KẾT QUẢ điều TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG ở TRẺ EM bị hội CHỨNG TURNER tại BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM THỊ NHƯ HOA KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ EM BỊ HỘI CHỨNG TURNER TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI - 2019 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM THỊ NHƯ HOA KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ EM BỊ HỘI CHỨNG TURNER TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 62721645 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: TS Bùi Phương Thảo PGSTS Nguyễn Phú Đạt HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn, em nhận giúp đỡ tận tình thầy cô, anh chị bạn đồng nghiệp Trước hết em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban giám hiệu nhà trường, phòng đào tạo sau đại học thầy cô môn Nhi Trường Đại học Y Hà Nội, hội đồng thông qua đề cương luận văn, tạo điều kiện tốt cho em học tập, làm việc đặc biệt suốt trinh làm luận văn Em xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đến PGS TS Nguyễn Phú Đạt, thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ động viên em suốt q trình học tập, đồng thời thầy ln em giải khó khăn vướng mắc q trình thực luận văn, thầy truyền nhiệt huyết động lực cho em để em phấn đấu trở thành bác sỹ Nhi khoa giỏi Thầy truyền lửa cho em thấy yêu nghề cố gắng phấn đấu khơng q trình làm luận văn mà q trình cơng tác sau Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Bùi Phương Thảo, Phó Trưởng khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền Một người thầy, người anh động viên, nhắc nhở, tạo điều kiện tối ưu cho em trình làm luận văn Lời cảm ơn chân thành tới anh chị đồng nghiệp, tập thể khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền tạo điều kiện giúp đỡ em q trình hồn thành luận văn Em xin gửi lời cảm ơn đến bệnh nhân gia đình bệnh nhân, đóng góp phần khơng nhỏ cho thành cơng luận văn em, gia đình hợp tác tốt suốt trình khám bệnh, theo dõi điều trị Em xin cảm ơn tình cảm, lời động viên, hy sinh gia đinh dành cho em ngày tháng học tập nghiên cứu đầy gian khó nhiều kỷ niệm Xin cảm ơn người bạn đồng môn em vượt qua khó khăn, cảm nhận niềm vui, chia sẻ điều nhỏ suốt năm học chuyên khoa II đầy ý nghĩa Em xin chân thành cảm ơn Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Học viên Phạm Thị Như Hoa LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Thị Như Hoa, bác sỹ chuyên khoa II khóa 31, trường Đại học Y Hà Nội, chuyên nghành Nhi khoa: Tôi xin cam đoan số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác cơng bố Việt Nam Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Học viên Phạm Thị Như Hoa DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADN: Acid deoxyribo nuclecic AFP: Alpha fetoprotein BVNTƯ: Bệnh viện Nhi Trung ương DFRX: Drosophila facet related to X (Gen Drosophila liên quan tới nhiễm sắc thể X) FISH: Fluorescent in situ hybridization (Phương pháp lai chỗ huỳnh quang) FSH: Follicle-stimulating hormone (Hormon kích thích nang trứng) FT4: Free thyroxin (Thyroxin tự do) HCG: Human chorionic gonadotropin (Gonadotropin màng đệm người) HLA: Human lecocyte antigen (Kháng nguyên bạch cầu người) IGF: Insulin-like growth factor (Yếu tố tăng trưởng giống insulin) KN: Kháng nguyên KT: Kháng thể LH: Luteinizing hormone (Hormon kích thích hồng thể) i(X): Isochromosome X (Đẳng nhiễm sắc thể X) MRI: Magnetic resonance