Ung thư phổi (UTP) là một ung thư có tiên lượng kém, được điều trị đa mô thức gồm phẫu thuật, hóa trị, xạ trị, liệu pháp nhắm trúng đích với các thế hệ TKIs, và cập nhật hiện nay là liệu pháp miễn dịch kháng PD-1. Điều này mang lại lợi ích cho một lượng lớn người bệnh, đặc biệt là người bệnh ung thư biểu mô tuyến phổi (chiếm khoảng 50% trong số UTP).
GIẢI PHẪU BỆNH ĐỐI CHIẾU SỰ BỘC LỘ PD-L1 VÀ ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN PHỔI TẠI BỆNH VIỆN PHỔI TRUNG ƯƠNG TRẦN THỊ TUẤN ANH1, LÊ TRUNG THỌ2, TRẦN THỊ THU HƯƠNG3 TÓM TẮT Ung thư phổi (UTP) ung thư có tiên lượng kém, điều trị đa mô thức gồm phẫu thuật, hóa trị, xạ trị, liệu pháp nhắm trúng đích với hệ TKIs, cập nhật liệu pháp miễn dịch kháng PD-1 Điều mang lại lợi ích cho lượng lớn người bệnh, đặc biệt người bệnh ung thu biểu mô tuyến phổi (chiếm khoảng 50% số UTP) Điểm cốt lõi phương pháp điều trị trước hết phải xác định xem tế bào u có bộc lộ PD-L1 nhuộm hóa mơ miễn dịch hay khơng Vai trị Bác sĩ Giải phẫu bệnh không đưa chẩn đốn xác định ung thư biểu mơ tuyến, xác định độ mơ học, thứ típ mơ bệnh học, kết hợp HMMD để định típ mà cịn đánh giá đặc điểm khác liên quan quan đến điều trị cho người bệnh Nghiên cứu thực 102 người bệnh ung thư biểu mô tuyến phổi chẩn đoán mảnh sinh thiết nhỏ u nguyên phát, sử dụng KIT SP263 Roche để đánh giá bộc lộ PD-L1 cho tỷ lệ bộc lộ PD-L1 52%, dương tính mạnh 20,6% Trong thứ típ mơ bệnh học PD-L1 bộc lộ ưu thứ típ đặc, độ mơ học III (p0,05) PD-L1 bộc lộ cao nhóm tuổi 60 – 69 Tỷ lệ bộc lộ PD-L1 cao nhóm nam giới, hút thuốc giai đoạn muộn Đối chiếu với đặc điểm mô bệnh học PD-L1 Dương tính (53) Phân loại mơ bệnh học PD-L1 Âm tính (49) (n) (%) (n) (%) 1,9 4,1 16 24,6 24 48,9 Nhú 11,3 14,3 Vi nhú(11) 11,3 10,2 Đặc 19 35,9 8,2 9,4 14,3 Lepidic (3) (40) Chùm nang (13) (23) Biến thể (12) P 1% 61%, với 23% dương tính mạnh[4]; nghiên cứu KEYNOTE 010 2222 người bệnh UTPKTBN, bộc lộ PD-L1 chiếm 66%, 28% dương tính mạnh[5][6] Trong NC phân tích tổng hợp 47 NC với 11.444 đối tượng để đánh giá bộc lộ PD-L1 UTP, có 13 nghiên cứu UTBMT phổi cho tỷ lệ bộc lộ 13,5% - 53,6%[7] Như kết phù hợp với nhiều NC, nhiên có khác biệt khơng đáng kể liên quan đến cách lựa chọn NB NC Driver BR (2017), cho thấy 65% NB độ mô học III 69% NB có thứ típ đặc dương tính với PD-L1[6] Trong NC phân tích gộp gồm 47 NC cho thấy tỷ lệ bộc lộ PD-L1 giai đoạn I mức từ 16 – 39,9%[4],[9],[10] Về liên quan biểu PD-L1 tiên lượng UTP biểu PD-L1 tăng có liên quan đến tiên lượng xấu UTP[9] Cụ thể biểu PD-L1 tăng nam, người hút thuốc, UTBMV, độ mơ học cao, kích thước u lớn, di hạch giai đoạn TNM (Phân tích dựa mơ hình ngẫu nhiên có ý nghĩa thống kê với p < 0,05) [7] tương tự liều, thời gian, phân typ mô học[4] Một số NC bộc lộ PD-L1 thường xảy NB khơng có đột biến EGFR[12],[13], cịn số NC khác khơng xác định mối liên quan [14],[15] NC phân tích tổng hợp cho thấy bộc lộ PD-L1 liên kết với đột biến EGFR hoang dại, phù hợp với nhận xét Một số khác biệt NC đối tượng NC cách xác định PD-L1 dương tính Hình ảnh minh họa A Hình UTBMT biến thể nhầy xâm nhập, bộc lộ PDL1 95%, 3+, Số BP: 9975 – 17, (A: HE x400, B: HMMD x400) B Hình UTBMT típ đặc, dương tính yếu với PD-L1 (5%), Số BP: 8025 (Hình A: HE x 400, Hình B: HMMD x 400) A B Biểu đột biến EGFR tiên lượng tốt NB PD-L1 ngược lại Trong NC 71 NB có đột biến EGFR xác nhận 42,3% BN dương tính với PD-L1 (TPS > 1%) 9,9% biểu > 50% đồng thời thời gian sống thêm khơng bệnh sau điều trị TKIs nhóm dương tính với PD-L1 thấp so với nhóm âm tính (p= 0,016) [9] NC KEYNOTE 001 cho thấy tỉ lệ đáp ứng khách quan với liệu pháp miễn dịch PD-L1 248 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM GIẢI PHẪU BỆNH A B N.A Rizvi, et al (2015) Activity and safety of nivolumab, an anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor, for patients with advanced, refractory squamous non-small-cell lung cancer (CheckMate 063): a phase 2, single-arm trial Lancet Oncol, 16, pp 257-265 Herbst RS, Baas P, et al (2016) Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial Lancet, 2016 Apr 9;387(10027):1540-50 Hình UTBMT típ đặc chế nhầy có TB nhẫn, PD-L1 (+) 85%, Số BP: 9976 - B1 Hình A: HE x 400, Hình B (HMMD x400): 2+ (Mũi tên đỏ), 1+ (Mũi tên xanh), Âm tính (Mũi tên đen).) KẾT LUẬN Về đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mơ tuyến phổi thứ típ chùm nang chiếm cao nhất, tiếp đến thứ típ đặc Lepidic thứ típ gặp nhất, ngồi gặp biến thể Tỷ lệ bộc PD-L1 52%, dương tính mạnh 20,6% Khi đối chiếu với đặc điểm Giải phẫu bệnh, PD-L1 bộc lộ ưu thứ típ đặc, độ mơ học III (p