NGHIÊN cứu TÌNH TRẠNG NHIỄM HPV NGUY cơ CAO và tổn THƯƠNG tế bào học cổ tử CUNG

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN THÀNH NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG NHIỄM HPV NGUY CƠ CAO VÀ TỔN THƯƠNG TẾ BÀO HỌC CỔ TỬ CUNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN THÀNH NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG NHIỄM HPV NGUY CƠ CAO VÀ TỔN THƯƠNG TẾ BÀO HỌC CỔ TỬ CUNG Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: 60720102 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN VĂN CHỦ HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới Đảng ủy, Ban giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại học - trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập trường Tôi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới tồn thể thầy Bộ mơn Giải phẫu bệnh - trường Đại học Y Hà Nội dạy dỗ, tạo điều kiện cho suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Văn Chủ, người thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc tập thể cán bộ, nhân viên khoa Giải Phẫu Bệnh bệnh viện Phụ Sản Trung ương, bệnh viện trường Đại học Y Hà Nội, Trung tâm Giải phẫu bệnh - Tế bào học Bệnh viện K, Trung tâm Giải phẫu bệnh- tế bào học Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu bệnh viện Tôi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng tới Thầy cô Hội đồng chấm luận văn dành nhiều thời gian công sức bảo, giúp đỡ tơi q trình hồn thiện luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Phòng tổ chức cán bộ, Ban giám hiệu tập thể cán Trường Đại học Y Hải Phòng tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến bố, mẹ,anh chị em người thân gia đình ln động viên khích lệ ln chỗ dựa vững cho suốt trình học tập nghiên cứu Tác giả luận văn Nguyễn Văn Thành LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Văn Thành, học viên cao học khóa 26 chuyên ngành Giải Phẫu Bệnh Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân thực hướng dẫn TS Nguyễn Văn Chủ Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn trung thực, xác khách quan, xác nhận sở nghiên cứu Tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm cam kết Tác giả luận văn Nguyễn Văn Thành MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 HPV chế bệnh sinh HPV ung thư 1.1.1 Lịch sử nghiên cứu HPV 1.1.2 Một số đặc điểm HPV 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh HPV ung thư 1.2 Tình trạng nhiễm HPV 1.2.1.Các nghiên cứu giới .8 1.2.2 Các nghiên cứu nước 1.3 Một số kỹ thuật sinh học phân tử định týp HPV 10 1.3.1 Kỹ thuật lai màng (hybridization) .10 1.3.2 Kỹ thuật giải trình tự trực tiếp 12 1.4 Chẩn đoán tế bào học theo Bethesda 2014 14 1.4.1 Lịch sử phát triển 14 - Xác định đặc điểm tế bào học cụ thể loại báo cáo đại diện cho nguồn thỏa thuận Kết xác nhận độ khó hình ảnh yếu tố định quan trọng thỏa thuận so với đặc điểm người tham gia 16 1.4.2 Hệ thống Bethesda tế bào học cổ tử cung 2014 [48] .17 1.5 Sàng lọc ung thư cổ tử cung 18 1.5.1 Hướng dẫn sàng lọc ung thư cổ tử cung Mỹ [49] .18 1.5.2 Các phác đồ sàng lọc ung thư Việt Nam .19 Phác dồ 4: Sàng lọc dựa vào nghiệm pháp VIA .21 CHƯƠNG 23 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Đối tượng 23 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 23 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ: 23 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 23 2.3 Phương pháp nghiên cứu 24 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.3.2 Cỡ mẫu .24 2.3.3 Qui trình khám làm xét nghiệm 24 2.3.4 Các biến số, số nghiên cứu 27 2.4 Vật liệu nghiên cứu: 28 2.4.1 Dụng cụ nghiên cứu 28 2.4.2 Vật liệu nghiên cứu 28 2.5 Xử lý số liệu 29 2.6 Những sai số gặp cách khắc phục 29 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 29 2.8 Sơ đồ nghiên cứu .29 CHƯƠNG 30 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .30 3.2 Kết xét nghiệm HPV phiến đồ PAP .32 3.2.1 Tình trạng nhiễm HPV nguy cao 32 3.2.2 Kết xét nghiệm tế bào cổ tử cung 33 3.2.3 Kết xét nghiệm HPV, phiến đồ PAP số mối liên quan 34 ASCH 36 SCC 36 ADC 36 3.3 Kết xét nghiệm HPV sau lần nhóm bệnh nhân theo dõi 43 3.3.1 Kết xét nghiệm HPV lần 43 3.3.2 Tỉ lệ thải trừ theo phân typ HPV 43 3.3.3 Kết xét nghiệm tế bào học lần nhóm bệnh nhân theo dõi 45 3.3.4 Mối liên quan tuổi mức độ thải trừ HPV .46 3.3.5 Mối liên quan typ nguy cao với thải trừ HPV .47 3.3.6 Mối liên quan đơn nhiễm đa nhiễm với mức độ thải trừ HPV 48 3.3.7 Đánh giá mối liên quan không thải trừ HPV tổn thương tế bào cổ tử cung 49 CHƯƠNG 51 BÀN LUẬN 51 4.1 Tình trạng nhiễm HPV phiến đồ PAP 52 4.1.1 Tình trạng nhiễm HPV nguy cao 52 Tỉ lệ phân bố typ HPV: Trong tổng số 285 phụ nữ dương tính với HPV nguy cao thấy 12 typ khác chiếm tỉ lệ cao chiếm 11,1% Nhóm phụ nữ dương tính với typ 16 có tỉ lệ 2,8% nhiễm đơn typ 18 thấp 2% Nhóm phụ nữ đa nhiễm với typ 16 và/ 18 12 typ nguy cao chiếm 2,0% Nhóm đa nhiễm phần kết nhiễm HPV typ 16 và/ 18 với 12 typ nguy cao cịn lại Do đó, tổng số phụ nữ nhiễm HPV typ 16 18 chiếm 89,8% 54 4.1.2 Kết xét nghiệm tế bào học cổ tử cung .54 Sàng lọc ung thư cổ tử cung thành cơng lớn phịng chống ung thư với tỉ lệ phụ nữ mắc giảm xuống 80% Trong 40 năm hình thành phát triển, có nhiều thuật