ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHÁC đồ IRINOTECAN CISPLATIN TRONG điều TRỊ UNG THƯ PHỔI tế bào NHỎ GIAI đoạn LAN TRÀN tại BỆNH VIỆN UNG bướu hà nội 2014 – 2017

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN TUN SN ĐáNH GIá HIệU QUả PHáC Đồ IRINOTECANCISPLATIN TRONG ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN LAN TRàN TạI BệNH VIệN UNG BƯớU Hà NộI 2014 – 2017 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI – 2018 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI TRN TUN SN ĐáNH GIá HIệU QUả PHáC Đồ IRINOTECANCISPLATIN TRONG ĐIềU TRị UNG THƯ PHổI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN LAN TRàN TạI BệNH VIệN UNG BƯớU Hà NộI 2014 2017 Chuyờn ngnh: Ung th Mã số: 62722301 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS TS TRẦN ĐĂNG KHOA PGS.TS VŨ HỒNG THĂNG HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN : Bệnh nhân ĐƯ : Đáp ứng EP : Etoposide Cisplatin IP : Irinotecan Cisplatin NSCLC : Ung thư phế quản phổi khơng tế bào nhỏ PCI : Xạ trị dự phịng não RT : Xạ trị lồng ngực SCLC : Ung thư phế quản phổi tế bào nhỏ UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) bệnh lý ác tính thường gặp nguyên nhân tử vong hàng đầu ung thư toàn giới [1] Theo Globocan 2012, tồn giới có khoảng 1,8 triệu người mắc UTP (chiếm 12,9% tổng số mắc ung thư) 1,59 triệu người tử vong UTP (chiếm 19,4% tổng số ca tử vong) [2] Ở Việt Nam, theo Globocan 2012 nước ta có 19.559 người chết UTP chiếm 20,6% tổng số ca tử vong ung thư [2] Theo ghi nhận ung thư Hà Nội giai đoạn 2006-2007, UTP chiếm vị trí hàng đầu nam giới, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 39,9/100.000 đứng thứ tư nữ giới, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 13,2/100.000 [3] Theo phân loại Tổ chức Y tế giới, UTP chia làm nhóm ung thư phổi khơng tế bào nhỏ (UTPKTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ, UTPKTBN chiếm 80 – 85% [4] Ung thư phổi tế bào nhỏ chiếm khoảng 16% Vào năm 2015 có khoảng 31000 người mắc UTPTBN chẩn đoán Mỹ [5] Gần tất trường hợp UTPTBN có liên quan đến hút thuốc [6] Mặc dù tỷ lệ mắc UTPTBN thấp so với UTPKTBN UTPTBN có thời gian tiến triển nhanh gấp đơi, khối u lớn nhanh hơn, sớm phát triển di xa Hầu hết di theo đường mạch máu, 1/3 bệnh giới hạn lồng ngực, có nguy di xa sớm, thời điểm chẩn đoán bệnh, UTPTBN chia hai giai đoạn giai đoạn khu trú giai đoạn lan tràn, UTPTBN nhạy cảm cao với điều trị ban đầu hóa chất xạ trị [7], [8] Đối bệnh nhân giai đoạn khu trú mục đích hóa trị xạ trị lồng ngực triệt [9], [10] Ở bệnh nhân giai đoạn lan tràn hóa chất đơn giúp cải thiện triệu chứng kéo dài sống nhiều bệnh nhân [11], [12] Ngoài phác đồ chuẩn sử dụng cisplatin + etoposide [13], [14], phác đồ hóa trị cisplatine + irinotecan, carboplatine + irinotecan, topotecan [15], đặc biệt quan tâm niềm hy vọng cải thiện tiên lượng bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ So sánh cisplatine + irinotecan etoposide + cisplatine ung thư phổi tế bào nhỏ giai đọan lan tràn, Noda [16], báo cáo kết khả quan với việc phác đồ hóa trị làm gia tăng sống cịn có ý nghĩa thống kê Kết không tái lặp nghiên cứu Hanna [17], [18] đặt giả thuyết ảnh hưởng chủng tộc (ví dụ người Nhật Á đơng), hiệu điều trị Chính vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá hiệu phác đồ Irinotecan – Cisplatin điều trị bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn Bệnh viện Ung Bướu Hà nội từ 2014 