imaging (Hình ảnh cộng hưởng từ) NST: Nhiễm sắc thể PCR: Polymerase chaine reaction (Phản ứng khuếch đại chuỗi) PHMD: Phức hợp miễn dịch RLCT: Rối loạn cấu trúc SHOX: Short stature homeobox (Gen tầm vóc thấp) SRY: Sex region on the chromosome Y (Vùng định giới tính nhiễm sắc thể Y) TDF: Testis determining factor (Gen biệt hóa tinh hồn) TSH: Thyroid-stimulating hormone (Hormon kích thích tuyến giáp) T3: Triiodothyronin T4: Tetraiodothyronin (thyroxin) uE3: Unconjugated estriol (Estriol không liên hợp) Xm: Nhiễm sắc thể X nhận từ mẹ Xp: Nhiễm sắc thể X nhận từ bố r(X): Ring X chromosome (Nhiễm sắc thể X vòng) GH: Growth hormon (Hormon tăng trưởng) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU VỀ HỘI CHỨNG TURNER 1.2 CƠ CHẾ BỆNH SINH 1.2.1 Nhiễm sắc thể X .4 1.2.2 Vai trò nhiễm sắc thể X hội chứng Turner 1.2.3 Cơ chế hình thành thể đơn nhiễm 1.2.4 Cơ chế hình thành thể khảm 1.2.5 Cơ chế hình thành thể rối loạn cấu trúc 1.3 LÂM SÀNG 1.4 CẬN LÂM SÀNG 11 1.5 ĐIỀU TRỊ .11 1.5.1 Điều trị, can thiệp trước sinh .11 1.5.2 Điều trị tăng chiều cao hormon tăng trưởng tái tổ hợp 12 1.5.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị hormon tăng trưởng bệnh nhân mắc hội chứng Turner 21 1.6 NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG TẠI VIỆT NAM 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .25 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 25 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .25 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .25 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .25 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu .26 2.2.3 Các biến số, số nghiên cứu 26 2.2.4 Phương pháp công cụ thu thập số liệu 27 2.2.5 Cách thức tiến hành nghiên cứu 31 2.5 NHẬP VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU .31 2.5.1 Nhập số liệu 32 2.5.2 Phương pháp xử lý số liệu 32 2.5.3 Sai số khống chế sai số 32 2.6 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC Y HỌC TRONG NGHIÊN CỨU 32 CHƯƠNG 3; KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 34 3.1.1 Phân bố tuổi chẩn đoán tuổi điều trị bệnh nhi nghiên cứu 34 3.1.2 Phân bố lứa tuổi bệnh nhi thời điểm nghiên cứu 34 3.1.3 Phân bố kiểu karyotype bệnh nhi nghiên cứu 35 3.2 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ EM BỊ HỘI CHỨNG TURNER TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG 35 3.2.1 Phân bố thời gian điều trị bệnh nhi nghiên cứu 35 3.2.2 Biến thiên chiều cao bệnh nhi nghiên cứu qua thời điểm điều trị 36 3.2.3 Biến thiên chiều cao qua thời điểm điều trị theo lứa tuổi 36 3.2.4 Biến thiên cân nặng bệnh nhi nghiên cứu qua thời điểm điều trị 37 3.2.5 Biến thiên cân nặng qua thời điểm điều trị theo lứa tuổi .37 3.2.6 Biến thiên tuổi xương bệnh nhi nghiên cứu sau năm điều trị 38 3.2.7 Biến thiên IGF-1 bệnh nhi nghiên cứu sau năm điều trị 38 3.3 MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG .39 3.3.1 Mối liên quan SD chiều cao theo thời gian điều trị lứa tuổi 39 3.3.2 Mối liên quan SD cân nặng theo thời gian điều trị nhóm bệnh nhi 10 tuổi 39 3.3.3 Sự thay đổi BMI theo thời gian điều trị nhóm bệnh nhi 10 tuổi .40 3.3.4 Mối liên quan SD chiều cao với kiểu karyotype theo thời gian điều trị 40 3.3.5 Liên quan tuổi xương với biến thiên chiều cao sau năm điều trị 41 3.3.6 Mối liên quan liều lượng hormon tăng trưởng sử dụng biến thiên chiều cao theo thời gian .41 3.3.7 Mối liên quan liều lượng hormon tăng trưởng sử dụng biến thiên cân nặng theo thời gian 42 3.3.8 Mối liên quan mức độ tuân thủ điều trị biến thiên chiều cao theo thời gian 42 3.3.9 Mối liên quan mức độ tuân thủ điều trị biến thiên cân nặng theo thời gian 43 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 44 4.1 NHẬN XÉT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ EM BỊ HỘI CHỨNG TURNER TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG 44 4.