KẾT QUẢ điều TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG ở TRẺ EM bị hội CHỨNG TURNER tại BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM THỊ NHƯ HOA KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ EM BỊ HỘI CHỨNG TURNER TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI - 2018 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM THỊ NHƯ HOA KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ EM BỊ HỘI CHỨNG TURNER TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 62721645 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: TS Bùi Phương Thảo PGSTS Nguyễn Phú Đạt HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADN: Acid deoxyribo nuclecic AFP: Alpha fetoprotein BVNTƯ: Bệnh viện Nhi trung ương CS: Cộng DFRX: Drosophila facet related to X (Gen Drosophila liên quan tới nhiễm sắc thể X) FISH: Fluorescent in situ hybridization(Phương pháp lai chỗ huỳnh quang) FSH: Follicle-stimulating hormone (Hormon kích thích nang trứng) FT4: Free thyroxin (Thyroxin tự do) HCG: Human chorionic gonadotropin (Gonadotropin màng đệm người) HLA: Human lecocyte antigen (Kháng nguyên bạch cầu người) IGF: Insulin-like growth factor (Yếu tố tăng trưởng giống insulin) KN: Antigen (Kháng nguyên) KT: Antibody (Kháng thể) LH: Luteinizing hormone (Hormon kích thích hồng thể) i(X): Isochromosome X (Đẳng nhiễm sắc thể X) MRI: Magnetic resonance imaging (Hình ảnh cộng hưởng từ) NST: Nhiễm sắc thể PCR: Polymerase chaine reaction (Phản ứng khuếch đại chuỗi) PHMD: Phức hợp miễn dịch RLCT: Rối loạn cấu trúc SHOX: Short stature homeobox (Gen tầm vóc thấp) SRY: Sex region on the chromosome Y (Vùng định giới tính nhiễm sắc thể Y) TDF: Testis determining factor (Gen biệt hóa tinh hồn) TSH: Thyroid-stimulating hormone (Hormon kích thích tuyến giáp) T3: Triiodothyronin T4: Tetraiodothyronin (thyroxin) uE3: Unconjugated estriol (Estriol không liên hợp) Xm: Nhiễm sắc thể X nhận từ mẹ Xp: Nhiễm sắc thể X nhận từ bố r(X): Ring X chromosome (Nhiễm sắc thể X vòng) GH: Growth hormon (Hormon tăng trưởng) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU HỘI CHỨNG TURNER 1.2 CƠ CHẾ BỆNH SINH 1.2.1 Nhiễm sắc thể X .4 1.2.2 Vai trò nhiễm sắc thể X hội chứng Turner 1.2.3 Cơ chế hình thành thể đơn nhiễm 1.2.4 Cơ chế hình thành thể khảm 1.2.5 Cơ chế hình thành thể rối loạn cấu trúc 10 1.3 LÂM SÀNG 10 BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG TURNER CÓ VẤN ĐỀ LỚN: LÙN VÀ THIỂU NĂNG SINH DỤC 10 1.4 CẬN LÂM SÀNG 12 Oestrogen giảm 12 FSH, LH tăng 12 17, CS giảm 12 Xét nghiệm nhiễm sắc thể Công thức NST phù hợp với hội chứng Turner 12 Kiểu hình khơng dự đốn dựa phân tích NST .12 Hướng dẫn làm xét nghiệm chẩn đoán trước sinh 12 Xác định karyotype từ nuôi cấy tế bào ối gai rau Trong chẩn đốn trước sinh, làm karyotype từ ni cấy tế bào ối gai rau quan trọng 12 Di truyền tế bào phân tử giai đoạn trước sinh Tại phòng xét nghiệm di truyền người ta áp dụng FISH kỹ thuật di truyền phân tử để chẩn đoán trước sinh cho hội chứng Turner .12 1.5 ĐIỀU TRỊ 12 1.5.1 Điều trị, can thiệp trước sinh 12 1.5.2 Điều trị tăng chiều cao hormon tăng trưởng .14 1.5.2.1 Cơ chế bệnh sinh 14 Hormon tăng trưởng hormon tiết từ tuyến yên, có tác dụng đặc biệt lên xương dài, lên chuyển hóa protid, lipid, carbonhydrat muối khống GH ảnh hưởng lên mô khác, đặc biệt phải kể đến mơ đường tiêu hóa, tim hệ thống miễn dịch [30] 14 GH kích thích mơ sụn xương phát triển việc tăng lắng đọng protein tế bào sụn tế bào xương, tăng tốc độ sinh sản tế bào sụn thành tế bào xương Đặc biệt GH làm xương phát triển nhờ hai chế: chế làm dài xương chế làm dày xương 14 Ngoài tác dụng làm phát triển chiều cao, hormon tăng trưởng cịn có tác dụng lên chuyển hóa thể, điều hịa thành phần thể Chính tác dụng mà người ta coi tác dụng huy động lipid GH tác dụng quan trọng nhằm tiết kiệm protein để dùng cho phát triển thể .14 Khác với hormon khác, GH tiết theo nhịp đập Ở người, hai giới, có trung bình đến 13 đỉnh 24 giờ, biên độ đỉnh đạt tối đa ngủ Sự tiết GH phụ thuộc nhiều yếu tố như: giấc ngủ, ăn uống, hoạt động thể lực, giới, tuổi .14 1.5.2.1 Cấu trúc hormon tăng trưởng 14 Hormon tăng trưởng (Growth hormon – GH) hormon điều khiển tăng trưởng tiết thùy trước tuyến yên, GH có chất protein hình cầu có trọng lượng phân tử 22k Dalton, chuỗi gồm 191 acid amin hai cầu nối disulfur cần cho hoạt động phân tử Hormon tăng trưởng polypeptid mã hóa gen hGH-N (N= normal) năm nhiễm sắc thể số 17 gen hGH-V (V= variant) từ thai 14 15 Điều trị tăng chiều cao .16 Liều lượng thích hợp cho điều trị .16 Chỉ định sau đặt phải sụ đồng ý người bệnh Liều điều trị GH trẻ hội chứng Turner dao động tùy theo hướng dẫn chẩn đoán điều trị nước, khu vực khác 17 1.5.2.2 Điều trị hormon nữ thay 19 1.5.2.3 Điều trị dị tật khác 22 Hệ tim mạch 22 Trong hội chứng Turner, người ta phải sàng lọc để phát dị tật bẩm sinh để can thiệp tim mạch phịng ngừa biến chứng Phình rách động mạch chủ ý nguyên nhân gây tử vong bệnh nhân hội chứng Turner Do bệnh nhân hội chứng Turner có tỷ lệ cao bị dị dạng tim mạch, bệnh nhân cần phải sàng lọc theo dõi định kỳ 22 Thận – tiết niệu 22 THEO SAENGER VÀ CS [2] SIÊU ÂM THẬN TIẾT NIỆU PHÁT HIỆN ĐƯỢC HẦU HẾT CÁC DỊ TẬT NGOẠI TRỪ CÁC DỊ TẬT NHẸ, KHÔNG THỂ HIỆN TRÊN LÂM SÀNG KHẢ NĂNG GÂY BỆNH CỦA CÁC DỊ TẬT THẬN THẤP TRONG KHUYẾN CÁO CỦA SAENGER VÀ CS [2], TẤT CẢ BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG TURNER CẦN ĐƯỢC SIÊU ÂM THẬN TIẾT NIỆU KHI CĨ CHẨN ĐỐN HỘI CHỨNG TURNER 22 PHÙ BẠCH MẠCH 23 PHÙ BẠCH MẠCH Ở MU BÀN CHÂN, TAY THƯỜNG TỰ KHỎI TRONG NĂM ĐẦU MÀ KHÔNG CẦN ĐIỀU TRỊ TUY NHIÊN PHÙ BẠCH MẠCH CÓ THỂ BỊ ĐI BỊ LẠI DO LIÊN QUAN TỚI ĐIỀU TRỊ NHƯ HORMON TĂNG TRƯỞNG, ESTROGEN, HOẶC DO TÁC DỤNG CƠ HỌC 23 BỆNH VỀ TAI 23 BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG TURNER CẦN PHẢI KHÁM LẠI XEM CĨ CỊN DỊCH Ở TAI GIỮA 6-10 TUẦN SAU KHI ĐIỀU TRỊ VIÊM TẠI GIỮA NẾU TRẺ CÓ DỊCH Ở TAI GIỮA TRÊN THÁNG HOẶC VIÊM TAI GIỮA TÁI PHÁT THÌ CẦN PHẢI KHÁM BỞI BÁC SĨ TAI MŨI HỌNG ĐỐI VỚI TRẺ LỚN VÀ NGƯỜI LỚN HỘI CHỨNG TURNER CẦN PHẢI KHÁM BỞI CHUN GIA THÍNH HỌC TRONG THỜI GIAN ĐƯỢC CHẨN ĐỐN .23 XƯƠNG 23 THEO BAKALOV VÀ CS, ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG KHÔNG CĨ TÁC DỤNG LÀM TĂNG TỐC ĐỘ KHỐNG CỦA XƯƠNG