ngữ áp dụng chẩn đoán tế bào học cổ tử cung Cùng với phát triển khoa học kĩ thuật, thuật ngữ khơng cịn phù hợp với hiểu biết kiến thức chế ung thư cổ tử cung Hệ thống Bethesda đời thúc đẩy hướng dẫn quản lý rõ ràng Được áp dụng từ năm 1988, Hệ thống Bethesda 2014 qua lần bổ sung hoàn thiện áp dụng rộng rãi phạm vi toàn giới Hệ thống BTS đưa khái niệm ASCUS AGUS cho tổn thương ranh giới giữ lại tổn thương biểu mô vảy độ thấp (LSIL) tổn thương nội biểu mô độ cao (HSIL) Trong nghiên cứu này, sử dụng tiêu chuẩn hệ thống Bethesda 2014 để đánh giá tổn thương tế bào học cổ tử cung 54 Kết xét nghiệm tế bào học: Trong số 1625 phụ nữ tham gia nghiên cứu nhận thấy có 404 phụ nữ có tế bào học bất thường có 328 trường hợp có bất thường tế bào vảy chiếm 81,18% 76 trường hợp tổn thương tế bào tuyến chiếm 18,82% Ở nhóm tổn thương tế bào vảy, 227 ASC-US(14%), 11 ASCH(0,7%), 59 LSIL(3,6%), 21 HSIL(1,9%) 10 SCC(0,6%) Khi đánh giá tỉ lệ tổn thương tế bào tuyến, nghiên cứu cho kết sau: nhóm tế bào tuyến khơng điển hình ung thư biểu mơ tế bào tuyến có tỉ lệ 3,3% 0,3% Tỉ lệ typ HPV theo tổn thương tế bào học: nghiên cứu chúng tơi có kết tỉ lệ phân bố 50,8% LSIL, 83,8% HSIL, 80% SCC 100% ADC dương tính với HR- HPV 54 Từ kết khảo sát năm 2011 Lê Quang Vinh, Lưu Thị Hồng cộng đưa kết có 2,9% ASC 4,1% LSIL 1,9% HSIL Có 92 trường hợp nhiễm HPV (chiếm 9,2%) với tổng số 19 typ typ 16 18 chiếm tỷ lệ cao (lần lượt 3,8% 2,5%) Toàn trường hợp HSIL nhiễm HPV có 97,6% trường hợp LSIL nhiễm HPV có 62,1% trường hợp ASC nhiễm HPV [56] .55 Nghiên cứu Bùi Diệu, Nguyễn Thị Hoài Nga, Trần Văn Thuấn cs khảo sát 235.135 phụ nữ nhằm phát sớm ung thư vú ung thư cổ tử cung phạm vi 12 tỉnh, thành phố năm (2011- 2014) cho thấy tỉ lệ LSIL 2,2%, HSIL 1% SCC 0,02% [57] .55 Kết nghiên cứu Natacha Phoolcharoen cộng tiến hành năm 2013 1523 phụ nữ cộng đồng độ tuổi từ 20 -70 cho thấy tỉ lệ nhiễm HPV 13,7% Trong đó, phụ nữ có tế bào học bất thường chiếm 4,1% với ASC-US(2,1%), LSIL(1%) HSIL(0,5%) Đồng thời mối liên quan HPV bất thường tế bào cổ tử cung thể qua tồn bệnh nhân chẩn đốn ung thư biểu mơ,72,7% HSIL 25% LSIL dương tính với HR- HPV có tỉ lệ 36,4% HSIL 75% ung thư biểu mô vảy [58] 55 Trong năm 2010 – 2011, nghiên cứu Mianma Mu- Mu- Shwe thực 1771 phụ nữ kết cho thấy 43% phụ nữ có phiến đồ bình thường, 48,9% phiễn đồ viêm 4,9% phiến đồ ASCUS, LSIL 2,3% HSIL 0,6%, 0,2% SCC Khi đánh giá mối liên quan HR-HPV tổn thương tế bào học Mu- Mu – Shwe nhận thấy phụ nữ có tế bào học bất thường nhiễm HPV cao gấp 10 lần phụ nữ có tế bào học bình thường Về tỉ phân bố typ HPV theo tổn thương, nghiên cứu 