đến 2017” với mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội (20142017) Đánh giá hiệu đáp ứng số tác dụng không mong muốn phác đồ Irinotecan + Cisplatin nhóm bệnh nhân CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học UTP bệnh lý ác tính phổ biến nguyên nhân tử vong hàng đầu ung thư hầu hết quốc gia giới Theo Globocan 2012, tồn giới có khoảng 1,8 triệu người mắc UTP (chiếm 12,9% tổng số mắc ung thư) 1,59 triệu người tử vong UTP (chiếm 19,4% tổng số ca tử vong) Về tỷ lệ mắc, UTP đứng đầu nam giới đứng thứ nữ giới sau ung thư vú UT đại trực tràng Tỷ lệ mắc UTP khác biệt nước tùy thuộc theo giới, nam giới có tỷ lệ mắc UTP cao vùng Bắc Mỹ Châu Âu đặc biệt vùng Trung Đơng, nữ giới có tỷ lệ mắc cao vùng Bắc Mỹ, Đông Á, Bắc Âu số nước như: Trung Quốc, Nhật Bản, Singapore, Anh thấp nước Nam Á (Ấn Độ, Pakistan) [1], [2], [3] Tại Việt Nam, theo thống kê giai đoạn 2000-2010, tỷ lệ mắc UTP không ngừng gia tăng hai giới Năm 2000, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam nữ tương ứng 29,3/100.000 dân 6,5/100.000 dân Đến năm 2010, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi nam nữ tăng rõ rệt, tương ứng 35,1/100.000 dân 13,9/100.000 dân Theo ghi nhận ung thư Hà Nội giai đoạn 2006-2007, UTP chiếm vị trí hàng đầu nam giới, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 39,9/100.000 đứng thứ tư nữ giới, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 13,2/100.000 [3] 1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy hút thuốc ung thư phổi Cho đến thuốc yếu tố nguy ngoại sinh hàng đầu gây ung thư phổi, thuốc có mặt 85% trường hợp tử vong bệnh Những người hút thuốc có nguy mắc ung thư phổi cao gấp 20 - 40 lần so với người không hút thuốc Số lượng thuốc hút ngày, số năm hút thuốc liên quan tỷ lệ thuận với nguy mắc ung thư phổi người 10 hút thuốc chủ động thụ động Người nghiện thuốc có nguy ung thư cao gấp 20-40 lần với người khơng hút Mattson cộng tính tốn người đàn ông 35 tuổi hút 25 điếu ngày có 13% nguy chết ung thư phổi trước tuổi Theo nghiên cứu Đỗ Kim Quế thấy 92% bệnh nhân có hút thuốc lá, bệnh nhân nam 100% bệnh nhân nữ 63% Theo nghiên cứu Âu Nguyệt Diệu tỷ lệ hút thuốc nam giới 91,48%, nữ giới 7,52% Theo nghiên cứu Hoàng Anh tỷ lệ hút thuốc nam giới Hà Nội 67% nữ giới 2.5% [1], [3], [20], [21] Tuổi Ở hai giới tỷ lệ mắc UTP tăng dần lứa tuổi sau 40 Phần lớn chẩn đoán lứa tuổi 50-69, đỉnh cao lứa tuổi 50-59 [1], [22], [23] Giới Nam nhiều nữ, giới tỷ lệ mắc nam/nữ khoảng 6:1 Tại Việt Nam, trước năm 1994 tỷ lệ mắc nam/nữ khoảng 8:1; tỷ lệ khoảng 4:1 số người mắc bệnh UTP nữ giới ngày tăng [1], [3] Ơ nhiễm khí UTPQP có quan hệ mật thiết với yếu tố ngoại cảnh đường thở trực tiếp mở mơi trường bên ngồi nên UTPQP tăng nhanh gia tăng ô nhiễm môi trường Những chất thải công nghiệp từ nhà máy, xí nghiệp: loại khói đốt cháy khơng hồn tồn, độc, bụi Các chất thải từ động ô tô xe máy xả vào khơng khí chủ yếu sản phẩm dở dang hydrocacbon thơm xăng dầu mà chất khẳng định gây UTPQP là: 3-4 benzen Các chất đốt gia đình: bếp ga, than củi [19] Các chất phóng xạ, arsen, hydrocacbon hydrocacbon thơm 3-4 11 Stinchcombe TE, Gore EM Limited-stage small cell lung cancer: current chemoradiotherapy treatment paradigms Oncologist 2010;15:187-195 12 Johnson BE, Janne PA Basic treatment considerations using chemotherapy for patients with small cell lung cancer Hematol Oncol Clin North Am 2004;18:309-322 13 Housset B Cancer pulmonaire