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .44 4.1.2 Phân bố kiểu karyotype bệnh nhi nghiên cứu 45 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ BỊ HỘI CHỨNG TURNER .45 4.2.1 Thời gian điều trị 45 4.2.2 Biến đổi chiều cao bệnh nhi hội chứng Turner qua thời điểm điều trị 46 4.2.3 Thay đổi cân nặng bệnh nhi hội chứng Turner qua thời điểm điều trị 47 4.2.4 Biến đổi tuổi xương bệnh nhi mắc hội chứng Turner sau điều 51 nhóm có mức chênh tuổi xương từ đến năm Ở biểu đồ 3.6 kết tuổi xương < năm (n=20 ), biến thiên chiều cao trung bình sau năm 6,56 ± 2,64 cm, lớn 12 cm nhỏ cm Kết tuổi xương từ 3-5 năm ( n=8 ), biên thiên chiều cao trung bình sau năm điều trị 7,04 ± 2,28, lớn 16 cm nhỏ cm Joss cộng (1997), nghiên cứu tăng tuổi xương bệnh nhân hội chứng Turner điều trị hormon tăng trưởng có nhận xét tăng trưởng chiều cao không tương xứng với việc tăng tuổi xương nhanh bệnh nhân hội chứng Turner tuổi Tác giả khuyến cáo tuổi bắt đầu điều trị hormon tăng trưởng thích hợp tuổi không nên sớm [37] Nghiên cứu Davenport cho thấy hormon tăng trưởng có tác dụng lên chiều cao từ lứa tuổi sớm tháng đến tuổi, làm tăng 1,6 SDS so với không điều trị [35] 4.3.4 Liều lượng hormon tăng trưởng Trong nghiên cứu chúng tôi, thấy mối liên quan liều lượng hormon biến đổi chiều cao với liều 0,05mg/kg/24h sử dụng nhóm bệnh nhi nghiên cứu có tác dụng tăng chiều cao tốt nhóm dùng liều 0,05mg/kg/24h Cụ thể nhóm bệnh nhân dùng liều 10 tuổi có chiều cao tăng 5cm đến 5,9 cm sau năm điều trị Mức tuân thủ điều trị tốt : 95,6 % 56 KHUYẾN NGHỊ - Đối với trẻ sinh, trẻ nhỏ cần phát sớm, chẩn đoán điều trị hormon tăng trưởng sớm căng tốt - Theo dõi chiều cao cho trẻ từ sinh - Chỉ định xét nghiệm Karyotype cho trẻ có chiều cao < -2SD - Điều trị sớm hormon tăng trưởng hiệu cao TÀI LIỆU THAM KHẢO Bondy A.C (2007), “Care of girls and women with Turner syndrome: A Guideline of the Turner syndrome Study Group”, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 92(1), 10-25 Saenger P., Wikland A., Conway G.S., et al (2001), “Recommendation for the diagnosis and management of Turner syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 86(7), 3061-3069 Saenger P (2008), “Turner syndrome”, Pediatric Endocrinology Saunders 3rd edition edited by Sperling M.A, 610-661 Bùi Phương Thảo (2012), “ Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhận xét kết điều trị hội chứng Turner” Luận án tiến sĩ y học, trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Viết Tiến, Ngơ Văn Tồn (2006), “Tỷ số giới tính sinh Việt Nam”, Nghiên cứu y học Trường Đại học Y Hà Nội, 56(4), 1-10 Gravholt C.H., Juul S., Naeraa R.W., Hansen J (1996), “Prenatal and postnatal prevalence of Turner’s syndrome: a registry study”, British Medical Journal, 312, 16-21 Nielsen J., Wohlert M (1991), “Chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arthur, Denmark”, Human Genetics, 87(1), 81-83 Elsheikh M., Dunger D.B., Conway G.S et al (2002), “Turner’s syndrome in adulthood”, Endocrine