NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG và cận lâm SÀNG của NHỮNG BỆNH NHÂN vô SINH NAM KHÔNG có TINH TRÙNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI DƯƠNG KHÁNH DUY NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA NHỮNG BỆNH NHÂN VƠ SINH NAM KHƠNG CĨ TINH TRÙNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ Y KHOA KHÓA 2013-2019 HÀ NỘI-2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI DƯƠNG KHÁNH DUY NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA NHỮNG BỆNH NHÂN VƠ SINH NAM KHƠNG CĨ TINH TRÙNG Chuyên ngành Mã số : Bác sỹ Đa khoa : KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ Y KHOA KHÓA 2013-2019 Người hướng dẫn khoa học: TS.BS Nguyễn Hoài Bắc ThS Hoàng Thu Lan HÀ NỘI-2019 LỜI CẢM ƠN Trong trình hồn thành khóa luận này, em nhận giúp đỡ chân thành tinh thần kiến th ức từ thầy giáo, gia đình bạn bè Với lịng kính trọng biết ơn, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc t ới: Ban Giám hiệu trường đại học Y Hà Nội phòng đào tạo đại học, thầy, cô môn Di truyền tồn thể thầy, trường đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho em trình học tập ghế nhà trường tiến hành nghiên cứu Tập thể cán bác sĩ, kĩ thuật viên, nhân viên Trung tâm tư vấn Di truyền phòng khám Nam học bệnh viện Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ em trình học tập, thu thập số liệu nghiên cứu Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS.BS Nguyễn Hoài Bắc, giảng viên môn Ngoại trường đại học Y Hà Nội, bác sĩ bệnh viện Đại học Y Hà Nội ThS.BS Hồng Thu Lan, mơn Di truyền, người tận tình hướng dẫn, quan tâm giúp đỡ em suốt q trình thực nghiên cứu hồn thành khóa luận Em xin chân thành cảm ơn thầy hội đồng chấm khóa luận cho em góp ý q giá để hồn thiện khóa luận Cuối cùng, em xin cảm ơn gia đình, bạn bè bên c ạnh đ ộng viên giúp đỡ em suốt thời gian qua Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng 05 năm 2019 Tác giả LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên c ứu c riêng tơi Các s ố liệu, kết nghiên cứu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Hà Nội, tháng 05 tháng 2019 Tác giả Dương Khánh Duy DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BSODT : Bất sản ống dẫn tinh NOA : Non – obstructive azoospermia NST : Nhiễm sắc thể OA : Obstructive azoospermia TDĐ : Tinh dịch đồ TMT : Tĩnh mạch tinh VSNKCTT : Vô sinh khơng có tinh trùng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1.Khái niệm vô sinh VSNKCTT 1.2 Dịch tễ học vô sinh nam khơng có tinh trùng .4 1.3 Các nguyên nhân vô sinh nam 1.3.1 Nhóm nguyên nhân trước tinh hoàn 1.3.2 Nhóm ngun nhân tinh hồn: 1.3.3 Nhóm nguyên nhân sau tinh hoàn: 1.4 Các nguyên nhân gây vô sinh nam khơng có tinh trùng 10 1.4.1 Khơng có tinh trùng tắc nghẽn 10 1.4.2 Khơng có tinh trùng không tắc nghẽn 11 1.5 Tình hình nghiên cứu ngồi nước 12 1.5.1 Những nghiên cứu nước 12 1.5.2 NHỮNG NGHIÊN CỨU TRONG NƯỚC .13 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .16 2.1 Đối tượng địa điểm nghiên cứu 16 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu 16 2.1.3 Thời gian nghiên cứu 16 2.2 Phương pháp nghiên cứu 16 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 