In Abre’ge’ de Pneumologie, Housset B (ed ), Paris, Masson 1999 14 Milleron B Cancer bronchique Paris, Laboratoires Sandoz, 1995 Nasser H, Bunn PA., Langer C, Einhorn L, Guthrie T, Beck T, Ansari R, Ellis P, Byrne M, Morrison M, Hariharan S, Wang B and Sandler A Randomized Phase III Trial Comparing Irinotecan/Cisplatin With Etoposide/Cisplatin in Patients With Previously Untreated ExtensiveStage Disease Small-Cell Lung Cancer J Clin Oncol., May 2006; 24: 2038 – 2043 15 Karen Kelly, MD New Chemotherapy Agents for Small Cell Lung Cancer CHEST 2000; 117:156–162S 16 Kazumasa Noda, Yutaka Nishiwaki, Masaaki Kawahara, Shunichi Negoro, Takahiko Sugiura, Akira Yokoyama, Masahiro Fukuoka, Kiyoshi Mori, Koshiro Watanabe, Tomohide Tamura, Seiichiro Yamamoto, Nagahiro Saijo the Japan Clinical Oncology Group Irinotecan plus Cisplatin Compared with Etoposide plus Cisplatin for Extensive Small- Cell Lung Cancer N Engl J Med., Jan 2002; 346: 85 - 91 17 Langer C, Hanna NH, Einhorn L, et al Randomized, phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated, extensive-stage, small-cell lung cancer (SCLC) Lung Cancer 2005;49(suppl2):S53 Abstract O-156 18 Nguyễn Chấn Hùng, Nguyễn Mạnh Quốc, Phó Đức Mẫn, Nguyễn Quốc Trực Kết ghi nhận ung thư quần thể TP Hồ Chí Minh năm 1997 Y học TP Hồ Chí Minh Phụ chuyên đề ung bườu học tập số 1998 19 Nguyễn Việt Cồ, Tô Kiều Dung (1994) “Ung thư phổi phế quản qua 573 trường hợp phẫu thuật”, Nội soi Lao bệnh phổi, tập 15, Hội chống lao bệnh phổi Việt Nam, trang 28 – 29 20 Coyle YM, Minahjuddin AT, Hynan LS et al (2006) An ecological study of the association of metal air pollutants with lung cancer incidence in Texas.J Thorac Oncol, 1(7), 54 - 61 21 Y Law MR (1997) The dose-response relationship between cigarette consumption, biochemical markers and risk of lung cancer.British Joumal of Cancer, 75(11), 1690 - 1693 22.Nguyễn Văn Hiếu (2015) Ung thư học, Nhà xuất y học, Hà Nội, 159176 23 Bùi Cơng Tồn, Trần Văn Thuấn (2007), Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 176-187 24 Kalemkerian GP, Gadgeel SM Modern staging of small cell lung cancer J Natl Compr Canc Netw 2013;11:99-104 25 Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn (2014), Sổ tay điều trị nội khoa ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 71-82 26 Demedts IK, Vermaelen KY, van Meerbeeck JP Điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn mở rộng: trạng triển vọng tương lai Eur Respir J 2010; 35: 202-215 27 Douple EB, Cate CC, Curphey TJ, et al Đánh giá hiệu thuốc ống nghiệm sử dụng ung thư biểu mô tế bào nhỏ người spheroids phổi Ung thư 1985; 56 : 1918–25 28 Lowenbraun S, Bartolucci A, Smalley RV, cộng Tính ưu việt hóa trị liệu kết hợp hóa trị liệu đơn lẻ ung thư phổi tế bào nhỏ Ung thư 1979; 44 : 406–13 29 Girling DJ So sánh etoposide uống hóa trị liệu đa tĩnh mạch tiêu chuẩn cho ung thư phổi tế bào nhỏ: thử nghiệm ngẫu nhiên đa trung tâm dừng lại Hội đồng nghiên cứu y khoa Phổi ung thư làm việc Đảng Lancet 1996: 348563–6 30 Souhami RL, Spiro SG, Rudd RM, et al Điều trị etoposide uống ngày ung thư phổi tế bào nhỏ tiến triển: so sánh ngẫu nhiên với hóa trị liệu tĩnh mạch J Natl Cancer Inst 1997; 89 : 577–80 31 Cioccari L, Goldhirsch A, Cavalli F Kết sơ nghiên cứu pha II với DDP (cis-diaminedichloro-platinum) ung thư biểu mô phế quản tế bào nhỏ Schweiz Med Wochenschr 1979; 109 : 845–7 32 Sierocki JS, Hilaris BS, Hopfan S, et al