CŨNG NHƯ TỶ TRỌNG CỦA XƯƠNG [26] ESTROGEN LÀM TĂNG TỶ TRỌNG XƯƠNG, VÀ HẠN CHẾ ĐƯỢC LOÃNG XƯƠNG CŨNG NHƯ GÃY XƯƠNG NHƯNG NẾU ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG LÂU DÀI THÌ CẢI THIỆN ĐƯỢC SỰ GIẢM TỶ TRỌNG XƯƠNG ĐIỀU TRỊ ESTROGEN VÀ PROGENSTIN LÂU DÀI VÀ LIÊN TỤC TRONG THỜI KỲ THANH THIẾU NIÊN VÀ THỜI KỲ TRƯỞNG THÀNH LÀ CẦN THIẾT ĐỂ ĐẠT ĐƯỢC KHỐI LƯỢNG XƯƠNG CAO NHẤT VÀ GIỮ TRONG THỜI KỲ TRƯỞNG THÀNH DÙNG CHẾ PHẨM CANXI VÀ ĐẢM BẢO CHẾ DỘ DINH DƯỠNG, DUY TRÌ HOẠT ĐỘNG, TRÁNH CHẤN THƯƠNG ĐỂ PHỊNG NGỪA LOÃNG XƯƠNG 23 U NGUYÊN BÀO TUYẾN SINH DỤC 23 TRONG U NGUYÊN BAO TUYẾN SINH DỤC, KHỐI U KHỞI PHÁT Ở TUYẾN SINH DỤC BỊ LOẠN SẢN KHI TUYẾN SINH DỤC KHƠNG HỒN TỒN PHÂN HĨA THÀNH BUỒNG TRỨNG HOẶC TINH HỒN BÌNH THƯỜNG 23 TÂM THẦN KINH .23 ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG KHƠNG CĨ TÁC DỤNG LÊN KHẢ NĂNG NHẬN THỨC CỦA BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG TURNER, NHƯNG ESTROGEN TỎ RA HIỆU QUẢ LÀM CẢI THIỆN VÀ TỰ ĐÁNH GIÁ BẢN THÂN VÀ HÀNH VI CŨNG CẢI THIỆN TỐC ĐỘ XỬ LÝ PHI NGÔN NGỮ VÀ TỐC ĐỘ VẬN ĐỘNG ĐỐI VỚI BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG TURNER, CẦN PHẢI ĐÁNH GIÁ TÂM LÝ TRƯỚC KHI ĐI HOẶC TRƯỚC KHI ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN HỘI CHỨNG TURNER, VÀ ĐÁNH GIÁ LẠI NẾU CÓ CÁ VẤN ĐỀ LIÊN QUAN TỚI HỌC TẬP VIỆC ĐIỀU TRỊ ESTROGEN THAY THẾ ĐỂ CÓ DẬY THÌ TRONG LỨA TUỔI PHÙ HỢP CĨ TÁC DỤNG TÍCH CỰC VỀ MẶT TÂM LÝ 23 BỆNH TỰ MIỄN 24 BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG TURNER HAY BỊ BỆNH TỰ MIỄN HƠN NGƯỜI BÌNH THƯỜNG 24 MẮT 24 BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG TURNER CÓ TỶ LỆ DỊ TẬT MẮT CAO NHƯ MẮT CÓ NẾP QUẠT, SỤP MI, KHOẢNG CÁCH MẮT XA NHAU 24 CHỈNH HÌNH 24 TRẺ HỘI CHỨNG TURNER CÓ NGUY CƠ BỊ TRẬT KHỚP HÁNG VÀ CÓ LIÊN QUAN TỚI VIÊM KHỚP HÁNG Ở PHỤ NỮA SAU NÀY .24 BỆNH VỀ TIÊU HÓA 24 ELSHEIKH VÀ CS NGHIÊN CỨU HỒI CỨU 80 PHỤ NỮ BỊ HỘI CHỨNG TURNER VÀ PHÁT HIỆN NỒNG ĐỘ ENZYM GAN NHƯ GAMMA GLUTAMYL TRANSFERASE, ASPIRATE TRANSAMINASE, PHOSPHATTASE KIỀM TĂNG Ở 44 BỆNH NHÂN VÀ ĐIỀU TRỊ HORMON NỮ THAY THẾ LÀM GIẢM TẤT CẢ CÁC ENZYM GAN [7] BỆNH NHÂN CELIAC – BỆNH KHÔNG DUNG NẠP GLUTEN–GẶP NHIỀU HƠN Ở HỘI CHỨNG TURNER SO VỚI NGƯỜI BÌNH THƯỜNG 24 RƠÍ LOẠN DUNG NẠP CARBOHYDRATE 24 ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG KHÔNG LÀM TĂNG RÕ RÀNG TẦN SUẤT RỒI LOẠN DUNG NẠP ĐƯỜNG HAY ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP 2, TUY NHIÊN CÓ GIẢM ĐỘ NHẠY CẢM VỚI INSULIN 24 1.6 NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG TẠI VIỆT NAM 24 Ở VIỆT NAM VẤN ĐỀ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG ĐƯỢC NGHIÊN CỨU NGÀY CÀNG NHIỀU TUY NHIÊN NHỮNG NGHIÊN CỨU NÀY CHỈ ĐÁNH GIÁ TRÊN LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ Ở MỘT SỐ ÍT BỆNH NHÂN 24 NĂM 2012 BÙI PHƯƠNG THẢO, SỐ BỆNH NHÂN ĐƯỢC SỬ DỤNG HORMON TĂNG TRƯỞNG LÀ 13 BỆNH NHÂN SỐ BỆNH NHÂN ĐƯỢC SỬ DỤNG HORMON TĂNG TRƯỞNG TRÊN 12 TUỔI LÀ BỆNH NHÂN, TUỔI TRUNG BÌNH LÀ 11± TUỔI 25 KẾT QUẢ CHIỀU CAO TĂNG TRUNG BÌNH TRONG NĂM LÀ 6,1 ± 1,7CM, TRONG THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG BỆNH NHÂN KHƠNG CĨ TÁC DỤNG PHỤ NÀO [4] 25 CHƯƠNG 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 26 - ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU: NGHIÊN CỨU ĐƯỢC TIẾN HÀNH TẠI KHOA NỘI TIẾT BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG 26 - THỜI GIAN NGHIÊN CỨU: 01/08/2018 ĐẾN 31/07/2019 26 2.2 ĐỐI TUỢNG NGHIÊN CỨU 26 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 26 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .26 NGHIÊN CỨU MÔ TẢ LOẠT CA BỆNH 26 2.3.2 Cách thức tiến hành nghiên cứu 27 2.3.2.1 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 27 27 CHẨN ĐOÁN HỘI CHỨNG TURNER 27 LÂM SÀNG 27 XÉT NGHIỆM NST: 45X, THỂ KHẢM 27 ĐỊNH KỲ KHÁM LÂM SÀNG THÁNG/ LẦN 27 CHIỀU CAO 27 CÂN NẶNG 27 DẤU HIỆU SINH DỤC 27 CÁC TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN 27 XÉT NGHIỆM THÁNG/ LẦN: ĐỊNH LƯỢNG IGF-1 , CHỤP XQUANG TUỔI XƯƠNG 27 2.3.2.2 PHƯƠNG PHÁP CHỌN MẪU 28 CHỌN MẪU THUẬN TIỆN, LỰA CHỌN TẤT CẢ BỆNH NHÂN ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN HỘI CHỨNG TURNER VÀ ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG TRONG THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 28 2.3.3 Các biến số, số nghiên cứu 28 2.3.3.1 Các đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 28 - TUỔI ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG 28 - SỐ LƯỢNG BỆNH NHÂN THEO TỪNG NĂM 28 - PHÂN ĐỊNH BỆNH NHÂN THEO BẤT THƯỜNG NST, 45X, THỂ KHẢM 28 2.3.3.2 Kết điều trị 28 2.3.3.3 Các yếu tố liên quan 29 2.4 KỸ THUẬT VÀ CÔNG CỤ THU THẬP THÔNG TIN 29 MỖI BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU ĐỀU CÓ HỒ SƠ NGHIÊN CỨU, ĐƯỢC LƯU TRỮ TẠI PHÒNG KHÁM VÀ TẠI KHOA NỘI TIẾT – CHUYỂN HÓA – DI TRUYỀN BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG 29 BỆNH NHÂN KHÁM VÀ ĐÁNH GIÁ DO CÁC BÁC SỸ CHUYÊN KHOA KHOA NỘI TIẾT – CHUYỂN HÓA – DI TRUYỀN BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG 29 * CÁCH TÍNH TUỔI THEO WHO 29 2.5 NHẬP VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 32 2.5.1 Nhập số liệu 32 2.5.2 Phương pháp xử lý số liệu 32 2.5.3 Sai số khống chế sai số 32 2.6 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC Y HỌC TRONG NGHIÊN CỨU 32 - ĐỐI TUỢNG NGHIÊN CỨU, HIỂU RÕ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU VÀ TỰ NGUYỆN THAM GIA VÀO NGHIÊN CỨU, CÓ QUYỀN RÚT LUI KHỎI NGHIÊN CỨU BẤT CỨ LÚC NÀO 32 - ĐỐI VỚI BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ VẪN ĐƯỢC KHÁM BỆNH TOÀN DIỆN, ĐIỀU TRỊ ĐÚNG PHÁC ĐỒ QUY ĐỊNH CỦA BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG .32 - CHA MẸ VÀ NGƯỜI CHĂM SÓC TRẺ ĐƯỢC CUNG CẤP ĐẦY ĐỦ CÁC THÔNG TIN VÀ ĐƯỢC TƯ VẤN VỀ BỆNH VÀ CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÒNG BỆNH, ĐIỀU TRỊ CỤ THỂ MỌI THÔNG TIN LIÊN QUAN ĐẾN BỆNH NHÂN ĐƯỢC GIỮ BÍ MẬT .33 - NGHIÊN CỨU NÀY CHỈ NHẰM PHỤC VỤ CHO VIỆC NÂNG CAO KHÁM CHỮA BỆNH CHO BỆNH NHÂN, NGỒI RA KHƠNG CĨ MỤC ĐÍCH NÀO KHÁC 33 - CÁC SỐ LIỆU TRONG NGHIÊN CỨU TRUNG THỰC CHÍNH XÁC 33 CHƯƠNG 34 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 34 Kết điều trị hormon tăng trưởng 34 Thời gian 35 0-5 35 5-10 35 10-15 35 Tổng 35 n 35 M ± SD 