16 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu nghiên cứu .17 2.2.3 Các biến số nghiên cứu 17 2.2.4 Công cụ thu thập số liệu 21 2.2.5 Quy trình thực nghiên cứu 21 2.3 Phương pháp xử lí số liệu 21 2.4 Đạo đức nghiên cứu 22 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 23 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 23 3.1.1 Đặc điểm phân bố tuổi 23 3.1.2 Đặc điểm phân loại BMI 23 3.1.3 Đặc điểm vô sinh thời gian vô sinh 24 3.1.4 Đặc điểm hút thuốc 24 3.1.5 Đặc điểm tiền sử bệnh lí 25 3.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân nhiên cứu 25 3.2.1 Đặc điểm dậy 25 3.2.2 Đặc điểm kích thước dương vật 26 3.2.3 Đặc điểm tinh hoàn, mào tinh ống dẫn tinh 26 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nhiên c ứu .27 3.3.1 Đặc điểm tinh dịch đồ 27 3.3.2 Đặc điểm nội tiết tố 28 3.3.3 Đặc điểm thể tích tinh hồn 29 3.3.4 Đặc điểm di truyền 30 3.4 So sánh số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng c nhóm bệnh nhân vơ sinh nam khơng có tinh trùng tắc nghẽn (OA) không t ắc nghẽn (NOA) 30 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 32 4.1 Về đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu .32 4.1.1 Đặc điểm tuổi thời gian vô sinh 32 4.1.2 Đặc điểm BMI 33 4.1.3 Đặc điểm tiền sử bệnh lí phẫu thuật 34 4.2 Về đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên c ứu 35 4.2.1 Đặc điểm dậy theo phân loại Tanner 35 4.2.2 Các đặc điểm lâm sàng khác 35 4.3 Về đặc điểm cận lâm sàng 36 4.3.1 Thể tích tinh hồn 36 4.3.2 Các nội tiết tố sinh dục 37 4.3.3 Đặc điểm tinh dịch đồ 37 4.3.4 Bất thường di truyền 38 4.4 So sánh khác số đặc điểm lâm sàng c ận lâm sàng hai nhóm vơ sinh khơng có tinh trùng tắc không t ắc nghẽn 38 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Các biến số nghiên cứu .17 Bảng 3.1 Phân bố tuổi nhóm nghiên cứu 23 Bảng 3.2 Phân loại vô sinh thời gian vô sinh .24 Bảng 3.3 Tiền sử bệnh lí đối tượng nghiên cứu .25 Bảng 3.4 Đặc điểm dậy nhóm bệnh nhân nghiên c ứu 25 Bảng 3.5 Kích thước dương vật trung bình đối tượng nghiên c ứu 26 Bảng 3.6 Đặc điểm thể tích, độ pH, nồng độ Zn Fructose tinh dịch đối tượng nghiên cứu .27 Bảng 3.7 Đặc điểm nội tiết tố đối tượng nghiên cứu 28 Bảng 3.8 Đặc điểm di truyền đối tượng nghiên c ứu 30 Bảng 3.9 So sánh số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng c nhóm bệnh nhân vơ sinh nam khơng có tinh trùng tắc khơng tắc nghẽn 30 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân loại BMI đối tượng nghiên cứu 23 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm hút thuốc bệnh nhân nghiên c ứu 24 Biểu đồ 3.3 Đặc điểm tinh hoàn, mào tinh ống dẫn tinh c đ ối tượng nghiên cứu 26 Biểu đồ 3.4 Đặc điểm tích tinh hồn đối tượng nghiên c ứu 29 37 bệnh [46] Ngoài bệnh nhân VSNKCTT có tiền sử khác nh ưng chiểm tỉ lệ thấp Tỉ lệ bệnh nhân hút thuốc nghiên cứu 24,3% (biểu đồ 3.2), người hút thuốc trung bình hút 5,3 bao năm (biểu đồ) Tỉ lệ tương đương với tỉ lệ Olesen (2016) 1213 vô sinh nam 24,2% Từ lâu hút thuốc biết đến thói quen xấu ảnh hưởng nhiều đến sức khỏe Đối với riêng lĩnh vực nam học, chất thuốc ảnh hưởng tiêu cực đến sinh tinh nh vận động hình thái tinh