BỘ Y TẾ
NguyỄn ThỊ HẢi YẾn
ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II
HÀ NỘI – 2015
NguyỄn ThỊ HẢi YẾn
ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II
Người hướng dẫn khoa học:
PGS.TS. Vũ Bích Nga
HÀ NỘI – 2015
MỤC LỤC
DANH MỤC BẢNG
DANH MỤC BIỂU ĐỒ
DANH MỤC HÌNH
ĐẶT VẤN ĐỀ
CHƯƠNG 1
1.1.1. Trên thế giới
1.1.2. Tại Việt Nam
Hình 1.1: Tuyến giáp nhìn từ trước [14]
Hình 1.2: Mạch máu tuyến giáp [14]
Hình 1.3. Mô học tuyến giáp bình thường [16]
1.3.1. Sinh tổng hợp hormon T3, T4
1.3.2. Tác dụng của T3, T4
1.3.3. Tác dụng của Calcitonin
1.3.4. Cơ chế hình thành Thyroglobulin và Anti Thyroglobulin
1.3.5. Cơ chế hình thành Peroxydase và kháng thể kháng Peroxydase
1.4.1. Dịch tễ học
* Tuổi:
Người ta chia ra 2 nhóm nguyên nhân:
Nhóm các yếu tố ngoại sinh (ngoài tuyến giáp)
Nhóm các yếu tố nội sinh
Các nhóm yếu tố ngoài tuyến giáp bao gồm nhiều nguyên nhân khác nhau
* Yếu tố môi trường
- Thiếu iod:
Theo WHO/UNICEF/ICCIDD, thu nhận iod đầy đủ đối với trẻ em dưới 12 tháng tuổi là 50 mcg iod/ ngày, trẻ dưới 6 tuổi là 90 mcg iod/ ngày, từ 6 đến 11 tuổi là 120 mcg iod/ ngày, trẻ từ 12 tuổi trở lên và người trưởng thành là 150mcg iod/ ngày, phụ nữ đang mang thai hoặc nuôi con khoảng 200 mcg iod/ngày. Môi trường sống bình thường dễ dàng đáp ứng đủ nhu cầu iod cho cơ thể qua thức ăn và nước uống. Ở những vùng đất nghèo iod, lượng iod cung cấp không đủ thì bệnh bướu cổ địa phương sẽ xuất hiện [28].
Ngoài ra người ta thấy còn có những chất khác không liên quan gì đến sự thiếu hụt iod, hoặc là làm phức tạp thêm các biểu hiện của bệnh. Các chất này có thể làm cản trở sự hấp thu iod của tuyến giáp hoặc ức chế quá trình sản xuất hoặc và bài tiết hormone tuyến giáp [28].
+ Chất thioglucoside có trong các loại rau họ cải, đặc biệt goitrin (L-5-vinyl-2-thyooxazolidione) là chất gây bướu cổ có trong tự nhiên. Một số loại thực phẩm, ngũ cốc như sắn, ngô, măng, khoai tây ngọt, đậu lima có cyanoglucoside cũng là chất gây bướu cổ. Các loại glucoside sau khi bị tiêu hóa sẽ khử độc tạo thành thiocyanate và hoặc isothiocyanate. Thiocyanate sẽ ức chế quá trình bắt iod vào tuyến giáp và với một lượng lớn nó có thể cạnh tranh với iod trong quá trình hữu cơ hóa [28].
+ Các Flavonoid có trong một số thực phẩm ngũ cốc (lúa, kê, đậu, lạc,…). Flavonoid gây bướu cổ do ức chế enzyme peroxidase của tuyến giáp và enzyme khử iod (deiodinase) ở ngoại vi.
+ Iod dư thừa quá mức trong chế độ ăn có thể gây ra bệnh bướu cổ trên thực nghiệm hoặc đã xảy ra thực tế (Hokkaido, Nhật Bản). Lượng iod cung cấp khoảng 1mg/ ngày có thể gây bướu cổ do ức chế hữu cơ hóa iod, ức chế giải phóng hormone tuyến giáp ở một số đối tượng.
* Vai trò của tia phóng xạ
Wong FN và cộng sự khi theo dõi trên 544 bệnh nhân có tiền sử được xạ trị ở vùng đầu và cổ trong một bệnh viện ở Chicago (Mỹ) đã phát hiện được 131 bệnh nhân có bướu nhân tuyến giáp [29]. Theo Mazzaferi, việc sử dụng liệu pháp tia xạ đối với một số bệnh vùng đầu mặt cổ làm tăng tỷ lệ mắc bướu nhân tuyến giáp. Tác giả cho biết những bệnh nhân được điều trị với liều phóng xạ từ 200 - 500 Rad trong suốt thời kỳ thơ ấu và vị thành niên thì tỷ lệ nhân giáp xuất hiện là 2%/ năm [30], rõ ràng đây không phải là một tỷ lệ thấp.