Review, 23(1), 120-140 Jung M.P., Cardoso M.A., Villar M.M., et al (2009), “Revisiting establishment of the etiology of Turner syndrome”, History, Ciencias, Health, 16(2), 361-76 10 Mueller F.R., Young D.I (1998), “Principles of human genetics”, Emery’s Elements of medical genetics Churchill Livingstone 10th edition, 1-134 11 Zinn A.R., Tonk V.S., Chen Z., et al (1998), “Evidence for a Turner syndrome locus or loci at Xp11.2-p22.1”, Americal Journal of Human Genetics, 63, 1757-17566 12 Coltran R.S., Kumar V., Tucker C, et al (1999), “Genetic disorders”, Pathologic basis of disease Saunder 6th edition, 139-187 13 Migeon B.R., Luo S., Jani M, et al (1994), “The severe phenotype of females with tiny ring X-chromosomes is associated with inability of these chromosomes to undergo X inactivation”, American journal of human genetics, 55(3), 497-504 14 Skuse D., James R.S., Bishop D.V., et al (1997), “Evidence from Turner’s syndrome of an imprinted X-linked locus affecting cognitive function”, Nature, 387(6634), 705-708 15 Lim H.J., Kim Y.J., Yang J.H., et al (2002), “Amniotic fluid interphase fluorescent in situ hybridisation (FISH) for detection of aneuploidy; Experience in 130 prenatal cases”, Journal of Korean Medical Science, 17, 589-592 16 Migeon B.R., Luo S., Statiowski B.A., et al (1993), “Deficiency transcription of XIST from tiny X chromosomes in females with severe phenotypes”, Proceeding of National Academiy of Science, 90, 1202512029 17 Bộ Y tế (2003), “Các giá trị sinh học hình thái trẻ em người lớn”, Các giá trị sinh học người Việt Nam bình thường thập kỷ 90 – kỷ XX Nhà xuất y học, tr 1-46 18 Bộ Y tế (2003), “Các giá trị sinh học chức sinh dục sinh sản”, Các giá trị sinh học người Việt Nam bình thường thập kỷ 90 – kỷ XX Nhà xuất y học, tr 160-165 19 Hoo R.W., Kunze D., Blum W.F., et al (1993), “The somatotropinsomatomedin axis in adult patients with Turner syndrome: measurement of stimulated GH, GH-BP, IGF-I, IGF-II and IGFBP-3 in 25 patients”, Hormone Research, 39(1-2), 30-35 20 Lyon A.J., Preece M.A., Grant D.B (1985), “Growth curve for girls with Turner syndrome”, Archives of Diseases in Childhood, 60(10), 932-935 21 Naeraa R.W., Nielsen J (1990), “Standards for growth and final height in Turner’s syndrome”, Acta Paediatrica Scandinavica, 79(2), 182-190 22 Gravholt C.H (2004), “Epidemiological, endocrine and metabolic features in Turner syndrome”, European journal of endocrinology, 151, 657-687 23 Mazzanti L., Cacciari E., Gragamaschi R., et al (1997), “Pelvic ultrasonography in patients with Turner syndrome: age-related findings in different karyotypes”, Journal of Pediatrics, 131(1 Pt 1), 135-140 24 Sardoso G., Daly R., Haq N.A., et al (2004), “Current and lifetime psychiatric illness in women with Turner syndrome”, Gynecogical Endocrinol, 19(6), 313-319 25 Murphy D.G., Alen G., Haxby J.V., et al (1994), “The effects of sex steroids, and the X chromosome, on female brain function: a study of the neuropsychology of adult Turner syndrome”, Neuropsychologia, 32(11), 1309-1323 26 Wilhelmsen K.L., Bryman I., Windh M, et al (1999), “Osteoporosis and fractures in Turner syndrome-importance of growth promoting and oestrogen therapy”, Clinical Endocrinology, 51(4), 497-502 27 Bakalov V.K., Van P.L., Baron F., et al (2004), “Growth hormone therapy and bone mineral density in Turner syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(10), 