Đánh giá kết quả sàng lọc trước sinh bằng xét nghiệm double test kết hợp đo khoảng sáng sau gáy tại bệnh viện phụ sản hà nội từ 122015 đến 62016

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Sinh đứa trẻ khoẻ mạnh mong ước gia đình tồn xã hội, giảm tỉ lệ dị tật bẩm sinh trẻ nhiệm vụ nghành sản phụ khoa Với tiến y học, xét nghiệm sàng lọc, chẩn đoán trước sinh nghiên cứu ứng dụng để sàng lọc, chẩn đoán sớm bất thường thai nhi từ tỉ lệ trẻ dị tật bẩm sinh ngày giảm [1] Thậm chí thực phương pháp thụ tinh ống nghiệm có kỹ thuật chẩn đốn tiền làm tổ (PGS, PGD) để sàng lọc, phát bất thường phôi bào trước chuyển phôi vào buồng tử cung người mẹ [2] Trong bất thường bẩm sinh bất thường nhiễm sắc thể (NST) vấn đề lớn nhận nhiều quan tâm ngành sản phụ khoa giới nói chung Việt Nam nói riêng biểu nặng nề đặc biệt đa dị tật hình thái, chậm phát triển trí tuệ khơng có biện phát điều trị đặc hiệu Trên giới chương trình sàng lọc chẩn đốn trước sinh phát triển mạnh mẽ nhằm chẩn đoán sớm trường hợp bất thường nhiễm sắc thể, từ đưa tư vấn di truyền với trường hợp cụ thể, đặc biệt dừng thai nghén sớm theo nguyện vọng gia đình với trường hợp thai nhi mắc bất thường nhiễm sắc thể nặng hội chứng Down, HC Edward, HC Patau… Để xác định nguyên nhân di truyền gây dị tật bẩm sinh cho thai nhi cần phải có tế bào có nguồn gốc từ thai như: tế bào tua rau tế bào ối để lấy tế bào hầu hết sử dụng kỹ thuật có xâm phạm đến thai nhi, gây rủi ro cho mẹ thai như: nhiễm trùng, sẩy thai, rỉ ối… Chính để giảm thiểu nguy test xâm lấn gây 2 nên tiến hành test sàng lọc để loại bớt thai có nguy thấp bị bất thường di truyền giảm đáng kể số thai phụ tham gia test xâm lấn Trong năm cuối kỉ XX, xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ triple test để sàng lọc hội chứng Down ba tháng thai kì (được tiến hành từ tuần thai 15 - 20) ứng dụng thường quy nhiều nước phát triển Tuy với xét nghiệm phát từ 65 - 70% thai Down với tỉ lệ dương tính giả 5% [3] Nếu chẩn đốn có bất thường NST đa phần thai phụ ngưng thai kì thai lớn Chính vậy, từ năm 1988 nhiều nước phát triển áp dụng phương pháp sàng lọc ba tháng đầu thai kì (Double test) thai từ 10 - 13 tuần ngày với hy vọng phát sớm dị tật việc định lượng chất điểm huyết mẹ (PAPP A free beta hCG) kết hợp với tuổi mẹ siêu âm đo độ mờ da gáy, tỉ lệ phát lên tới 85 -90% [4] Tại Việt Nam, xét nghiệm sinh hóa sàng lọc huyết mẹ bắt đầu thực từ năm 2001 phát triển rộng từ năm 2007 tới Ở Miền Nam nay, xét nghiệm sàng lọc tháng đầu Double test sử dụng phổ biến sàng lọc trước sinh, nhiên Miền Bắc xét nghiệm Double test chưa ứng dụng nhiều, có nghiên cứu thống kê, đánh giá giá trị sàng lọc xét nghiệm Xuất phát từ lý trên, tiến hành đề tài: “Đánh giá kết sàng lọc trước sinh xét nghiệm Double test kết hợp đo khoảng sáng sau gáy bệnh viện Phụ Sản Hà Nội từ 12/2015 đến 6/2016” với mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng nhóm thai phụ tham gia sàng lọc trước sinh Nhận xét kết số bệnh lý di truyền nhóm thai phụ có kết Double test nguy cao 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan số bất thường nhiễm sắc thể (NST) thường gặp 1.1.1 Một số bất thường nhiễm sắc thể thường gặp Các bất thường NST chiếm tỉ lệ 0,1- 0,2% tổng số trẻ sinh hàng năm [5] Trong số bất thường NST, hay gặp bất thường NST 21 gây Hội chứng Down (53%), tiếp hội chứng Edward (3 NST 18) chiếm tỉ lệ 13%, HC Turner (1 NST X) chiếm tỉ lệ 8%, hội chứng Patau (3 NST 13) chiếm tỉ lệ 5% [6] 1.1.2 Hội chứng Down Hội chứng Down John Langon Down phát lần năm 1866, bất thường nhiễm sắc thể thường gặp chiếm tỉ lệ 1/780- 1/800 trẻ sơ sinh [7] Hầu hết đứa trẻ mắc hội chứng Down chậm phát triển tinh thần chậm đi, chậm nói, khả diễm đạt kém, số IQ trung bình 3050 Ngồi đứa trẻ mắc HC Down mắc dị tật bẩm sinh khác như: tim bẩm sinh chiếm 40- 60% trường hợp (thông liên thất, thông liên nhĩ, thông sàn nhĩ thất, tứ chứng Fallot…), teo tá tràng chiếm 30% trường hợp, dị tật hệ xương, giảm trương lực cơ, giãn não thất vừa (< 15mm), leucemia….[8] Bên cạnh nguyên nhân tác động môi trường, bệnh lý người mẹ viêm gan virus, đái tháo đường, viêm tuyến giáp, thói quen uống rượu, hút thuốc, tuổi mẹ có vai trò quan trọng: tỉ lệ mắc hội chứng Down tăng nhanh theo tuổi mẹ 4 Mặc dù tỉ lệ mắc HC Down tăng nhanh theo tuổi mẹ, nhiên có nhiều nghiên cứu cho thấy tỉ lệ mắc hội chứng Down trẻ sinh bà mẹ trẻ tương đối cao Hơn nữa, thống kê cho thấy khoảng 80% số trẻ bị hội chứng Down sinh từ người phụ nữ 35 tuổi [7] Chính mà sàng lọc chẩn đoán trước sinh hội chứng Down cần tiến hành tất thai phụ 1.1.3 Hội chứng Edwards Hội chứng Edwads hội chứng bất thường nhiễm sắc thể 18 có tỉ lệ mắc 1/3000, thường gặp thai gái, tỉ lệ gái/1 trai [9] 80% trường hợp hội chứng Edwards ba nhiễm sắc thể 18 thuần, 10% thể khảm 10% chuyển đoạn nhiễm sắc thể 18 [9] Thai bị hội chứng Edwards thường bất thường nhiều quan bao gồm: Hệ thần kinh trung ương: dị tật teo thể trai, nang đám rối mạch mạc, không phân chia não trước, thoát vị màng não… Các dị tật mặt tật hàm nhỏ, hai mắt sát nhau, tật nhãn cầu nhỏ Các dị tật chi: bàn tay nắm chặt, ngón gập vào lòng bàn tay, ngón trỏ phủ lên ngón giữa, ngón nhẫn phủ lên ngón trỏ, ngón út phủ lên ngón nhẫn 29% trường hợp ba nhiễm sắc thể 18 có động mạch rốn Tim bẩm sinh phức tạp, vị hồnh, vị rốn 1.1.4 Hội chứng Patau: Tần suất xuất hội chứng Patau 1/10000, nguyên nhân thừa NST 13 95% thai mắc hội chứng Patau thành thai lưu, 5% trường hợp sinh ra, nhiên 90% trường hợp tử vong năm đầu dị tật bẩm sinh nặng nề) [7] 5 Các biểu Patau bao gồm: • • • • • • • Thai chậm phát triển tử cung Nhược Đầu nhỏ, không phân chia não trước Dị tật hàm mặt Tim bẩm sinh Dị tật tiêu hoá Chậm phát triển tinh thần, thể chất nặng nề [7] 1.1.5 Hội chứng Turner Hội chứng Turner hay gọi monosomy X với đặc trưng thể nữ có NST X [10] Tỉ lệ xuất 1/2500 trẻ nữ Đa số trường hợp Turner có tuổi thọ bình thường, có biểu bên ngồi nữ giới, nhiên có biểu suy buồng trứng Hầu hết người có Hội chứng Turner có trí tuệ bình thường [10] Các triệu chứng Turner bao gồm: • • • • • • Chiều cao phát triển Tai thấp, cổ ngắn, béo phì Suy buồng trứng sớm, vú khơng phát triển, vô sinh Suy giáp Tăng huyết áp Bệnh lý thận, bệnh tim bẩm sinh [10] 1.1.6 Các bất thường nhiễm sắc thể giới tính khác Trisomy X (3 NST X): tỉ lệ xuất 1/1000 trẻ nữ, đặc trưng thể có thêm nhiễm sắc thể X Dựa tượng bất hoạt nhiễm sắc thể X, thời điểm thể ln có NST X hoạt động, đa số trường hợp trẻ gái mắc Trisomy X phát triển bình thường thể chất trí tuệ, có chiều cao thường cao bình thường Khả sinh sản đa số 6 trường hợp Trisomy X bình thường Tuy nhiên số trường hợp có biểu triệu chứng gồm: dậy muộn, suy buồng trứng, động kinh, chậm phát triển kĩ vận động ngôn ngữ, rối loạn cảm xúc trầm cảm, hưng cảm [11] Hội chứng Klinefelter: nhiễm sắc thể đặc trưng 47 NST cặp NST giới tính XY có thêm NST X (47,XXY) Người mắc hội chứng Klinefelter có tuổi thọ bình thường vô sinh, nồng độ testosterone máu thấp, nồng độ FSH, LH cao, số IQ thường thấp khơng có chậm phát triển thể chất [12] 1.1.7 Dị tật ống thần kinh Là dị tật bẩm sinh nghiêm trọng xảy ống thần kinh khơng đóng kín vào ngày thứ 18 - 28 thai kì Dị tật ống thần kinh gồm thể: - Vô sọ: + Tần suất 2/1.000 trẻ sinh sống + Đặc điểm: thiếu phần tồn đại não, khơng có xương bao phủ phía sau đầu, thiếu xương bao phủ phía trước hai bên đầu, kèm theo chẻ vòm hầu, dị tật tim bẩm sinh - Thốt vị não: gặp, hộp sọ khơng đóng hồn tồn tạo kẽ hở qua mơ não, dịch não tủy màng não bị đẩy - Nứt đốt sống: dị tật xảy khuyết cung sau rộng đốt sống làm cho ống sống thơng với phần mềm ngồi ống sống, qua màng cứng tủy phình tạo thành túi vị [13] 1.2 Định nghĩa sàng lọc trước sinh: 7 Sàng lọc trước sinh kĩ thuật thực nhằm đánh giá nguy mắc bệnh lý bất thường di truyền thai nhi Sàng lọc trước sinh giới tiến hành từ thập niên 60 Các kỹ thuật sàng lọc bao gồm xét nghiệm sinh hoá máu từ thai phụ, siêu âm hình thái thai nhi gần xét nghiệm DNA thai máu thai phụ giải trình tự theo hệ thống giải trình tự gen 1.3 Các phương pháp sàng lọc trước sinh ba tháng đầu thai kỳ 1.3.1 Sàng lọc dựa vào tuổi mẹ Trong lịch sử, tuổi mẹ xem phương pháp sàng lọc để phát thai nhi bị bất thường NST Năm 1970, trung bình có khoảng 5% số trẻ sinh bà mẹ 35 tuổi bị mắc bệnh Down, đến năm 1990 tỷ lệ lên đến 10% năm gần 20% [14] Theo Andrew M cộng (2008) [15] số trẻ bị Down bà mẹ 35 tuổi sinh 30 - 40% tổng số trẻ bị Down sinh Theo Ken S (2007) [16] tuổi mẹ sử dụng để định chọc ối tỷ lệ phát khoảng 30 - 40% đố với thai Down 5% thai Edwards, đánh giá hiệu quả, sử dụng để định chọc ối thường quy số thai bình thường phải chịu nguy tai biến chọc ối lớn Để giảm tỷ lệ người ta kết hợp tuổi mẹ với phương pháp sàng lọc khác Sàng lọc thai bất thường NST dựa vào tuổi mẹ theo nghiên cứu Nguyễn Thị Hoa (2010) [17]: 8 Bảng 1.1 Tuổi mẹ với sàng lọc thai Down, Edwards Thai Down Thai Edwards Tỷ lệ phát Tỷ lệ dương Tỷ lệ phát Tỷ lệ dương (%) tính giả (%) (%) tính giả (%) < 20 6,45 0,14 5,56 0,2 20 - 35 61,29 76,71 50 76,72 > 35 32,26 23,14 44,44 23,80 > 40 22,58 4,79 22,78 5,06 > 45 6,45 0,27 5,56 0,34 Tuổi mẹ Theo nghiên cứu, rối loạn NST tăng theo tuổi trình giảm nhiễm trứng kết thúc có thụ tinh xảy Như tuổi mẹ cao, trứng chịu nhiều tác động với yếu tố phơi nhiễm làm tăng nguy khơng phân chia NST q trình phân bào Khi mẹ ≥ 35 tuổi khả điều chỉnh q trình sinh học bị sai lệch, có q trình sinh trứng, tăng tỉ lệ sinh Down so với bà mẹ 20 - 29 tuổi Ở bà mẹ 45 tuổi tỉ lệ sinh mắc hội chứng Down 1/46 [19] Theo nghiên cứu Nguyễn Thị Thúy Hồng (2008) [18], tuổi mẹ từ 36 - 40 có nguy sinh bị hội chứng Down cao gấp lần so với nhóm chứng Tuổi mẹ 40 tuổi có nguy sinh bị hội chứng Down tăng gấp lần Như vậy, dựa vào tuổi mẹ ta xác định bà mẹ có