* Yếu tố di truyền
Các nghiên cứu cho thấy bướu nhân tuyến giáp cũng có liên quan đến tiền sử gia đình. Đồng thời, ở những cặp sinh đôi (cùng trứng hoặc khác trứng) tỷ lệ cùng mắc bướu nhân tuyến giáp khá cao (40- 70%) [31]. Bởi vậy yếu tố gen cũng cần phải được nhắc đến trong bệnh học bướu nhân tuyến giáp.
* Vai trò của TSH
Các quan điểm truyền thống cho rằng khi có một vài yếu tố nào đó làm suy giảm khả năng tuyến giáp trong quá trình sản xuất hormone sẽ dẫn đến sự tăng bài tiết TSH. Hậu quả của tăng TSH là làm cho tuyến giáp lớn lên và quá trình tổng hợp hormone vì thế cũng được tăng lên. Việc tăng trọng lượng tuyến và tăng hoạt động của các đơn vị chức năng giữ cho tỷ lệ bài tiết hormone giáp bình thường và bệnh nhân ở trạng thái bình giáp [32].
Tuy vậy, cũng có nhiều ý kiến cho rằng TSH không phải là yếu tố duy nhất trong việc kích thích tuyến giáp phì đại, một số bằng chứng:
+ Trong bệnh Graves - Basedow nhiều tuyến giáp to, thậm chí còn có nhân.
+ Nhiều trường hợp người ta dùng liệu pháp Thyroxin để ngăn ngừa sự phát triển của tuyến giáp - liệu pháp ức chế TSH, nhưng tỷ lệ bướu giáp nhân ở những bệnh nhân này vẫn cao, mặc dù nồng độ TSH đã bị ức chế [33, 34]. Nhưng qua các nghiên cứu nêu lên vai trò quan trọng của TSH trong bệnh sinh của bướu nhân tuyến giáp. Nó có thể là nguyên nhân trực tiếp hoặc là yếu tố phối hợp trong quá trình phát sinh và phát triển của bệnh.
* Yếu tố miễn dịch
Người ta đã phát hiện ra một Globulin miễn dịch thúc đẩy sự tăng trưởng tế bào giáp gọi là TGI (Thyroid Growth Immunoglobulin) nhưng lại không làm thay đổi khả năng tổng hợp hormone của nó. Cũng vì thế mà người ta giải thích được trạng thái bình giáp của bệnh nhân. TGI thấy được ở những bệnh nhân bướu giáp lớn hoặc những bệnh nhân dễ tái phát sau mổ.
Các yếu tố tại tuyến
Sự phát triển đa dòng tế bào:
Các nghiên cứu trên các bướu giáp thường, bướu không độc và bướu đa nhân nhiễm độc cho thấy ngay từ giai đoạn sớm đã có sự không đồng nhất giữa cấu trúc và chức năng ở mức vi thể. Những tổn thương xen kẽ nhau bao gồm cả những vùng có khả năng tự hoạt động chức năng và cả những ổ chảy máu nhỏ, nhiều đám tế bào có khả năng tự hoạt xen lẫn với mô giáp bình thường. Như vậy, sự không đồng nhất này chắc không phải là vai trò của hệ thống vi tuần hoàn. Nó chỉ có thể là hậu quả của sự phát triển của các dòng tế bào khác nhau, đã tạo ra các nang giáp khác nhau, do vậy khả năng đáp ứng với các kích thích của TSH của nó cũng khác nhau.
Khái niệm về sự tăng trưởng chọn lọc
Các nang không có sự phát triển đồng nhất giữa cấu trúc và chức năng bởi có sự tăng trưởng chọn lọc trên một vài dòng của tế bào nang tuyến. Nghĩa là một số dòng tế bào nang nhận sự ưu đãi phát triển hơn so với các dòng tế bào còn lại. Sự ưu đãi phát triển có thể là sở hữu di truyền chỉ của một vài dòng các tế bào nang tuyến.
Dù là nguyên nhân gì đi chăng nữa thì tới nay người ta vẫn chia quá trình hình thành nhân giáp thành ba giai đoạn: Giai đoạn tăng sản, giai đoạn tích tụ chất keo, giai đoạn hình thành nhân.
* Giai đoạn tăng sản
Đây đồng thời là sự phản ứng của tuyến giáp để đáp ứng với nhu cầu hormone của cơ thể. Giai đoạn bướu tăng sản là một bướu không nhân lan tỏa và xung huyết. Vi thể ta sẽ thấy các tế bào biểu mô cao, lòng các nang xẹp chứa rất ít chất nhày. Nếu bệnh nhân không được điều trị tổn thương sẽ trở lên đa dạng hơn. Người ta thấy ở những bướu tồn tại nhiều năm, có những thay đổi về tế bào như: nhân to ra, có nhiều hạt sắc tố, thậm chí có nhân quái [35], [36].
* Giai đoạn tích tụ chất keo
Tiếp theo giai đoạn tăng sản là giai đoạn thoái triển với sự phì đại của các nang chứa đấy chất keo. Về vi thể ở giai đoạn này, thấy các tế bào biểu mô có hình lập phương thấp hoặc phẳng dẹt. Một số nang trở thành lớn hơn, chứa đầy chất keo, lớp tế bào biểu mô quanh nang dẹt. Hiện tượng này được xem là sự teo đét, kiệt quệ của các nang. Trên mặt cắt ngang có thể thấy những điểm sang lấp lánh của các nang chứa đầy chất keo. Bên cạnh các nang chứa đầy chất keo còn các nang ở giai đoạn tăng sản.
* Giai đoạn hình thành nhân
Giai đoạn này phát triển trong nhiều năm. Tổn thương giải phẫu bệnh của nó rất đa dạng. Người ta có thể thấy cả nhưng u nang giáp có đường kính tới 300 - 400 um (bình thường 200um). Giai đoạn này được được phân chia làm hai thời kỳ nhỏ.
Thời kỳ phát triển các nhân giáp làm tổn thương hệ thống vi tuần hoàn.
Đặc điểm của thời kỳ này là do sự phát triển không đồng bộ của các nang, hoặc các nhân giáp có kích thước khác nhau hoặc là những đám tế bào không cùng kích cỡ. Những thay đổi đó sẽ ảnh hưởng đến hệ thống vi tuần hoàn vốn có cấu trúc giải phẫu cố định. Sự nở ra quá mức của các nang sẽ gây ra các cản trở cơ học với hệ thống mạch máu. Sự chèn ép này làm áp lực thành mạch tăng lên, rồi tiếp sau là sự thiếu máu ở dưới nơi bị chèn ép. Hậu quả là chảy máu, hoại tử xảy ra, xen kẽ với nơi thiếu máu.
Thời kỳ biệt hóa tổn thương
Hậu quả của việc các mạch máu bị xoắn, vặn, dài ra, rồi vỡ mạch đã để lại các tổn thương với hình ảnh tương tự như thiếu máu, chảy máu, hoại tử, và xơ hóa. Những tổn thương này xen kẽ với nhau với mức độ khác nhau, tùy thuộc vào mức độ biến dạng và tổn thương giải phẫu của hệ mạch. Khi quá trình hoại tử và chảy máu xảy ra, cơ thể phản ứng bằng cách tạo ra một mô hạt tới bao phủ cả vùng bị tổn thương. Nhưng như ta đã biết trong khi có những nang giáp bị hoại tử thì vẫn có những nang giáp mới được hình thành nhưng mức độ khác nhau. Những nang mới hình thành này bị bó lại bởi mô hạt bao phủ kia. Tùy theo sự phát triển của chúng sẽ có những hình thái khác nhau trên lâm sàng. Nếu quá trình chảy máu và hoại tử mạnh hơn ta sẽ có bướu nhân hỗn hợp hay u nang giả tuyến giáp, còn quá trình tạo nhân và xơ hóa mạnh hơn ta sẽ có tổn thương nhân đặc.
1.4.3. Lâm sàng
1.4.4. Cận lâm sàng
1.4.4.2. Siêu âm tuyến giáp, vùng cổ
Hình 1.4. Hình ảnh canxi hóa vi thể trên siêu âm [44]
1.4.4.3. Tế bào học
Hình 1.5. Hình ảnh ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú [51]
1.4.4.4. Sinh thiết tức thì
1.4.4.5. Mô bệnh học
1.4.4.6. Các xét nghiệm khác
1.4.5. Chẩn đoán
1.4.5.1. Chẩn đoán xác định
1.4.5.2. Chẩn đoán phân biệt
1.4.5.3. Chẩn đoán giai đoạn
Phân loại theo giai đoạn TNM theo AJCC 2010 [54]
Tất cả các u giáp thể không biệt hoá được coi là T4
T4b: Ung thư xâm lấn ra ngoài tuyến giáp trên đại thể
N1a: Di căn hạch nhóm VI
CHƯƠNG 2
2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân
2.2.1. Thiết kế nghiên cứu
2.2.2. Các bước tiến hành
2.2.3. Nội dung nghiên cứu
2.2.3.1. Hỏi bệnh và khám lâm sàng
* Các xét nghiệm khác:
Những trường hợp nghi ngờ viêm tuyến giáp thì làm thêm các xét nghiệm: Công thức máu, máu lắng, CRPhs, anti TPO..
