Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh, sự bộc lộ HER2 và tình trạng di căn hạch trong ung thư biểu mô dạ dày

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - TRN TH LINH Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh, bộc lộ HER2 tình trạng di hạch ung th biểu mô dày Chuyờn ngnh : Giải phẫu bệnh Mã số : NT.62720105 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TRỊNH QUANG DIỆN HÀ NỘI - 2017 LỜI CÁM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tơi xin bày tỏ lời cám ơn chân thành tới: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ mơn Giải Phẫu Bệnh trường Đại Học Y Hà Nội quan tâm tạo điều kiện cho tơi hồn thành chương trình đào tạo cao học Phó giáo sư - Tiến sĩ Trịnh Quang Diện, người thầy kính mến, tận tâm, hết lòng, hết sức, trực tiếp hướng dẫn, dìu dắt, truyền đạt cho nhiều kiến thức, kinh nghiệm suốt trình học tập thực luận văn Phó giáo sư- Tiến sĩ Nguyễn Văn Hưng- trưởng môn Giải Phẫu Bệnh trường Đại Học Y Hà Nội hết lòng giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập q trình hồn thành luận văn tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn dạy bảo tận tình tồn thể thầy, giáo môn GPB trường ĐH Y Hà Nội suốt thời gian học tập môn Thạc sỹ Nguyễn Sỹ Lánh- trưởng khoa Giải Phẫu Bệnh- Bệnh viện Việt Đức Người anh- người thầy tận tâm hướng dẫn, tạo điều kiện thuận lợi cho học tập hoàn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn bác sĩ, kỹ thuật viên khoa Giải Phẫu Bệnh- Bệnh viện Việt Đức giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu để tơi hồn thành luận văn Xin chân trọng cảm ơn thầy cô hội đồng chấm luận văn cho tơi đóng góp q báu để hoàn chỉnh luận văn Xin cảm ơn bệnh nhân hợp tác cho bệnh phẩm quý giá để nghiên cứu Xin chân thành cảm ơn anh chị em bạn bè bên cạnh động viên giúp đỡ học tập làm việc hồn thành luận văn Tơi xin dành tình cảm yêu thương đến bố mẹ, anh chị cho niềm tin nghị lực trình học tập, nghiên cứu Học viên Trần Thị Linh LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thị Linh, Nội trú khóa 40, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy Phó Giáo Sư Tiến Sĩ Trịnh Quang Diện Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Tác giả luận văn TRẦN THỊ LINH DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC EBV H pylori HE HER HER2 HMMD NSTHNB UTDD UTBMDD UTBM UTBM TKNT TNM WHO : American Joint Committee on Cancer (Ủy ban Hợp Hoa Kỳ Ung thư) : Epstain Barr virus : Helicobacter pylori : Hematoxylin - Eosin : Human Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng Biểu bì Người) : Human Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể Yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 2) : Hóa mơ miễn dịch : Nội soi tiêu hóa Nhật Bản : Ung thư dày : Ung thư biểu mô dày : Ung thư biểu mô : Ung thư biểu mô thần kinh nội tiết : Tumor-Node-Metastasis (Khối u – Hạch – Di căn) : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Cho đến ung thư dày (UTDD) bệnh ác tính hay gặp giới Theo số liệu ghi nhận ung thư toàn cầu (Globocan) năm 2012, UTDD đứng hàng thứ nhóm bệnh ác tính thường gặp giới sau ung thư phổi, ung thư vú, ung thư đại trực tràng ung thư tiền liệt tuyến, ước tính 952600 ca mắc 70% gặp nước phát triển, 50% nước Đơng Á Hàn quốc nước có tỷ lệ mắc UTDD cao 41,8/100000 dân Việt Nam đứng thứ 18 nhóm 20 nước có tỷ lệ mắc UTDD cao với tỷ lệ 16,3/100000 dân [1] Dù có tiến y học UTDD bệnh có tỷ lệ tử vong cao Cũng theo Globocan 2012, UTDD đứng hàng thứ nam thứ nữ nguyên nhân gây tử vong bệnh ung