nguy cao sinh Down, người ta coi xác định tuổi mẹ phương pháp sàng lọc để xác định thai phụ có nguy cao sinh bất thường NST, đặc biệt có nguy cao sinh hội chứng Down Ưu điểm phương pháp an tồn tuyệt đối cho thai phụ, khơng tốn kém, nhược điểm tỉ lệ 9 dương tính giả lớn Do ta không nên sử dụng sàng lọc tuổi mẹ mà phải kết hợp với phương pháp sàng lọc khác 1.3.2 Sàng lọc dựa vào siêu âm thai Siêu âm thai thực tuổi thai nào, để sàng lọc trước sinh có thời điểm siêu âm quan trọng không nên bỏ qua: siêu âm quý thực tuổi thai 11 tuần đến 13 tuần ngày, quý thai 18-22 tuần, quý thai từ 30 - 32 tuần [20] Mặc dù siêu âm khơng chẩn đốn xác định bất thường NST thông qua hình ảnh bất thường hình thái thai siêu âm, hướng tới số bất thường NST hội chứng Down, hội chứng Edwards, hội chứng Patau hội chứng Turner [21] Đo khoảng sáng sau gáy (KSSG) siêu âm quý đầu điểm quan trọng sàng lọc trước sinh Tăng KSSG coi dấu hiệu gợi ý số bất thường hình thái thai nhi Đầu năm 1990, liên quan tăng KSSG thai bất thường NST ghi nhận Tỷ lệ bất thường NST từ 19 - 88% tương ứng với kết đo KSSG từ - 10mm Khoảng 90% thai nhi bị trisomy 13 18, 80% thai nhi bị trisomy 21 5% thai nhi bình thường có KSSG ≥ 3,0mm Nguy bất thường NST tăng gấp lần KSSG đo 3,0mm Nguy tăng 18 lần KSSG 4,0mm gấp 28 lần KSSG 5,0mm [4] 1.3.3 Sàng lọc định lượng chất điểm huyết mẹ Một số sản phẩm thai rau thai tiết lưu hành huyết mẹ sử dụng để sàng lọc thai bất thường NST [22], phổ biến chất: - PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein A) - βhCG (Human Chorionic Gonadotropin) 10 10 - uE3 (unconjugated estriol) - AFP (alpha feto protein) - Inhibin A * PAPP - A (Pregnancy Associated Plasma Protein A) PAPP - A glycoprotein, có nguồn gốc từ bánh rau PAPP - A sử dụng để sàng lọc ba tháng đầu thai kì Trong thai kì bình thường nồng độ PAPP - A tăng dần suốt trình mang thai Trong quý đầu thai kì, thai nhi bị mắc hội chứng Down hay hội chứng Edwards nồng độ PAPP - A giảm quý nồng độ PAPP - A giữ mức bình thường giảm, PAPP - A dùng để đánh giá quý thai kì [23] * βhCG (Human Chorionic Gonadotropin) hCG sialoglycoprotein với trọng lượng phân tử xấp xỉ 46.000 dalton, hCG có cấu trúc hóa học tương tự giống LH, FSH, gồm chuỗi α β Chuỗi α có trọng lượng phân tử 18.000 dalton, chuỗi β 28.000 dalton Free beta hCG thành phần cấu trúc hormon hCG [24] hCG tế bào nuôi trứng sau thụ tinh tiết sau thai tiết βhCG có mặt huyết mẹ vào khoảng 6-8 ngày sau trứng thụ tinh đạt nồng độ cao sau từ 50- 80 ngày tính từ ngày kinh cuối (tuần thứ 8-10) sau giảm dần đến tuần 11 - 12 giữ xung quanh nồng độ sinh [23] Nếu thai nhi mắc hội chứng Down nồng độ βhCG tăng đáng kể quý quý thai kì Ở thai trisomy 18 nồng độ βhCG huyết mẹ giảm so với thai bình thường [25] * uE3 (unconjugated estriol) - Estriol không liên hợp TÀI LIỆU THAM KHẢO Wald, J.N, Anne K, Allan H, Ali M (1997), Antenatal screening Down’s syndrome, Journal of screening; 4, 181- 246 Hồ Mạnh Tường, Trương Đình Kiệt, Đặng Quang Vinh (2007), Chẩn đốn di truyền tiền làm tổ, Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 2, 10-15 Benn P.A (2002), Advances in prenatal screening for Down syndrome: I.Genneral Principles and second trimester testing, Clinica Chimica Acta, 323, 1-16 Kagan