Nghiên cứu bào chế gel nano cao ớt chứa capsaicin 0,1%

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH HUỲNH BỬU THÔNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ GEL NANO CAO ỚT CHỨA CAPSAICIN 0,1 % LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH HUỲNH BỬU THƠNG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ GEL NANO CAO ỚT CHỨA CAPSAICIN 0,1 % NGÀNH: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC MÃ SỐ: 8720202 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS TRƯƠNG CÔNG TRỊ PGS TS NGUYỄN ĐẠI HẢI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nghiên cứu trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả luận văn Huỳnh Bửu Thơng i MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC CÁC BẢNG iv DANH MỤC CÁC HÌNH vi MỞ ĐẦU vii Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Cao ớt 1.2 Capsaicin 1.3 Tiểu phân nano 1.4 Gel bơi ngồi da 17 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 36 3.1 Bào chế hệ phân tán nano cao ớt quy mô 1.000 g/lô 36 3.2 Phân tích tính chất hóa lý hệ phân tán nano cao ớt quy mô 1.000 g/lô 42 3.3 Bào chế gel nano cao ớt chứa capsaicin 0,1 % 44 3.4 Tiêu chuẩn kiểm nghiệm sản phẩm gel nano cao ớt chứa capsaicin 0,1 % 60 3.5 Đánh giá độ ổn định sản phẩm gel nano cao ớt chứa capsaicin 0,1 % 63 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO 67 PHỤ LỤC 77 i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Chữ nguyên Ý nghĩa BCS Biopharmaceutics Classification System Hệ thống phân loại sinh dược học BP British Pharmacopoeia Dược điển Anh DĐVN Dược điển Việt Nam EMA European Medicines Agency Cơ quan Quản lý Dược phẩm Châu Âu FDA Food and Drug Administration Cơ quan Quản lý Thực phẩm Thuốc Hoa Kỳ HPLC High Performance Liquid Chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao Kích thước tiểu phân trung bình KTTP TB NSAIDs Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Thuốc kháng viêm không steroid PdI Polydispersity Index Chỉ số đa phân tán RH Relative Humidity Độ ẩm tương đối TCCS Tiêu chuẩn sở TRPV1 Transient Receptor Potential Cation Thụ thể capsaicin; Thụ thể Channel Subfamily V Member vanilloid USP United States Pharmacopeia Dược điển Hoa Kỳ v DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Tiêu chuẩn sở cao ớt sử dụng nghiên cứu Bảng 1.2: Độ cay capsaicinoid Bảng 1.3: Một số sản phẩm thuốc có cấu trúc nano FDA, EMA phê duyệt sử dụng lâm sàng Bảng 2.1: Nguyên liệu chất chuẩn sử dụng 20 Bảng 2.2: Dung mơi hóa chất sử dụng 20 Bảng 2.3: Trang thiết bị sử dụng 21 Bảng 2.4: Các thông số kỹ thuật khảo sát 22 Bảng 2.5: Thành phần công thức bào chế hệ phân tán nano cao ớt 22 Bảng 2.6: Thành phần công thức 28 Bảng 2.7: Thành phần công thức khảo sát tá dược tạo gel 29 Bảng 2.8: Thành phần công thức khảo sát chất tăng thấm, chất giữ ẩm 30 Bảng 2.9: Thành phần công thức khảo sát menthol, methyl salicylate 30 Bảng 3.1: Tốc độ thời gian khuấy máy Ultra–Turrax® 36 Bảng 3.2: Kết phân tích kích thước tiểu phân, zeta 36 Bảng 3.3: Kết đánh giá độ bền nhiệt – động học 38 Bảng 3.4: Kết phân tích kích thước tiểu phân, zeta 39 Bảng 3.5: Thành phần công thức bào chế hệ phân tán nano cao ớt 40 Bảng 3.6: Kết phân tích tính chất hóa lý 42 Bảng 3.7: Khả tạo gel tá dược khác 44 Bảng 3.8: Kết khảo sát nồng độ Sepimax Zen 45 Bảng 3.9: Một số tính chất hóa lý sau gel