Bài viết trình bày mô tả đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng của sốt xuất huyết Dengue ở trẻ sơ sinh tại Bệnh viện Phụ sản nhi Bình Dương.
TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(03), 109 - 113, 2017 ĐẶC ĐIỂM SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE SƠ SINH TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN NHI BÌNH DƯƠNG Phùng Thị Kim Dung, Đặng Hồng Minh Bệnh viện Phụ sản Nhi Bình Dương Từ khóa: Sốt xuất huyết Dengue sơ sinh, lây truyền dọc, NS1 Keywords: Dengue, Vertical transmission, NS1 Tóm tắt Nhiễm Virut Dengue bệnh truyền nhiễm muỗi Aedes aegypti, bệnh lưu hành nước nhiệt đới gặp lứa tuổi Nhiễm virut Dengue lây truyền dọc từ mẹ sang gặp việc chẩn đốn nhiễm Dengue trẻ sơ sinh có mẹ bị sốt xuất huyết Dengue gần ngày sinh hay lúc sinh dễ bị bỏ qua Khoa nhi Bệnh viện phụ sản nhi Bình Dương năm 2016 có tiếp nhận 05 bé sơ sinh chẩn đoán sốt xuất huyết tuần đầu sau sinh, làm đề tài “Đặc điểm sốt xuất huyết DENGUE sơ sinh bệnh viện Phụ sản Nhi Bình Dương” Mục tiêu: Mô tả đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng sốt xuất huyết Dengue trẻ sơ sinh Bệnh viện Phụ sản nhi Bình Dương Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt trường hợp Kết quả: Các trường hợp trẻ bị sốt xuất huyết Dengue đa số bà mẹ sốt xuất huyết Dengue Tất trẻ có sốt, phát ban, gan to, tiểu cầu giảm, NS1 dương tính Trẻ nhập viện có nhiều lý khác nhau, thời gian xuất sốt trung bình ngày sau sinh, sốt kéo dài trung bình ngày, tiểu cầu xuống thấp ngày thứ 4, thời gian nằm viện lâu 14 ngày Kết luận: Trẻ sinh từ bà mẹ sốt xuất huyết cần tầm soát sốt xuất huyết Dengue giữ lại bệnh viện hẹn tái khám để theo dõi diễn biến lây truyền sốt xuất huyết từ mẹ vịng 14 ngày sau sinh Từ khóa: Sốt xuất huyết Dengue sơ sinh, lây truyền dọc, NS1 Abstract Background: Dengue infection is spread through the bite of the Aedes mosquito, which hyperendemic happens in tropical countries and can occur to all ages Vertical transmission of dengue infection is rare and the diagnoses of Dengue infection in neonatal with dengue hemorrhagic Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Phùng Thị Kim Dung, email: bskimdung1963@gmail.com Ngày nhận (received): 10/7/2017 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 15/8/2017 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 31/8/2017 CHARACTERISTICS OF NEONATAL DENGUE HEMORRHAGIC FEVER AT BINH DUONG OGBYN & PEDIATRIC’ S HOSPITAL 109 SẢN KHOA – SƠ SINH PHÙNG THỊ KIM DUNG, ĐẶNG HOÀNG MINH mothers are also easily overlooked In 2016, Binh Duong OBGYN and Pediatric hospital received 05 newborns who were diagnosed with dengue fever in the first week after birth, so We hereby represent this topic: “Characteristics of neonatal Dengue hemorrhagic fever at Binh Duong OBGYN and Pediatric hospital” Objective: To describe characteristics of the epidermiology, clinical, paraclinical and treatment of neonatal dengue hemorrhagic fever at Binh Duong Obs & Gyn, Pediatric Hospital Method: Case series Results: The cases of Dengue in newborns are mostly children, whose mothers have had Dengue fever All of the neonates have fever, rash, enlarged liver, thrombocytopenia and NS1 positive They had been hospitalized for various reasons, the average time to be in a fever is days after birth, the fever lasts days on average, platelets are down on the fourth day, the longest hospital stay time is 14 days Conclusion: Newborns with mothers who had Dengue should be under screening, closely monitoring or follow-up examinations by hospital in case of the risk of vertical transmission during 14 days after-birth Key words: Dengue, Vertical transmission, NS1 Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 Đặt vấn đề 110 Sốt xuất huyết Dengue (SXH) Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) xếp vào loại bệnh đáng quan tâm muỗi truyền Đây bệnh lan truyền với tốc độ nhanh, ước tính số trường hợp bệnh tăng lên 30 lần toàn cầu 50 năm qua SXH xảy người lớn trẻ con, trẻ sơ sinh có khả lây nhiễm SXH từ mẹ, có tác giả nước báo cáo triệu chứng diễn tiến trường hợp bệnh SXH sơ sinh Các tác giả Thái Lan, Malysia, Ấn Độ mô tả trường hợp lâm sàng SXH sơ sinh bà mẹ bị SXH Dengue: trẻ có sốt, gan to, giảm tiểu cầu, chẩn đốn dễ nhầm nhiễm trùng sơ sinh [6], [9] Trường hợp nặng truyền tiểu cầu, truyền máu Năm 2010 Việt Nam, tác giả Kim Anh - Bệnh viện Nhi Đồng mô tả đặc điểm SXH Dengue trẻ sơ sinh 13/17 trường hợp (76,5%) khởi bệnh ≤ ngày tuổi 70,6% bà mẹ có sốt 47,1% bà mẹ chẩn đốn SXH Dengue lúc sinh Hiện chưa có số thống kê thức tỷ lệ SXH sơ sinh, bệnh viện phải tiếp nhận nhiều thai phụ SXH trẻ sinh bị SXH Để chẩn đốn trẻ sinh có nhiễm virut Dengue từ mẹ hay khơng cịn tùy thuộc vào thời gian trẻ xuất triệu chứng, dấu hiệu cận lâm sàng gợi ý khai thác triệu chứng sốt bà mẹ Tại Khoa nhi Bệnh viện phụ sản nhi Bình Dương năm 2016 có tiếp nhận 05 bé sơ sinh chẩn đoán SXH Dengue tuần đầu sau sinh câu hỏi đặt ra: Đặc điểm SXH Dengue sơ sinh Bệnh viện Phụ sản Nhi Bình Dương nào? Chúng tơi tiến hành đề tài nhằm đóng góp cơng tác tầm sốt theo dõi bệnh SXH Dengue bệnh viện chuyên khoa sản nhi Mục tiêu tổng quát: Mô tả đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng SXH Dengue trẻ sơ sinh Bệnh viện Phụ sản nhi Bình Dương Mục tiêu cụ thể: Ghi nhận đặc điểm dịch tễ học lây truyền dọc SXH Dengue từ mẹ sang Ghi nhận đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng SXH Dengue trẻ sơ sinh Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu Kết nghiên cứu 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu Bảng Đặc điểm Đặc điểm Tuần tuổi thai (trung bình, SD) Cân nặng lúc sinh (trung bình, SD) Giới nam (n, %) Giới nữ (n, %) Mổ lấy thai (n, %) Sinh thường (n, %) n=5 39,8 ± 0,83 3390 ± 510 40 60 40 60 Đặc điểm mẹ Thời gian vỡ ối Chưa vỡ > Địa mẹ Bình Dương Bình Phước Nơi Khác Thời điểm mẹ có sốt/được chẩn đốn SXH Dengue Trong thời gian mang thai (trước sinh 30 ngày mẹ có sốt) Khi nhập viện trước sinh Sau sinh bé (7 ngày) Bảng Xét nghiệm mẹ Xét nghiệm công thức máu Bạch cầu giảm Bạch cầu bình thường Tiểu cầu < 100.000mm3 Tiểu cầu bình thường Sinh hóa Men gan tăng Men gan bình thường Xét nghiệm NS1 NS1(+) NS1 (-) IgG (+) IgG không làm IgM (+) IgM (-) IgM không làm n=5 Tỷ lệ 80% 20% 2 40% 20% 40% 20% 60% 20% n=5 2 Tỷ lệ 60% 40% 40% 60% 20% 80% 2 60% 40% 80% 20% 40% 40% 20% - Ngoài xét nghiệm bạch cầu giảm, bà mẹ xét nghiệm máu sinh hóa đa số giới hạn