Siêu âm tuyến giáp:
Máy siêu âm dùng để thăm khám bệnh nhân trong đề tài này là máy Phillips DH3, đầu dò 7,5 MHz, máy đặt tại khoa Nội, Bệnh viện Đại học Y.
* Tiêu chuẩn xác định một tổn thương là nhân giáp trên siêu âm (Theo Williams Textbook of Endocrinology 2012).
- Với tổn thương dạng đặc kích thước từ 3mm trở lên.
- Với tổn thương dạng lỏng kích thước từ 2mm trở lên
* Kỹ thuật tiến hành
Chuẩn bị bệnh nhân:
Bệnh nhân nằm ngửa trên giường, ngửa cổ tối đa, cằm vuông góc với cổ.
Thầy thuốc ngồi bên phải người bệnh, tay phải cầm đầu dò, tay trái điều chỉnh siêu âm.
- Kỹ thuật tiến hành:
. Đầu dò được bôi một lớp gel để dẫn siêu âm. Đầu dò di chuyển trên toàn tuyến với nhiều phương vị khác nhau.
- Các chỉ số phải được ghi nhận theo AACE/AME/ETA 2010 [4]:
+ Mật độ siêu âm nơi tổn thương: tổn thương dạng đặc, dạng lỏng, dạng hỗn hợp.
+ Đơn nhân hay đa nhân
+ Tính chất nhân đặc đồng âm, giảm âm, tăng âm, bờ của nhân, tính chất vôi hóa, có tăng sinh mạch trong nhân không?
+ Chu vi hay kích thước thùy giáp
+ Đo kích thước từng thùy: Chiều dài, rộng, dày để tính thể tích theo công thức (Theo WHO 1997):
V(ml) = 0,479 × chiều dài × chiều rộng × chiều cao
Tiêu chuẩn chẩn đoán siêu âm:
Dựa vào tiêu chuẩn chẩn đoán của ACR 2014 (American College of Radiology) [43] và Hội Điện Quang Việt Nam 2012.
+ Tổn thương dạng đặc:
Mật độ siêu âm vùng tổn thương có thể tăng âm, đồng âm hoặc giảm âm
+ Tổn thương dạng nang:
+ Tổn thương dạng hỗn hợp: Là cấu trúc khối chứa thành phần rỗng xen lẫn thành phần đặc âm.
+ Dấu hiệu canxi hóa vi thể: hình ảnh canxi hóa trên siêu âm là tổn thương tăng âm có hoặc không kèm bóng cản. Canxi hóa có 3 dạng là canxi hóa vi thể (kích thước < 2mm), canxi hóa đại thể (> 2mm), viền canxi (canxi hóa kiểu vỏ trứng).
+ Dấu hiệu ranh giới nhân không rõ: hình ảnh ranh giới nhân kiểu nhú, gai, hoặc bờ nhân mờ, không biệt được với mô lành xung quanh. Đây được cho là hình ảnh sự xâm lấn của nhân giáp vào nhu mô lành xung quanh.
+ Viền giảm âm: viền giảm âm quanh nhân giáp được cho là hình ảnh nhu mô tuyến giáp bị ép lại do sự phát triển từ từ của nhân giáp lành tính. Tuy nhiên dấu hiệu này có độ nhậy và độ đặc hiệu không cao.
+ Dấu hiệu tăng sinh mạch trong u: trên Doppler màu, những bướu nhân có tăng sinh mạch vùng ngoại vi thường lành tính, trong khi những nhân tăng sinh mạch vùng trung tâm thường là ác tính.