hóa 46 Bảng 3.10: Kết phân tích kích thước tiểu phân, zeta sau thêm propylene glycol, glycerin 48 Bảng 3.11: Kết phân tích kích thước tiểu phân, zeta sau thêm menthol, methyl salicylate 49 Bảng 3.12: Thành phần công thức bào chế gel nano cao ớt 51 Bảng 3.13: Kết phân tích tính chất hóa lý lô 52 Bảng 3.14: Kết đánh giá tính tương thích hệ thống 54 Bảng 3.15: Sự tương quan nồng độ diện tích peak capsaicin 56 Bảng 3.16: Độ quy trình định lượng capsaicin HPLC 57 Bảng 3.17: Độ lặp lại quy trình định lượng capsaicin HPLC 58 Bảng 3.18: Yêu cầu kỹ thuật sản phẩm gel nano cao ớt 60 Bảng 3.19: Kết kiểm nghiệm sau tháng bào chế 63 i DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Cơng thức cấu tạo capsaicin Hình 1.2: Quá trình phát triển thuốc dựa công nghệ nano Hình 2.1: Quy trình bào chế hệ phân tán nano cao ớt 23 Hình 2.2: Quy trình bào chế gel nano cao ớt 29 Hình 3.1: Quy trình bào chế hệ phân tán nano cao ớt quy mơ 1.000 g/lơ 41 Hình 3.2: Quy trình bào chế gel nano cao ớt chứa capsaicin 0,1 % 52 Hình 3.3: Kết quan sát kính hiển vi quang học (x400) TEM 54 Hình 3.4: Sắc ký đồ khảo sát tính đặc hiệu 55 Hình 3.5: Sự tương quan nồng độ diện tích peak capsaicin 56 Hình 3.6: Phóng thích hoạt chất in vitro 58 Hình 3.7: Hình ảnh thiết kế bao bì mẫu mã sản phẩm 59 i MỞ ĐẦU Hiện nay, việc ứng dụng công nghệ nano thiết kế hệ phân phối thuốc tạo cách mạng lớn công nghệ bào chế đại Với cấu trúc thiết kết phù hợp, tiểu phân nano có nhiều ưu điểm bảo vệ hoạt chất, tăng tính thấm qua hàng rào sinh học, giải phóng hoạt chất kéo dài, chuyển giao hoạt chất đến đích sinh học,… Trong đó, tiểu phân nano lipid nghiên cứu ứng dụng nhiều thiết kế hệ phân phối thuốc qua da [4], [8], [69] Capsaicin thành phần có hoạt tính ớt (Capsicum spp.), hợp chất có nhiều tác dụng giảm đau, kiểm sốt cân nặng, chống ung thư,… [1], [32], [40] "giảm đau" tác dụng bật nghiên cứu phát triển nhằm mục đích thay thuốc giảm đau khác NSAIDs, corticoid,… Tuy nhiên, capsaicin thuộc nhóm II hệ thống phân loại sinh dược học (BCS) gây kích ứng da, niêm mạc, hạn chế thiết kế hệ phân phối thuốc chứa capsaicin Capsaicin chứng minh có hiệu điều trị cao dùng da so với đường dùng khác [1], [2], [6] Các thuốc dùng da dạng gel, đặc biệt gel thân nước ưa chuộng có nhiều ưu điểm hiệu điều trị cao, thể chất đẹp, mịn, dễ sử dụng, khơng gây dính, trơn nhờn, khó chịu, dễ rửa sạch,… Mặc dù thị trường có nhiều sản phẩm dùng da dạng gel, cream,… chứa capsaicin, chưa có sản phẩm ứng dụng cơng nghệ nano Do đó, đề tài "Nghiên cứu bào chế gel nano cao ớt chứa capsaicin 0,1 %" thực ii MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Mục tiêu tổng quát Thiết lập công thức quy trình bào chế sản phẩm gel nano cao ớt chứa capsaicin 0,1 %, ổn định tháng điều kiện dài hạn 30 ± oC, 75 ± % RH Mục tiêu cụ thể • Bào chế hệ phân tán nano cao ớt quy mô 1.000 g/lơ, phân tích tính chất hóa lý đánh giá độ ổn định hệ phân tán nano cao ớt • Xây dựng cơng thức quy trình bào chế gel nano cao ớt chứa capsaicin 0,1 % • Dự thảo tiêu chuẩn kiểm nghiệm đánh giá độ ổn định sản phẩm gel nano cao ớt chứa capsaicin 0,1 % điều kiện dài hạn 30 ± oC, 75 ± % RH thời gian tháng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 70 Glucose Level", Journal of the Medical Association of Thailand, 92(1), pp 108-113 26 Chattopadhyay P., Shekunov B Y., Yim