XÁC ĐỊNH một số VIRUS TRONG BỆNH VIÊM TIỂU PHẾ QUẢN ở TRẺ EM và một số yếu tố LIÊN QUAN tại BỆNH VIỆN NHI TRUNG UƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** NGUYỄN THỊ THU THUỲ XÁC ĐỊNH MỘT SỐ VIRUS TRONG BỆNH VIÊM TIỂU PHẾ QUẢN Ở TRẺ EM VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG UƠNG CHUYÊN NGÀNH : NHI – HÔ HẤP MÃ SỐ : CK 62721610 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS: NGUYỄN THỊ YẾN HÀ NỘI – 2020 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thiện luận văn này, tơi nhận dạy bảo tận tình Thầy cô, giúp đỡ bạn đồng nghiệp, động viên to lớn gia đình người thân Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phịng Đào tạo sau đại học, Bộ mơn Nhi – Trường Đại học Y Hà nội, Ban giám đốc, tập thể Khoa Điều trị tự nguyện B, phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Nhi Trung ương tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc PGS.TS Nguyễn Thị Yến người trực tiếp hướng dẫn, dìu dắt bước trưởng thành đường học tập, nghiên cứu khoa học Với tất lịng kính trọng, xin gửi lời cảm ơn tới Thầy cô hội đồng tận tình bảo cho tơi ý kiến q báu để hồn thành luận văn Chúng xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới bệnh nhi gia đình em hợp tác tác, tạo điều kiện cho phép thăm khám thu thập thông tin cần thiết để hồn thành nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin dành tất tình u thương lịng biết ơn sâu nặng tới người thân gia đình – người ln bên tơi, ln hết lịng tơi Hà nội, ngày 30 tháng năm 2020 Nguyễn Thị Thu Thuỳ LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Thu Thuỳ, học viên chuyên khoa II khoá XXXII Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên nghành Nhi khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Thị Yến Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật lời cam kết Hà nội, ngày 30 tháng năm 2020 Tác giả luận văn Nguyễn Thị Thu Thuỳ DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AAP : American Academy of Pediatrics (Viện hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ) ABSS: Acute Bronchiolitis Severity Scale (Thang điểm mức độ nặng VTPQ) ADN : Acid Deoxyribo Nucleic ARN : Acid Ribonucleic ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome (hội chứng suy hô hấp cấp) CRP : C Reactive Protein (Protien C phản ứng) HRV : Human Rhinovirus (Rhinovirus người) ICAM-1: Intercellular Adhesion Molecule (Phân tử kết dính gian bào 1) LDLR: Low-density Lipoprotein Receptor (Thụ thể lipoprotein mật độ thấp) PCR : Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi polymerase hay phản ứng khuếch đại gen) PIBO : Post Infectious Bronchiolitis Obliterans (Viêm tiểu phế quản tắc nghẽn sau nhiễm trùng) RACS: Respiratory Assessment Change Score (Thay đổi điểm hô hấp) RDAI : Respiratory Distress Assessment Instrument (Công cụ đánh giá suy hô hấp) RLLN: Rút lõm lồng ngực RSV : Respiratory Syncytial Virus (Virus hợp bào hô hấp) SIGN : Scottish Intercollegiate Guidelines Network (Mạng lưới hướng dẫn liên trường đại học Scotland) SpO2 : Saturation of pulse oxygen (Độ bão hoà oxy mao mạch ngoại vi) VTPQ: Viêm tiểu phế quản WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa phân loại VTPQ 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Phân loại độ nặng 1.2 Dịch tễ học 10 1.3 Nguyên nhân .10 1.3.1 Căn nguyên virus 10 1.3.2 Vi