35 n 35 M ± SD 35 n 35 M ± SD 35 n 35 M ± SD 35 12 tháng35 M ± SD 35 24 tháng35 36 tháng35 48 tháng35 Thời gian 35 0-5 35 5-10 35 10-15 35 Tổng 35 n 36 M ± SD 36 n 36 M ± SD 36 n 36 M ± SD 36 n 36 M ± SD 36 Trước ĐT .36 tháng 36 12 tháng36 18 tháng36 24 tháng36 30 tháng36 37 Bảng 3.8 Sự thay đổi tốc độ tăng trưởng cân nặng trước sau điều trị 0-5 Thời gian n 5-10 M ± SD n 10-15 M ± SD n Tổng M ± SD n M ± SD Trước ĐT tháng 12 tháng 18 tháng 24 tháng 30 tháng 36 tháng 48 tháng Bảng 3.9 Phân bố tuổi xương chênh so với tuổi thực theo nhóm tuổi Nhóm tuổi n Tuổi xương chậm tuổi thực (năm) Tuổi 0–5 – 10 10 - 15 Bảng 3.10 Tác dụng phụ điều trị GH Tác dụng phụ n Khơng Tồn thân Tại chỗ 38 Tỷ lệ Biểu đồ 3.11 Lý dừng điều trị 39 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Nhận xét kết điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Tuner bệnh viện Nhi Trung ương Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Tuner 40 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Nhận xét kết điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Tuner bệnh viện Nhi Trung ương Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Tuner DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ Dựa vào kết nghiên cứu 41 TÍNH KHẢ THI - Số bệnh nhân điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Turner điều trị theo dõi Khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ương: vào khoảng 150 BN, có khoảng 40 BN điều trị hormon tăng trưởng - Thuốc điều trị có nhiều bảo hiểm y tế chi trả 50% - Được giúp đỡ Khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ương 42 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU - Thông qua đề cương: tháng – tháng năm 2018 - Thu thập số liệu: từ tháng năm 2018 - tháng năm 2019 - Xử lý số liệu viết luận văn: từ tháng – tháng năm 2019 - Bảo vệ luận văn : tháng 10 năm 2019 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bondy A.C (2007), “Care of girls and women with Turner syndrome: A Guideline of the Turner syndrome Study Group”, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 92(1), pp 10-25 Saenger P., Wikland A., Conway G.S., et al (2001), “Recommendation for the diagnosis and management of Turner syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 86(7), pp 3061-3069 Saenger P (2008), “Turner syndrome”, Pediatric Endocrinology Saunders 3rd edition edited by Sperling M.A., 610-661 Bùi Phương Thảo(2012), “ Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhận xét kết điều trị hội chứng Turner” Nguyễn Viết Tiến, Ngơ Văn Tồn(2006), “Tỷ số giới tính sinh Việt Nam”, Nghiên cứu y học Trường Đại học Y Hà Nội, 56(4), tr 110 Gravholt C.H., Juul S., Naeraa R.W., Hansen J (1996), “Prenatal and postnatal prevalence of Turner’s syndrome: a registry study”, British Medical Journal, 312, pp 16-21 Nielsen J., Wohlert M (1991), “Chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arthur, Denmark”, Human Genetics, 87(1), pp 81-83 Elsheikh M., Dunger D.B., Conway G.S., Wass J.A.H (2002), “Turner’s syndrome in adulthood”, Endocrine Review, 23(1), pp 120-140 Jung M.P., Cardoso M.A., Villar