D., Cipolla D., Boyd B., Farr S (2007), "Production of solid lipid nanoparticle suspensions using supercritical fluid extraction of emulsions (SFEE) for pulmonary delivery using the AERx system", Advanced Drug Delivery Reviews, 59(6), pp 444-453 27 Deal C L., Schnitzer T J., Lipstein E., et al (1991), "Treatment of arthritis with topical capsaicin: a double-blind trial", Clinical therapeutics, 13(3), pp 383-395 28 Drexler K E (1981), "Molecular engineering: An approach to the development of general capabilities for molecular manipulation", Proceedings of the National Academy of Sciences, 78(9), pp 5275-5278 29 Ekambaram P., Sathali A H., Priyanka K (2012), "Solid lipid nanoparticles: a review", Sci Rev Chem Commun, 2(1), pp 80-102 30 Fraenkel L., Bogardus S T., Concato J., Wittink D R (2004), "Treatment options in knee osteoarthritis: the patient's perspective", Archives of internal medicine, 164(12), pp 1299-1304 31 Frucht‐Pery J., Feldman S T., Brown S I (1997), "The use of capsaicin in herpes zoster ophthalmicus neuralgia", Acta Ophthalmologica Scandinavica, 75(3), pp 311-313 32 Frydas S., Varvara G., Murmura G., et al (2013), "Impact of capsaicin on mast cell inflammation", International Juornal of Immunopathology and Pharmacology, 26(3), pp 597-600 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 71 33 Govindarajan V S., Sathyanarayana M N (1991), "Capsicum – Production, Technology, Chemistry, and Quality Part V Impact on Physiology, Pharmacology, Nutrition, and Metabolism; Structure, Pungency, Pain, and Desensitization Sequences", Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 29(6), pp 435-474 34 Goyal S (2011), "Novel anti-inflammatory topical gels", International Journal of Pharmaceutical and Biological Archives, 2(4), pp 1087-1094 35 Hazardous Substances Data Bank (HSDB), (2020), Capsaicin 36 Hong M., Zhu S., Jiang Y., et al (2010), "Novel anti-tumor strategy: PEGhydroxycamptothecin conjugate loaded transferrin-PEG-nanoparticles", Journal of Controlled Release, 141(1), pp 22-29 37 https://www.dailymed.nlm.nih.gov 38 https://www.medicines.org.uk 39 Ito K., Nakazato T., Yamato K., et al (2004), "Induction of Apoptosis in Leukemic Cells by Homovanillic Acid Derivative, Capsaicin, Through Oxidative Stress: Implication of Phosphorylation of p53 at Ser-15 Residue by Reactive Oxygen Species", Cancer Research, 64(3), pp 1071-1078 40 Joo J I., Kim D H., Choi J -W., Yun J W (2010), "Proteomic analysis for antiobesity potential of capsaicin on white adipose tissue in rats fed with a high fat diet", Journal of Proteome Research, 9(6), pp 2977-2987 41 Jores K., Mehnert W., Drechsler M., Bunjes H., Johann C., Mäder K (2004), "Investigations on the structure of solid lipid nanoparticles (SLN) and oilloaded solid lipid nanoparticles by photon correlation spectroscopy, fieldflow fractionation and transmission electron microscopy", Journal of Controlled Release, 95(2), pp 217-227 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 72 42 Jung M.-Y., Kang H J., Moon A (2001), "Capsaicin-induced Apoptosis in SK-Hep-1 Hepatocarcinoma Cells Involves Bcl-2 Downregulation and caspase-3 Activation", Cancer Letters, 165(2), pp.139-145 43 Kaur L P., Guleri T K (2013), "Topical Gel: A Recent Approach for Novel Drug delivery", Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, 3(17), pp 1-5 44 Kawada T., Sakabe S., Watanabe T., Yamamoto M., Iwai K (1988), "Some pungent principles of spices cause the adrenal medulla to secrete catecholamine in anesthetized rats", Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 188(2), pp 229-233 45 Kawada T., Iwai K (1985), "In vivo and in vitro Metabolism of Dihydrocapsaicin, a Pungent Principle of Hot Pepper, in Rats", Agricultural and Biological Chemistry, 49(2), pp 441-448 46 Kim C.-S., Park W -H., Park J -Y., et al (2004), "Capsaicin, a spicy component of hot pepper, induces apoptosis by activation of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma in HT-29 human colon cancer cells", Journal of Medicinal Food, 7(3), pp 267-273 47 Kopec S E., DeBellis R J., Irwin R S (2002), "Chemical analysis of freshly prepared and stored capsaicin solutions: implications for tussigenic challenges", Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 15(6), pp 529-534 48 Kovačević A B., Müller R H., Savić S D., Vuleta G M., Keck C M (2014), "Solid lipid nanoparticles (SLN) stabilized with polyhydroxy surfactants: Preparation, characterization and physical stability investigation", Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects, 444, pp 15-25 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 73 49 Khan I., Saeed K., Khan I (2019), "Nanoparticles: Properties, applications and toxicities", Arabian Journal of Chemistry, 12(7), pp 908-931 50 Lewis Sr., Richard J (2000), Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials Vol 10, New York, pp 702 51 Mehnert W., Mäder K (2001), "Solid lipid nanoparticles: Production, characterization and applications", Advanced Drug Delivery Reviews, 47(2-3), pp 165-196) 52 Lucinda B (2003), Presented at the Advisory Committee for Pharmaceutical Science meeting on March 12 – 2003, FDA, Rockville, MD 53 Micko K (1898), "On our knowledge of capsaicin", J Inves Necess Lux, 1, pp 818-829 54 Monsereenusorn Y., Kongsamut S., Pezalla P D (1982), "Capsaicin - A Literature Survey", CRC Critical Reviews in Toxicology, 10(4), pp 321-339 55 Müller R H., Radtke M., Wissing S A (2002), "Solid lipid nanoparticles (SLN) and nanostructured lipid carriers (NLC) in cosmetic and dermatological preparations", Advanced Drug Delivery Reviews, 54(1), pp 131-155 56 Nelson E K., Dawson L E (1923), "The constitution of capsaicin, the pungent principle of Capsicum III", Journal of the American Chemical Society, 45(9), pp 2179-2181 57 Osaka T., Lee T H., Kobayashi A., Inoue S., Kimura S (2000), "Thermogenesis mediated by a capsaicin-sensitive area in the ventrolateral medulla", Neuroreport, 11(11), pp 2425-2428 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 74 58 Patidar A., Thakur D S., Kumar P., Verma J (2010), "A review on novel lipid based nanocarriers", International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2(4), pp 30-35 59 Pita R., Ehmann F., Papaluca M (2016), "Nanomedicines in the EU – Regulatory Overview", The AAPS Journal, 18(6), pp 1576-1582 60 Preet L (2013), "Topical Gel: A Recent Approach for Novel Drug delivery", Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, 3(17), pp 1-5 61 Philip G., Baroody F M., Proud D., Naclerio R M., Togias A G (1994), "The human nasal response to capsaicin", Journal of Allergy and