Nghiên cứu bào chế gel vi nhũ tương phối hợp clindamycin và curcumin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐẶNG THỊ HUYỀN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ GEL VI NHŨ TƯƠNG PHỐI HỢP CLINDAMYCIN VÀ CURCUMIN NGÀNH: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC MÃ SỐ: 8720202 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS LÊ HẬU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn Đặng Thị Huyền Luận văn thạc sĩ - khóa: 2020 – 2022 Chun ngành: Cơng nghệ dược phẩm Bào chế thuốc Mã số: 8720202 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ GEL VI NHŨ TƯƠNG PHỐI HỢP CLINDAMYCIN VÀ CURCUMIN Đặng Thị Huyền Người hướng dẫn: PGS.TS Lê Hậu Đặt vấn đề Clindamycin kháng sinh thường dùng điều trị mụn trứng cá, dạng chế phẩm dùng da Tuy nhiên, clindamycin có tác dụng diệt vi khuẩn mà khơng có tác dụng giảm viêm, liền sẹo Curcumin hợp chất tự nhiên có nhiều thân rễ số lồi nghệ, có tác dụng chống viêm, lành vết thương, mờ sẹo, chống oxy hóa, kháng khuẩn Từ thực tế đó, đề tài “Nghiên cứu bào chế gel vi nhũ tương phối hợp clindamycin curcumin” thực Đối tượng phương pháp nghiên cứu Thẩm định quy trình định lượng curcumin phương pháp quang phổ hấp thụ khả kiến phương pháp HPLC Thẩm định quy trình định lượng clindamycin phosphat phương pháp HPLC Xây dựng công thức quy trình bào chế vi nhũ tương phối hợp clindamycin 1% curcumin 0,2% đánh giá số tính chất vi nhũ tương Chọn vi nhũ tương có khả giải phóng curcumin qua màng cellulose acetat nhiều nhất, xây dựng quy trình cơng thức bào chế gel vi nhũ tương phối hợp clindamycin 1% curcumin 0,2% Đánh giá số tính chất vật lý khả giải phóng curcumin qua màng cellulose acetat gel vi nhũ tương tế bào Franz kiểu đứng Kết Quy trình định lượng curcumin, định lượng clindamycin phosphat thẩm định đầy đủ Vi nhũ tương phối hợp clindamycin 1% curcumin 0,2% xây dựng với thành phần pha dầu (IPM : dầu bơ : capryol 90 : tocopherol (3:1:1:0,5)) 5%, hỗn hợp chất diện hoạt, đồng diện hoạt (tween 80 : span 80 : IPA (5:1:1,5)) 35%, nước 58,8%.Vi nhũ tương đạt tính chất vật lý vi nhũ tương, có kích thước giọt 15,06 nm cho khả giải phóng curcumin qua màng nhiều sau thời gian 199,47 µg/cm2 Xây dựng quy trình cơng thức bào chế gel vi nhũ tương phối hợp clindamycin 1% curcumin 0,2% với tá dược tạo gel carbopol 940 nồng độ 0,1% đạt tính chất vật lý gel có khả giải phóng curcumin qua màng nhiều sau thời gian 0,5 giờ, giờ, giờ, 10,14; 29,98; 56,49; 75,97; 119,06 µg/cm2 (n=3) Kết luận Đề tài xây dựng cơng thức quy trình bào chế gel vi nhũ tương phối hợp clindamycin 1% curcumin 0,2% có khả giải phóng curcumin qua màng cellulose acetat tốt Từ khoá: clindamycin, curcumin, gel vi nhũ tương Master’s thesis - Academic course: 2020 - 2022 Speciality: Pharmaceutical Technology and Pharmaceutics Speciality code: 8720202 FORMULATION AND EVALUATION OF MICROEMULSION GEL COMBINING CLINDAMYCIN AND CURCUMIN Dang Thi Huyen Supervisor: Assoc Prof Le Hau, Ph.D Introduction Clindamycin is an antibiotic commonly used to treat acne, in the form of topical preparations However, clindamycin only kills bacteria but does not reduces inflammation and heals scars Curcumin, a natural compound found in the rhizomes of some turmeric species, has anti-inflammatory, wound-healing, scar-fading, antioxidant, and antibacterial effects Thus, the study of " Formulation and evaluation of microemulsion gel combining clindamycin and curcumin” was conducted Materials and methods The quantitative method of curcumin (HPLC and UV-Vis) and clindamycin (HPLC) were validated Some microemulsions containing 1% of clindamycin and 0.2% curcumin were prepared and their properties were characterized, especially the drug release through the cellulose acetate membrane mounted on the vertical Franz diffusion cells The one that possessed the highest release rate was chosen to be the structure of microemulsion gel The physical properties and drug release of the resultant gels were evaluated Formulation and preparation process of microemulsion combining clindamycin 1% and curcumin 0.2% and evaluating some properties of microemulsion The microemulsion that has the highest ability to release curcumin through the cellulose acetate membrane was used to formulation for the preparation of a microemulsion gel combining