cis-Dichlorodiammineplatinum (II) VP-16-213: chế độ cảm ứng tích cực cho ung thư biểu mô tế bào nhỏ phổi Cancer Treat Rep 1979; 63 : 1593–7 33 Roth BJ, Johnson DH, Einhorn LH, et al Nghiên cứu ngẫu nhiên cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine so với etoposide cisplatin so với luân phiên hai phác đồ ung thư phổi tế bào nhỏ mở rộng: thử nghiệm giai đoạn III Nhóm Nghiên cứu Ung thư Đông Nam J Clin Oncol 1992; 10 : 282–91 34 Fukuoka M, Furuse K, Saijo N, et al Thử nghiệm ngẫu nhiên cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine so với cisplatin etoposide so với luân phiên phác đồ ung thư phổi tế bào nhỏ J Natl Cancer Inst 1991; 83 : 855–61 35 26 Pujol JL, Carestia L, Daures JP Có cisplatin điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ khơng? Phân tích tổng hợp thử nghiệm ngẫu nhiên phác đồ chứa cisplatin so với phác đồ khơng có tác nhân alkyl hóa Ung thư Br J 2000; 83 : 8–15 36 Masuda N, Fukuoka M, Kusunoki Y, et al CPT-11: dẫn xuất camptothecin điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ tái phát J Clin Oncol 1992; 10 : 1225–9 37 Le Chevalier T, Ibrahim N, Chomy P, et al Một nghiên cứu pha II irinotecan (CPT-11) bệnh nhân bị ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) tiến triển sau phản ứng ban đầu với hóa trị liệu bậc 1; Hội nghị thường niên ASCO.1997 38 Ando M, Kobayashi K, Yoshimura A, et al Dùng irinotecan hàng tuần (CPT-11) cộng cisplatin cho ung thư phổi tế bào nhỏ tái phát Ung thư phổi 2004; 44 : 121–7 39 Nakanishi Y, Takayama K, Takano K, et al Hóa trị thứ hai với cisplatin hàng tuần irinotecan bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ Am J Clin Oncol 1999; 22 : 399–402 40 Smyth JF, Smith IE, Sessa C, et al Hoạt động docetaxel (Taxotere) ung thư phổi tế bào nhỏ Nhóm thử nghiệm lâm sàng sớm EORTC Eur J Cancer 1994; 30A : 1058–60 41 Masters GA, Declerck L, Blanke C, et al Phase II trial of gemcitabine in refractory or relapsed small-cell lung cancer: Eastern Cooperative Oncology Group Trial 1597 J Clin Oncol 2003;21:1550–5 42 93 Smit EF, Fokkema E, Biesma B, et al Một nghiên cứu pha II paclitaxel bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ Ung thư Br J 1998; 77 : 347–51 43 Le Chevalier T, Ibrahim N, Chomy P, et al A phase II study of irinotecan (CPT-11) in patients with small cell lung cancer (SCLC) progressing after initial response to first-line chemotherapy (Meeting abstract); ASCO Annual Meeting.1997 44 Neubauer M, Schwartz J, Caracandas J, cộng Kết nghiên cứu giai đoạn II paclitaxel hàng tuần cộng với carboplatin bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ mở rộng J Clin Oncol 2004; 22 : 1872–7 45 Lee SM, James LE, Qian W, et al So sánh gemcitabine carboplatin so với cisplatin etoposide cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ Thorax 2009; 64 : 75–80 46 Quoix E, Breton JL, Gervais R, et al Một nghiên cứu pha II ngẫu nhiên hiệu độ an toàn topotecan tĩnh mạch kết hợp với cisplatin etoposide bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ Ung thư phổi 2005; 49 : 253–61 47 Lara PN, Jr., Natale R, Crowley J, et al Phase III trial of irinotecan/cisplatin compared with etoposide/cisplatin in extensive-stage small-cell lung cancer: clinical and pharmacogenomic results from SWOG S0124 J Clin Oncol 2009;27:2530-2535 48 Evans WK, Shepherd FA, Feld R, et al VP-16 and cisplatin as first- line therapy for small-cell lung cancer J Clin Oncol 