Clinical Immunology, 94(6), pp 1035-1045 62 Raza K., Shareef M A., Singal P., Sharma G., Negi P., Katare O P (2014), "Lipid-based capsaicin-loaded nano-colloidal biocompatible topical carriers with enhanced analgesic potential and decreased dermal irritation", Journal of Liposome Research, 24(4), pp 290-296 63 Reinbach H C., Smeets A., Martinussen T., Møller P., Westerterp-Plantenga M S (2009), "Effects of capsaicin, green tea and CH-19 sweet pepper on appetite and energy intake in humans in negative and positive energy balance", Clinical Nutrition, 28(3), pp 260-265 64 Reyes-Escogido M., Gonzalez-Mondragon E G., Vazquez-Tzompantzi E (2011), "Chemical and Pharmacological Aspects of Capsaicin", Molecules, 16(2), pp 1253-1270 65 Riehemann K., Schneider S W., Luger T A., Godin B., Ferrari M., Fuchs H (2009), "Nanomedicine – Challenge and Perspectives", Angewandte Chemie International Edition, 48(5), 872-897 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 75 66 Sainz V., Conniot J., Matos A I., et al (2015), "Regulatory aspects on nanomedicines", Biochemical and Biophysical Research Communications, 468(3), pp 504-510 67 Saito A., Yamamoto M (1996), "Acute Oral Toxicity of Capsaicin in Mice and Rats", The Journal of Toxicological Sciences, 21(3), pp 195-200 68 Seppic (2013), Sepimax Zen beyond skin care, An affiliate of Air Liquide Healthcare 69 Shi J., Votruba A R., Farokhzad O C., Langer R (2010), "Nanotechnology in drug delivery and tissue engineering from discovery to applications", Nano Letters, 10(9), pp 3223-3230 70 Si W., Man S W., Chen Z -Y., Chung H Y (2014), "Stability of capsaicinoid content at raised temperatures", Natural Product Communications, 9(7), pp 985-8 71 Souto, E B., Wissing S A., Barbosa C M., Müller R H (2004), "Evaluation of the physical stability of SLN and NLC before and after incorporation into hydrogel formulations", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 58(1), pp 83-90 72 Späth E., Darling S F (1930), "Synthese des Capsaicins", Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft (A and B Series), 63(3), pp 737-743 73 Suresh D., Srinivasan K (2010), "Tissue distribution & elimination of capsaicin, piperine & curcumin following oral intake in rats", Indian Journal of Medical Research, 131(5), pp 682-691 74 Taniguchi N (1974), "On the Basic Concept of Nanotechnology", Proceedings of the International Conference on Production Engineering, Tokyo, pp 18-23 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 76 75 Tanthapanichakoon W., Chaichanawong J., Ratchahat S (2014), "Review of nanomaterials R&D in 21st century in Thailand with highlight on nanoparticle technology", Advanced Powder Technology, 25(1), pp 189-194 76 Teeranachaideekul V., Souto E B., Junyaprasert V B., Müller R H (2007), "Cetyl palmitate-based NLC for topical delivery of Coenzyme Q(10) Development, physicochemical characterization and in vitro release studies", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 67(1), pp 141-148 77 TsI D., Nah A K H., Kiso Y., Moritani T., Ono H (2003), "Clinical study on the combined effect of capsaicin, green tea extract and essence of chicken on body fat content in human subjects", Journal of Nutritional Science and Vitaminology, 49(6), pp 437-441 78 United States Pharmacopeia Commission, (2018), United