60% ASCUS, 86,7% LSIL 50% HSIL 100% SCC dương tính với HPV [59] 55 Alberto agarossi khảo sát 9947 phụ nữ Ý đánh giá kết quả: 4% phụ nữ có xét nghiệm tế bào học bình thường dương tính với HPV typ 16, 18 Trong nhóm tổn thương nội biểu mơ, 20% ASCUS, 26% LSIL 56% HSIL dương tính HPV typ 16 18 [60] 56 Như so sánh với nghiên cứu công bố nước giới nhận xét tỉ lệ tế bào học cổ tử cung tương đồng với nghiên cứu nước, khu vực giới 56 4.1.3 Kết xét nghiệm HPV, phiến đồ PAP số mối liên quan 56 4.1.3.1 Phân bố HPV theo tuổi 56 Tình trạng nhiễm HPV theo tuổi: chúng tơi nhận thấy nhóm tuổi từ 3544 có tỉ lệ dương tính cao chiếm 39,3% tỉ lệ giảm dần nhóm tuổi 25- 34, 35- 45 tương ứng 33,7%, 14% Phụ nữ nhóm tuổi < 25 có tỉ lệ nhiễm thấp (4,9%) 56 Để đánh giá phân bố typ HPV phân bố HPV genotyp theo tuổi, tham khảo vài nghiên cứu nước giới công bố: .56 Nghiên cứu Xiao – wen Yuan cho thấy tỉ lệ nhiễm HPV nguy cao 13,8% 89,5% đơn nhiễm 10,5% phụ nữ nhiễm từ typ nguy cao trở nên Trong nhóm đa nhiễm, nghiên cứu cho thấy 87,9% nhiễm typ, 9,9% nhiễm typ 2,8% nhiễm typ trở lên Khi đánh giá phân bố typ HPV theo nhóm tuổi, nghiên cứu tỉ lệ cao hai nhóm tuổi 21- 30 51- 60 với tỉ lệ tương ứng 16,2% 15,5% [61] .56 Nghiên cứu Lưu Đức Tâm, Trần Ngọc Dung năm 2015 khảo sát tình trạng nhiễm HPV phụ nữ thành phố Cần Thơ cho thấy 100% phụ nữ nhiễm HPV nguy cao typ 16 chiếm 15,7% nhóm tuổi 39- 49 có tỉ lệ nhiễm cao tương ứng 29,33% Hai nhóm tuổi 49- 58 29- 38 có tỉ lệ nhiễm lần 35 3.2.3.2 Phân bố tỉ lệ tổn thương tế bào học theo nhóm tuổi Bảng 3.3 Phân bố tỉ lệ tổn thương tế bào học theo nhóm tuổi TBH ASCU ASC S H 55 18 31% 6,9% 8,6% 13,8% 12% 15 26% 1,7% 58 14,1% Tổng 109 6,7% 11 0,6% 59 3,6% 31 1,9% 10 0,6% 60 3,2% 0,2% 403 100% Tuổi Nhận xét: Nhóm tuổi 35- 45 25- 35 có tỉ lệ tế bào bất thường cao chiếm 35,7% 25,6% Nhóm tuổi 25 có tỉ lệ bất thường thấp 14,4% p= 0.07 3.2.3.3 Phân bố typ HPV theo kết tế bào học 36 Bảng 3.4 Phân bố typ HPV theo kết tế bào học HPV TBH BT ASC ASC H Tế bào học LSIL HSIL SCC AGC ADC Tổng Âm tính Typ 16 Typ 18 1700 (87,6%) 179 (78,9%) (63,6%) 29 (49,1%) (16,1%) (20%) 48 (80%) (0%) 1340 (82,4%) 20 (1,6%) (1,2%) (0%) (3,4%) 10 (32,3%) (30%) (8,3%) (20%) 46 (2,8%) 14 (1,2%) (1,8%) (0%) (3,4%) (6,4%) (10%) (5%) (20%) 27 (1,7%) 12 typ Đa khác 107 (8,7%) 33 (14,5%) (27,3%) 20 (33,9%) 11 (35,5%) (20%) (5%) (20%) 180 (11,1%) nhiễm 11 (0,9%) (2,6%) (9,1%) (10,2%) (9,7%) (20%) (1,7%) (40%) 32 (2,0%) n 1222 (75,2%) 227 (14%) 11 (0,6%) 59 (3,6%) 31 (1,9%) 10 (0,6%) 60 (3,2%) (0,2%) 1625 (100%) Nhận xét: Trong nhóm phụ nữ có tổn thương HSIL, tỉ lệ dương tính