Giá trị tầm soát ung thư cổ tử cung bằng xét nghiệm PAP, HPV, phối hợp PAP và HPV (Co-testing) tại Bệnh viện Phụ sản Nhi Bình Dương

Xác định tỷ lệ tổn thương bất thường cổ tử cung qua sàng lọc bằng phương pháp PAP, HPV (định týp từng phần), Co-testing và độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm của từng phương pháp trong sàng lọc UTCTC kiểm chứng bằng kết quả sinh thiết CTC.

PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH TRƯƠNG THỊ KIM HỒN GIÁ TRỊ TẦM SỐT UNG THƯ CỔ TỬ CUNG BẰNG XÉT NGHIỆM PAP, HPV, PHỐI HỢP PAP VÀ HPV (CO-TESTING) TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN NHI BÌNH DƯƠNG Trương Thị Kim Hồn Bệnh viện Phụ Sản Nhi Bình Dương Từ khóa: Tầm sốt ung thư cổ tử cung Keywords: Cervical cancer screening Tóm tắt Mục tiêu: Xác định tỷ lệ tổn thương bất thường cổ tử cung qua sàng lọc phương pháp PAP, HPV (định týp phần), Co-testing độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm phương pháp sàng lọc UTCTC kiểm chứng kết sinh thiết CTC Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Một nghiên cứu cắt ngang mô tả thực 170 phụ nữ khám tầm soát UTCTC Bệnh viện Phụ Sản Nhi Bình Dương có kết soi CTC theo hệ thống phân độ CCI ≥ điểm định sinh thiết làm xét nghiệm GPB chọn vào nghiên cứu thời gian từ tháng 6/2016 – 6/2018 Kết quả: Xét nghiệm HPV có độ nhạy, giá trị tiên đoán âm 88,1%; 90,7% cao so với xét nghiệm PAP 32,6%; 70,5%; gần tương đương với phương pháp Co-testing 91,4%; 91,7% Kết luận: Chọn lựa xét nghiệm HPV định týp phần làm xét nghiệm đầu tay để tầm soát ung thư cổ tử cung có lợi giá trị tầm sốt đồng thời giảm chi phí cho bệnh nhân so với xét nghiệm Co-testing Từ khóa: Tầm sốt ung thư cổ tử cung Abstract Tập 16, số 04 Tháng 06-2019 THE VALUE OF CERVICAL CANCER SCREENING USING THE PAP TEST, HPV TEST, AND CO-TESTING TEST AT BINH DUONG OBSTETRICS / GYNECOLOGY AND PEDIATRICS HOSPITAL 88 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Trương Thị Kim Hoàn, email: Ngày nhận (received): 03/05/2019 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 20/05/2019 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 20/05/2019 Objectives: To determine the rate of abnormal cervical lesions through screening by the PAP test, HPV test(Genotyping) and Co-testing test verified by cervical biopsy results and the sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value of PAP, HPV and Co-testing screening methods for cervical cancer screening Materials & methods: A descriptions cross-sectional study was performed on 170 women screened of cervical cancer from June 2016 to June 2018 at Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang Đối tượng nghiên cứu: Phụ nữ độ tuổi từ 25 đến 60 đến khám tầm soát UTCTC BVPSNBD Tiêu chuẩn nhận vào: Phụ nữ đến khám có làm xét nghiệm PAP hoặc/và HPV (định týp phần) tầm sốt UTCTC có kết soi CTC theo hệ thống phân độ CCI ≥3 điểm định sinh thiết làm xét nghiệm GPB Tiêu chuẩn loại trừ: Các trường hợp khơng có kết luận xét nghiệm GPB Quy trình thực hiện: Bước BN tư vấn tầm soát UTCTC PAP, HBV (định týp phần), Co- testing Bước Đọc kết xét nghiệm PAP, HPV, Co-testing , tư vấn soi CTC Bước Thu thập Giải phẫu bệnh dựa HSBA Bước Soi CTC đánh giá dựa vào hệ thống phân độ soi CTC CCI có thang điểm≥ điểm bấm sinh thiết gởi GPB BVTD Các biến số chính: (Bảng Các biến số chính) Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm xét nghiệm sàng lọc dựa kết GPB Tập 16, số 04 Tháng 06-2019 Ung thư cổ tử cung (UTCTC) loại ung thư thường gặp nữ giới, đứng thứ tư số nguyên nhân gây tử vong phụ nữ toàn giới Có nhiều yếu tố nguy gây UTCTC nghiên cứu giới ghi nhận Trong đó, nguyên nhân trực tiếp chủ yếu nhiễm vi rút HPV nguy cao, độc týp 16, 18 chứng minh gây nên 70%-80% trường hợp UTCTC Hiện nay, có nhiều phương pháp sàng lọc UTCTC xét nghiệm PAP, HPV , phối hợp PAP HPV (Co-testing) mang lại hiệu cao tầm soát UTCTC ứng dụng, nhiên giá trị chi phí phương pháp tầm sốt điều mà bệnh nhân, lẫn thầy thuốc quan tâm, cân nhắc lựa chọn Bệnh viện Phụ sản Nhi Bình Dương (BVPSNBD) bệnh viện chuyên khoa phụ sản, năm thực tầm soát UTCTC 3000 ca phương pháp PAP, HPV Co-testing Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu so sánh giá trị phương pháp sàng lọc đơn vị Nhằm cung cấp chứng khoa học góp phần định hướng chọn lựa phương pháp tầm soát UTCTC BVPSNBD thời gian tới, tiến hành nghiên cứu: “Giá trị tầm soát UTCTC xét nghiệm PAP, HPV Co-testing bệnh viện Phụ sản Nhi Bình Dương”, với mục tiêu sau: Xác định tỷ lệ tổn thương bất thường cổ tử cung qua sàng lọc xét nghiệm PAP, HPV Co-testing kiểm chứng kết sinh thiết CTC; Xác định độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên lượng dương, giá trị tiên lượng âm xét nghiệm tầm soát PAP, HPV Co-testing sàng lọc UTCTC Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 Đặt vấn đề TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(04), 14(01), 88 XX-XX, - 91,2016 2019 the Binh Duong Hospital Obstetrics/ Gynecology and Pediatrics, had colposcopy according to the CCI ≥ grading system and were assigned a biopsy for pathology testing selected for the study Results: HPV test has sensitivity, negative predictive value is 88.1%; 90.7% higher than PAP test 32.6%; 70.5%; and nearly equivalent to Co-testing method is 91.4%; 91.7% Conclusion: The choice of HPV test as a first-line screening test for cervical cancer will benefit the screening value and reduce the cost for clients compared to Co-testing Keywords: Cervical cancer screening 89 PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VƠ SINH TRƯƠNG THỊ KIM HỒN Bảng Các biến số Xét nghiệm PAP (Dựa vào Hệ danh pháp Bethesda 2001) HPV Co-testing GPB Dương tính (+) Âm tính (-) ≥ ASCUS < ASCUS Tỷ lệ PAP HR HPV (+) 18,7%; PAP (+) HR HPV (-) PAP (-) HR HPV (+) 15,8% 31,8% Phát HPV týp 16, 18 và/ Không phát HPV týp 16, 18 12 týp nguy cao khác và/hoặc 12 týp nguy cao khác PAP(+) HRHPV(+) PAP (-) HRHPV (-) PAP(+)/HRHPV(+) ≥ CIN I < CIN I Tần số (n= 170) Tỷ lệ (%) 36,1 ± 7,8 ( nhỏ nhất: 25; lớn 59) 90 29 29 14 52,9 17,1 17,1 8,2 4,7 17 50 103 10,0 29,4 60,6 Trong 170 đối tượng tham gia nghiên cứu có độ tuổi trung bình 36,1 Hơn 50% đối tượng có nghề nghiệp nội trợ (52,9%) 60,6% đối tượng có từ trở lên Bảng 2: Kết xét nghiệm PAP (n=159) n=159 Tần số Tỷ lệ (%) PAP (-) 105 66,0 ASCUS 38 70,4 LSIL 11 20,3 PAP (+) (n = 54) AGUS HSIL 3,7 1,9 UNG THƯ 3,7 Khi phân tích kết PAP có 54/159 trường hợp PAP (+) chiếm tỷ lệ 33,9%, 70,4% ASCUS Bảng Kết xét nghiệm HPV (định týp phần) HPV DNA (n=118) Tần số HR HPV (-) 54 HR HPV (+) 64 - HPV 16,18 31 - HPV 12 týp nguy cao khác 33 Tỷ lệ (%) 45,8 54,2 48,4 51,6 Tập 16, số 04 Tháng 06-2019 Tỷ lệ HR HPV (+) 54,2%, 48,4% HPV týp 16, 18 51,6% HPV 12 týp nguy cao khác 90 Bảng Kết xét nghiệm Co-testing Co – testing (n=107) PAP (+) HRHPV (+) PAP (+) HRHPV (-) PAP (-) HRHPV (+) PAP (-) HRHPV (-) GPB (-) Tần số Tỷ lệ (%) 117 68,8 GPB (+) CIN I CIN II CIN III 23 43,4 12 22,6 14 26,4 Carcinome Carcinome tế bào gai tuyến 5,7 1,9 Có 53 bệnh nhân sinh thiết có kết mơ bệnh học CIN UTCTC Trong đó, có 43,4% CIN I; 22,6% CIN II 26,4% CIN III Kết Bảng Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Nội dung Tuổi Nghề nghiệp Nội trợ Công nhân Buôn bán Công nhân viên Khác Số lần sanh Chưa sanh lần ≥2 lần Bảng Kết giải phẫu bệnh (n = 170) sau Tần số 20 17 34 36 Tỷ lệ (%) 18,7 15,8 31,8 33,6 Bảng Giá trị PAP, HBV, Co-testing so với GPB (n= 170) PAP HPV GPB (+) (-) (+) (-) Dương tính 15 31 37 Âm tính 39 74 27 49 Tổng 54 105 64 54 Co-testing (+) (-) 32 39 33 71 36 Có 53 trường hợp GPB (+) xét nghiệm PAP phát người, HPV phát 37 người, Co-testing phát 32 người Bảng Giá trị xét nghiệm PAP, HPV Co- testing PAP HPV Co-testing Độ nhạy Độ đặc hiệu 32,6% 88,1% 91,4% 65,5% 64,5% 45,8% Tiên lượng dương (PPV) 27,8% 57,8% 45,0% Tiên lượng âm (NPV) 70,5% 90,7% 91,7% Giá trị xét nghiệm PAP, HPV, Co-testing, cho thấy độ nhạy, giá trị tiên đoán âm PAP thấp nhiều so với HPV Co-testing (lần lượt 32,6%, 70,5%; 88,1%; 90,9% 91,4%; 91,7%); so sánh giá trị HPV với Co-testing gần tương đương Độ đặc hiệu giá trị dương ba phương pháp tầm sốt khơng cao Bàn luận Xét nghiệm PAP góp phần làm giảm tỷ lệ mắc UTCTC, PAP có ưu điểm rẻ tiền, cho biết cụ thể mức độ tổn thương, tình trạng viêm nhiễm kèm theo, nhiên, xét nghiệm PAP cịn hạn chế Trong nghiên cứu này, độ nhạy PAP thấp 32,6%, tức PAP có kết âm tính giả cao; so với nghiên cứu Petry, Coste, Mayrand [1][2] [5] kết thấp nhiều Điều kỹ thuật lấy mẫu, chủ quan xử lý bệnh phẩm người thực Mặc dù, PAP nhúng dịch đời Qua kết nghiên cứu 170 phụ nữ tầm soát UTCTC