trùng Các thành phần gây đột biến ung th khói thuốc có tác dụng lên tế bào phân chia nhanh chóng, bao gồm tế bào mầm tinh hoàn [47] Việc bỏ thuốc không cải thiện khả làm cha tự nhiên nam giới mà giúp giảm nguy c bệnh tật khác 4.2 Về đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên c ứu 4.2.1 Đặc điểm dậy theo phân loại Tanner Các bệnh nhân nghiên cứu khám lâm sàng đầy đủ, có đặc điểm lơng mu Lơng mu phân loại theo tiêu chuẩn Tanner, thang điểm để đánh giá phát tri ển c đặc điểm sinh dục nam nữ Trong thang điểm Tanner cho lơng mu nam giới phân độ từ đến 5, tương ứng từ chưa mọc lông mu đến lông mu phát triển hoàn toàn người lớn Trong nghiên c ứu, đa số bệnh nhân phân loại Tanner chứng tỏ h ầu hết bệnh nhân trải qua dậy Các bệnh nhân nam có phân loại Tanner Tanner có bất thường sinh dục khác kèm dương v ật, tinh hồn nhỏ, bìu khơng có nếp nhăn, nồng độ testosterone th ấp Nh 38 có tương quan đặc điểm sinh dục thứ phát nam gi ới chịu tác động testosterone 4.2.2 Các đặc điểm lâm sàng khác Đa số bệnh nhân khám có thấy rõ tinh hồn bìu, ch ỉ có 1,2% bệnh nhân khơng khám thấy tinh hồn bìu (bi ểu đồ 3.3) T ỉ lệ bệnh nhân khơng có tinh hồn thấp có th ể bệnh nhân đ ược phẫu thuật từ trước đó, tỉ lệ có tiền sử mổ cố định tinh hồn bìu nghiên cứu chúng tơi 3,2% (bảng 3.3) Ngồi nh ững bệnh nhân khơng có tinh hồn bìu thường đến khám khơng phải mong mà để điều trị tình trạng tinh hồn nên bị loại khỏi nghiên cứu Trong bệnh lí BSODT có bất thường hồn toàn m ột ph ần mào tinh ống dẫn tinh Các đặc điểm phát thông qua thăm khám lâm sàng Tỉ lệ bệnh nhân có bất thường ODT nghiên cứu 18,8% bất thường mào tinh 31,1% S ố lượng bất thường mào tinh nghiên cứu lớn số lượng bất thường ODT bất thường khơng sờ rõ mào tinh chúng tơi cịn đề cập đến bất thường khác nang mào tinh, mào tinh căng tắc nghẽn 4.3 Về đặc điểm cận lâm sàng 4.3.1 Thể tích tinh hồn Thể tích tinh hồn trung bình nghiên cứu 9,2 ± 5,5 ml(bảng 3.6) Nghiên cứu Olesen cộng (2017) thu kết kích thước trung bình tinh hồn đo siêu âm 1213 nam gi ới vơ sinh nói chung 11,3ml, sử dụng thước đo Prader kết 17,5 39 ml [48] Kết nghiên cứu chúng tơi có kết thấp đ ược tiến hành nhóm VSNKCTT, đa phần đối tượng nghiên c ứu bệnh nhân khơng có tinh trùng không tắc Khi so sánh với kết nghiên cứu Karamazak (2018) tiến hành 282 bệnh nhân VSNKCTT, kích thước tinh hồn trung bình đo thước Prader 13,3 ± 5,1ml, kích th ước tinh hồn nghiên cứu chúng tơi nhỏ Sự khác biệt nh ững khác v ề chủng tộc phương pháp đo kích thước tinh hồn hai nghiên c ứu So với nghiên cứu Nguyễn Thành Trung (2018) với kích th ước tinh hồn trung bình đo thước Prader 11,46 ± 4,6ml, k ết nghiên cứu chúng tơi nhỏ Sự khác biệt ph ương pháp đo hai nghiên cứu khác dù tiến hành nhóm VSNKCTT So với nghiên cứu khác nước, nghiên cứu kích thước tinh hồn đo siêu âm giúp đảm bảo đ ược tính khách quan Các nghiên cứu khác sử dụng thước đo Prader ước lượng chủ quan bác sĩ Ngoài ra, việc siêu âm tinh hồn cịn giúp phát bệnh lí khác bất thường hình thái c ấu trúc tinh hoàn giãn tĩnh mạch tinh, bất sản ống dẫn tinh Trong th ực hành lâm sàng, siêu âm tinh hoàn nên tiến hành nh m ột xét nghi ệm thường quy với tinh dịch đồ nội