Phân tích chi phí hiệu quả của aflibecept và ranibizumab trong điều trị một số bệnh lý nhãn khoa

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN HẢI YẾN PHÂN TÍCH CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA AFLIBECEPT VÀ RANIBIZUMAB TRONG ĐIỀU TRỊ MỘT SỐ BỆNH LÝ NHÃN KHOA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI 2020 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN HẢI YẾN MÃ SINH VIÊN: 1501565 PHÂN TÍCH CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA AFLIBECEPT VÀ RANIBIZUMAB TRONG ĐIỀU TRỊ MỘT SỐ BỆNH LÝ NHÃN KHOA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: NCS Kiều Thị Tuyết Mai Nơi thực hiện: Bộ môn Quản lý & Kinh tế Dược HÀ NỘI – 2020 LỜI CÁM ƠN Trong suốt q trình thực khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, nhận nhiều quan tâm, giúp đỡ bảo tận tình thầy cô, anh chị Bộ môn Quản lý Kinh tế Dược, gia đình bạn bè Đầu tiên, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới NCS Kiều Thị Tuyết Mai giảng viên môn Quản lý Kinh tế Dược, Trường Đại học Dược Hà Nội, người trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo giúp đỡ tơi suốt q trình thực hồn thành khóa luận Cơ thực kiên nhẫn, ân cần bảo từ ngày với kiến thức tảng nghiên cứu khoa học, thứ nhỏ trình bày thuyết trình trước hội đồng Cô nhiều lỗi sai mà mắc phải, dù lỗi lớn hay lỗi nhỏ thứ trân trọng biết ơn Tơi xin gửi lời cảm ơn đến tồn thể bạn làm khóa luận, em nghiên cứu khoa học Bộ môn Quản lý Kinh tế Dược giúp đỡ, động viên ngày thực đề tài Và cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè, anh chị khóa ln ủng hộ, động viên suốt năm học đại học suốt quãng thời gian làm khóa luận Khóa luận cố gắng khơng ngừng suốt năm vừa qua Dù biết cịn nhiều thiếu sót, tơi hy vọng, nghiên cứu q lớn dành tặng cho Mai gia đình bạn bè tơi Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2020 Sinh Viên Nguyễn Hải Yến MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Khái quát số bệnh lý nhãn khoa có liên quan tới yếu tố tăng trưởng nội mơ mạch máu (VEGF) 1.1.1 Thoái hóa hồng điểm tuổi già (AMD) 1.1.2 Phù hoàng điểm thứ phát 1.1.3 Điều trị wAMD, DME, RVO 1.2 Gánh nặng bệnh tật – kinh tế wAMD, DME, RVO: 1.2.1 Gánh nặng bệnh tật 1.2.2 Gánh nặng kinh tế 1.3 Tổng quan nghiên cứu chi phí – hiệu tiến hành so sánh aflibercept ranibizumab .8 1.3.1 Nghiên cứu chi phí – hiệu aflibercept ranibizumab thái hóa hồng điểm tuổi già thể ướt (wAMD) 1.3.2 Tổng quan nghiên cứu chi phí – hiệu aflibercept ranibizumab bệnh phù hoàng điểm đái tháo đường (DME) 13 1.3.3 Tổng quan nghiên cứu chi phí – hiệu aflibercept ranibizumab bệnh phù hoàng điểm tắc tĩnh mạch võng mạc (RVO) 16 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng mục tiêu 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 18 2.2.2 Quan điểm nghiên cứu 18 2.2.3 Mơ hình nghiên cứu 18 2.2.4 Các biến số sử dụng mô hình 22 2.2.5 Các thông số, xác suất dịch chuyển 22 2.2.6 Phân tích tính khơng chắn 23 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 25 3.1 Các tham số chi phí chung cho mơ hình 25 3.1.1 Chi phí thuốc .25 3.1.2 Chi phí y tế khác 25 3.2 Nghiên cứu phân tích chi phí – hiệu aflibercept ranibizumab bệnh nhân thối hóa hồng điểm tuổi già wAMD 26 3.2.1 Chất lượng sống nhóm bệnh nhân wAMD 26 3.2.2 Các tham số hiệu thuốc 27 3.2.3 Số mũi tiêm năm 29 3.2.4 Phân tích 29 3.2.5 Phân tích độ nhạy chiều 31 3.2.6 Phân tích độ nhạy xác suất 31 3.3 Nghiên cứu chi phí – hiệu hai thuốc aflibercept ranibizumab bệnh nhân phù hoàng điểm đái tháo đường (DME) 34 3.3.1 Chất lượng sống theo thị lực 34 3.3.2 Các tham số hiệu thuốc 35 3.3.3 Số lần tiêm thuốc năm 36 3.3.4 Phân tích 37 3.3.5 Phân tích độ nhạy chiều 38 3.3.6 Phân tích độ nhạy xác suất 39 BÀN LUẬN KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tên tiếng anh Tên tiếng việt A 2q4 Aflibercept liều 2mg tiêm tuần/lần A2q8 Aflibercept liều 2mg tiêm tuần/lần wet Age-related macular Bệnh thối hóa hồng điểm tuổi già degeneration thể ướt Anti – Anti - Vascular Endothelial Thuốc ức chế yếu tố tăng trưởng nội VEGF Growth Factor mô mạch máu Best Corrected Visual Hiệu thị giác điều chỉnh tốt Acuity Branch retinal vein Bệnh phù hoàng điểm tắc tĩnh occlusion mạch võng mạc wAMD BCVA BRVO CP DME Chi phí Diabetic macular edema Phù hồng điểm đái tháo đường ETDRs Bảng chữ đo thị lực HQ Hiệu ICER Incremental costeffectiveness ratio Tỷ sổ chi phí hiệu gia tăng Vascular endothelial growth Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch factor máu QALYs Quality-adjusted life years số năm sống điểu chỉnh chất lượng RVO Retinal vein occlusion Bệnh tắc tĩnh mạch võng mạc VEGF Ranibizumab tiêm cố định tuần/ R q4 lần Ranibizumab lịch khám cố định, lịch R PRN T&E tiêm tùy thuộc vào kết điều trị Treat and Extend Lịch khám lịch tiêm linh động theo kết điều trị DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Mơ hình thực nghiên cứu bệnh nhân wAMD 10 Bảng 1.2: Số mũi tiêm, giá thuốc chi phí thuốc cho bệnh nhân wAMD 11 Bảng 1.3: Phân tích chi phí – hiệu nghiên cứu wAMD 12 Bảng 1.4: Mơ hình nghiên cứu chi phí – hiệu với bệnh DME 13 Bảng 1.5: Số mũi tiêm, giá thuốc & tổng chi phí điều trị DME 14 Bảng 1.6: Kết phân tích chi phí – hiệu nghiên cứu DME 15 Bảng 1.7: Chi phí –hiệu aflibercept so với ranibizumab 16 Bảng 2.8: Các biến số sử dụng mơ hình 24 Bảng 3.9 Giá thuốc điều trị 25 Bảng 3.10: Thành phần chi phí y tế khác 26 Bảng 3.11: Chất lượng sống theo thị lực wAMD [8] 26 Bảng 3.12 Tỉ lệ dịch chuyển theo trạng thái thị lực bệnh nhân sử dụng aflibercept ranibizumab wAMD 28 Bảng 3.13: Số mũi tiêm năm aflibercept ranibizumab (wAMD) 29 Bảng 3.14 Chi phí- hiệu aflibercept so với ranibizumab (wAMD) 30 Bảng 3.15 Kết phân tích độ nhạy xác suất wAMD 32 Bảng 3.16: Chất lượng sống theo thị lực (DME) 34 Bảng 3.17: Tỉ lệ dịch chuyển theo trạng thái thị lực bệnh nhân sử dụng aflibercept ranibizumab (DME) 35 Bảng 3.18: Số mũi tiêm năm aflibercept ranibizumab (DME) 36 Bảng 3.19: Chi phí- hiệu aflibercept so với ranibizumab (DME) 37 Bảng 3.20: Kết phân tích độ nhạy xác suất DME 39 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 2.1: Mơ hình Markov cho nghiên cứu chi phí – hiệu aflibercept ranibizumab điều trị thối hóa hồng điểm tuổi già thể ướt (wAMD) 19 Hình 2.2: Mơ hình Markov cho nghiên cứu chi phí – hiệu aflibercept ranibizumab điều trị DME 21 Hình 3.3: Kết phân tích chi phí – hiệu aflibercept ranibizumab (wAMD) 30 Hình 3.4: Biểu đồ Tornado phân tích độ nhạy chiều wAMD 31 Hình 3.5: Biểu đồ phân phối ICER aflibercept so với ranibizumab nghiên cứu wAMD 33 Hình 3.6: Phần trăm chấp nhận chi phí – hiệu dựa vào ngưỡng chi trả nghiên cứu wAMD 33 Hình 3.7: Kết chi phí – hiệu aflibercept ranibizumab bệnh nhân phù hoàng điểm đái tháo đường (DME) 38 Hình 3.8: Biểu đồ Tornado phân tích độ nhạy chiều (DME) 39 Hình 2.9: Biểu đồ phân phối ICER aflibercept so với ranibizumab DME 40 Hình 3.10: Phần