BVPSNBD cho thấy: Tỷ lệ tổn thương bất thường CTC phương pháp PAP, HPV Co-testing 34%; 54,2% 66,4% Xét nghiệm HPV có độ nhạy, giá trị tiên đoán âm 88,1%; 90,7% cao so với xét nghiệm PAP 32,6%; 70,5%; gần tương đương với phương pháp Co-testing 91,4%; 91,7% Khuyến nghị Xét nghiệm HPV (định týp phần) Cotesting cho thấy có giá trị cao tầm sốt UTCTC Tuy nhiên, xét lợi ích giá trị xét nghiệm, giảm chi phí để phụ nữ có hội thụ hưởng kỹ thuật cao, điều kiện kinh tế nay, nhận thấy giải pháp chọn lựa xét nghiệm HPV (định týp phần) làm xét nghiệm đầu tay để tầm soát UTCTC thay cho xét nghiệm PAP Co-testing nhiều phụ nữ chấp nhận 1749 - 1757 Marie-Hélène Mayrand, Eliane Duarte-Franco, Isabel Rodrigues, Stephen D Walter, James Hanley, Alex Ferenczy, Sam Ratnam, Franỗois Coutlộe, Eduardo L Franco, Human Papillomavirus DNA versus Papanicolaou Screening Tests for Cervical Cancer The New England journal of medicine, 2007, 357, p.1579 - 1588 Ovadia Abulafia, John C Pezzullo, David M Sherer, Performance of ThinPrep liquid-based cervical cytology in comparison with conventionally prepared Papanicolaou smears: a quantitative survey Gynecol Oncology, 2003, 90, (1), p 137 - 144 Ronco G, Cuzick J, Pierotti P, Cariaggi MP, Dalla Palma P, Naldoni C, Ghiringhello B, Giorgi-Rossi P, Minucci D, Parisio F, Pojer A, Schiboni ML, Sintoni C, Zorzi M, Segnan N, Confortini M, Accuracy of liquid based versus conventional cytology: overall results of new technologies for cervical cancer screening: randomised controlled trial BMJ, 2007, 335, (28) Sylvia Taylor, Louise Kuhn, William Dupree, Lynette Denny, Michelle De Souza, Thomas C Wright Jr, Direct comparison of liquid‐based and conventional cytology in a South African screening trial Int J Cancer, 2006, 118, p 957 - 962 Tập 16, số 04 Tháng 06-2019 Coste, Béatrix Cochand-Priollet, Patricia de Cremoux, Catherine Le Galès, Isabelle Cartier, Vincent Molinié, Sylvain Labbé, Marie-Cécile Vacher-Lavenu, Philippe Vielh, Cross sectional study of conventional cervical smear, monolayer cytology, and human papillomavirus DNA testing for cervical cancer screening BMJ, 2003, 326, p 733 - 737 Petry, S Menton, M Menton, F van Loenen-Frosch, H de Carvalho Gomes, Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening for women above 29 years in Germany: results for 8466 patients British Journal of Cancer, 2003 88, p.1570-1577 Kitchener HC, Almonte M, Thomson C, Wheeler P, Sargent A, Stoykova B, Gilham C, Baysson H, Roberts C, Dowie R, Desai M, Mather J, Bailey A, Turner A, Moss S, Peto J, HPV testing in combination with liquid-based cytology in primary cervical screening (ARTISTIC): a randomised controlled trial The Lancet Oncology, 2009, 10, (7), p 672 - 682 Kulasingam SL, Hughes JP, Kiviat NB, Mao C, Weiss NS, Kuypers JM, Koutsky LA Evaluation of human papillomavirus testing in primary