4886-4889 28 Baena N., Vigan C., Cariati E, et al (2004), “Turner syndrome: evaluation of prenatal diagnosis in 19 European registries”, American Journal of Medical Genetics, 129A(1), 16-20 29 Surerus E., Huggon I.C., Allan L.D et al (2003), “Turrner’s syndrome in fetal life”, Ultrasound Obstet Genecol, 22(3), 264-267 30 Guyton A.C, and Hall J.E ( 2006 ) Physiological functions of Growth Hormone Textbook of Medical physiology, 921-927 31 Lê Đức Trình (2003), “Nội tiết học sinh sản nữ”, Hormon nội tiết học Nhà xuất y học, tr 176-89 32 Rosenfeld R.G., Attie K.M., Frane J., et al (1998), “Growth hormone therapy of Turner’s syndrome: beneficial effect on adult height”, Journal of pediatrics, 132(2), 319-324 33 Quigley C.A., Crowe B.J., Anglin G., et al (2002), “Growth hormone and low dose estrogen in Turner syndrome: results of a United States multi-center trial to near-final height”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 87(5), 2033-2041 34 The Canadian Growth Hormone Advisory Committee (2005), “Impact of growth hormone supplementation on adult height in Turner syndrome: results of the Canadian randomized trial”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 88, 1119-1125 35 Davenport M.L., Crowe B.J., Travers S.H., et al (2007), “Growth hormone treatment of early growth failure in toddlers with Turner syndrome: a randomized, controlled, multicenter trial”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 87(8), 3618-3623 36 Wasniewska M., Luca F., Bergamaschi R., et al (2004), “Early treatment with GH alone in Turner syndrome: prepubertal catch-up growth and waning effect”, European Journal of Endocrinology, 151, 567-572 37 Joss E.E., Jullis P.E., Werder E.A., et al (1997), “Growth promotion and Turner-specific bone age after therapy with growth hormone and in combination with oxandrolone: when should therapy be started in Turner syndrome? ”, Hormone Research, 147(3), 102-109 38 Ranke M.B., Rartsch C.J., Lindberg A., et al (2002), “Adult height after GH therapy in 188 Ullrich-Turner syndrome patients: results of the German IGLU Follow-up study 2001”, European journal of endocrinology, 147, 625-633 39 Wyatt D (2004), “Lesson from the National Cooperative Growth Study”, European Journal of Endocrinology, 151, 855-859 40 Rosenfeld R.G., Cohen P (2003), “Disorders of growth hormone/insulin-like growth factor secretion and action”, Pediatric endocrinology Saunder, 211-288 41 Guttmann H., Winer Z., Nikolski E., et al (2001), “Choosing an oestrogen replacement therapy in young adult women with Turner syndrome”, Clinical Endocrinology, 54(2), 159-164 42 Paterson W.F., Hollman A.S., Donaldson M.D (2002), “Poor uterine development in Turner syndrome with oral oestrogen therapy”, Clinical endocrinology, 56(3), 359-365 43 Piippo S., Linko H., Kainulainen P, et al (2004), “Use of percutaneous estrogen gel for induction of puberty in girls with Turner syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(7), 3241-3247 44 Massa G., Maes M., Heinrichs C., et al (1993), “Influence of spontaneous or induced puberty on the growth promoting effect of treatment with growth hormone in girls with Turner’s syndrome”, Clinical Endocrinology, 38(3), 253-260 45 Vanderschueren-Lodeweyckx M., Massa G., Maes M., et al (1990), “Growth-promoting effect of growth hormone and low dose ethinyl estradiol in girls with Turner’s syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 70(1), 122-126 46 Demetriou E., Emans S.J., Crigler J.F (1984), “Final height in estrogen-treated patients with Turner syndrome”, Obstetric gynecology, 64(4), 459-464 47 Spiliotis E.B (2008), “Recombinant human growth hormone in the treatment of Turner syndrome”, Therapeutic and Clinical Risk Management, 4(6), 1177-1183 48 Grimberg A., DiVall S.A., Polychronakos C, et al (2016) Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency Horm Res Paediatr, 86(6), 361–397 49 Nguyễn Thu Nhạn, Nguyễn Thị Phượng (2019) “Hội chứng Turner” Bệnh Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền trẻ em Nhà xuất Y học, 380-394 50 Nguyễn Thị Phượng (2016) Bệnh rối loạn nhiễm sắc thể giới tính Sách giáo khoa Nhi khoa, 1762-1772 51 Nguyễn Thị Phượng (2016) Điều trị dự phòng bệnh di truyền Sách giao khoa Nhi khoa, 1745-1750 52 Gravholt C.H., Juul S., Naeraa R.W., Hansen J (1996), “Prenatal and postnatal prevalence of Turner’s syndrome: a registry study”, British Medical Journal, 312, 16-21 53 Hou L., Luo X., Du M et al (2009) [Efficacy and safety of recombinant human growth hormone solution in children with growth hormone deficiency in China: a multicenter trial] Zhonghua Er Ke Za Zhi Chin J Pediatr, 47(1), 48–52 54 Binay C., Simsek E., Yildirim A et al (2015) Growth hormone and the risk of atherosclerosis in growth hormone-deficient children Growth Horm IGF Res, 25 (6), 294 – 55 Sybert P.V., McCauley E (2004), “Turner’s syndrome”, New England Journal of Medicine, 351, pp 1227-1238 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh nhi:………………… Số hồ sơ:…………………… Hành Họ tên bệnh nhi:…………………………… Ngày tháng năm sinh:…………… Năm nghiên cứu:………………… Địa chỉ:…………………………………………………………………………… Họ tên bố/mẹ:…………………………………… Điện thoại:…………… … Tiền sử sản khoa Cân nặng sinh:……………gam Sinh non □ Có □ Khơng Bao nhiêu tuần:………… Thơng tin bệnh lý q trình điều trị Ngày tháng năm đến khám:………….…………………………………………… Ngày tháng năm bắt đầu điều trị:………………………………………………… 10 Liều GH khởi đầu:……….mg/kg/24h 11 Liều GH tối đa………mg/kg/24h 12 Chiều cao, cân nặng, IGF-1 tuổi xương qua năm điều trị Thời điểm Đến khám Trước điều trị Ngày/T6 Ngày/T12 Ngày/T18 Ngày/T24 Ngày/T30 Ngày/T36 Ngày/T42 Ngày/T48 Ngày/T52 Ngày/T58 Ngày/T60 Dừng điều trị Chiều cao (cm) Cân nặng (kg) IGF-1 (ng/ml) Tuổi xương Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… 13 Ngày dừng:……………………………………………………………………… 14 Thời điểm dừng sau tiêm GH liên tục…………… tháng 15 Thời điểm tiêm GH lại:……………………………………………………… 16 Lý dừng:………………………………………………………………… Tác dụng không mong muốn 17 Triệu chứng………………………… 18 Thời điểm xuất hiện:………………… 19 Can thiệp:……………………………20.Tiến triển:………………………… 21 Thời điểm hết triệu chứng……………………………………………………… Hà Nội, ngày tháng năm Người làm nghiên cứu ... hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Turner bệnh viện Nhi Trung ương Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Turner 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử nghiên cứu hội. .. 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ BỊ HỘI CHỨNG TURNER .45 4.2.1 Thời gian điều trị 45 4.2.2 Biến đổi chiều cao bệnh nhi hội chứng Turner qua thời điểm điều trị. .. XÉT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ EM BỊ HỘI CHỨNG TURNER TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG 44 4.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .44 4.1.2 Phân bố kiểu karyotype bệnh nhi