bình thường, khơng có trường hợp giảm tiểu cầu nặng - 60% bà mẹ có xét nghiệm NS1 (+), 80% xét nghiệm IgG (+) 40% IgM (+) Bảng Lý nhập viện Lý Yếu cánh tay (P) sau sinh thường (cân nặng 4200g) Mẹ SXH (bé sinh thường) Trẻ khó thở (bé mổ lấy thai) Trẻ sốt, bú (bé sinh thường) Đi chích ngừa BCG (bé mổ lấy thai nơi khác, sau sinh ngày đến chích ngừa, khám tầm sốt bé phát sốt 390C nhập viện) n=5 1 1 05 trẻ có 05 lý khác đến nhập phịng chăm sóc sơ sinh trước chẩn đoán SXH Bảng Dấu hiệu lâm sàng Đặc điểm n=5 Khám lâm sàng gan lớn > 2cm bờ sườn Phát ban dạng chấm xuất huyết Xuất huyết dạng mảng, xuất huyết niêm mạc Trẻ sốt: Trung bình 38,50C (thấp 380C, cao 390C) Số ngày sau sinh trẻ sốt: Trung bình 6,2 ngày (ngắn ngày, dài ngày) Số ngày sốt (thời gian trẻ sốt): Trung bình ngày (thấp ngày, cao ngày) Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 Trẻ nam nhiều nữ, trẻ sinh đủ tháng, đủ cân, đa số sinh thường Đa số bà mẹ chưa vỡ ối trước sinh, cư ngụ chủ yếu Bình Dương Bình Phước 80% bà mẹ chẩn đoán SXH thời điểm nhập viện sau sinh Bảng Đặc điểm mẹ TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(03), 109 - 113, 2017 Là cặp mẹ trẻ sơ sinh có sốt ≥ 380C nhập Phòng Dưỡng nhi - khoa Nhi Bệnh viện phụ sản Nhi Bình Dương từ tháng 12/2015 đến tháng 12/2016 Tiêu chuẩn chọn bệnh: Trẻ sơ sinh sốt ≥ 380C làm xét nghiệm, theo dõi chẩn đoán SXH Dengue sơ sinh Tiêu chuẩn loại trừ: Trường hợp trẻ sốt tiêm ngừa vacxin, nhiễm trùng sơ sinh 2.2 Phương pháp nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu: Mơ tả hàng loạt trường hợp Q trình thực nghiên cứu Thời gian từ 12/2015 đến 12/2016 Các bước tiến hành: Trẻ chẩn đoán SXH Dengue: - Qua dấu hiệu lâm sàng: sốt ≥ 380C , phát ban dạng chấm, mảng, gan to - Test sốt xuất huyết: SD BIOLINE Dengue Duo, Dengue NS1+ Ab combo (11FK45, 11FK46) nhà sản xuất Standard Diagnostics, INC, Korea - Công thức máu: Bạch cầu giảm < 10.000/mm3, tiểu cầu giảm < 100.000 mmm3, Hct tăng > 20% Hỏi bệnh sử SXH mẹ gia đình, (mẹ xét nghiệm công thức máu, NS1, chức gan cần) Trẻ theo dõi công thức máu, xét nghiệm chức gan, siêu âm bụng tổng quát, ghi nhận kết điều trị Phương pháp xử lý, phân tích số liệu - Xử lý phân tích số liệu sử dụng phần mềm Stata 10.0 111 SẢN KHOA – SƠ SINH PHÙNG THỊ KIM DUNG, ĐẶNG HOÀNG MINH - 5/5 trẻ có sốt, nhiệt độ trung bình 38,50C, ngày sau sinh trẻ sốt thời gian sốt trung bình ngày - Tất trẻ có gan lớn, xuất huyết da dạng chấm, khơng có trường hợp xuất huyết dạng mảng xuất huyết niêm mạc Bảng Dấu hiệu cận lâm sàng Xét nghiệm Cơng thức máu Hồng cầu bình thường Bạch cầu bình thường Bạch cầu giảm Bạch cầu tăng Tiểu cầu < 100,000 mm3 - Thấp nhất: 5,050 mm3 - Trung bình: 23,210 mm3 - Cao nhất: 67,900 mm3 Tiểu cầu giảm xuống thấp nhất: Trung bình (4,2 ngày) Ngày tiểu cầu đạt > 50,000/mm3 - Trung bình (7,4 ngày) - Ngắn (5 ngày) - Dài (10 ngày) Hct Tăng > 20% Sinh hóa Men gan tăng Man gan không tăng n=5 Tỷ lệ 100% 20% 60% 20% 100% 20% 60% 40% - Đa số trường hợp có bạch cầu tiểu cầu giảm - Tiểu cầu giảm thấp 5,050/mm3 tiểu cầu giảm thấp vào ngày thứ bệnh, hồi phục sớm vào ngày thứ - Hct đa số bình thường - Men gan tăng đa số trường hợp Bảng Xét nghiệm sinh hóa Xét nghiệm sinh hóa NS1 (+) Ngày NS1 (+) - Trung bình (1,4 