screening for cervical abnormalities: comparison of sensitivity, specificity, and frequency of referral JAMA, 2002, 288, (14), p Kết luận Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 Tài liệu tham khảo đương với xét nghiệm Co-testing 88,1%; 90,7% so với 91,4%; 91,7% Kết tương tự nghiên cứu Kulasingan Chúng nhận thấy sử dụng HPV làm xét nghiệm đầu tay để tầm soát UTCTC thay cho tầm soát UTCTC phương pháp Co-testing PAP có nhiều điểm lợi như: độ nhạy giá trị tiên đoán âm cao, thời gian lặp lại xét nghiệm gần tương đương với phương pháp Cotesting, làm xét nghiệm đơn phí thấp hơn, bệnh nhân dễ chấp nhận [4] Hạn chế nghiên cứu kết soi CTC, bấm sinh thiết cịn phụ thuộc vào trình độ BS, kết sinh thiết CTC dương tính tốt, âm tính chưa loại trừ tân sinh biểu mơ CTC TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(04), 14(01), 88 XX-XX, - 91,2016 2019 có nhiều cải thiện nhược điểm PAP cổ điển độ nhạy khoảng 71% - 74% [7-8] tỷ lệ âm tính giả đến 24% [6] So sánh giá trị tầm soát ung thư CTC PAP nhúng dịch với PAP truyền thống chưa có chứng cho thấy khác biệt rõ rệt độ nhạy, độ đặc hiệu phát CIN, nhiên PAP nhúng dịch có lợi ích làm giảm mẫu lam khơng đạt u cầu, độ xác phương pháp gần tương đương Vì vậy, nghiên cứu gộp kết PAP cổ điển nhúng dịch vào phân tích chung Trong nghiên cứu chúng tơi thực xét nghiệm HPV định týp phần phương pháp Real-time PCR, quan trọng phát HPV týp 16, 18 12 týp nguy cao khác Kết chúng tơi nhận thấy xét nghiệm HPV có độ nhạy, giá trị tiên đoán âm 88,1%; 90,7% cao so với PAP 32,6%; 70,5% Kết giống với nghiên cứu Petry, Coste họ thực phương pháp Hybrid Capture 2, xét nghiệm HPV có ưu điểm phát nhiều CIN PAP, xét nghiệm chẩn đốn ngun nhân cụ thể nên dùng xét nghiệm HPV thay hoàn toàn cho PAP [1-2] Độ nhạy, giá trị tiên đoán âm Co- testing cao so với PAP 91,4%; 91,7% so với 36,6%; 70,5%; kết giống nhận xét nhiều tác giả nghiên cứu nhóm phụ nữ từ 30-60 tuổi, tác giả nhận xét Co-testing phát nhiều CIN CIN lần sàng lọc so với PAP [3] Tuy nhiên, tầm soát phương pháp Cotesting (kết hợp PAP HPV) đưa đến khó phân tích kết trường hợp hai xét nghiệm PAP HPV có kết dương tính Nếu với mục tiêu tầm sốt, kết xét nghiệm HPV có độ nhạy, giá trị tiên đoán âm gần tương 91 ... cứu: ? ?Giá trị tầm soát UTCTC xét nghiệm PAP, HPV Co-testing bệnh viện Phụ sản Nhi Bình Dương? ??, với mục tiêu sau: Xác định tỷ lệ tổn thư? ?ng bất thư? ??ng cổ tử cung qua sàng lọc xét nghiệm PAP, HPV. .. trường hợp UTCTC Hiện nay, có nhi? ??u phương pháp sàng lọc UTCTC xét nghiệm PAP, HPV , phối hợp PAP HPV (Co-testing) mang lại hiệu cao tầm soát UTCTC ứng dụng, nhi? ?n giá trị chi phí phương pháp tầm. .. điều mà bệnh nhân, lẫn thầy thuốc quan tâm, cân nhắc lựa chọn Bệnh viện Phụ sản Nhi Bình Dương (BVPSNBD) bệnh viện chuyên khoa phụ sản, năm thực tầm soát UTCTC 3000 ca phương pháp PAP, HPV Co-testing