K.O (2008), Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal nuchal translucency thickness, free beta - hCG and PAPP, Am J Wiley Interscience, 31,618-624 Dungan, Jeffrey S, Elias, Sherman (November 2008).”Prenatal Diagnostic Testing” The Merck Manuals Online Medical Liary Archived from the original on August 2010 Retrieved July 30, 2010 ACOG committee on Practice Bulletins (2007) ACOG Practice Bulletins No 77: Screening for fetal chromosal abnormalities Obtest Gynecol 109: 217- 227 Sailesh Kumar (2010), “Handbook of fetal medicin”, Cambrige University Press Hoàng Thu Lan (2004), “Hoàn chỉnh kỹ thuật lai chỗ huỳnh quang chẩn đoán trước sinh hội chứng Down” Luận văn thạc sĩ Y học, Hà Nội Lê Thanh Thuý (2009), “ Đánh giá kết chọc hút nước ối để phân tích NST phát dị tật thai nhi bệnh viện phụ sản Hà Nội phụ 10 sản trung ương”, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp 2, Hà Nội Sybert VP, McCauley E (2004) Turner’s syndrome N Engl J Med 351 11 (12) : 1227- 1238 Tartaglia NR, Howell S, Surtherland A, Wilson R, Wilson L (2010) A review of trisomy X (47XXX) Orphanet J Rare Dis 5(1):8 12 Park JH, et al (2008) Effects of sex chromosome aneuploidy on male 13 14 sexual behavior Genes Brain Behav 7(6):609- 617 Trịnh Văn Bảo (2004), Dị dạng bẩm sinh, Nhà xuất y học, pp 279 – 282 Szabo J & Gellen J (1990), Nuchal fluid accumulation in trisomy 21 15 detected by vaginosonography in first trimester, Lancet, 336, pp, 1133 Andrew M (2008), Increased nuchal translucency and normal karyotype, 16 Australian NT Audit program Ken s (2007), The new prenatal screening test, FACOG Obstetrics and 17 Gynecolog Nguyễn Thị Hoa (2010), Đánh giá giá trị test sàng lọc trước sinh để phát thai nhi có bất thường nhiễm sắc thể, Luận văn thạc sỹ y 18 học, trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Thị Thúy Hồng (2008), Tìm hiểu sổ nguy sinh bị hội 19 chứng Down, Luận văn tốt nghiệp, trường Đại học Y Hà Nội Phan Ngọc Quý (2010), Góp phần nghiên cứu giả trị tuổi mẹ việc phát sổ thai lệch bội, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa, 20 trường Đại học Y Hà Nội Phan Trường Duyệt (2003), Hướng dẫn thực hành thăm dò sản khoa, 21 Nhà xuất Y học, tr.85 - 204, 208 - 246 Sung-Hee, Han M.D et al (2008), Clinical and cytogenetic findings on 22 31.615 mid-trimester amniocenteses, Korean JLab Med, 28, pp 378 - 85 Jeffrey A., Kuller M D., Nancy c et al (1996), Prenantal diagnosis & 23 Reproductive genetic, Chapter 4, 11, 12, 15, 18, 19 Bersinger N.A et al (2003), First trimester maternal serum PAPP - A, SP1 and M - CSF levels in normal and trisomic twin pregnancies, Prenat 24 Diagn, 23, pp 157-162 Cuckle H.S., Canick J.A., Kellner LL.H (1999), On behalf of the Collaborative Study of maternal urine |3 - core hCG screening for Down’s syndrome, Prenatal Diagnosis, 19, pp 911 - 917 25 Hoàng Thị Ngọc Lan, Trịnh Văn Bảo, Trần Thị Thanh Hương (2007), Sàng lọc thai hội chứng Down định lượng AFP, phCG huyết 26 mẹ, Tạp nghiên cứu y học, 47 (1) - 2007 Zoltan Papp.