ngày) - Ngắn (1 ngày) - Dài (3 ngày) IgG (+) IgM (+) Ngày xuất - Trung bình (6,5 ngày) - Ngắn (5 ngày) - Dài (7 ngày) n=5 5 Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 - 5/5 trẻ có NS1 dương tính, sớm ngày sốt dài 03 ngày 112 Bảng Siêu âm Siêu âm bụng tổng quát Gan lớn Tràn dịch màng phổi, màng bụng n=5 - Kháng thể IgG IgM dương tính xuất sớm ngày thứ Đa số trường hợp siêu âm có gan lớn 01 trường hợp có tràn dịch màng phổi, màng bụng Bảng Kết thời gian điều trị cho trẻ SXH Dengue Điều trị Hạ sốt (thuốc paracetamol bột, uống 10mg/kg/lần) Kháng sinh (cefotaxim + Ampicillin) Bú sữa bình Truyền dịch, truyền tiểu cầu Thời gian nằm viện - Trung bình: 10,4 ngày - Ngắn nhất: ngày - Lâu nhất: 14 ngày Khỏi bệnh xuất viện n=5 5 - Tất trẻ sử dụng thuốc hạ sốt - Sử dụng kháng sinh cho 02 trường hợp theo dõi nhiễm trùng sơ sinh - Khơng có trường hợp phải truyền dịch, truyền tiểu cầu, chủ yếu trẻ bú bình - Tất trẻ khỏe mạnh, thời gian nằm viện lâu 14 ngày Bàn luận Lây truyền dọc SXH Dengue qua thai: nhiễm virut qua thai, kháng nguyên qua giống virut khác Zika, Rubella tùy thuộc thời gian mẹ bị nhiễm sớm trẻ bị đẻ non, nhẹ cân, dị tật Thời gian mẹ nhiễm gần ngày sinh, kháng nguyên kháng thể qua sang thai [4], [9] Trong 05 trẻ đủ tháng đủ cân thời điểm mẹ nhiễm gần với lúc sinh, có 01 trẻ có mẹ sốt cách sinh 01 tháng Thời gian trẻ sốt sớm theo tác giả Thái Lan có 01 trường hợp sốt xuất 16 đầu sau sinh [8], theo WHO trẻ bắt đầu xuất sốt từ ngày thứ đến ngày thứ 11 thời gian sốt trung bình ngày Các trường hợp thời gian xuất sốt trung bình ngày sau sinh, sốt kéo dài ngày Dấu hiệu lâm sàng SXH Dengue trẻ có sốt, gan to, chấm xuất huyết, men gan tăng, tiểu cầu giảm, số có rối loạn đông máu, cần truyền máu, tiểu cầu [3], [4], [8], [10], [11] Các trẻ giảm tiểu cầu mà khơng có xuất huyết niêm mạc, không thiếu máu chưa cần truyền tiểu cầu Tài liệu tham khảo Kết luận Ghi nhận trường hợp trẻ bị SXH Dengue đa số bà mẹ SXH Dengue Ghi nhận tất trẻ có sốt, phát ban, gan to, tiểu cầu giảm, NS1 dương tính Trẻ nhập viện có nhiều lý khác nhau, thời gian xuất sốt trung bình ngày sau sinh, sốt kéo dài ngày, tiểu cầu xuống thấp ngày thứ 4, thời gian nằm viện lâu 14 ngày Khuyến nghị Trẻ sinh từ bà mẹ SXH cần tầm soát SXH Dengue giữ lại bệnh viện hẹn tái khám để theo dõi diễn biến lây truyền SXH Dengue từ mẹ vòng 14 ngày sau sinh Asian J Trop Med Public Health 2015;46 Suppl 1:55-76 Handbook for clinical management of Dengue World Health Organization 2012 Dengue in pregnancy ( P 69-75) Petdachai W, Sila’on J, Nimmannitya S, Nisalak A Neonatal dengue infection: report of dengue fever in a 1-day-old infant Southeast Asian J Trop Med Public Health 2004;35:403-7 Perret C, Chanthavanich P, Pengsaa K, Limkittikul K, Hutajaroen P, Bunn JE, et al Dengue infection during pregnancy and transplacental antibody transfer in Thai mothers J Infect 2005;51:287-93 10 Sirinavin S, Nuntnarumit P, Supapannachart S, Boonkasidecha S, Techasaensiri C, Yoksarn S Vertical dengue infection: case reports and review Pediatr Infect Dis J 2004;23:1042-7 11 Sampath Kariyawasam and Hemantha Senanayake Dengue infections during pregnancy: case series from a tertiary care hospital in Sri Lanka J Infect Dev Ctries 