khuẩn khơng điển hình 20 1.4 Sinh lý bệnh .20 1.5 Lâm sàng cận lâm sàng .21 1.5.1 Lâm sàng 21 1.5.2 Cận lâm sàng 22 1.6 Các yếu tố nguy 23 1.6.1 Tuổi trẻ 23 1.6.2 Giới tính .23 1.6.3 Tiền sử đẻ non cân nặng lúc sinh thấp .23 1.6.4 Thiếu sữa mẹ 24 1.6.5 Hút thuốc thụ động 24 1.6.6 Suy dinh dưỡng 24 1.6.7 Bệnh lý kèm theo 25 1.6.8 Căn nguyên diện tình trạng đồng nhiễm virus .25 1.6.9 Di truyền .25 1.6.10 Một số yếu tố nguy khác .26 1.7 Biến chứng 26 1.8 Một số nghiên cứu nguyên VTPQ yếu tố liên quan 28 1.8.1 Một số nghiên cứu nguyên VTPQ 28 1.8.2 Một số nghiên cứu yếu tố liên quan đến mức độ nặng VTPQ .29 CHƯƠNG 30 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .30 2.1 Đối tượng nghiên cứu .30 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu: 30 2.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán: 30 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu 32 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: .32 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu: .32 2.2.3 Sơ đồ nghiên cứu: 32 2.2.4 Biến số số nghiên cứu 33 2.3 Xử lý số liệu .35 2.4 Sai số khống chế sai số 35 2.5 Đạo đức nghiên cứu 35 CHƯƠNG 36 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 36 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 36 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo giới 37 3.1.3 Triệu chứng lâm sàng lúc vào viện nhóm nghiên cứu 37 3.1.4 Thông tin tiền sử bệnh nhóm nghiên cứu 38 3.1.5 Phân bố mức độ nặng nhóm nghiên cứu 39 3.2 Kết nghiên cứu số nguyên virus bệnh VTPQ 39 3.2.1 Tỷ lệ xét nghiệm virus dương tính bệnh nhân VTPQ .39 3.2.2 Tỷ lệ loại virus bệnh nhân VTPQ .40 3.2.3 Phân bố tình hình nhiễm virus theo tháng năm 40 3.2.4 Phân bố nhiễm virus VTPQ theo nhóm tuổi .43 3.2.5 Đặc điểm lâm sàng VTPQ có RSV (+) RSV (-) 45 3.2.6 Đặc điểm lâm sàng VTPQ có Rhinovirus (+) Rhinovirus (-) 46 3.3 Nhận xét số yếu tố liên quan đến mức độ nặng bệnh 47 3.3.1 Mối liên quan tuổi, giới với mức độ nặng 47 3.3.2 Mối liên quan số đặc điểm tiền sử với mức độ nặng 48 3.3.3 Mối liên quan số yếu tố lâm sàng với mức độ nặng .50 3.3.4 Mối liên quan nhiễm virus với mức độ nặng .50 3.3.5 Phân tích hồi quy đa biến yếu tố liên quan đến mức độ nặng VTPQ 52 CHƯƠNG 53 BÀN LUẬN 53 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 53 4.1.1 Tuổi .53 4.1.2 Giới .53 4.1.3 Đặc điểm lâm sàng lúc vào viện nhóm nghiên cứu .54 4.1.4 Đặc điểm tiền sử bệnh nhóm nghiên cứu 55 4.1.5 Phân bố mức độ nặng nhóm nghiên cứu 56 4.2 Một số nguyên virus bệnh VTPQ 56 4.2.1 Một số nguyên virus bệnh VTPQ 56 4.2.2 Phân bố tình hình nhiễm virus theo tháng năm 57 4.2.3 Phân bố nhiễm virus theo nhóm tuổi 59 4.2.4 Đặc điểm nhóm VTPQ xét nghiệm RSV (+) RSV (-) .59 4.2.5 Đặc điểm nhóm VTPQ xét nghiệm Rhinovirus (+) Rhinovirus (-) 61 4.3 Một số yếu tố liên quan đến mức độ nặng bệnh VTPQ 61 4.3.1 Mối liên quan tuổi, giới với mức độ nặng 61 4.3.2 Mối liên quan số đặc điểm tiền sử với mức độ nặng 63 4.3.3 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng với mức độ nặng 65 4.3.4 Mối liên quan tình trạng nhiễm virus mức độ nặng 66 4.3.5 Phân tích hồi quy đa biến yếu tố liên quan đến mức độ nặng VTPQ 69 KẾT LUẬN 71 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Phân loại virus hợp bào hô hấp 11 Hình 1.2: Cấu tạo virus hợp bào hô hấp 11 Hình 1.3: Tổ chức gen Rhinovirus