nghiên cứu bào chế miếng dán capsaicin 0,025%

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN CHÍ ĐỨC ANH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ MIẾNG DÁN CAPSAICIN 0,025% LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN CHÍ ĐỨC ANH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ MIẾNG DÁN CAPSAICIN 0,025% LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: Công nghệ dƣợc phẩm bào chế thuốc MÃ SỐ: 9720202 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thạch Tùng Ths.NCS Nguyễn Đức Cƣờng HÀ NỘI 2019 LỜI CẢM ƠN Luận văn đƣợc hoàn thành môn Bào chế – Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội Để có đƣợc luận văn này, lời em xin đƣợc bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới thầy Nguyễn Thạch Tùng NCS Nguyễn Đức Cƣờng, trực tiếp tận tình hƣớng dẫn, dìu dắt, giúp đỡ em suốt trình triển khai nghiên cứu Nhờ bảo hƣớng dẫn q giá em hồn thành đề tài đƣợc giao cách tốt Em xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, phòng Sau Đại học, thầy cô giáo, kỹ thuật viên môn Bào chế, Viện công nghệ dƣợc phẩm – Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho em trình học tập nghiên cứu Xin đƣợc cảm ơn cơng sức đóng góp ý kiến quý báu nhiệt tình bạn sinh viên khóa 69, 70 tham gia nghiên cứu khoa học môn Bào chế giúp đỡ em triển khai đề tài Xin cảm ơn chƣơng trình “Nghiên cứu ứng dụng phát triển cơng nghệ tiên tiến phục vụ bảo vệ chăm sóc sức khỏe cộng đồng” tài trợ cho nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu bào chế cream, miếng dán giảm đau chỗ chứa capsaicinoid từ Ớt (Capsicum spp.), mã số KC.10.35/16-20 Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn thân thƣơng tới gia đình, bạn bè ngƣời ln bên cạnh ủng hộ em suốt thời gian qua Em mong nhận đƣợc đóng góp, nhận xét phê bình q thầy tất bạn đọc Hà Nội, ngày 15 tháng năm 2019 Học viên Nguyễn Chí Đức Anh MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1.Tổng quan Capsaicin 1.1.1 Công thức hoá học 1.1.2 Liều lƣợng đƣờng dùng 1.1.3 Dƣợc động học 1.1.4 Cơ chế tác dụng 1.1.5 Tác dụng phụ 1.2 Tổng quan thuốc dán tác dụng chỗ 1.2.1 Định nghĩa 1.2.2 Thành phần thuốc dán 1.2.3 Phân loại thuốc dán theo cấu trúc 10 1.2.4 Đánh giá hệ thống thuốc dán 14 1.3 Một vài nghiên cứu thuốc dán 21 Chƣơng NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Nguyên liệu, thiết bị nghiên cứu 25 2.1.1 Nguyên liệu nghiên cứu 25 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 26 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Phƣơng pháp bào chế 27 2.2.2 Phƣơng pháp đánh giá thuốc dán chỗ 31 2.2.3 Thiết kế tối ƣu hóa thí nghiệm 38 2.2.4 Phƣơng pháp xử lý số liệu 39 Chƣơng KẾT QUẢ 40 3.1 Nghiên cứu tiền công thức 40 3.1.1 Phát triển phƣơng pháp định lƣợng 40 3.1.2 Nghiên cứu đặc điểm nguyên liệu 41 3.2 Xây dựng công thức bào chế miếng dán capsaicin 0,025% 46 3.2.1 Sàng lọc cơng thức tạo dính 46 3.2.2 Khảo sát phƣơng pháp kết hợp dƣợc chất với dính 50 3.2.3 Thiết kế thí nghiệm 52 3.2.4 Tối ƣu hóa cơng thức 60 3.3 Đề xuất tiêu chuẩn miếng dán 63 Chƣơng BÀN LUẬN 65 4.1 Về nghiên cứu bào chế miếng dán chỗ capsaicin 0,025% 65 4.1.1 Sàng lọc loại tá dƣợc dính 65 4.1.2 Về nghiên cứu lựa chọn phƣơng pháp phối hợp dƣợc chất vào dính 67 4.2 Về tối ƣu hóa cơng thức bào chế miếng dán capsaicin 0,025% 68 4.2.1 Thiết kế thí nghiệm 68 4.2.2 Lựa chọn yếu tố đầu vào để tối ƣu hóa cơng thức 69 4.2.3 Mơ hình động học giải phóng miếng dán CAP tối ƣu 70 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO 76 PHỤ LỤC 84 DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Từ/cụm từ đầy đủ STT Chữ viết tắt CAP Capsaicin HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High-performance liquid chromatography) NSAIDs Thuốc chống viêm không steroid ( Non-steroidal antiinflammatory drug) TRPV1 Receptor màng (Transient receptor potential caJ, et al (2013), "A review on tough and sticky hydrogels", Colloid and Polyme Science, 291(9), pp 2031-2047 52 Peng Wei, Jiang Xin-yi, et al (2015), "Oral delivery of capsaicin using MPEGPCL nanoparticles", Acta Pharmacologica Sinica, 36(1), pp 139 53 Peng Xinsheng, Wen Xinguo, et al (2010), "Design and in vitro evaluation of capsaicin transdermal controlled release cubic phase gels", Aaps Pharmscitech, 11(3), pp 1405-1410 54 Pershing Lynn K, Reilly Christopher A, et al (2004), "Effects of vehicle on the uptake and elimination kinetics of capsaicinoids in human skin in vivo", Toxicology and applied pharmacology, 200(1), pp 73-81 55 Pizzi Antonio, Mittal KL (2003), "Phenolic resin adhesives", Handbook of adhesive technology, pp 541-571 56 Psarakis S (2011), "The use of neural networks in statistical process control