1985;3:1471-1477 49 Jackman DM, Johnson BE Small-cell lung cancer Lancet 2005;366:1385-1396 50 Kalemkerian GP Tiến hành hình ảnh ung thư phổi tế bào nhỏ Hình ảnh ung thư năm 2011, 11: 253-258 51 Bunn PA, Jr., Crowley J, Kelly K, et al Chemoradiotherapy with or without granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in the treatment of limited-stage small-cell lung cancer: a prospective phase III randomized study of the Southwest Oncology Group J Clin Oncol 1995;13:1632-1641 52 Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer N Engl J Med 2002;346:85-91 53 Hanna N, Bunn PA, Jr, Langer C, et al Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer 10.1200/JCO.2005.04.8595 J Clin Oncol 2006;24:2038-2043 54 Loehrer PJ, Sr., Ansari R, Gonin R, et al Cisplatin plus etoposide with and without ifosfamide in extensive small-cell lung cancer: a Hoosier Oncology Group study J Clin Oncol 1995;13:2594-2599 55 Pujol JL, Daures JP, Riviere A, et al Etoposide plus cisplatin with or without the combination of 4'-epidoxorubicin plus cyclophosphamide in treatment of extensive small-cell lung cancer: a French Federation of Cancer Institutes multicenter phase III randomized study J Natl Cancer Inst 2001;93:300-308 56 Hurwitz JL, McCoy F, Scullin P, Fennell DA New advances in the second-line treatment of small cell lung cancer Oncologist 2009;14:986994 57 Schneider BJ Management of recurrent small cell lung cancer J Natl Compr Canc Netw 2008;6:323-331 58 Jackman DM, Johnson BE Small-cell lung cancer Lancet 2005;366:1385-1396 59 Cheng S, Evans WK, Stys-Norman D, Shepherd FA Chemotherapy for relapsed small cell lung cancer: a systematic review and practice guideline J Thorac Oncol 2007;2:348-354 60 Ettinger DS New drugs for chemotherapy-naive patients with extensivedisease small cell lung cancer Semin Oncol 2001;28:27-29 61 Kelly K New chemotherapy agents for small cell lung cancer Chest 2000;117:156S-162S 62 Masters GA, Declerck L, Blanke C, et al Phase II trial of gemcitabine in refractory or relapsed small-cell lung cancer: Eastern Cooperative Oncology Group Trial 1597 J Clin Oncol 2003;21:1550- 1555 63 Simon G, Ginsberg RJ, Ruckdeschel JC Small-cell lung cancer Chest Surg Clin N Am 2001;11:165-188, ix 64 Pignon JP, Arriagada R, Ihde DC, et al A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer N Engl J Med 1992;327:16181624 65 Warde P, Payne D Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A metaanalysis J Clin Oncol 1992;10:890-895 66 Simon M, Argiris A, Murren JR.(2004) Progress in the therapy of small ell lung cancer Crit Rev Oncol Hematol;49:119-133 67 Chute JP, Chen T, Feigal E, et al (1999) Twenty years of phase III trials for patients with extensive-stage small-cell lung cancer: perceptible progress J Clin Oncol;17:1794-1801 68 Murray N, Coy P, Pater JL, et al Tầm quan trọng thời gian chiếu xạ ngực vào điều trị kết hợp phương pháp điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn hạn chế Viện Ung thư Quốc gia Canada Nhóm thử nghiệm lâm sàng J Clin Oncol 1993; 11: 336-344 69 Miller KL, Marks LB, Sibley GS, et al Routine use of approximately 60 Gy once-daily thoracic irradiation for patients with limited-stagesmallcell lung cancer Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;56:355-359 70 Roof KS, Fidias P, Lynch TJ, et al Radiation dose escalation in limited-stage small-cell lung cancer Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;57:701-708 