2010; 4(11):767-775 Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 Tiếng Việt Bệnh viện nhi đồng 1, phác đồ điều trị nhi 2013 - Chương bệnh truyền nhiễm, nhà xuất Y học năm 2013 Bộ Y tế Hướng dẫn chẩn đoán điều trị SXH Dengue năm 2011 Nguyễn Thị Kim Anh Đặc điểm sốt xuất huyết Dengue trẻ sơ sinh Bệnh viện Nhi Đồng 2, Tạp chí y học TPHCM tập 15 số năm 2011 Tiếng Anh Carroll ID, Toovey S, Van Gompel A Dengue fever and pregnancy: a review and comment Travel Med Infect Dis 2007;5:183-8 Morgan-Ortiz F, Rodríguez-Lugo SM Hemorrhagic dengue and vertical transmission to the newborn: a case report and literature review Ginecol Obstet Mex 2014 Jun;82(6):401-9 Nisalak A Laboratory diagnosis of dengue virus infections Southeast sinh bé sốt, phát ban dạng chấm, gan to, tiểu cầu giảm NS1 dương tính Vì việc theo dõi chặt chẽ quản lý bà mẹ SXH Dengue cần thiết Ngay trường hợp bé đưa chích ngừa BCG sau sinh ngày, trước chích bác sỹ khám sàng lọc phát bé sốt 39oC cho nhập viện theo dõi đến ngày thứ bé có gan to, tràn dịch màng bụng, màng phổi, tiểu cầu giảm 5,000/mm3 máu, khai thác tiền mẹ SXH trước mổ lấy thai 02 ngày Thời gian nằm viện trẻ có mẹ SXH Dengue, ghi nhận thời gian dài 14 ngày theo khuyến cáo WHO số tác giả theo dõi bà mẹ SXH 11 ngày sau sinh [7], [10], [11] TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(03), 109 - 113, 2017 Xét nghiệm chẩn đoán virut Dengue gồm xét nghiệm huyết phân lập virut [1], [2], [6] xét nghiệm huyết chẩn đoán nhanh thường sử dụng trước tiên thuận lợi PCR [6] Trên trẻ có dấu hiệu lâm sàng nghi ngờ SXH, thực test nhanh SD BIOLINE Dengue Duo, Dengue NS1+ Ab combo kết dương tính 05 trẻ Do điều kiện cịn hạn chế chúng tơi khơng gửi tiếp mẫu máu viện Pasteur làm thêm xét nghiệm PCR (polymerase chain reaction), xét nghiệm quan trọng để chẩn đoán SXH Dengue [4], [6] Vấn đề chẩn đoán ban đầu SXH Dengue sơ sinh trở ngại triệu chứng thường dễ trùng lấp, trẻ sơ sinh nhiễm virut Dengue ngày trẻ sốt khơng có biểu nhiễm siêu vi, sau sốt vài ngày trẻ phát ban xuất huyết, gan to Nếu trẻ sốt xét nghiệm tầm sốt NS1 dễ định hướng chẩn đốn Chúng tơi có 02 trường hợp theo dõi nhiễm trùng sơ sinh, làm xét nghiệm công thức máu, CRP loại trừ nhiễm trùng sơ sinh sau xét nghiệm NS1 dương tính, trẻ chẩn đốn lại SXH Dengue Trên thực tế trẻ sơ sinh sốt nghĩ đến nhiễm trùng sơ sinh sau chẩn đốn loại trừ Trong trường hợp mẹ có sốt mẹ chẩn đốn SXH nghi ngờ khả trẻ sốt SXH Degue [4], [5], [8], [10] Tuy nhiên chúng tơi có 01 trường hợp mẹ SXH, bé nhập viện ngày đầu sau sinh bé không sốt, xét nghiệm bé NS1 âm tính đến ngày thứ sau 113 ... chứng sốt bà mẹ Tại Khoa nhi Bệnh viện phụ sản nhi Bình Dương năm 2016 có tiếp nhận 05 bé sơ sinh chẩn đoán SXH Dengue tuần đầu sau sinh câu hỏi đặt ra: Đặc điểm SXH Dengue sơ sinh Bệnh viện Phụ sản. .. 2017 Là cặp mẹ trẻ sơ sinh có sốt ≥ 380C nhập Phòng Dưỡng nhi - khoa Nhi Bệnh viện phụ sản Nhi Bình Dương từ tháng 12/2015 đến tháng 12/2016 Tiêu chuẩn chọn bệnh: Trẻ sơ sinh sốt ≥ 380C làm xét... sàng SXH Dengue trẻ sơ sinh Bệnh viện Phụ sản nhi Bình Dương Mục tiêu cụ thể: Ghi nhận đặc điểm dịch tễ học lây truyền dọc SXH Dengue từ mẹ sang Ghi nhận đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng SXH Dengue