tiết tố 4.3.2 Các nội tiết tố sinh dục Nồng độ nội tiết tố LH, FSH testosterone đối tượng nghiên cứu 10,0 ± 9,0 IU/l, 18,7 ± 18,6 IU/l 14,4 ± 6,8 nmol/l (bảng 3.7) Kết nghiên cứu Yu-Sheng Cheng 6,8 ± 0,6 IU/l, 19,4 ± 1,9IU/l 15,25±1,39 nmol/l [48] Nghiên cứu Nguyễn Thành Trung (2018) thực bệnh viện Phụ Sản Trung ương thu kết 40 7,24 ± 5,49 IU/l; 18,42 ± 15,97 IU/l; 14,56±13,32nmol/l [7] Như vậy, nghiên cứu chúng tơi khơng có khác biệt đáng kể nồng độ nội tiết tố sinh dục Olesen (2017) nghiên cứu 1213 bệnh nhân nam vơ sinh cho thấy nồng độ hóc mơn sinh dục LH 4,0 (IU/L) FSH 5.5 (IU/L) testosterone 15.6 (nmol/L) [48] Như so với bệnh nhân vơ sinh nam nói chung, nhóm bệnh nhân vơ sinh nam khơng có tinh trùng có s ự khác biệt nồng độ nội tiết tố, đặc biệt nồng độ FSH So với nghiên cứu khác, nồng độ LH nghiên cứu cao cịn nồng độ testosterone thấp Theo sinh lí bình thường, tinh hoàn sản xuất nội tiết tố nam nhờ kích thích c LH vùng đồi Nhờ có chế feedback ngược nồng độ testosterone, nồng độ LH thể điều hòa tăng giảm Khi nồng đ ộ testosterone giảm, tuyến yên tăng tiết LH để kích thích tinh hồn tăng cường sản xuất nội tiết tố nam Ngồi ra, có khác thiết bị xét nghiệm trung tâm làm ảnh hưởng đến kết nghiên cứu Như kết nghiên cứu phù h ợp 4.3.3 Đặc điểm tinh dịch đồ Kết thể tích, độ pH, nồng độ kẽm fructose trung bình c đối tượng nghiên cứu 2,1 ± 1,3ml; 7,3 ± 0,7; 0,3 ± 0,2 µmol/l 1,1 ± 0,8 g/l (bảng 3.9) Nghiên cứu Kim (2017) cho thấy th ể tích tinh dịch trung bình bệnh nhân VSNKCTT không tắc 2,82 ± 1,51 ml độ pH trung bình 7,31 ± 0,79 Nghiên cứu tích tinh dịch trung bình lớn cịn độ pH trung bình khơng có s ự khác bi ệt với nghiên cứu Nghiên cứu Kim không đề cập đến 41 lượng kẽm fructose tinh dịch hai xét nghiệm ch ỉ định nghi ngờ bệnh nhân khơng có tinh trùng tắc nghẽn 4.3.4 Bất thường di truyền Nghiên cứu thu kết 16,7% bệnh nhân có bất thường NST 306 bệnh nhân làm NST đồ Tỉ lệ đoạn nh ỏ AZF NST Y 297 bệnh nhân làm xét nghiệm 8,4% (Bảng 3.9) Donker cộng (2017) nghiên cứu bất thường di truyền 1663 bệnh nhân nam khơng có tinh trùng phát 240 bệnh nhân, chiếm 14,4% có bất thường NST Tỉ lệ đoạn AZF chiếm 6,5% tổng số bệnh nhân [50] Như tỉ lệ bất thường nghiên cứu chúng tơi lớn hơn, điều khác biệt cỡ m ẫu hai nghiên cứu Kết nghiên cứu Tuttelmann (2011) 1583 bệnh nhân VSNKCTT với tỉ lệ bệnh nhân có đột biến NST đột biến đoạn AZF 15,4% 1,7% ; tỉ lệ th ấp h ơn so v ới nghiên cứu [3] Nghiên cứu Tuttelmann tiến hành từ năm 1976 đến năm 2009 nên số bệnh nhân đ ược làm xét nghiệm tìm đoạn NST Y không nhiều, khiến cho tỉ lệ th ấp so với nghiên cứu khác 4.4 So sánh khác số đặc điểm lâm sàng c ận lâm sàng hai nhóm vơ sinh khơng có tinh trùng t ắc khơng tắc nghẽn Tiêu chuẩn phân nhóm: bệnh nhân vô sinh tắc nghẽn bao gồm bệnh nhân chẩn đoán bất sản ODT bệnh nhân có FSH >12,4IU/l thể tích tinh hồn lớn h ơn 13,75 ml Đây tiêu 42 chuẩn chọc hút tinh trùng bệnh nhân VSNKCTT nghiên cứu Hồ Sỹ Hùng (2014) [6] Trong nghiên cứu chúng tôi, bệnh nhân mắc NOA chiếm 67,4%; bệnh nhân mắc OA chiếm 32,6% (bảng 3.9).Giữa hai nhóm bệnh nhân có OA NOA, có khác biệt số thời gian vô sinh, chi ều dài dương vật tối đa thông số tinh dịch đồ bao gồm th ể tích, pH, nồng độ kẽm fructose Hiện chưa có nhiều nghiên cứu v ề khác thời gian vô sinh chiều dài dương vật tối đa gi ữa hai nhóm khơng có tinh trùng nói Nghiên cứu Thân Thị Thùy Linh (2016) khác biệt đặc điểm tinh dịch đồ hai nhóm bệnh nhân [51] Trong nghiên cứu này, bệnh nhân mắc OA có trung bình số thể tích, pH fructose 2,13 ± 1,5ml; 6,9 ± 0,94; 0,84 ± 0,94 g/l thấp số tương ứng bệnh nhân m ắc NOA 2,91 ± 1,18ml; 7,46 ± 0,27; 1,56 ± 0,9 g/l 43 CHƯƠNG KẾT LUẬN Kết nghiên cứu 405 bệnh nhân nam khơng có tinh trùng, rút số kết luận sau: - Tuổi trung bình nhóm bệnh nhân 30,6 ± 5,0 Nhóm tu ổi 3035 chiếm tỉ lệ cao 38,8% - Thời gian vơ sinh trung bình nhóm nghiên cứu 30,7±33,6 tháng (2,6±2,8 năm) - Tỉ lệ vô sinh nguyên phát thứ phát 92,1% 7,9% - Tiền sử bệnh lí mắc: 18,3% bệnh nhân có tiền s m ắc quai bị 3,2% số bệnh nhân có tiền sử phẫu thuật cố định tinh hoàn - Hầu hết bệnh nhân thuộc phân loại Tanner 5, chiếm 91,9%; bệnh nhân phân loại Tanner 3, chiếm 1,2%; bệnh nhân phân loại Tanner 2, chiếm 0,25% - Trong số bệnh nhân nghiên cứu, 98,8% bệnh nhân khám thấy tinh hồn bìu; 0,5% bệnh nhân khơng thấy tinh hồn bìu bên; 0,7% bệnh nhân khơng thấy tinh hồn bìu hai bên - Trong số bệnh nhân nghiên cứu, 50,6% bệnh nhân đ ược khám có kích thước tinh hồn hai bên bình th ường; 14,3% bệnh nhân có tinh hồn nhỏ bên 35,1% bệnh nhân có tinh hoàn nh ỏ hai bên - Trong số bệnh nhân nghiên cứu, 69,9% bệnh nhân đ ược khám khơng có bất thường mào tinh; 10,6% bệnh nhân có bất th ường mào tinh bên 19,5% bệnh nhân có bất thường mào tinh hai bên - Số bệnh nhân BSODT 76, chiếm 18,8% Trong có 14 bệnh nhân BSODT bên 62 bệnh nhân BSODT bên, tỉ lệ lần l ượt 18,4% 81,6% 44 - Thể tích tinh hồn trung bình 9,2 ± 5,5 ml - Nồng độ nội tiết tố LH, FSH testesterone trung bình 10,0 ± 9,0IU/ml, 18,7 ± 18,6 IU/ml, 14,4 ± 6,8nmol/l - Thể tích tinh dịch trung bình bệnh nhân nghiên c ứu 2,1 ± 1,4ml, pH trung bình mẫu tinh dịch 7,3 ± 0,7 - Về đột biến nhiễm sắc thể, có 42 bất thường số lượng NST 15 bất thường cấu trúc NST phát 306 bệnh nhân làm NST đồ 25 bệnh nhân có đột biến đoạn nhỏ AZF NST Y t số 297 người làm xét nghiệm TÀI LIỆU THAM KHẢO Katz, D.J., P Teloken, and O Shoshany, Male infertility - The other side of the equation Aust Fam Physician, 2017 46(9): p 641-646 Cocuzza, M., C Alvarenga, and R Pagani, The epidemiology and etiology of azoospermia Clinics, 2013 68(S1): p 15-26 Tuttelmann, F., et al., Clinical experience with azoospermia: aetiology and chances for spermatozoa detection upon biopsy Int J Androl, 2011 34(4): p 291-8 sự, L.V.V.V.v.c., Nghiên cứu nguyên nhân, phân loại lâm sàng kĩ thuật lấy tinh trùng vô sinh nam không tinh trùng 2011 Nguyễn Biên Thùy, T.M.H.v.c.s., Đánh giá kết chọc hút mào tinh bệnh nhân Azoospermia bệnh viện Phụ sản Hà Nội (01/2007-05/2011) 2011 Hùng, H.S., Nghiên cứu hiệu phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn tinh trùng lấy từ mào tinh điều trị vô sinh, in Chuyên ngành phụ khoa 2013, Trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Thành Trung, N.X.H., Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng , cận lâm sàng vơ sinh nam khơng có tinh trùng kết chọc hút mào