charts", Quality and Reliability Engineering International, 27(5), pp 641-650 57 R Madan Jyotsana, S Argade Nitin, et al (2015), "Formulation and evaluation of transdermal patches of donepezil", Recent patents on drug delivery & formulation, 9(1), pp 95-103 58 Rains Chris, Bryson Harriet M (1995), "Topical capsaicin", Drugs & aging, 7(4), pp 317-328 59 Raza Kaisar, Shareef Mohammad Afroz, et al (2014), "Lipid-based capsaicinloaded nano-colloidal biocompatible topical carriers with enhanced analgesic potential and decreased dermal irritation", Journal of liposome research, 24(4), pp 290-296 60 Reilly Christopher A, Yost Garold S (2005), "Structural and Enzymatic Parameters that Determine Alkyl Dehydrogenation/Hydroxylation of Capsaicinoids by P450 Enzymes", Drug metabolism and disposition, pp.25-35 61 Sawynok Jana (2005), "Topical analgesics in neuropathic pain", Current pharmaceutical design, 11(23), pp 2995-3004 62 Senese F, " Fire and Spice: the molecular basis of flavor", Retrieved 15-082018, 2006, from http://antoine.frostburg.edu/chem/senese/101/features/ capsaicin shtml 63 Sengupta Pinaki, Chatterjee Bappaditya, et al (2018), "Current regulatory requirements and practical approaches for stability analysis of pharmaceutical products: A comprehensive review", International journal of pharmaceutics, pp 64 Solunke Rahul Shivajirao, Chaudhari Praveen D (2016), "Formulation and evaluation of repaglinide patches for transdermal drug delivery", International Journal of Pharma and Bio Sciences, 8(1), pp 211-219 65.Tan Hock S, Pfister William R (1999), "Pressure-sensitive adhesives for transdermal drug delivery systems", Pharmaceutical Science & Technology Today, 2(2), pp 60-69 66 Tavano Lorena, Alfano Pasquale, et al (2011), "Niosomes vs microemulsions: new carriers for topical delivery of capsaicin", Colloids and surfaces B: Biointerfaces, 87(2), pp 333-339 67 Tominaga Makoto, Tominaga Tomoko (2005), "Structure and function of TRPV1", Pflügers Archiv, 451(1), pp 143-150 68 Ueda Clarence T, Shah Vinod P, et al (2009), Topical and transdermal drug products, Pharmacopeial Forum,pp 750-764 69 Venkateshwaran Srinivasan, Fikstad David, et al., Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents 1999, Google Patents 70 Venkatraman Subbu, Gale Robert (1998), "Skin adhesives and skin adhesion: Transdermal drug delivery systems", Biomaterials, 19(13), pp 1119-1136 71 Wang Ying-Yue, Hong Chi-Tzong, et al (2001), "In vitro and in vivo evaluations of topically applied capsaicin and nonivamide from hydrogels", International journal of pharmaceutics, 224(1-2), pp 89-104 72 Williams AC (2004), "barry B w., Penetration Enhancers, Adv", Drug delivery ststems, Rev, 56, pp 603-618 73 Wokovich Anna M, Prodduturi Suneela, et al (2006), "Transdermal drug delivery system (TDDS) adhesion as a critical safety, efficacy and quality attribute", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 64(1), pp 1-8 74 Yoshioka Mayumi, Imanaga Makoto, et al (2004), "Maximum tolerable dose of red pepper decreases fat intake independently of spicy sensation in the mouth", British journal of nutrition, 91(6), pp 991-995 75 Korsmeyer Richard W, Gurny Robert, et al (1983), "Mechanisms of solute release from porous hydrophilic polymes", International journal of pharmaceutics, 15(1), pp 25-35 76 Peppas NA (1985), "Analysis of Fickian and non-Fickian drug release from polymes", pp.345-349 77 Peppas Nicholas A, Narasimhan Balaji (2014), "Mathematical models in drug delivery: How modeling has shaped the way we design new drug delivery systems", Journal of Controlled Release, 190, pp 75-81 78 Ritger Philip L, Peppas Nikolaos A (1987), "A simple equation for description of solute release I Fickian and non-fickian release from non-swellable devices in the form of slabs, spheres, cylinders or discs", Journal of controlled release, 5(1), pp 23-36 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Hình ảnh sắc ký đồ phƣơng pháp định lƣợng HPLC detector huỳnh quang Phụ lục 1.1: Hình ảnh sắc ký đồ mẫu chuẩn capsaicin Fluca nồng độ 20µg/ml ... chuẩn miếng dán 63 Chƣơng BÀN LUẬN 65 4.1 Về nghiên cứu bào chế miếng dán chỗ capsaicin 0,025% 65 4.1.1 Sàng lọc loại tá dƣợc dính 65 4.1.2 Về nghiên cứu lựa... trình ? ?Nghiên cứu ứng dụng phát triển công nghệ tiên tiến phục vụ bảo vệ chăm sóc sức khỏe cộng đồng” tài trợ cho nghiên cứu đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế cream, miếng dán giảm đau chỗ chứa capsaicinoid... Nghiên cứu tiền công thức 40 3.1.1 Phát triển phƣơng pháp định lƣợng 40 3.1.2 Nghiên cứu đặc điểm nguyên liệu 41 3.2 Xây dựng công thức bào chế miếng dán capsaicin 0,025%