(1990), Obstetric Genetics, Akademỉaỉ kiado Budpest, 27 Chapter 20,21,60 De Vigan C., Baena N et al (2001), Contribution of ultrasonopraphic examination to the prenatal detection of chromosomal abnormalities in 28 19 centres across Europe, Ann Genet, Vol 44 (4), pp 209 - 217 Finberg H.I (2005), Aneuploidy detection in pregnancy: an evidence 29 based approach, ASUM Ultrasound Bullentin, Vol 8, pp 15-21 Summers et al (2003), The implications of a false positive secondTrimester serum screen for Down syndrome, The American College of 30 Obstertricians and Gynecologists, 24, 1031-1035 Hoàng Thị Ngọc Lan (2005), Sàng lọc chẩn đoán trước sinh hội 31 chứng Down, Luận án tiến sỹ y học, trường Đại học Y Hà Nội Nicolaides., Kypro H., M.D (2004), Nuchal translucency and other first - trimester sonographic marker of chromosomal abnormalities, American 32 Journal of Obstetrics and Gynecology, 191, pp 45 - 67 Morgan S, Delbarre A, Ward P (2013) Impact ò introducing a national policy for prenatal Down Syndrome screening on the diagnostic invasive 33 procedure rate in England Ultrasound Obstet Gynencol 41: 526- 529 Sain JA, Serrano R, Borrero C, Turmo E (2012) First trimester contingent test a sceening method for Down Syndrome A prospective study in the 34 general population J Matern Fetal Neonatal Med 25: 2221- 2224 Hayes C., Johnson z., Thornton L et al (1997), Ten - year survival of 35 Down syndrome briths, Int JEpidemiol, 26, pp 882 - Giovanni C., Lucia R et al (2005), Re - evaluation of risk for Down syndrome by means of the combined test in pregnant women of 35 years or more, PrenatDiagn, 25, 133 - 136 36 Zoumatzi V., Daniilidis A., Karidas D et al (2008), A prospective two years study of first trimester screening for Down syndrome, Hippokratia 37 Jan - Mar, 12(1), 28-32 Phạm Thành Hồ (2008), Di trưyền học, Nhà xuất giáo dục 38 Steele M.W., Breg W.R (1966), Chromosome analysis of amniotic - 39 fluid cells, Lancet, 1, pp 383-5 Trần Thị Thanh Hương, Hoàng Thị Ngọc Lan, Trịnh Văn Bảo, Nguyễn Việt Hùng (2002), Đánh giá giá trị test sàng lọc từ huyết phụ nữ mang thai để phát thai bất thường, Tạp di truyền học ứng dụng, Chuyên san Sinh học di truyền - ISSN 0886 - 8566, Hội 40 nghị di truyền học Việt Nam, tr.79 - 86 Bogart M., Pandian M.R & Jones o.w (1987), Abnormal maternal serum chorionic gonadotropin levels in pregnancies with fetal chromosome 41 abnormalities, Prenatal Diagnosis, 7, pp 623 - 630 Nguyễn Quỳnh Thơ (2010), Nghiên cứu sàng lọc chẩn đoán trước 42 sinh hội chứng Turner, Luận án tiến sỹ y học, Hà Nội Cuckle H.S., Wald N.J & Lindenbaum R.H (1984), Maternal serum alphafetoprotein measurement A screening test for Down syndrome, 43 Lancet, 1, pp 926 - 929 Wald N.J., Cuckle H.S., Densem J.w et al (1988), Materal serum 44 screening for Down syndrome in early pregnancy, BMJ, 297, 883- Nguyễn Việt Hùng (2006), Xác định giá trị số phương pháp phát dị tật bẩm sinh thai nhi tuổi thai 13-26 tuần, Luận án tiến sỹ y 45 học, Trường Đại học Y Hà Nội Trần Danh Cường (2009), Một sổ nhận xét kết chọc hút nước ối chẩn đoán trước sinh bệnh viện Phụ Sản Trung Ương, Hội nghị 46 sản phụ khoa Việt - Pháp, pp 297 -331 Nguyễn Thị Uyên (2014), Đánh giá giá trị sàng lọc ba tháng đầu để phát số bất thường nhiễm sắc thể thai nhi, Luân văn tối nghiệp bác sĩ đa khoa, 16-17 47 Nguyễn Thị Uyên (2014), Đánh giá giá trị sàng lọc ba tháng đầu để phát số bất thường nhiễm sắc thể thai nhi, Luân văn tối nghiệp bác sĩ 