với HPV typ 16 12 typ khác cao tương ứng 32,2% 35,5% nhóm ung thư tế bào vảy tế bào tuyến lại dương tính chủ yếu với typ 16 đa nhiễm p= 0.001 3.2.3.4 Đánh giá liên quan nhiễm HR- HPV tổn thương tế bào cổ tử cung Bảng 3.5 Mối liên quan nhiễm HPV nguy cao bất thường tế bào học HPV HPV (-) Tế bào Tế bào bình thường 1070 bất thường 270 (87,6%) (67%) Tổng 1340 (82,5%) OR 95% CI 3,49 2,67-4,57 37 HPV (+) Tổng 152 133 285 (12,4%) 1212 (33%) 403 (17,5%) 1625 (74,4%) (25,6%) (100%) Nhânxét: Những người nhiễm HPV nguy cao có khả bất thường tế bào cổ tử cung cao gấp 3,49 lần người so với người không nhiễm (OR = 95% CI: 2,67- 4,57 ), p< 0,005 Hình 3.1.Tổn thương nội biểu mơ độ cao( HSIL) A: HSIL/ Nhiễm HPV typ 16 ( MSBN: 1800251379) PAP x 400 B: HSIL/ Nhiễm HPV typ 18 ( MSBN:1900104600) PAP x 400 38 Hình 3.2 Tổn thương nội biểu mô độ thấp(LSIL) A:LSIL/ Nhiễm HPV typ 16 (MSBN: 1900065060) PAP x 400 B: LSIL/ Nhiễm HPV typ 16(MSBN: 1900037658) PAP x 400 C: LSIL/ Nhiễm HPV 12 typ khác(MSBN: 1900061583) PAP x 400 D:LSIL/Nhiễm HPV12 typ khác(MSBN:1900) PAP x 400 39 3.2.3.5 Mối liên quan nhiễm HPV nguy cao tổn thương tế bào học Bảng 3.6 Mối liên quan nhiễm HPV nguy cao tổn thương tế bào vảy HPV TBH _ ASC + _ ASC-H + _ LSIL + _ HSIL + _ SCC + HPV - HPV + 1161 (86,6%) 179 (13,4%) 1333 (99,5%) (0,5%) 1311 (97,8%) 29 (2,2%) 1335 (99,6%) (0,4%) 1338 (99,8%) (0,2%) 237 (83,2%) 48 (16,8%) 281 (98,6%) (1,4%) 255 (89,5%) 30 (10,5%) 259 (90,9%) 26 (9,1%) 277 (97,2%) (2,8%) OR 95%CI P 1,31 0,93 - 1,86 0,12 2,71 0,79 - 9,33 0,11 5,32 3,11 - 9,09 0,00 26,8 9,89 - 72,61 0,00 19,32 4,02 - 92,73 0,00 Nhận xét: Những phụ nữ nhiễm HPV có nguy bất thương tế bào học với tổn thương ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL tăng gấp 1,31, 2,71 5,32 lần so với người không nhiễm Đặc biệt, nhiễm HPV làm tăng nguy tổn thường tế bào cổ tử cung HSIL SCC gấp 26,8 19,32 lần so phụ nữ không nhiễm HPV 40 3.2.3.6 Mối liên quan typ HPV với ung thư biểu mô vảy Bảng 3.7 Mối liên quan nhiễm HR- HPV ung thư tế bào vảy cổ tử cung Typ 16 + Typ 18 + 12 typ khác Đa nhiễm Tổng + + SCC(-) 1572 SCC(+) Tổng 1579 OR( 95% CI) (97,3%) 43 (70%) (97,2%) 46 15,76 (7,7%) 1589 (30%) (2,8%) 1598 (98,4%) 26 (90%) (98,3%) 27 (1,6%) 1437 (10%) (1,7%) 1445 (89%) 178 (80%) (88,9%) 180 (11%) 1585 (20%) (11,1%) 1593 (98,1%) 30 (80%) (98%) (1,9%) 1615 (20%) 10 (2%) 1625 (83,3%) (16,7%) (100%) (3,87- 63,4) 6,79 (0,83- 55,75) 2,02 (0,42- 9,58) 13,21 (2,67- 65,41) P 0,002 0,15 0,31 0,01 Nhận xét Nguy ung thư cổ tử cung tế bào vảy cao nhóm phụ nữ nhiễm HPV typ 16 nhóm đa nhiễm với OR 15,76 13,21 khác biệt có