người 13 Hình 1.4: Cấu tạo Adenovirus 16 Hình 1.5: Cấu tạo virus cúm .18 viện Nhi đồng năm 2001 – 2002 Tạp chí nghiên cứu y học -Y học thành phố Hồ Chí Minh 2005;9(1):129-133 Dominic AF, Henry AK Bronchiolitis: Assessment and evidence-based management Med J Aust 2004;180(8):399-404 Meissner HC Viral Bronchiolitis in Children N Engl J Med 2016;374(18):1793-1794 doi:10.1056/NEJMc1601509 Holman RC, Shay DK, Curns AT et al Risk factors for bronchiolitisassociated deaths among infants in the United States Pediatr Infect Dis J 2003;22(6):483-490 doi:10.1097/01.inf.0000069765.43405.3b Phạm Thị Minh Hồng Yếu tố tiên lượng bệnh viêm tiểu phế quản trẻ em Tạp chí nghiên cứu y học -Y học thành phố Hồ Chí Minh 2004;8(1):123-131 Lê Thị Thu Trang, Lê Hồng Hanh, Phùng Đăng Việt Nghiên cứu vai trò virus bệnh viêm tiểu phế quản nặng trẻ em bệnh viện Nhi trung ương năm 2011 Tạp chí lao bệnh phổi, 5+6, 2011:72-75 10 Đào Minh Tuấn Nghiên cứu số yếu tố tiên lượng nặng viêm tiểu phế quản cấp trẻ em Tạo chí y học thực hành 2011;711(6):97-99 11 Royal Children’s Hospital Melbourne Bronchiolitis Clin Pract Guidel 2017 http://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Bronchiolitis/ 12 Lowell DI, Lister G, Von KH et al Wheezing in infants: the response to epinephrine Pediatrics 1987;79(6):939-945 13 World Health management Organization of Bronchiolitis,Guidelines childhood illnesses for the 2013;2nd:94-95 www.who.int/maternal_child_adolescent/en 14 Ramos-Fernández JM, Piđero-Domínguez P, Abollo-López P, et al Validation study of an acute bronchiolitis severity scale to determine admission to a Paediatric Intensive Care Unit An Pediatr 2018;89(2):104-110 doi:10.1016/j.anpedi.2017.09.006 15 Nizar F Maraqa Bronchiolitis https://emedicine.medscape.com/article/961963-overview#a5 Published 2018 Accessed March 15, 2019 16 Shay DK, Holman RC, Newman RD Bronchiolitis-Associated Hospitalizations Among US Children, 1980-1996 JAMA 1999;282(15):1440-1446 doi:10.1001/jama.282.15.1440 17 Trần Anh Tuấn Bệnh viêm tiểu phế quản ngày 15/3/2019 http://www.hoihohaptphcm.org/index.php/component/attachments/down load/211 Published 2015 Accessed March 15, 2019 18 Trần Thanh Tú, Nguyễn Thị Thanh Phúc Một số đặc điểm dịch tễ học viêm đường hô hấp cấp tính vi rút trẻ em tháng đến tuổi khám Bệnh viện Nhi Trung ương Tạp chí Y học dự phịng 2014;24(4):153 19 Chanock RM, Parrott RH, Vargosko AJ et al Acute respiratory diseases of viral etiology IV Respiratory syncytial virus Am J Public Health Nations Health 1962;52(6):918-925 doi:10.2105/ajph.52.6.918 20 Lê Huy Chính Virus hợp bào đường hô hấp Vi Sinh Vật y Học Nhà xuất y học; 2013:299-301 21 Piedimonte G, Perez MK et al Respiratory syncytial virus infection and bronchiolitis Pediatr Rev 2014;35(12):519-530 doi:10.1542/pir.35-12519 22 Walsh EE, Hall CB Respiratory Syncytial Virus (RSV) Mand Douglas, Bennett’s Princ Pract Infect Dis 2015:1948-1960.e3 doi:10.1016/B978-1-4557-4801-3.00160-0 23 Christopher S, Jenna N, Martin M et al Rhinovirus Biology, Antigenic Diversity, and Advancements in the Design of a Human Rhinovirus Vaccine Front Microbiol 2017;8:2412 doi:10.3389/fmicb.2017.02412 24 Jacobs SE, Lamson DM, St George K et al Human Rhinoviruses Clin Microbiol Rev 2013;26(1):135-162 doi:10.1128/CMR.00077-12 25 Louie JK, Roy-Burman A, Guardia-Labar