M.M., et al (2009), “Revisiting establishment of the etiology of Turner syndrome”, History, Ciencias, Health, 16(2), pp 361-76 10 Mueller F.R., Young D.I (1998), “Principles of human genetics”, Emery’s Elements of medical genetics Churchill Livingstone 10th edition, pp 1-134 11 Zinn A.R., Tonk V.S., Chen Z., et al (1998), “Evidence for a Turner syndrome locus or loci at Xp11.2-p22.1”, Americal Journal of Human Genetics, 63, pp 1757-17566 12 Coltran R.S., Kumar V., Tucker C (1999), “Genetic disorders”, Pathologic basis of disease Saunder 6th edition, pp 139-187 13 Migeon B.R., Luo S., Jani M., Jeppesen P (1994), “The severe phenotype of females with tiny ring X-chromosomes is associated with inability of these chromosomes to undergo X inactivation”, American journal of human genetics, 55(3), pp 497-504 14 Skuse D., James R.S., Bishop D.V., et al (1997), “Evidence from Turner’s syndrome of an imprinted X-linked locus affecting cognitive function”, Nature, 387(6634), pp 705-708 15 Lim H.J., Kim Y.J., Yang J.H., et al (2002), “Amniotic fluid interphase fluorescent in situ hybridisation (FISH) for detection of aneuploidy; Experience in 130 prenatal cases”, Journal of Korean Medical Science, 17, pp 589-592 16 Migeon B.R., Luo S., Statiowski B.A., et al (1993), “Deficiency transcription of XIST from tiny X chromosomes in females with severe phenotypes”, Proceeding of National Academiy of Science, 90, pp 12025-12029 17 Bộ Y tế (2003), “Các giá trị sinh học hình thái trẻ em người lớn”, Các giá trị sinh học người Việt Nam bình thường thập kỷ 90 – kỷ XX Nhà xuất y học, tr 1-46 18 Bộ Y tế (2003), “Các giá trị sinh học chức sinh dục sinh sản”, Các giá trị sinh học người Việt Nam bình thường thập kỷ 90 – kỷ XX Nhà xuất y học, tr 160-165 19 Hoo R.W., Kunze D., Blum W.F., et al (1993), “The somatotropinsomatomedin axis in adult patients with Turner syndrome: measurement of stimulated GH, GH-BP, IGF-I, IGF-II and IGFBP-3 in 25 patients”, Hormone Research, 39(1-2), pp 30-35 20 Lyon A.J., Preece M.A., Grant D.B (1985), “Growth curve for girls with Turner syndrome”, Archives of Diseases in Childhood, 60(10), pp 932-935 21 Naeraa R.W., Nielsen J (1990), “Standards for growth and final height in Turner’s syndrome”, Acta Paediatrica Scandinavica, 79(2), pp 182-190 22 Gravholt C.H (2004), “Epidemiological, endocrine and metabolic features in Turner syndrome”, European journal of endocrinology, 151, pp 657-687 23 Mazzanti L., Cacciari E., Gragamaschi R., et al (1997), “Pelvic ultrasonography in patients with Turner syndrome: age-related findings in different karyotypes”, Journal of Pediatrics, 131(1 Pt 1), pp 135-140 24 Sardoso G., Daly R., Haq N.A., et al (2004), “Current and lifetime psychiatric illness in women with Turner syndrome”, Gynecogical Endocrinol, 19(6), pp, 313-319 25 Murphy D.G., Alen G., Haxby J.V., et al (1994), “The effects of sex steroids, and the X chromosome, on female brain function: a study of the neuropsychology of adult Turner syndrome”, Neuropsychologia, 32(11), pp 1309-1323 26 Wilhelmsen K.L., Bryman I., Windh M., Wihelmsen L (1999), “Osteoporosis and fractures in Turner syndrome-importance of growth promoting and oestrogen therapy”, Clinical Endocrinology, 51(4), pp 497-502 27 Bakalov V.K., Van P.L., Baron F., et al (2004), “Growth hormone therapy and bone mineral density in Turner syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(10), pp 4886-4889 28 Baena N., Vigan C., Cariati E, et al (2004), “Turner syndrome: evaluation of prenatal diagnosis in 19 European registries”, American Journal of Medical Genetics, 129A(1), pp 16-20 29 Surerus E., Huggon I.C., Allan L.D (2003), “Turrner’s syndrome in fetal life”, Ultrasound Obstet Genecol, 22(3), pp 264-267 30 Guyton A.C, and Hall J.E ( 2006 ) Physiological functions of Growth Hormone Textbook of Medical physiology, 921-927 31 Lê Đức Trình (2003), “Nội tiết học sinh sản nữ”, Hormon nội tiết học Nhà xuất y học, tr 176-89 32 Rosenfeld R.G., Attie K.M., Frane J., et al (1998), “Growth hormone therapy of Turner’s syndrome: beneficial effect on adult height”, Journal of pediatrics, 132(2), pp 319-324 33 Quigley C.A., Crowe B.J., Anglin G., et al (2002), “Growth hormone and low dose estrogen in Turner syndrome: results of a United States multi-center trial to near-final height”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 87(5), pp 2033-2041 34 The Canadian Growth Hormone Advisory Committee (2005), “Impact of growth hormone supplementation on adult height in Turner syndrome: results of the Canadian randomized trial”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 88, pp 1119-1125 35 Davenport M.L., Crowe B.J., Travers S.H., et al (2007), “Growth hormone treatment of early growth failure in toddlers with Turner syndrome: a randomized, controlled, multicenter trial”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 87(8), pp 3618-3623 36 Wasniewska M., Luca F., Bergamaschi R., et al (2004), “Early treatment with GH alone in Turner syndrome: prepubertal catch-up growth and waning effect”, European Journal of Endocrinology, 151, pp 567-572 37 Joss E.E., Jullis P.E., Werder E.A., et al (1997), “Growth promotion and Turner-specific bone age after therapy with growth hormone and in combination with oxandrolone: when should therapy be started in Turner syndrome? ”, Hormone Research, 147(3), pp 102-109 38 Ranke M.B., Rartsch C.J., Lindberg A., et al (2002), “Adult height after GH therapy in 188 Ullrich-Turner syndrome patients: results of the German IGLU Follow-up study 2001”, European journal of endocrinology, 147, pp 625-633 39 Wyatt D (2004), “Lesson from the National Cooperative Growth Study”, European Journal of Endocrinology, 151, pp 855-859 40 Rosenfeld R.G., Cohen P (2003), “Disorders of growth hormone/insulin-like growth factor secretion and action”, Pediatric endocrinology Saunder, pp 211-288 41 Guttmann H., Winer Z., Nikolski E., et al (2001), “Choosing an oestrogen replacement therapy in young adult women with Turner syndrome”, Clinical Endocrinology, 54(2), pp 159-164 42 Paterson W.F., Hollman A.S., Donaldson M.D (2002), “Poor uterine development in Turner syndrome with oral oestrogen