48 đa khoa, 22-23 Lưu Thị Hồng (2013), Vai trò triple test dự đoán số bất 49 thường nhiễm sắc thể thai nhi, Tạp chí Y học Việt nam, 412, 81-85 Hoàng Thị Ngọc Lan, Nguyễn Thị Hoa (2011), Giá trị ngưỡng sàng lọc huyết mẹ để phát thai hội chứng Down, Tạp chí 50 nghiên cứu y học, 75(4), – 10 Spencer K., Souter V., Tul N et al (1999), A screening program for trisomy 21 at 10-14 weeks using fetal nuchal ừanslucency, maternal serum free p - human chorionic gonadoữopin and pregnancy - associated 51 plasma protein - A, Ultrasound Obset Gynecol, 13, 231 - 237 Krantz D.A., Hallahan T.W., Ph D et al (2000), First - trimester Down syndrome screening using Dried Blood Biochemistry and Nuchal Translucency, The American College of Obstertrics & Gynecology, Vol 52 96, No 2, 207-213 Ronald Wapner, M.D., Elizabeth Thom et al (2003), Fừst - trimester screening for trisomies 21 and 18, The New England journal of 53 medicine, 349,1405-1413 Natasha Till, Kevin Spencer, Penelope Noble et al (1999), Screening for trisomy 18 by fetal nuchal translucency and maternal serum free p - hCG and 54 PAPP - A at 10-14 weeks of gestation, Prenatal diagnosis, 19, 1035 - 1042 Phan Xuân Diệp, Phạm Thị Mai (2012), Sàng lọc thai hội chứng Down khoa phụ sản bệnh viện Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh từ 55 110/2009 đến tó/2012, Tạp chíy học thành phố Hồ Chí Minh, 5, 15-22 Nyberg DA., Luthy DA., Resta RG Et al (1998), Age - adjusted ultrasound risk assessment for fetal Down’s syndrome during the second trimester: description of the method and analysis of 142 case, Ultrasound Obstet Gynecol, 12, 8-14 56 Kagan K.O., Wright D., Abaker A et al (2008), Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal nuchal translucency thickness, free beta - human chorionic gonadotropin and pregnancy - associated plasma protein - A, 57 Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, Volume 31, issue 6, 618 - 624 Đặng Lê Dung Hạnh (2005), Tầm soát hội chứng Down thai kỳ lịch sử 58 tại, Tạp chỉy học thành phố Hồ Chí Minh, 3, pp 151 - 155 Đỗ Thị Thanh Thủy, Phùng Như Tồn, Trương Đình Kiệt (2007), Kết bước đầu áp dụng sàng lọc chẩn đoán trước sinh ba tháng thai kì nhằm can thiệp sớm trường hợp dị tật bẩm sinh, Tạp y học 59 thành phố Hồ Chí Minh, 11, pp 1, 274 - 279 Đỗ Thị Thanh Thuỷ, Bùi Hồng Nga, Hà Tố Nguyên (2009), Nghiên cứu ứng dụng test phối hợp tầm soát trước sinh tháng đầu thai kỳ, 60 Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 13, 190- 197 Oyelese Y., Tobon L., Burton A et al (2010), The significance of positive second trimester serum screen for trisomy 18, J Matem Fetal Neonatal 61 Med, 23 (7), 633 - Hoàng Thu Lan, Trần Đức Phấn (2014), Đánh giá giá trị xét nghiệm sang lọc thai tháng đầu để phát bất thường thai Down, Edwards, Tạp chí y học Việt Nam 11/2014, 118- 123 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I THÔNG TIN CỦA THAI PHỤ: Họ tên: Địa chỉ: .