ý nghĩa thống kê với P< 0,05 Nhóm dương tính với typ 18 12 typ khác có nguy thấp với OR tương ứng 6,79 2,02 Tuy nhiên khác biệt nhóm khơng có ý nghĩa thống kê với p> 0,05 41 Hình 3.3: Ung thư biểu mô vảy/ Nhiễm HPV typ 16 ( MSBN: 1900067022) PAP x 400 42 3.2.3.7 Mối liên quan nhiễm HPV nguy cao tổn thương tế bào tuyến cổ tử cung Bảng 3.8 Mối liên quan giữ nhiễm HPV nguy cao tổn thương tế bào tuyến cổ tử cung HPV HPV - HPV + Tổng _ 1333 (99,5%) 284 (99,6%) 1617 (99,5%) OR 95% CI 0,67 0,08- 5,47 9,52 17,2– 52,5 _ _ TBH AGC-NOS + (0,5%) (0,4%) (0,5%) _ 1338 (99,8%) 281 (98,6%) 1619 (99,4%) AGC- FN + (0,2%) (1,4%) (0,6%) _ 1340 (100%) 280 (98,2%) 1620 (99,7%) ADC + (0%) (1,5%) (0,3%) Nhận xét Khi đánh giá nhóm phụ nữ có tổn thương tuyến tế bào học, phụ nữ dương tính với xét nghiệm HPV– DNA có nguy măc tổn thương tế bào tuyến khơng điển hình typ khơng đặc biệt hướng tới tân sản cao gấp 0,67 9,52 lần so với người âm tính với xét nghiệm HPV- DNA - 100% ung thư biểu mơ tuyến dương tính với HPV nguy cao 43 Hình 3.4: Tổn thương tuyến cổ A: AGC hướng tới tân sản/ Nhiễm HPV typ 16 (MSBN: 1800145591) PAP x 400 B: Ung thư biểu mô tuyễn cổ trong/ Nhiễm HPV typ 18 (MSBN: 1800250059) PAP x 400 3.3 Kết xét nghiệm HPV sau lần nhóm bệnh nhân theo dõi 3.3.1 Kết xét nghiệm HPV lần Bảng 3.9 Kết xét nghiệm HPV lần nhóm phụ nữ theo dõi HPV DNA lần n % 13 15,8 7,3 52 63,4 11 13,5 82 100 HPV DNA lần n % 61,5 33,3 26 50 63,6 45 54,9 Thải trừ n 25 37 % 38,5 66,7 50 36,4 45,1 Nhiễm n % 66,7 33,3 3,65 Typ 16 Typ 18 12 typ khác Đa nhiễm Tổng Nhận xét Trong nhóm 82 bệnh nhân theo dõi với xét nghiệm HPV(+) lần đầu, xét nghiệm HPV lặp lại có 37 người (45,1%) thải trừ có xét nghiệm HPV – DNA lần âm tính 45 (54,9%) phụ nữ không thải trừ HPV Tỉ lệ nhiễm HPV 3,65% 3.3.2 Tỉ lệ thải trừ theo phân typ HPV 44 Tỉ lệ nhiễm Tỉ lệ thải trừ Biểu đồ 3.3 Tỉ lệ thải trừ theo phân typ HPV Nhận xét: Những phụ nữ nhiễm HPV typ 16 nhiễm > typ với HPV typ 16 và/ typ 18 có tỉ lệ thải trừ sau 6- 12 tháng thấp tương ứng 41,7% 26,3% Trái lại, phụ nữ nhiễm HPV 12 typ cịn lại có tỉ lệ nhiễm cao tỉ lệ thải trừ sau 6-12 tháng cao 50% 45,2% 45 3.3.3 Kết xét nghiệm tế bào học lần nhóm bệnh nhân theo dõi Biểu đồ 3.4 Kết tế bào học cổ tử cung nhóm phụ nữ theo dõi Nhận xét: Kết tế bào học lần nhóm đối tượng theo dõi với lần đầu chẩn đốn bình thường, HPV- DNA dương tính nhận thấy có 15 phụ nữ (18,5%) có biến đổi bất thường, tổn thương nặng LSIL (8,5%) ASCUS 9,8% 46 3.3.4 Mối liên quan tuổi mức độ thải trừ HPV Bảng 3.10 Tỉ lệ thải trừ HPV nguy cao theo nhóm tuổi HPV Nhóm tuổi Khơng thải trừ Thải trừ Tổng OR