therapy”, Clinical endocrinology, 56(3), pp 359-365 43 Piippo S., Linko H., Kainulainen P., Sipila I (2004), “Use of percutaneous estrogen gel for induction of puberty in girls with Turner syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(7), pp 3241-3247 44 Massa G., Maes M., Heinrichs C., et al (1993), “Influence of spontaneous or induced puberty on the growth promoting effect of treatment with growth hormone in girls with Turner’s syndrome”, Clinical Endocrinology, 38(3), pp 253-260 45 Vanderschueren-Lodeweyckx M., Massa G., Maes M., et al (1990), “Growth-promoting effect of growth hormone and low dose ethinyl estradiol in girls with Turner’s syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 70(1), pp 122-126 46 Demetriou E., Emans S.J., Crigler J.F (1984), “Final height in estrogen-treated patients with Turner syndrome”, Obstetric gynecology, 64(4), pp 459-464 47 Spiliotis E.B (2008), “Recombinant human growth hormone in the treatment of Turner syndrome”, Therapeutic and Clinical Risk Management, 4(6), pp 1177-1183 48 Grimberg A., DiVall S.A., Polychronakos C et al (2016) Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency Horm Res Paediatr, 86(6), 361397 PH LC Mẫu hồ sơ nghiên cứu Hội chứng Turner I Phần hành 1.Họ tên bệnh nhân: Số hồ sơ ngoại trú: 2.Ngày tháng năm sinh: Tuổi: 3.Địa : 4.Điện thoại: 5.Họ tên bố: Tuổi bố sinh con: 6.Họ tên mẹ: Ti mĐ sinh con: 8.Tiền sử sản khoa -C©n nặng đẻ: Chiều dài đẻ: -Sau đẻ có phù mu bàn chân, tay không: Có Không -Sau bao năm tự hết: -Phỏt trin tinh thn: -Phỏt trin thể chất : Bình thường Có theo dõi Chậm Không theo dõi Tiền sử gia đình: Chiều cao bố Chiều cao mẹ II Khám: Khi đến khám lần đầu: ngày tháng năm Cân nặng: chiều cao: Biểu lâm sàng kg SD cm Chiều cao lúc chẩn đoán SD Cân nặng lúc chẩn đoán Kết Tầm vóc cân đối Xét nghiệm Có Không IGF-1: Xquang tuổi xương: III Điều trị hormon tăng trưởng tái tổ hợp Tuổi bắt đầu điều trị: Trường hợp có điều trị: Liều GH khởi đầu (mg/kg/ngày) Liều GH tối đa (mg/kg/ngày) Thời gian điều trị (Tháng) Tính tn thủ điều trị: khơng Diễn biến điều trị Thời gian Cân nặng (kg) (SD) Chiều cao (cm) Tăng chiều cao Liều thuôc (cm) (mg/kg/ngày) (SD) Trước điều trị 12 th 18 th 24 th 30 th 36 th 42 th 48 th Tác dụng phụ thuốc : Có Khơng Tác dụng chỗ Tác dụng toàn thân Thời gian bị tác dụng phụ sau tiêm Gh (tháng) Dừng điểu trị Tuổi dừng điều trị (tuổi) Lý dừng điều trị: Chiều cao đạt tới đích Chiều cao tăng trưởng chậm Khơng có thuốc Tác dụng phụ Giá thành Khác Trường hợp không điều trị Lý khơng điều trị: Giá thành cao 2.Khơng có thuốc 3.Đến muộn (TX đóng) Khác ( đau, chờ bảo hiểm, để tự nhiên) Khơng rõ Hµ Néi, ngày tháng năm 2018 Ngời làm mẫu nghiên cứu ... này: ? ?Kết điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Turner bệnh viện Nhi Trung ương? ?? đề tài tiến hành với hai mục tiêu: Nhận xét kết điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Turner bệnh viện. .. + Liều lượng hormon tăng trưởng + Tăng trưởng cao năm + Tăng trưởng thấp năm + Phác đồ điều trị ● Phác đồ điều trị hormon tăng trưởng Hormon tăng trưởng định cho bệnh nhân tuổi xương