71 Bogart JA, Herndon JE, 2nd, Lyss AP, et al 70 Gy thoracic radiotherapy is feasible concurrent with chemotherapy for limited-stage small-cell lung cancer: analysis of Cancer and Leukemia Group B study 72 Arriagada R, Le Chevalier T, Borie F, et al Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission J Natl Cancer Inst 1995;87:183-190 73 Auperin A, Arriagada R, Pignon JP, et al Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group.N Engl J Med 1999;341:476-484 74 Slotman BJ, Mauer ME, Bottomley A, et al Prophylactic cranial irradiation in extensive disease small-cell lung cancer: short-term healthrelated quality of life and patient reported symptoms Results of 75 Wolfson AH, Bae K, Komaki R, et al Primary analysis of a phase II randomized trial Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0212: impact of different total doses and schedules of prophylactic cranial irradiation on chronic neurotoxicity and quality of life for patients with limited-disease small-cell lung cancer Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:77-84 76 Le Pechoux C, Dunant A, Senan S, et al Standard-dose versus higherdose prophylactic cranial irradiation (PCI) in patients with limited- stage small-cell lung cancer in complete remission after chemotherapy and thoracic radiotherapy (PCI 99-01, EORTC 22003-08004, RTOG 0212, and IFCT 99-01): a randomised clinical trial Lancet Oncol 2009;10:467474 77 Tsao MN, Lloyd N, Wong RK, et al Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases Cochrane 78 Lê Pechoux C, Laplanche A, Faivre-Finn C, et al Kết thần kinh lâm sàng chất lượng sống bệnh nhân bị ung thư tế bào nhỏ hạn chế điều trị với hai liều chiếu xạ sẹo dự phịng khác thử nghiệm pha liên kết nhóm giai đoạn III (PCI99-01, EORTC 2200308004, RTOG 0212 IFCT 99-01) Ann Oncol 2011, 22: 1154-1163 79 Marsh JC, Gielda BT, Herskovic AM, Abrams RA Sự tiết kiệm nhận thức suốt q trình điều trị xạ trị tồn não chiếu xạ sẹo dự phòng: khái niệm cách tiếp cận J Oncol 2010, 2010: 198208 80 Howlader N, Noone AM, Krapcho M et al (2013) SEER Cancer Statistics Review, 1975–2010 National Cancer Institute Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2010 81 Nguyễn Cơng Tín (2016), Đánh giá kết phẫu thuật ung thư phổi không tế bào nhỏ người cao tuổi Bệnh viện K, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 82 Trương Kiều Oanh (2017), Đánh giá đáp ứng hóa chất phác đồ Paclitaxel- Carboplatin bước bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV 60 tuổi, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 83 Trần Nguyên Bảo (2015), Đánh giá hiệu Docetaxel điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 84 Trần Văn Thuấn cs (2014) Đánh giá hiệu h óa chất phác đồ Irinotecan – Cisplatin điều trị bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan tràn Tạp chí Y học Việt nam tháng 4-số 2/2014 85 Coyle YM, Minahjuddin AT, Hynan LS et al (2006) An ecological study of the association of metal air pollutants with lung cancer incidence in Texas J Thorac Oncol, 1(7), 54 - 61 86 Lê Thu Hà (2009), Đánh giá hiệu độ an toàn phác đồ Paclitaxel – Carboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB – IV, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 87 Cù Xuân Thanh (2002), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, XQuang phổi qui ước, typ mô bệnh học điều trị phẫu thuật ung thư phổi người 60 tuổi, Học viện