thư toàn giới Việt Nam xếp vào nhóm có tỷ lệ tử vong cao UTDD với tỷ lệ 21,9/100000 nam 9,1/100000 nữ [1] Trong chẩn đoán UTDD, chẩn đốn mơ bệnh học coi tiêu chuẩn vàng Sự hiểu biết đặc điểm mô bệnh học UTDD giúp bác sĩ lâm sàng điều trị tiên lượng bệnh [2], [3], [4] Tuy nhiên, có nhiều hệ thống phân loại đề nghị sử dụng Điều gây khơng khó khăn thực hành thống danh pháp tiện cho việc nghiên cứu so sánh tác giả Vì vậy, nghiên cứu kỹ đặc điểm mô bệnh học việc làm cần thiết Bên cạnh vai trò đặc điểm mô bệnh học UTDD, hiểu biết sở phân tử bệnh ung thư góp phần vào liệu pháp điều trị nhắm trúng địch Các nghiên cứu gần cho thấy vai trò HER2 (một glucoprotein xuyên màng) phát sinh nhiều loại ung thư người có UTDD Việc điều trị Trastuzumab (Herceptin - kháng thể đơn dòng nhắm đặc hiệu protein HER2) kết hợp với liệu pháp hóa trị thơng 10 thường kéo dài thời gian sống thêm bệnh nhân UTDD có HE2 dương tính [2] Do đó, việc nắm đặc điểm HER2 có ý nghĩa quan trọng điều trị UTDD Như biết, đường di UTDD đường bạch huyết di tương đối sớm Theo nghiên cứu Nguyễn Xuân Kiên cộng cho thấy UTDD giai đoạn T1 tỷ lệ di hạch 15,8% [3] Hơn nữa, điều kiện nước ta chưa có chương trình phát UTDD sớm việc phẫu thuật triệt nạo vét hạch đánh giá đầy đủ tình trạng di hạch đóng vai trò hết sức quan trọng Điều cho phép phẫu thuật viên đánh giá giai đoạn bệnh xác từ điều trị hóa chất hay xạ trị hóa xạ trị kết hợp mà sở quan trọng giúp tiên lượng bệnh Cũng nghiên cứu Nguyễn Xuân Kiên tỷ lệ sống năm sau mổ bệnh nhân UTDD cho thấy tỷ lệ sống năm sau mổ UTDD có di hạch 11,36%, UTDD không di hạch 72,23% [3] Kết phù hợp với đánh giá Arak cộng nghiên cứu 406 bệnh nhân UTDD giai đoạn T3, T4, tác giả nhận thấy tỷ lệ sống năm sau mổ 56,4% trường hợp không di hạch, 22,6% trường hợp có di hạch [4] Vì vậy, xuất phát từ ý nghĩa quan trọng đặc điểm ung thư biểu mô dày (UTBMDD), HER2 di hạch lựa chọn đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh, bộc lộ HER2 tình trạng di hạch ung thư biểu mơ dày ” nhằm hai mục tiêu: Mô tả số đặc điểm giải phẫu bệnh, tỷ lệ bộc lộ HER2 tỷ lệ di hạch ung thư biểu mơ dày Tìm hiểu mối liên quan bộc lộ HER2, tình trạng di hạch với số đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư biểu mô dày 48 Mulligan RM (1972) Histogenesis and biologic behavior of gastric carcinoma Pathol Annu, 7, 349-415 49 Goeski N, Takizawa T, KoiKe M (1992) Differences in the mode of the extension of gastric cancer classified by histological type: new histological classification of gastric carcinoma Gut, 33, 606-612 50 Carneiro F (1997) Classification of gastric carcinoma Curr Diagn Pathol, 4, 51-59 51 Lauren P (1965) The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma An attempt at a histoclinical classification Acta Pathol Microbiol Scand, 64, 31-49 52 Hwang SW, Lee DH, Lee SH (2010) Preoperative staging of gastric cancer by endoscopic ultrasonography and multidetector-row computed tomography J Gastroenterol Hepatol, 25, 512-518 53 Polkowski W, Van Sandick JW, Offerhaus GJ (1999) Prognostic value of Laurén classification and c-erbB-2 oncogene overexpression in adenocarcinoma of the esophagus and gastroesophageal junction Ann Surg Oncol, 6, 290-297 54 Caldas C, Carneiro F,Lynch HT (1999) Familial gastric cancer: overview and guidelines for management J Med Genet 36, 873-880 55 Kaneko S,Yoshimura T (2001) Time trend analysis of gastric cancer incidence in Japan by histological types, 1975-1989 Br J Cancer, 84, 400-405 56 Parsonnet J, Vandersteen D,Goates J (1991) Helicobacter pylori infection in intestinal- and diffuse-type gastric adenocarcinomas J Natl Cancer Inst, 83, 640-643 57 Hamilton R.S,Aaltonen L.A (2000) Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System Lyon 58 Milne A.N, Sitarz R,Carvalho R (2007) Early onset gastric cancer: on the road to unraveling gastric carcinogenesis Curr Mol Med, 7(1), 15-28 59 Fuchs C.S,Mayer R.J (1995) Gastric carcinoma N Engl J Med, 333(1), 32-41 60 Yuasa Y (2003) Control of gut differentiation and intestinal-type gastric carcinogenesis Nat Rev Cancer, 3(8), 592-600 61 Huang J.Q, Sridhar S, Chen Y, et al (1998) Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer Gastroenterology, 114(6), 1169-1179 62 Machado J.C, Oliveira C, Carvalho R (2001) E-cadherin gene (CDH1) promoter methylation as the second hit in sporadic diffuse gastric carcinoma Oncogene, 20(12), 1525-1528 63 Wang H.H, Wu M.S, Shun C.T, et al (1999) Lymphoepithelioma-like carcinoma of the stomach: a subset of gastric carcinoma with distinct clinicopathological features and high prevalence of Epstein-Barr virus infection Hepatogastroenterology, 46(26), 1214-1219 64 Truong C.D, Feng W,Li W (2009) Characteristics of Epstein-Barr virus-associated gastric cancer: a study of 235 cases at a comprehensive cancer center in U.S.A J Exp Clin Cancer Res, 28, 14 J Exp Clin Cancer Res, 28, 14 65 Fu D.X, Tanhehco Y,Chen J (2008) Bortezomib-induced enzymetargeted radiation therapy in herpesvirus-associated tumors Nat Med, 14(10), 1118-1122 66 Akiyama T, Sudo C,Ogawara H (1986) The product of the human cerbB-2 gene: a 185-kilo-Dalton glycoprotein with tyrosine kinase activity Science, 232, 1644-1646 67 Coussens L, Yang-Feng TL,Liao YC (1985) Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene Science, 230, 1132-1139 68 Slamon DJ, Godolphin W,Jones LA (1989) Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer Science, 244, 707712 69 Iqbal N (2014) Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications Mol Biol Int, 852748 70 Sakai K, Mori S, Kawamoto T, et al (1986) Expression of epidermal growth factor receptors on normal human gastric epithelia and gastric carcinomas J Natl Cancer Inst, 77(5), 1047-1052 71 Uchino S, Tsuda H, Maruyama K, et al (1993) Overexpression of cerbB-2 protein in gastric cancer Its correlation with long-term survival of patients Cancer, 72(11), 3179-3184 72 Allgayer H, Babic R, Gruetzner K.U, et al (2000) c-erbB-2 is of independent prognostic relevance in gastric cancer and is associated with the expression of tumor-associated protease systems J Clin Oncol, 18(11), 2201-2209 73 Park DI, Yun JW, Park JH, et al (2006) HER-2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer Dig Dis Sci, 51, 13711379 74 Gravalos C,Jimeno A (2008) HER2 in gastric cancer: a new prognostic factor and a novel therapeutic target Ann Oncol, 19(9), 1523-1529 75 Sekaran A, Kandagaddala RS, Darisetty S, et al (2012) HER2 expression in gastric cancer in Indian population—an immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization study Indian J Gastroenterol, 31, 106-10 76 Prachi S Patil, Shaesta A Mehta,KM Mohandas (2013) Overexpression of HER2 in Indian patients with gastric cancer Indian J Gastroenterol, 32(5), 350 77 Rajagopal I, Niveditha SR, Sahadev R, et al (2015) HER Expression in Gastric and Gastro-esophageal Junction (GEJ) Adenocarcinomas J Clin Diagn Res, 9(3), 10 78 Lê Viết Nho (2014), Nghiên cứu biểu lộ EGFR, HER2 mối liên quan với lâm sàng, nội soi, mô bệnh học