L et al Rhinovirus associated with severe lower respiratory tract infections in children Pediatr Infect Dis J 2009;28(4):337-339 doi:10.1097/INF.0b013e31818ffc1b 26 Mansbach JM, Piedra PA, Teach SJ et al Prospective multicenter study of viral etiology and hospital length of stay in children with severe bronchiolitis Arch Pediatr Adolesc Med 2012;166(8):700-706 doi:10.1001/archpediatrics.2011.1669 27 Mary W, Wing S Anti-Viral Drugs for Human Adenoviruses Pharmaceuticals 2010;3 doi:10.3390/ph3103343 28 Ghebremedhin B Human adenovirus: Viral pathogen with increasing importance Eur J Microbiol Immunol 2014;4(1):26-33 doi:10.1556/EuJMI.4.2014.1.2 29 Khanal S, Ghimire P, Dhamoon AS The Repertoire of Adenovirus in Human Disease: The Innocuous to the Deadly Biomedicines 2018;6(1):30 doi:10.3390/biomedicines6010030 30 Janahi I, Abdulkayoum A, Almeshwesh F et al Viral aetiology of bronchiolitis in hospitalised children in Qatar BMC Infect Dis 2017;17(1):139 doi:10.1186/s12879-017-2225-z 31 Miller EK, Gebretsadik T, Carroll KN, et al Viral etiologies of infant bronchiolitis, croup and upper respiratory illness during consecutive years Pediatr Infect Dis J 2013;32(9):950-955 doi:10.1097/INF.0b013e31829b7e43 32 Gửkỗe, , Kurugửl Z, Koturolu G et al Etiology, Seasonality, and Clinical Features of Viral Respiratory Tract Infections in Children Hospitalized With Acute Bronchiolitis: A Single-Center Study Glob Pediatr Heal 2017;4:2333794X17714378-2333794X17714378 doi:10.1177/2333794X17714378 33 Davidson MW Molecular Expressions Cell Biology: The Influenza (Flu) Virus Molecular Expressions - Florida State University https://micro.magnet.fsu.edu/cells/viruses/influenzavirus.html Published 2015 Accessed April 12, 2020 34 Arbeitskreis B, Krankheitserreger» Untergruppe Influenza «Bewertung Virus Blutassoziierter Transfus Med Hemother 2009;36(1):32-39 doi:10.1159/000197314 35 Counihan ME, Shay DK, Holman RC et al Human parainfluenza virusassociated hospitalizations among children less than five years of age in the United States Pediatr Infect Dis J 2001;20(7) 36 Williams JV, Harris PA, Tollefson SJ et al Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in otherwise healthy infants and children N Engl J Med 2004;350(5):443-450 37 McNamara PS, Flanagan BF, Smyth RL et al Impact of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus co-infection in severe bronchiolitis Pediatr Pulmonol 2007;42(8):740-743 38 Semple MG, Cowell A, Dove W et al Dual infection of infants by human metapneumovirus and human respiratory syncytial virus is strongly associated with severe bronchiolitis J Infect Dis 2005;191(3):382-386 39 Florin TA, Plint AC, Zorc JJ Viral bronchiolitis Lancet (London, England) 6736(16)30951-5 2017;389(10065):211-224 doi:10.1016/S0140- 40 Wennergren G, Kristjánsson S Relationship between respiratory syncytial virus bronchiolitis and future obstructive airway diseases Eur Respir J 2001;18(6):1044-1058 doi:10.1183/09031936.01.00254101 41 Scottish Intercollegiate Guideline Network (SIGN) Bronchiolitis in children 2006;(November) 42 Hervás D, Reina J, Yañez A et al Epidemiology of hospitalization for acute bronchiolitis in children: Differences between RSV and non-RSV bronchiolitis Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2012;31:1975-1981 