ĐT: Nghề nghiệp: Cân nặng: kg Tiền sử nội ngoại khoa: Bệnh viêm gan, ung thư gan: Đã chẩn đốn năm: Bệnh tiểu đường: Khơng Có Được chẩn đốn (năm) Hút thuốc: Khơng Có Uống rượu: Khơng Có PARA Đã có con: Trai Gái Tình trạng sức khỏe: 10 Thai thụ tinh: Tự nhiên: IVF Chuyển phôi ngày IUI Bơm tinh trùng ngày 11 KCC: Chu kỳ kinh: ngày DKS: 12 Siêu âm ngày: Thai tương đương: Tuần ngày Chẩn đoán: CRL BPD Khoảng sáng sau gáy mm Nhịp tim thai: II THÔNG TIN CỦA CHỒNG THAI PHỤ: Họ tên: Tuổi: Nghề nghiệp: SĐT: Tiền sử nội ngoại khoa: Rượu, bia: Thuốc lá: điều/ngày III THƠNG TIN VỀ GIA ĐÌNH: Trong gia đình hai bên vợ, bên chồng (xét hệ) có mắc sinh mắc rối loạn di truyền dị tật bẩm sinh: Hội chứng Down, bệnh teo cơ, bệnh tim IV TƯ VẤN SÀNG LỌC: - Double test xét nghiệp sàng lọc đánh giá nguy cơ, khơng có giá trị chẩn đoán thai bị bệnh - Các trường hợp nguy cao cần tư vấn tai trung tâm chẩn đốn trước sinh - Nguy tính tốn phụ thuộc vào độ xác thơng tin cung cấp thời điểm xét nghiệm V KẾT QUẢ SÀNG LỌC - Nguy thấp  - Nguy cao  + Chọc ối + Khác BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T NG THU TRANG ĐáNH GIá KếT QUả SàNG LọC TRƯớC SINH BằNG XéT NGHIệM DOUBLE TEST KếT HợP ĐO KHOảNG SáNG SAU GáY TạI BệNH VIệN PHụ SảN Hà NộI Từ 12/2015 ĐếN 6/2016 Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : 60720131 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN DUY ÁNH HÀ NỘI - 2016 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn tơi nhận nhiều giúp đỡ chân tình sâu nặng quý Thầy Cô, bạn bè đồng nghiệp quan Vui lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn! Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Phụ sản Trường đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện cho thời gian qua Ban giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp, trung tâm chẩn đốn trước sinh Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới! PGS.TS Nguyễn Duy Ánh- người thầy dìu dắt, hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Các Phó Giáo sư, Tiến sỹ Hội đồng khoa học thông qua đề cương bảo vệ luận văn có nhiều ý kiến đóng góp q báu cho tơi q trình nghiên cứu hồn chỉnh luận văn tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn tới! Ban lãnh đạo, tập thể nhân trung tâm chẩn đoán trước sinh Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội, quan tâm tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới bố mẹ, chồng, bạn bè, đồng nghiệp người bên tôi, giúp đỡ động viên khích lệ tạo điều kiện thuận cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà nội, Ngày 18 tháng 12 năm 2016 Tác giả luận văn Đồng Thu Trang LỜI CAM ĐOAN Tôi Đồng Thu Trang, lớp cao học 23, chuyên ngành Sản phụ khoa khóa 2014-2016, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Duy Ánh Cơng trình nghiên cứu không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, Ngày 18 tháng 12 năm 2016 Người viết cam đoan Đồng Thu Trang MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ... sàng lọc xét nghiệm Xuất phát từ lý trên, tiến hành đề tài: Đánh giá kết sàng lọc trước sinh xét nghiệm Double test kết hợp đo khoảng sáng sau gáy bệnh viện Phụ Sản Hà Nội từ 12/2015 đến 6/2016”... với định làm test sàng lọc 26 26 3.2 Kết sàng lọc 3.2.1 Kết sàng lọc Double test (hay combined test) Biểu đồ 3.3 Kết sàng lọc Double test (hay combined test) Kết sàng lọc có 50 thai phụ tổng số... nay, xét nghiệm sàng lọc tháng đầu Double test sử dụng phổ biến sàng lọc trước sinh, nhiên Miền Bắc xét nghiệm Double test chưa ứng dụng nhiều, có nghiên cứu thống kê, đánh giá giá trị sàng lọc xét