bệnh nhân ung thư biểu mô dày, Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Dược Huế 79 Nguyễn Văn Thành,Lâm Thanh Cầm (2011) Đặc điểm biểu HER2 carcinoma tuyến dày Y Học TP Hồ Chí Minh, 15(2), 43-46 80 Yan S.Y, Hu Y, Fan J.G, et al (2011) Clinicopathologic significance of HER-2/neu protein expression and gene amplification in gastric carcinoma World J Gastroenterol, 17(11), 1501-1506 81 Park K.K, Yang S.I, Seo K.W, et al (2015) Correlations of Human Epithelial Growth Factor Receptor Overexpression with MUC2, MUC5AC, MUC6, p53, and Clinicopathological Characteristics in Gastric Cancer Patients with Curative Resection Gastroenterol Res Pract, 946359 82 Wang Y.Y, Ye Z.Y, Li L, et al (2011) ADAM 10 is associated with gastric cancer progression and prognosis of patients J Surg Oncol, 103(2), 116-123 83 Lee K.E, Lee H.J, Kim Y.H, et al (2003) Prognostic significance of p53, nm23, PCNA and c-erbB-2 in gastric cancer Jpn J Clin Oncol, 33(4), 173-179 84 Kataoka Y, Okabe H, Yoshizawa A, et al (2013) HER2 expression and its clinicopathological features in resectable gastric cance Gastric Cancer, 16(1), 84-93 85 Bùi Chí Viết, Đồn Trọng Nghĩa,Nguyễn Văn Thành (2014) Góp phần nghiên cứu mối liên quan biểu lộ mức HER2 với đặc điểm lâm sàng mô bệnh học ung thư dày Tạp chí y dược học lâm sàng 108, 9, 143-149 86 Tateishi M, Toda T, Minamisono Y, et al (1992) Clinicopathological significance of c-erbB-2 protein expression in human gastric carcinoma J Surg Oncol, 49(4), 209-212 87 Sasano H, Date F, Imatani A, et al (1993) Double immunostaining for c-erbB-2 and p53 in human stomach cancer cells Hum Pathol, 24(6), 584-589 88 Yonemura Y, Ninomiya I, Yamaguchi A, et al (1991) Evaluation of immunoreactivity for erbB-2 protein as a marker of poor short term prognosis in gastric cancer Cancer Research, 51(3), 1034-1038 89 Nakajima M, Sawada H, Yamada Y, et al (1999) The prognostic significance of amplification and overexpression of c-met and c-erb B2 in human gastric carcinomas Cancer, 85(9), 1894-1902 90 Zhang M, Wang J, Shi W, et al (2014) Prognostic significance of metastatic lymph nodes ratio in patients with gastric adenocarcinoma after curative gastrectomy Chin Med J (Engl), 127(10), 1874-1878 91 Marchet A, Mocellin S, Ambrosi A, et al (2008) The prognostic value of N-ratio in patients with gastric cancer: validation in a large, multicenter series J Surg Oncol, 34, 159-165 92 Persiani R, Rausei S, Biondi A, et al (2008) Ratio of metastatic lymph nodes: impact on staging and survival of gastric cancer Eur J Surg Oncol, 24, 519-524 93 Liu HG, Liang H, Deng JY, et al (2013) The value of negative lymph node count in prediction of prognosis of advanced gastric cancer (in Chinese) Chin J Surg, 51, 66-70 94 Sarela AI, Turnbull AD, Coit DG, et al (2003) Accurate lymph node staging is of greater prognostic importance than subclassification of the T2 category for gastric adenocarcinoma Ann Surg Oncol, 10, 783-791 95 Nakamoto J, Torisu R, Aoki R, et al (2007) Clinicopathological evaluation of biological behavior of submucosal invasive gastric carcinomas: relationship among lymph node metastasis, mucin phenotype and proliferative activity J Med Invest, 54, 9-108 96 Deng J, Liang H, Sun D, et al (2008) Prognosis of gastric cancer patients with node-negative metastasis following curative resection: outcomes of the survival and recurrence Can J Gastroenterol, 22, 835-839 97 Hochwald SN, Kim S, Klimstra DS, et al (2000) Analysis of 154 actual five-year survivors