trăm chấp nhận chi phí – hiệu theo ngưỡng chi trả DME 41 ĐẶT VẤN ĐỀ Một số bệnh tổn thương hồng điểm thối hóa hồng điểm tuổi già (AMD) hay phù hoàng điểm đái tháo đường (DME), phù hoàng điểm tắc mạch võng mạc (RVO) nguyên nhân gây suy giảm thị lực hàng đầu giới, có Việt Nam [1] Những bệnh ảnh hưởng không nhỏ đến chất lượng sống người bệnh với biểu xuất hố đen trung tâm thị lực, hình ảnh mờ, méo mó, biến dạng, … Các bệnh lý có nguyên nhân hậu chung tăng sinh tân mạch, đảo lộn cấu trúc chức sinh lý vùng hoàng điểm Trong cách điều trị, tiêm nội nhãn thuốc ức chế yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (anti - VEGF) lựa chọn đầu tay khuyến cáo[1] Các thuốc anti – VEGF có khả ngăn chặn hình thành tân mạch giảm tính thấm thành mạch, giúp cải thiện làm chậm trình tổn thương Hiện nay, aflibercept ranibizumab hai thuốc anti - VEGF hội nhãn khoa giới Bộ Y tế khuyến cáo sử dụng điều trị wAMD, DME [1] Trong đó, ranibizumab sử dụng Việt Nam thời gian dài Bảo hiểm Y tế chấp nhận chi trả Aflibercept thuốc tìm với chế bẫy đặc biệt với khả “khóa” hai mặt phân tử VEGF Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đánh giá mối tương quan chi phí – hiệu thuốc này, nhằm lựa chọn thuốc đảm bảo an toàn, tiết kiệm để chi trả cho đại phận người dân Vì vậy, nghiên cứu thực với hai mục tiêu: Phân tích chi phí – hiệu aflibercept ranibizumab điều trị thối hóa hồng điểm tuổi già thể ướt (wAMD) Phân tích chi phí – hiệu aflibercept ranibizumab điều trị phù hoàng điểm đái tháo đường (DME) CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Khái quát số bệnh lý nhãn khoa có liên quan tới yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) 1.1.1 Thối hóa hồng điểm tuổi già (AMD) 1.1.1.1 Định nghĩa: Thối hóa hồng điểm tuổi già bệnh cảnh gây mù chủ yếu nước phát triển (châu Âu, châu Mỹ, ), bệnh phức tạp từ quan niệm bệnh, bệnh sinh, triệu chứng điều trị Định nghĩa bệnh có nhiều điều chưa thống nhất, người ta thấy có điểm chung sau: tổn thương hồng điểm muộn phối hợp nhiều tác nhân, xuất địa di truyền, biểu lâm sàng phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác nhau, nhiên phụ thuộc nhiều vào điều kiện môi trường Triệu chứng kết hợp biểu bất thường khác biểu mô sắc tố, biểu mô thần kinh, hay Drusen tân mạch võng mạc [3] 1.1.1.2 Dịch tễ: Tổng quan hệ thống phân tích meta Wong cộng rằng: 8,7% dân số tồn giới bị thối hóa hồng điểm tuổi già Số người mắc bệnh dự kiến khoảng 196 triệu vào năm 2020, tăng lên 288 triệu vào năm 2040 [35] Châu Á chiếm 60% dân số giới, chứng kiến số lượng lớn trường hợp thối hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác (một phần ba số trường hợp toàn cầu), dự kiến tăng nhanh khu vực khác năm tới Thối hóa hồng điểm tuổi già nguyên nhân hàng đầu gây thị giác không hồi phục nước phát triển, chiếm khoảng 54% tỷ lệ thị lực nghiêm trọng người da trắng, 14% Tây Ban Nha 4% người da đen, tỉ lệ tăng theo tuổi gặp người 50 tuổi Ở Anh, suy giảm thị lực Hình 3.8: Biểu đồ Tornado phân tích độ nhạy chiều (DME) Yếu tố quan tâm tương quan chi phí thuốc hai sản phẩm Khi chi phí aflibercept tăng, kết luận chi phí- hiệu thay đổi Nếu giá aflibercept cao ranibizumab từ 10% trở lên, ranibizumab chiếm lại ưu chi phí 3.3.6 Phân tích độ nhạy xác suất Bảng 3.20: Kết phân tích độ nhạy xác suất DME Tình Góc Chênh Chênh lệch hiệu lệch Chi phần tư (AFL- phí (AFLRAN) RAN) Kết luận Tần Tỉ lệ suất (%) IV IE>0 IC0 IC>0 ICER0 ICER>160,0 3252 III IE