clindamycin 1% and curcumin 0.2% Evaluation of some physical properties and the ability to release curcumin through the cellulose acetat membrane of microemulsion gel by vertical Franz diffusion cell Results: Microemulsions combining clindamycin 1% and curcumin 0.2% were successfully formulated with the 5% oil phase including IPM : avocado oil : capryol 90 : tocopherol at ratio of 3:1:1:0.5, respectively; the mixture of surfactant and cosurfactant (tween 80 : span 80 : IPA (5:1:1.5)) was used at 35%; and water at 58.8% as water phase This microemulsion possessed the droplet size at 15.06 nm, the release of curcumin through the membrane after hours was 199.47 µg/cm2 With carbopol 940, the gel concentration 0.1% makes the gel with the highest release of curcumin through the cellulose acetate membrane The amount of curcumin released after 0.5 hours, hour, hours, hours and hours was 10.14 g/cm2; 29.98 g/cm2; 56.49 g/cm2; 75.97 g/cm2; 119.06 g/cm2 (n=3), respectively The analysis validation proved that the HPLC and UV processes for determination of curcumin and HPLC process for determination clindamycin were met the requirements for specificity, repeatability, accuracy and linearity Conclusion The formulation and preparation process of microemulsion gel combining clindamycin 1% and curcumin 0.2% were established The resultant microemulsion gel could release curcumin through the cellulose acetate membrane easily Keywords: clindamycin, curcumin, microemulsion gel MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC CÁC HÌNH ii DANH MỤC CÁC BẢNG v MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN .3 1.1 Tổng quan clindamycin 1.2 Tổng quan curcumin 1.3 Tổng quan vi nhũ tương 1.3.1 Khái niệm vi nhũ tương 1.3.2 Đặc điểm vi nhũ tương 1.3.3 Ưu nhược điểm vi nhũ tương .8 1.3.4 Ứng dụng vi nhũ tương .9 1.4 Tổng quan tá dược sử dụng .10 1.4.1 Dầu bơ .10 1.4.2 Isopropyl myristat 10 1.4.3 Acid oleic 10 1.4.4 Capryol 90 .11 1.4.5 Tocopherol 11 1.4.6 Tween 80 12 1.4.7 Span 80 12 1.4.8 Isopropyl alcol 12 1.4.9 PEG 400 13 1.4.10 Propylen glycol .13 1.4.11 Hyaluronic acid .14 1.4.12 Carbopol 940 14 1.5 Một số nghiên cứu dạng bào chế gel dùng da 15 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu .16 2.2 Thiết bị hóa chất 16 2.3 Phương pháp nghiên cứu 17 2.3.1 Quy trình định lượng clindamycin, định lượng curcumin 17 2.3.2 Thẩm định quy trình định lượng clindamycin phosphat, định lượng curcumin 21 2.3.3 Phương pháp xây dựng công thức vi nhũ tương phối hợp clindamycin curcumin 24 2.3.4 Bào chế gel phối hợp clindamycin curcumin .30 CHƯƠNG KẾT QUẢ 32 3.1 Thẩm định quy trình định lượng clindamycin, định lượng curcumin 32 3.1.1 Thẩm định quy trình định lượng curcumin phương pháp quang phổ hấp thụ khả kiến .32 3.1.2 Thẩm định quy trình định lượng clindamycin phosphat, định lượng curcumin HPLC 34 3.2 Bào chế vi nhũ tương phối hợp clindamycin curcumin 46 3.2.1 Khảo sát độ tan hoạt chất tá dược 46 3.2.2 Xây dựng giản đồ pha .47 3.2.3 Khả tải hoạt chất công thức vi nhũ tương 52 3.2.4 Bào chế vi nhũ tương phối hợp clindamycin 1% curcumin 0,2% .58 3.2.5 Đánh giá tính chất vi nhũ tương phối hợp clindamycin 1% curcumin 0,2% 59 3.3 Bào chế gel vi nhũ tương phối hợp clindamycin % curcumin 0,2 % 68 3.3.1 Bào chế gel vi nhũ tương phối hợp clindamycin % curcumin 0,2 % 68 3.3.2 Khảo sát số tính chất gel vi nhũ tương phối hợp clindamycin 1% curcumin 0,2% 69 3.3.3 Đánh giá giải phóng curcumin gel vi nhũ tương phối hợp clindamycin 1% curcumin 0,2% 70 CHƯƠNG BÀN LUẬN .73 4.1 Về bào chế vi nhũ tương phối hợp clindamycin % curcumin 0,2 % 73 4.1.1 Các thành phần vi nhũ tương phối hợp clindamycin % curcumin 0,2 % 73 4.1.2 Các tính chất vi nhũ tương 74 4.1.3 Khả giải phóng curcumin vi nhũ tương 75 4.2 Về gel vi nhũ tương phối hợp clindamycin % curcumin 0,2 % 76 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ TỪ VIẾT TẮT Kí hiệu Nghĩa tiếng Anh GĐP Nghĩa tiếng Việt Giản đồ pha HA Hyaluronic acid HPLC High-performance-liquid Sắc ký lỏng hiệu cao chromatography IPA Isopropyl alcol IPM Isopropyl mirystat kl/kl Khối lượng/khối lượng O Pha dầu PDI Polydispersity Index PEG 400 Polyethylen glycol 400 PG Propylene glycol Hệ số đa phân tán RSD Độ lệch chuẩn tương đối Smix Chất diện hoạt, đồng diện hoạt TB Trung bình tt/tt Thể tích/thể tích VNT Vi nhũ tương