of gastric cancer J Gastrointest Surg, 4, 520-525 98 Ichikura T, Tomimatsu S, Okusa Y, et al (1993) Comparison of the prognostic significance between the number of metastatic lymph nodes and nodal stage based on their location in patients with gastric cancer J Clin Oncol, 11, 1894-1900 99 Gunji Y, Suzuki T, Hori S, et al (2003) Prognostic significance of the number of metastatic lymph nodes in early gastric cancer Dig Surg, 20, 148-153 100 Manzoni G, Verlato G, di Leo A, et al (1999) Perigastric lymph node metastases in gastric cancer: comparison of different staging systems Gastric Cancer, 2, 201-205 101 Nashimoto A, Nakajima T, Furukawa H, et al (2003) Randomized trial of adjuvant chemotherapy with mitomycin, Fluorouracil, and Cytosine arabinoside followed by oral Fluorouracil in serosa-negative gastric cancer: Japan Clinical Oncology Group 9206-1 J Clin Oncol, 21, 2282–2287 102 Yoshikawa T, Tsuburaya A, Kobayashi O, et al (2002) Is D2 lymph node dissection necessary for early gastric cancer Ann Surg Oncol, 9, 401-405 103 Degiuli M, Sasako M,Ponti A (20110) Morbidity and mortality in the Italian Gastric Cancer Study Group randomized clinical trial of D1 versus D2 resection for gastric cancer Br J Surg, 97, 643-649 104 Dương Trường Minh (2014), Nghiên cứu đặc điểm di hạch đánh giá kết sớm sau phẫu thuật ung thư biểu mô 1/3 dày bệnh viện Việt Đức, Luận văn thạc sỹ, trường Đại học y Hà Nội 105 Aretxabala X, Konishi K, Yonemura Y, et al (1987) Node dissection in gastric cancer Br J Surg, 74(9), 770-773 106 Zuo CH, Xie H, Liu J, et al (2014) Characterization of lymph node metastasis and its clinical significance in the surgical treatment of gastric cancer Mol Clin Oncol, 2(5), 821-826 107 Chua T.C,Merrett N.D (2012) Clinicopathologic factors associated with HER2-positive gastric cancer and its impact on survival outcomesa systematic review Int J Cancer, 130(12), 2845-2856 108 Hofmann M, Stoss O,Shi D (2008) Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study Histopathology, 52(7), 797-805 109 Dương Hoàng Hảo (2016), Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô dày, diện cắt phía u thời gian sống thêm sau phẫu thuật, Luận án tiến sĩ y học, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 110 Wei W, Li Y.F, Sun X.W, et al (2010) Prognosis of 980 patients with gastric cancer after surgical resection Chinese Journal of Cancer, 29(11), 923-930 111 He C, Bian X.Y, Ni X.Z, et al (2013) Correlation of human epidermal growth factor receptor expression with clinicopathological characteristics and prognosis in gastric cancer World J Gastroenterol, 19(14), 2171-2178 112 Lee C.M, Jee Y.S, Lee J.H, et al (2014) Length of negative resection margun dose not affect local recurrence and survival in the patients with gastric cancer World J Gastroenterol, 20(30), 10518-10524 113 Freedman N.D, Chow W.H, Gao Y.T, et al (2007) Menstrual and reproductive factors and gastric cancer risk in a large prospective study of women Gut, 56, 1671-1677 114 Nguyễn Văn Chủ (2003), Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học hóa mô miễn dịch ung thư dày, , Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 115 Wanebo H.J, Kennedy B.J, Chmiel J, et al (1993) Cancer of the stomach: a patient care study by the American College of Surgeons Annals of Surgery, 218, 583 - 592 116 Malcolm H.S, David A.K, Geogre A.P, et al (2014) Is it time to abandon the 5cm Margin Rule Ruring Resection of Distal Gastric Adenocarcinoma? A Multi - Institution Study of