Quy trình chọc hút tế bào kim nhỏ dưới hướng dẫn siêu âm:
Đánh giá kết quả tế bào học chọc hút theo tiêu chuẩn của phân loại Bethesda:
2.2.4. Phương tiện nghiên cứu
2.2.5. Địa điểm nghiên cứu
2.2.6. Xử lý số liệu
CHƯƠNG 3
3.1.1. Phân bố theo tuổi và giới
Biểu đồ 3.1. Phân bố bệnh nhân theo tuổi
Nhận xét:
Biểu đồ 3.2. Phân bố bệnh theo giới
Nhận xét:
3.1.2. Các yếu tố nguy cơ
Nhận xét:
3.1.3. Triệu chứng cơ năng
Nhận xét:
3.1.4. Triệu chứng thực thể
Biểu đồ 3.3. Phân độ tuyến giáp
Nhận xét:
Nhận xét:
Bảng 3.4. Tính chất của BNTG trên lâm sàng
Nhận xét:
3.1.5. Siêu âm tuyến giáp và vùng cổ
Biểu đồ 3.4. Kích thước BNTG trên siêu âm
Nhận xét:
Biểu đồ 3.5. Số lượng BNTG trên siêu âm
Nhận xét:
Nhận xét:
Tính chất nhân
Bờ
Nhân đặc
Nhân lỏng
Nhân hỗn hợp
Tổng
n
%
n
%
n
%
n
%
Rõ
Không rõ
Tổng
Tỷ lệ phát hiện
Nhận xét:
Nhận xét:
TSH
Tổn thương
Cao
Bình thường
Thấp
Tổng
N
%
n
%
N
%
n
%
Nhân đặc
Nang
Hỗn hợp
Tổng
Nhận xét:
Nhận xét:
Nhận xét:
Nhận xét:
3.1.7. Chọc hút tế bào kim nhỏ
Nhận xét:
3.2.1. Đối chiếu lâm sàng với tế bào học
Nhận xét:
Nhận xét:
Nhận xét:
Nhận xét:
Nhận xét:
Nhận xét:
3.2.2.6. Đối chiếu tính chất ranh giới nhân giáp trên siêu âm với tế bào học
3.2.2.7. Đối chiếu dấu hiệu mất viền giảm âm trên siêu âm với tế bào học
3.2.2.8. Đối chiếu dấu hiệu có hạch cổ trên siêu âm với tế bào học
Nhận xét:
Bảng 3.19. Giá trị các dấu hiệu trên siêu âm trongchẩn đoán BNTG ác tính
Nhận xét:
3.2.3. Các dấu hiệu gợi ý bản chất BNTG trên lâm sàng, siêu âm và tế bào học
Bảng 3.20. Các dấu hiệu gợi ý bản chất BNTG
Nhận xét:
3.2.4. Các dấu hiệu gợi ý bản chất BNTG trên lâm sàng, siêu âm và tế bào học
Bảng 3.21. Các dấu hiệu gợi ý bản chất BNTG
Nhận xét:
CHƯƠNG 4
4.1.1. Phân bố bệnh theo tuổi và giới
4.1.3. Đặc điểm cận lâm sàng
4.2.1. Đối chiếu lâm sàng với tế bào học
4.2.2. Đối chiếu siêu âm với tế bào học
4.2.2.1. Đối chiếu số lượng nhân giáp với tế bào học
4.2.2.2.Đối chiếu kích thước nhân giáp trên siêu âm với mô bệnh học
4.2.2.3. Đối chiếu đặc điểm âm vang của nhân giáp với tế bào học:
4.2.2.3. Đối chiếu độ hồi âm của nhân giáp với tế bào học
4.2.2.4. Đối chiếu dấu hiệu canxi hóa vi thể với tế bào học
4.2.2.5. Đối chiếu dấu hiệu ranh giới không rõ với tế bào học
4.2.2.6. Đối chiếu dấu hiệu mất viền giảm âm với tế bào học
4.2.3.7. Đối chiếu Xét nghiệm miễn dịch học với tế bào học
DỰ KIẾN KẾT LUẬN
1. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của BNTG
2. Đối chiếu lâm sàng, cận lâm sàng với mô bệnh học
2.1. Đối chiếu lâm sàng với tế bào học
2.2. Đối chiếu siêu âm với tế bào học
2.3. Đối chiếu Xét nghiệm miễn dịch học với tế bào học
DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ
I. HÀNH CHÍNH MÃ SỐ:…………….….
II. LÂM SÀNG
III. XÉT NGHIỆM MÁU
IV. SIÊU ÂM TUYẾN GIÁP
V. CHỌC HÚT TẾ BÀO TUYẾN GIÁP BẰNG KIM NHỎ DƯỚI HƯỚNG DẪN SIÊU ÂM
VI. CHỌC HÚT TẾ BÀO HẠCH BẰNG KIM NHỎ DƯỚI HƯỚNG DẪN SIÊU ÂM
VII. KẾT QUẢ TẾ BÀO HỌC