tinh bệnh viện phụ sản Trung ương, in Chuyên ngành sản phụ khoa 2018, Đại học Y Hà Nội Barratt, C.L.R., et al., The diagnosis of male infertility: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidancechallenges and future research opportunities Hum Reprod Update, 2017 23(6): p 660-680 Organization, W.H., WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen World Health Organization, ed t ed 2010, Geneva 10 Schoor, R.A., et al., The role of testicular biopsy in the modern management of male infertility J Urol, 2002 167(1): p 197-200 11 Wosnitzer, M., M Goldstein, and M.P Hardy, Review of Azoospermia Spermatogenesis, 2014 4: p e28218 12 J, M., Human infertility in West Africa Trop Geogr Med 1966 18: p 147-52 13 WO, C., The role of the Nigerian male in subfertility and infertility in Africa Adadevoh BH, ed Sub-fertility and infertility in Africa., (1974:25) 14 Razzak AH, W.S., The infertile couple: a cohort study in Duhok, Iraq East Mediterr Health J 2002 15 Phadke AM, S.N., Dewal SD 16 Jebasingh, F.K., R Dasgupta, and N Thomas, Kallmann's syndrome: a visual vignette BMJ Case Rep, 2015 2015 17 Rastrelli, G., G Corona, and M Maggi, The role of prolactin in andrology: what is new? Rev Endocr Metab Disord, 2015 16(3): p 233-48 18 Gracia, C.R., Thyroid in Reproduction Semin Reprod Med, 2016 34(6): p 315-316 19 Vander Borght, M and C Wyns, Fertility and infertility: Definition and epidemiology Clin Biochem, 2018 62: p 2-10 20 Li, X., et al., Oestrogen action and male fertility: experimental and clinical findings Cell Mol Life Sci, 2015 72(20): p 3915-30 21 A Jungwirth (Chair), T.D.V.-c., G.R Dohle, and C.K Z Kopa, H Tournaye, EAU Guidelines on Male Infertility 2016 22 Clavijo, R.I., R Carrasquillo, and R Ramasamy, Varicoceles: prevalence and pathogenesis in adult men Fertil Steril, 2017 108(3): p 364-369 23 Liu, W., et al., Viral threat to male fertility 2018 50(11): p e13140 24 Jarvi, K., et al., The workup and management of azoospermic males Can Urol Assoc J, 2015 9(7-8): p 229-35 25 Sharp, V.J., K Kieran, and A.M Arlen, Testicular torsion: diagnosis, evaluation, and management Am Fam Physician, 2013 88(12): p 83540 26 Hotaling, J.M and Z Patel, Male endocrine dysfunction Urol Clin North Am, 2014 41(1): p 39-53 27 Wosnitzer, M.S and M Goldstein, Obstructive azoospermia Urol Clin North Am, 2014 41(1): p 83-95 28 Smith, J.F., T.J Walsh, and P.J Turek, Ejaculatory duct obstruction Urologic Clinics of North America, 2008 35(2): p 221-227 29 Shoshany, O., et al., Efficacy of treatment with pseudoephedrine in men with retrograde ejaculation Andrology, 2017 5(4): p 744-748 30 Mehta, A and M Sigman, Management of the dry ejaculate: a systematic review of aspermia and retrograde ejaculation Fertil Steril, 2015 104(5): p 1074-81 31 Thorup, J., et al., What is new in cryptorchidism and hypospadias a critical review on the testicular dysgenesis hypothesis J Pediatr Surg, 2010 45(10): p 2074-86 32 de Kretser, D.M., et al., The role of the epididymis in human infertility J Reprod Fertil Suppl, 1998 53: p 271-5 33 Wang, J., et al., Treatment for Vas Deferens Obstruction Following Childhood Herniorrhaphy