the U.S Gastric Cancer Collaborative Surgical Oncology, 22, 1243-1251 117 Phạm MInh Anh (2013) Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư dày điều trị bệnh viện ung bướu Hà Nội Tạp chí y học thực hành, 876, 112-115 118 Nguyễn Lam Hòa (2008), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh kết phẫu thuật ung thư dày hóa trị bổ trợ Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng, Học viện Quân y, Hà Nội 119 Ngô Quang Dương (1996), Nghiên cứu giá trị số phương pháp hình thái học chẩn đoán ung thư dày, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 120 Peng J, Xiao P, Liao B, et al (2014) Analysis of clinicopathological features of 1879 cases of gastric cancer in Southern China: a single center experience Article in Chinese, 52(3), 168-70 121 Tafe L.J, Janjigian Y.Y,Zaidinski M (2011) Human epidermal growth factor receptor testing in gastroesophageal cancer correlation between immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 135, 1460-1465 122 Ye W, Chow WH, Lagergren, et al (2001) Risk of adenocarcinomas of the esophagus and gastric cardia in patients with gastroesophageal reflux diseases and after antireflux surgery Gastroenterology, 121(6), 1286–1293 123 Kamangar F, Dawsey, Blaser M J, et al (2006) Opposing risks of gastric cardia and non cardia gastric adenocarcinomas associated with Helicobacter pylori seropositivity J Natl Cancer Inst, 98(20), 1445-1452 124 Đặng Văn Thởi (2017), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, thương tổn đánh giá kết lâu dài phẫu thuật triệt ung thư phần dày, Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Dược Huế 125 Vũ Hải (2009), Nghiên cứu định phương pháp phẫu thuật, hóa chất bổ trợ đánh giá kết điều trị ung thư dày bệnh viện K, Học viện quân y, Hà Nội 126 Bozzetti F, Marubini E, Bonfanti G, et al (1999) Subtotal Versus Total Gastrectomy for Gastric Cancer: Five - Year Survival Rates in a Multicenter Randomized Italian Trial Ann Surg, 230(2), 170-174 127 Jeong O,Park YK (2011) Clinicopathological features and surgical treatment of gastric cancer in South Korea: the results of 2009 nationwide survey on surgically treated gastric cancer patients J Gastric Cancer, 11(2), 69-77 128 Zhang M, Wang J, Shi W, et al (2014) Prognostic significance of metastatic lymph nodes ratio in patients with gastric adenocarcinoma after curative gastrectomy Chin Med J (Engl), 127(10), 1874-8 129 Yokota T, Ishiyama S, Saito T, et al (2002) Is tumor size a prognostic indicator for gastric carcinoma? Anticancer Res., 22(6B), 3673-7 130 Trịnh Tuấn Dũng (2009) Nghin cứu đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư dày Y học thành phố Hồ Chí Minh, 13(6), 749-753 131 Cambruzzi E, Azeredo AM, Kronhart A, et al (2014) The presence of metastases in regional lymph nodes is associated with tumor size and depth of invasion in sporadic gastric adenocarcinoma Arq Bras Cir Dig, 27(1), 18-21 132 Aizawa M, Nagatsuma A.K, Kitada K, et al (2014) Evaluation of HER2-based biology in 1,006 cases of gastric cancer in a Japanese population Gastric Cancer, 17(1), 34-42 133 Kang SY, Park HS,Kim CY (2016) Prognostic significance of intraoperative macroscopic serosal invasion finding when it shows a discrepancy in pathologic result gastric cancer Ann Surg Treat Res, 90(5), 250-6 134 Nguyễn Ngọc Hùng, Nguyễn Văn Tuyên,Nguyễn Văn Binh (2007) Phân loại mô bệnh học ung thư dày Y học thành phố Hồ Chí Minh, 11(3), 57-60 135 Lê Minh Sơn (2008), Nghiên cứu chẩn đoán điều trị phẫu thuật ung thư dày