doi:10.1007/s10096-011-1529-y 43 Oñoro G, Pérez SE, Iglesias B MI Severe bronchiolitis Changes in epidemiology and respiratory support An Pediatr 2011;74(6):371-376 44 Papoff P, Moretti C, Cangiano G et al Incidence and predisposing factors for severe disease in previously healthy term infants experiencing their first episode of bronchiolitis Acta Paediatr 2011;100(7):e17-23 45 Bradley JP, Bacharier LB, Bonfiglio J et al Severity of respiratory syncytial virus bronchiolitis is affected by cigarette smoke exposure and atopy Pediatrics 2005;115(1):e7-e14 46 Semple MG, Taylor-Robinson DC, Lane S et al Household tobacco smoke and admission weight predict severe bronchiolitis in infants independent of deprivation: prospective cohort study PLoS One 2011;6(7):e22425-e22425 doi:10.1371/journal.pone.0022425 47 Koehoorn M, Karr CJ, Demers PA et al Descriptive Epidemiological Features of Bronchiolitis in a Population-Based Cohort Pediatrics 2008;122(6):1196 LP - 1203 doi:10.1542/peds.2007-2231 48 Weisman L Populations at risk for developing respiratory syncytial virus and risk factors for respiratory syncytial virus severity: Infants with predisposing conditions Pediatr Infect Dis J 2003;22(SUPPL 2):S33-S39 doi:10.1097/00006454-200302001-00005 49 Gouyon JB, Rozé JC, Guillermet-Fromentin C et al Hospitalizations for respiratory syncytial virus bronchiolitis in preterm infants at 38,50C Khơng Có [1] Ho khan Ho đờm Ho đờm đục [2] [3] [4] Khơng Có [2] [1] Khơng Có [0] [1] Khơng [2] Có [1] < 90% [1] 90 – 95% [2] > 95% [3] Không [1] Nhẹ [2] Nặng [3] lồng ngực 10 Phập phồng Không [1] cánh mũi 11 Cơn ngừng Khơng [2] thở 12 Ran rít, ran Khơng [2] ngáy 13 Ran ẩm, ran Không [2] nổ 14 Nhịp tim < 140 (lần/phút) [1] 15 Nôn Không [2] 16 Dấu hiệu Không nước [1] 17 Tiêu chảy Không [2] 18 Bụng Không chướng [2] 19 Triệu chứng khác 20 Mức độ Nhẹ nặng [1] V Triệu chứng cận lâm sàng XQ phổi: - Lồng ngực giãn: có [1] - Ứ khí có [1] - Tăng đậm phế quản: có [1] - Thâm nhiễm nhu mơ: có [1] - Xẹp phổi: có [1] - Bình thường: có [1] Nhẹ [2] Nặng [3] Có [1] Có [1] Có [1] ≥ 140 [2] Có [1] Mất nước A Mất nước B [2] [3] Có [1] Có [1] Vừa [2] Mất nướcC [4] Nặng [3] không [2] không [2] không [2] không [2] không [2] không [2] Xét nghiệm máu: - Tổng phân tích tế bào máu: SL BC (x109): TT(%) ;Lympho(%) ; SL HC (x1012): Hb (g/l): SL TC (x109): - CRP1 (mg/dl): - CRP2: tăng [1] bình thường [2] Xét nghiệm virus: dương tính với Cúm A : Cúm B: RSV: Rhinovirus: Adenovirus: Dương tính [1] Dương tính [1] Dương tính [1] Dương tính [1] Dương tính [1] Âm tính [2] Âm tính [2] Âm tính [2] Âm tính [2] Âm tính [2] Cấy dịch tỵ hầu: dương tính với vi khuẩn (tên): Khí máu (nếu có): PH: PCO2: PO2 HCO3-: BE: ... nguyên gây VTPQ yếu tố liên quan đến mức độ nặng bệnh gì? Xuất phát từ thực tế đó, thực đề tài ? ?Xác định số virus bệnh viêm tiểu phế quản trẻ em số yếu tố liên quan Bệnh viện Nhi Trung ương” với... sau: Xác định số virus bệnh VTPQ trẻ em khoa Điều trị tự nguyện B bệnh viện Nhi Trung ương Mô tả số yếu tố liên quan đến mức độ nặng VTPQ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa phân loại VTPQ 1.1.1 Định. .. sau nhi? ??m virus Có đến 40% trẻ em bị viêm tiểu phế quản RSV nặng cần nhập viện PICU bị nhi? ??m vi khuẩn đường hô hấp có nguy viêm phổi vi khuẩn Tỷ lệ nhi? ??m trùng đồng nhi? ??m vi khuẩn trẻ em bị nhi? ??m