Urology, 2018 112: p 80-84 34 Abdilla, Y., M Andria Barbara, and J Calleja-Agius, Prader-Willi Syndrome: Background and Management Neonatal Netw, 2017 36(3): p 134-141 35 Ross, A and S Bhasin, Hypogonadism: Its Prevalence and Diagnosis Urol Clin North Am, 2016 43(2): p 163-76 36 Lian, B.S., et al., Factors Predicting Testicular Atrophy after Testicular Salvage following Torsion Eur J Pediatr Surg, 2016 26(1): p 17-21 37 Mathers, M.J., et al., The undescended testis: diagnosis, treatment and long-term consequences Dtsch Arztebl Int, 2009 106(33): p 52732 38 Street, E.J., et al., The 2016 European guideline on the management of epididymo-orchitis Int J STD AIDS, 2017 28(8): p 744-749 39 Andrade-Rocha, F.T., On the Origins of the Semen Analysis: A Close Relationship with the History of the Reproductive Medicine J Hum Reprod Sci, 2017 10(4): p 242-255 40 JEQUIER, A.M., Edward Martin (1859-1938) The founding father of modern clinical andrology International Journal of Andrology, 1991 14: p 1-10 41 Jarow, J.P., M.A Espeland, and L.I Lipshultz, Evaluation of the azoospermic patient The Journal of urology, 1989 142(1): p 62-65 42 Trần Đức Phấn, T.V.B., Hoàng Thu Lan, Đặc điểm tinh dịch người nam giới cặp vợ chồng thiểu sinh sản Tạp chí Y học thực hành, 2002 1(407): p 38-41 43 Lê Hoàng Anh, H.M.T., Phân tích kết 4060 tinh dịch đồ theo tiêu chuẩn WHO 2010 cặp vợ chồng khám muộn Hội nghị khoa học thường niên HOSREM lần VIII, 2012., 2012 44 Lê Thế Vũ, T.Q.A., Nguyễn Đức Hinh, Nhân 110 trường hợp điều trị vô sinh nam giới Y học Việt Nam, 2013 Số đặc biệt tháng 3/2013 45 Safarinejad, M.R., Infertility among couples in a population-based study in Iran: prevalence and associated risk factors Int J Androl, 2008 31(3): p 303-14 46 Davis, N.F., et al., The increasing incidence of mumps orchitis: a comprehensive review BJU Int, 2010 105(8): p 1060-5 47 Bundhun, P.K., et al., Tobacco smoking and semen quality in infertile males: a systematic review and meta-analysis 2019 19(1): p 36 48 Olesen, I.A., et al., Clinical, genetic, biochemical, and testicular biopsy findings among 1,213 men evaluated for infertility Fertil Steril, 2017 107(1): p 74-82 e7 49 50 Donker, R.B., et al., Chromosomal abnormalities in 1663 infertile men with azoospermia: the clinical consequences Hum Reprod, 2017 32(12): p 2574-2580 51 Linh, T.T.T., Đặc điểm nồng độ fructose, tinh dịch đồ nội tiết tố sinh dục bệnh nhân vơ tinh Khóa luận tốt nghiệp bác sĩ đa khoa, 2016: p 34-37 ... số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng c nhóm bệnh nhân vơ sinh nam khơng có tinh trùng t ắc nghẽn (OA) không tắc nghẽn (NOA) Bảng 3.9 So sánh số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng c nhóm bệnh nhân vơ sinh. .. nghiên cứu phân tích ban đầu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nh ững bệnh nhân [7] Chính vậy, chúng tơi tiến hành đề tài: - Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân vơ sinh nam khơng có tinh. .. hết nghiên cứu tập trung đánh giá kết trích xuất tinh trùng từ tinh hồn mào tinh bệnh nhân vô sinh tinh trùng Tuy nhiên, nghiên cứu đặc ểm lâm sàng cận lâm sàng đối tượng lại không nhiều Nghiên