sớm, Luận văn tiến sĩ y học, Học viện quân y, Hà Nội 136 Laboissiere RS, Buzelin MA, Balabram D, et al (2015) Association between HER2 status in gastric cancer and clinicopathological features: a retrospective study using whole-tissue sections BMC Gastroenterol, 15, 157 137 Lee SY, Hwang I, Park YS, et al (2010) Metastatic lymph node ratio in advanced gastric carcinoma: a better prognostic factor than number of metastatic lymph nodes? Int J Oncol, 36(6), 1461-7 138 Dermirkan N.C, Muge T, Ertan E.U, et al (2002) Colleration of histological classification of gastric carcinoma with location and prognosis Gastroenterol Clin Biol, 26, 610-615 139 Tural D, Fatih S, Evin B, et al (2012) A comprasion of patient characteristics, prognosis, treatment modalities, and survival accroding to age group in gastric cancer patients World Journal of Surgical Oncology, 10(1), 1-8 140 Feng F, Zheng G, Qi J, et al (2017) Clinicopathological features and prognosis of gastric adenosquamous carcinoma Sci Rep, 7(1), 4597 141 Tak DH, Jeong HY, Seong JK, et al (2013) Comparison of clinical characteristics and prognostic factors between gastric lymphoepithelioma-like carcinoma and gastric adenocarcinoma Korean J Gastroenterol, 62, 272-277 142 Park S, Choi MG, Kim KM, et al (2015) Lymphoepithelioma-like carcinoma, A distinct type of gastric cancer J Surg Res, 194, 458-463 143 Kim KH, Kim MC, Jung GJ, et al (2014) The differences in clinicopathological features and prognosis among the subtypes of signet ring cell, mucinous, papillary, and lymphoepithelioma-like carcinoma in advanced gastric cancer Hepatogastroenterology, 61, 2149-2155 144 Taghizadeh-Kermani A, Yahouiyan SZ, AliAkbarian M, et al (2014) Prognostic significance of metastatic lymph node ratio in patients with gastric cancer: an evaluation in north-East of iran Iran J Cancer Prev, 7(2), 73-9 145 Chen K, Mou YP, Xu XW, et al (2014) Short-term surgical and longterm survival outcomes after laparoscopic distal gastrectomy with D2 lymphadenectomy for gastric cancer BMC Gastroenterol, 14, 41 146 Đoàn Trọng Tú,Nguyễn Đại Bình (2013) Đặc điểm ung thư học, kết phẫu thuật sống thêm cắt toàn dày ung thư ngoại Tam Hiệp bệnh viện K Tạp chí ung thư học Việt Nam, 3, 114-117 147 Zhao LY, Zhang WH, Chen XZ, et al (2015) Prognostic Significance of Tumor Size in 2405 Patients With Gastric Cancer A Retrospective Cohort Study Medicine (Baltimore), 94(50) 148 Trịnh Hồng Sơn, Nguyễn Thành Khiêm, Phạm Kim Bình, et al (2014) Nghiên cứu đặc điểm biểu Her2 bệnh nhân ung thư biểu mô dày bệnh viện Việt Đức Y học thực hành, 902(1), 18-21 149 Lee S, De Boer WB, Fermoyle S, et al (2011) Human epidermal growth factor receptor testing in gastric carcinoma: issues related to heterogeneity in biopsies and resections Histopathology, 59, 832-40 150 Pinto-de-Sousa J, David L, Almeida R, et al (2002) c-erb B-2 expression is associated with tumor location and venous invasion and influences survival of patients with gastric carcinoma Int J Surg Pathol, 10(4), 247-256 151 Raziee H.R, Kermani A.T, Ghaffarzadegan K, et al (2007) HER-2/neu expression in resectable gastric cancer and its relationship with histopathologic subtype, grade, and stage Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 10(2), 139-145 152 Takehana T, Kunitomo K, Kono K, et al (2002) Status of HER2/neu in gastric adenocarcinoma: a comparative study of immunohistochemistry, fluorescence in situ hybridization and enzyme - linked immunosorbennt assay International Journal