quân y, Hà Nội 88 Hoàng Trọng Tùng (2006), Đánh giá kết điều trị đa phương thức ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIb, IIIa Bệnh viện K 2002 - 2006, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 89 Bùi Quang Huy (2008), Đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV phác đồ GEMCITABIN & CISPLATIN bệnh viện K, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 90 Nguyễn Hải Anh, Hoàng Hồng Thái, Nguyễn Quỳnh Loan cs (2004) Tình hình ung thư phổi khoa Hô hấp Bệnh viện Bạch Mai 10 năm từ 1991 – 2000, Cơng trình nghiên cứu khoa học Bệnh viện Bạch Mai 2003 - 2004, 443 - 450 91 Phạm Văn Trường (2013), Đánh giá hiệu hóa trị phác đồ Vinorelbine - Cisplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB – IV bệnh viện K, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 92 Globocan I (2005), Cancer incidence, mortality and prevalence, World wide version 1.0, IARC Cancerbase No.5, Lyon, IARC 93 Qi W, Li X, Kang J (2014) Advances in the study of serum tumor markers of lung cancer J Can Res Ther, 10, 95-101 Nguyễn Trọng Hiếu (2012), Đánh giá hiệu độc tính phác đồ Paclitaxel nano – Carboplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ, giai đoạn IIIB-IV, Bệnh viện Ung bướu Hà nội, từ năm 2011 – 2012, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 94 Nguyễn Trọng Hiếu (2012), Đánh giá hiệu độc tính phác đồ Paclitaxel nano – Carboplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ, giai đoạn IIIB-IV, Bệnh viện Ung bướu Hà nội, từ năm 2011 – 2012, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành Số hồ sơ: Họ tên: …………………………… Tuổi…… Giới: Nam: Nữ: 2 Nghề nghiệp:………………………… Địa chỉ:………………………………………………………………… Địa liên lạc: Điện thoại liên lạc: Ngày vào viện: Ngày viện: Bác sĩ điều trị: II Thông tin điều trị Lâm sàng * Thông tin chung - Tiền sử bệnh: ………………………………………………………… - Thói quen hút thuốc: +Khơng: + Thuốc lào: +Thuốc lá:1 - Số bao:…/ ngày + Cả loại: Số năm: …… - Lý vào viện: +Ho kéo dài: + Khái huyết: +Đau ngực: + Khạc đờm: +Khó thở: -Thời gian xuất triệu chứng đến nhập viện: < tháng: * Lâm sàng: - Triệu chứng toàn thân: +S da: 3-6 tháng: > tháng: +Chỉ số PS: +Các triệu chứng khác: Sốt Sút cân có có khơng không - Triệu chứng hô hấp: +Ho khan:1 có đờm:2 +Khó thở: đờm máu:3 có khơng - Triệu chứng chèn ép xâm lấn: +Đau ngực: có khơng +Nấc: có khơng +Nuốt nghẹn có khơng +Khàn tiếng có khơng +Phù áo khốc có khơng +Pancost Tobias có khơng +HC Horner có khơng có khơng - Các hội chứng cận u: +Pierre Marie + Vú to có khơng - Hội chứng tràn dịch màng phổi : - Hội chứng đơng đặc : có có khơng khơng - Hạch ngoại biên : TĐ bên 1, TĐ đối bên 2, nơi khác - Triệu chứng di : Gan 1, xương 2, thượng thận 3, phổi đối bên 4, phần mềm 5, vị trí khác …… Cận lâm sàng - Vị trí khối u : Trung tâm Ngoại biên Trên phải 1, phải 2, phải 3, Trên trái 4, trái -Hạch: Không 0, rốn phổi bên 1, rốn phổi đối bên Trung thất bên 3, trung thất đối bên -Xâm lấn trung thất 1, xâm lấn thành ngực 2,xâm lấn hoành -Tràn dịch màng phổi ác tính có khơng -Tràn dịch màng tim ác tính có khơng CT trước điều CT sau đợt CT sau đợt trị điều trị điều trị Vị trí Kích thước u Hạch Di TDMP ác tính TT CEA NSE - Mô bệnh học u: ………………………………………………… Tại hạch: ………………………………………………… Chẩn đoán giai đoạn theo TNM Giai đoạn III IV 4.Điều trị - Liều điều trị ≥85% - Liều Irrinotecan…………… Cisplatin……………… Ngày bắtngừng………………… đầu truyền…………… Số ngày Đáp ứng điều trị 5.1 Đáp ứng