P 50 (15,9%) (8,1%) 11 (12,3%) 0,69 ( 0,12- 3,96) 0,67 Tổng 45 (54,9%) 37 (45,1%) 82 (100%) Nhận xét: Khả thải trừ HPV nhóm tuổi 30- 50 1,6 lần nhóm tuổi < 30 với 95% CI= 0, 47- 5,47 nhóm tuổi > 50 có khả thải trừ 0,69 lần nhóm tuổi < 30 với 95% CI= 0,12- 3,96 Tuy nhiên hai mối liên qua khơng có ý nghĩa thống kê với P > 0,05 47 3.3.5 Mối liên quan typ nguy cao với thải trừ HPV Bảng 3.11 Tỉ lệ thải trừ HPV nguy cao theo phân typ Không HPV _ Typ 16 + _ Typ 18 + 12 typ _ khác + >1 _ typ + thải trừ 39 (55%) (58,3%) 42 (55,3%) (50%) 17 (58,6%) 28 (52,8%) 38 (53,5%) (63,6%) Thải trừ Tổng 32 (45%) (41,7%) 34 (44,7%) (50%) 12 (41,4%) 25 (47,2%) 33 (46,5%) (26,3%) 71 (85,4%) 12 (14,6%) 76 (92,7%) (7,3%) 29 (35,4%) 53 (64,6%) 71 (86,6%) 11 (13,4%) OR 95% CI 0,96 0,35 – 3,68 1,05 0,34 – 2,35 1,21 0,42 – 3,44 0,64 0,17 – 2,41 Nhận xét: Với OR có giá trị 0,96 0,64, phụ nữ nhiễm HPV typ 16 phối hợp HPV typ 16 18 với 12 typ khác làm giảm khả thải trừ virus 48 3.3.6 Mối liên quan đơn nhiễm đa nhiễm với mức độ thải trừ HPV Bảng 3.12 Tỉ lệ thải trừ nhóm đơn nhiễm đa nhiễm HPV nguy cao Không Thải trừ thải trừ Đơn nhiễm 38 (84,4%) 33 (89,2%) Tổng OR P 0,64 (0,17-2,41) 0,51 71 (86,6%) Đa nhiễm (15,6%) (10,8%) 11 (13,4%) Tổng 45 (54,9%) 37 (45,1%) 82 (100%) Nhận xét: Những phụ nữ nhiễm typ HPV nguy cao có nguy thải trừ HPV 0,64 lần so với phụ nữ đơn nhiễm HPV khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê P= 0,51 49 3.3.7 Đánh giá mối liên quan không thải trừ HPV tổn thương tế bào cổ tử cung Bảng 3.13 Mối liên quan thải trừ HPV tổn thương tế bào học cổ tử cung TBH Bình thường Bất thường Tổng 32 (47,8 %) 13 (86,7%) 45 (54,9%) Thải trừ 35 (52,2%) (3,3%) 37 (45,1%) Tổng 67 (81,7%) 15 (18,3%) 82 (100%) HPV Không thải trừ OR (95% CI) P 7,34 0,005 (1,4- 38,45) Nhận xét: Trong tổng số 82 bệnh nhân làm lại xét nghiệm nhận thấy nhóm phụ nữ khơng thải trừ virus có nguy mắc bất thường tế bào cổ tử cung 7,34 lần nhóm thải trừ khác biệt có ý nghĩa thống kê với P = 0,005< 0.05 ... 73 Tỉ lệ nhiễm HPV nguy cao tổn thương tế bào cổ tử cung 73 Tỉ lệ nhiễm HPV nguy cao 17,6% đơn nhiễm đa nhiễm Tỉ lệ bất thường tế bào học cổ tử cung chiếm 24,8% tổn thương LSIL HSIL có... nguy cao tổn thương tế bào học cổ tử cung nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu kể Trong nghiên cứu mình, chúng tơi nhận thấy ảnh hưởng mạnh mẽ nhiễm HPV typ 16, 18 với tổn thương tế bào học cổ tử. .. phụ nữ nhiễm HPV nguy cao có nguy mắc bất thường tế bào học cổ tử cung cao gấp 3,49 lần so với người không nhiễm 73 Nhiễm HPV nguy cao làm tăng nguy mắc ung thư tế bào vảy cổ tử cung gấp