of Cancer, 98, 833-837 153 Falck V.G.,Gullick W.J (1989) HER2/neu oncogene product staining in gastric adenocarcinoma An immunohistochemical study Journal of Pathology, 159, 107-111 154 Vũ Quang Toản (2017), Đánh giá kết điều trị ung thư dày giai đoạn IIB-III (T4, N0-3, M0) hóa chất bổ trợ EOX sau phẫu thuật bệnh viện K, Luận án tiến sĩ, Đại học y Hà Nội 155 Adachi Y, Suematsu T, Shiraishi N, et al (1998) Perigastric lymph node status as a prognostic indicator in patients with gastric cancer Br J Surg, 85(9), 1281-4 156 Takashi Y, Shin T,Toshihiro S (1999) Borrmans type IV gastric cancer: clinicopathologic analysis Canandian Medical Association, CJS, 5(2), 371-375 157 Qiu MZ, Cai MY, Zhang DS, et al (2013) Clinicopathological characteristics and prognostic analysis of Lauren classification in gastric adenocarcinoma in China J Transl Med, 11(58) 158 Liu X, Cai H, Sheng W, et al (2015) Clinicopathological Characteristics and Survival Outcomes of Primary Signet Ring Cell Carcinoma in the Stomach: Retrospective Analysis of Single Center Database PLoS One, 10(12) 159 Tosth D, Plósz J, Torok M (2016) Clinical significance of lymphadenectomy in patients with gastric cancer World J Gastrointest Oncol, 8(2) 160 Ren G, Cai R, Zhang WJ, et al (2013) Prediction of risk factors for lymph node metastasis in early gastric cancer World J Gastroenterol, 19(20), 3096-107 161 Santoro R, Ettorre GM, Santoro E (2014) Subtotal gastrectomy for gastric cancer World J Gastroenterol, 20(38), 13667-80 Phụ lục PHIẾU NGHIÊN CỨU Phần hành chính: Họ tên: Tuổi: Giới: Nam/Nữ Địa chỉ: ……………………………………………………………………… Nghề nghiệp: Dân tộc: Điều trị nội trú tại: Số vào viện: Ngày vào viện: /201… Ngày viện: /201… Phần nghiên cứu a Đại thể: - Vị trí u: Tâm vị:  Phình vị: Thân vị:  Bờ cong nhỏ  Bờ cong lớn: Hang vị:  Môn vị:    Tồn dày  - Hình dạng: Típ  Sùi: Loét thâm nhiễm  -Kích thước u (cm): Loét:  Thâm nhiễm lan tỏa:  b Vi thể: Mã số tiêu bản: Mô tả 1.Ung thư biểu mô tuyến:  - Ung thư biểu mô tuyến nhú   - Ung thư biểu mô tuyến ống   - Ung thư biểu mô tuyến nhầy   2.Ung thư biểu mơ kết  dính  3.Hỗn hợp ung thư biểu mô  tuyến   Phân loại WHO 2010 4.Ung thư biểu mô tuyến vảy  5.Ung thư biểu mô kèm mô đệm dạng  lympho (Ung thư biểu mô thể tủy)  6.Ung thư biểu mô tuyến dạng gan  7.Ung thư biểu mô tế bào vảy  8.Ung thư biểu mô không biệt hóa  9.Ung thư biểu mơ thần kinh nội tiết   - Ung thư biểu mô thần kinh nội tiết tế bào lớn  - Ung thư biểu mô thần kinh nội tiết tế bào nhỏ -Hỗn hợp ung thư biểu mơ tuyến thần kinh Độ biệt hóa Phân loại Lauren  nội tiết Tốt: Vừa: Kém:  1.Típ ruột 2.Típ lan tỏa 3.Típ hỗn hợp Giai đoạn ung thư - Giai đoạn khối u (T): Tis:  T1a:  - Giai T1b:  T3:  T4a:  o Số hạch lấy được: o Số hạch có ung thư di căn: N1:  N2:  N3a:  Tình trạng HER2: - T4b:  đoạn hạch (N): N0:  T2:  Mức độ bộc lộ HER2 HMMD 0:  1+:  2+:  3+:  Hà Nội, ngày tháng năm 2017 N3b:  ... lộ HER2 tình trạng di hạch ung thư biểu mô dày ” nhằm hai mục tiêu: Mô tả số đặc điểm giải phẫu bệnh, tỷ lệ bộc lộ HER2 tỷ lệ di hạch ung thư biểu mô dày Tìm hiểu mối liên quan bộc lộ HER2, tình. .. không di hạch, 22,6% trường hợp có di hạch [4] Vì vậy, xuất phát từ ý nghĩa quan trọng đặc điểm ung thư biểu mô dày (UTBMDD), HER2 di hạch lựa chọn đề tài: Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh, bộc. .. Không đánh giá hạch vùng N0 Không di hạch vùng N1 Di 1-2 hạch vùng N2 Di 3-6 hạch vùng N3 Di hạch vùng 30 N3a Di 7-15 hạch vùng N3b Di 15 hạch vùng - Di xa (M) M0 Khơng có di xa M1 Di xa Xếp giai