiêm phịng K CTC chưa ? Chưa Chưa đủ mũi Các bệnh viêm phụ khoa phát hiện: ko Đủ mũi Có: Viêm AH- AĐ- CTC Lậu- chlamydia Đã điều trị chưa?: Sùi mào gà SD Khác : … Có: đặt thuốc- đốt điện- áp lạnh- leep CTC (khoanh vào) Chưa KQ Đtrị : Không khỏi Khỏi Tái phát Hút thuốc: Có ko TS GĐ K CTC: có ko Có bạn >=3 tình?: Bạn tình có QHTD với nhiều người khơng? Có Ko Ko rõ Bạn tình có bệnh sau ko?; Sùi mào gà Ko biết Nếu ‘có’ ĐT chưa?; chưa có: KQĐT ?: khỏi Lậu - chlamydia Ko mắc bệnh không khỏi tái phát Lý khám phụ khoa?: khám KT khí hư bất thường đau bụng muộn khác: hạ vị Khám lâm sàng: máu ÂĐ bất thường AH AĐ CTC BT BT BT Viêm viêm Lộ tuyến TC+ 2PP BT Khác: 3 Sùi mào gà Sùi mào gà Polyp Sùi loét Xét nghiệm đôi: HPV: Âm Typ 16 Typ 18 12 typ tính khác PAP: BT ASCUS Khác:… LSIL HSIL Carcinoma ...TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ NGỌC LINH NHậN XéT KếT QUả XéT NGHIệM Bộ ĐÔI HR- HPV Và Tế BàO HọC Cổ Tử CUNG TạI KHOA KHáM BệNH BệNH VIệN PHụ SảN Hà NộI Chuyờn ngnh: Sn Phụ Khoa Mã số: 60720131... tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Nhận xét kết xét nghiệm đôi HR- HPV tế bào học cổ tử cung khoa khám bệnh- Bệnh viện Phụ sản Hà Nội ” với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng phụ nữ đến khám. .. quan tế bào học kết HR- HPV .47 Bảng 4.1 Tỉ lệ bất thường tế bào học cổ tử cung 54 Bảng 4.2 Tỉ lệ nhiễm typ HPV nguy cao 57 Bảng 4.3 Tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân có tế bào cổ tử cung