States Pharmacopeia 41 79 Vaghasiya H., Kumar A., Sawant K (2013), "Development of solid lipid nanoparticles based controlled release system for topical delivery of terbinafine hydrochloride", European Journ al of Pharm aceutical Sciences, 49(2), pp 311-322 80 Weber S., Zimmer A., Pardeike J (2014), "Solid Lipid Nanoparticles (SLN) and Nanostructured Lipid Carriers (NLC) for pulmonary application: A review of the state of the art", European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86(1), pp 7-22 81 Williams, S R., Clark R F., Dunford J V (1995), "Contact Dermatitis Associated With Capsaicin: Hunan Hand Syndrome", Annals of Emergency Medicine, 25(5), pp 713-715 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 77 82 Wissing, S A., Kayser O., Müller R H (2004), "Solid lipid nanoparticles for parenteral drug delivery", Advanced Drug Delivery Reviews, 56(9), pp 1257-1272 83 Wu L., Zhang J., Watanabe W (2011), "Physical and chemical stability of drug nanoparticles", Advanced Drug Delivery Reviews, 63(6), pp 456-469 84 Yuan H., Wang L -L., Du Y -Z., You J., Hu F -Q., Zeng S (2007), "Preparation and characteristics of nanostructured lipid carriers for control-releasing progesterone by melt-emulsification", Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 60(2), pp 174-179 85 Zheng M., Falkeborg M., Zheng Y., Yang T., Xu X (2013), "Formulation and characterization of nanostructured lipid carriers containing a mixed lipids core", Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects, 430, pp 76-84 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 77 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Kết phân tích KTTP mẫu L5 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 78 Phụ lục 2: Phân tích KTTP mẫu gel G5 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 79 Phụ lục 3: Phân tích KTTP mẫu gel sau tháng bào chế Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 80 Phụ lục 4: Phân tích KTTP mẫu gel sau tháng bào chế Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 81 Phụ lục 5: Sắc ký đồ HPLC định lượng capsaicin gel Phụ lục 6: Sắc ký đồ HPLC định lượng capsaicin hệ phân tán nano Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 82 Phụ lục 7: Kết thử nghiệm giới hạn nhiễm khuẩn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 83 Phụ lục 8: Kết thử phóng thích in vitro gel nano cao ớt, hệ phân tán nano cao ớt cao ớt Gel Capsaicin phóng thích ( %) Thời điểm lấy mẫu (giờ) 0,5 24 4,22 7,64 12,54 20,08 30,15 37,03 72,99 4,21 7,70 12,72 20,47 30,68 37,19 75,15 4,20 7,68 12,97 20,49 29,78 36,03 72,84 4,21 7,67 12,74 20,34 30,20 36,75 73,66 ± 0,009 ± 0,032 ± 0,216 ± 0,226 ± 0,454 ± 0,631 ± 1,295 Nano Capsaicin phóng thích ( %) Thời điểm lấy mẫu (giờ) 0,5 24 3,07 6,19 11,94 19,62 29,01 34,58 75,20 3,07 6,43 11,23 19,54 29,16 35,21 75,37 3,00 6,11 11,64 19,78 29,06 35,24 75,30 3,05 6,24 11,60 19,65 29,08 35,01 75,29 ± 0,040 ± 0,167 ± 0,356 ± 0,122 ± 0,076 ± 0,373 ± 0,085 Cao ớt Thời điểm lấy mẫu (giờ) 0,5 24 28,46 45,89 70,03 82,48 91,92 95,10 99,05 46,19 69,28 83,06 92,63 95,36 99,07 45,61 70,24 83,45 93,08 92,30 99,02 28,16 Capsaicin phóng thích ( %) 27,61 28,08 ± 0,431 45,90 69,85 83,00 92,54 94,25 99,05 ± 0,290 ± 0,505 ± 0,488 ± 0,585 ± 1,697 ± 0,025 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn