phân tích kết quả kiểm tra chất lượng thuốc viên nén của trung tâm kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh sơn la năm 2018

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRƯƠNG THỊ HỊA PHÂN TÍCH KẾT QUẢ KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM TỈNH SƠN LA NĂM 2018 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI - 2020 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRƯƠNG THỊ HỊA PHÂN TÍCH KẾT QUẢ KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN CỦA TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM TỈNH SƠN LA NĂM 2018 LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH : Tổ chức quản lý Dược MÃ SỐ : CK 60720412 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Hương Nơi thực hiện: Trường Đại học Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: Từ tháng năm 2019 đến tháng 11 năm 2019 HÀ NỘI - 2020 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi nhận giúp đỡ tận tình q thầy cơ, nhiều cá nhân, tập thể, gia đình đồng nghiệp Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Hương tận tình hướng dẫn, truyền đạt kinh nghiệm nghiên cứu giúp đỡ tơi suốt thời gian thực hiện, hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, phịng Đào tạo sau đại học, thầy, giáo Trường Đại học Dược Hà Nội truyền đạt kiến thức tạo điều kiện cho học tập, nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La, nơi công tác thực đề tài tạo điều kiện, hỗ trợ thu thập số liệu thời gian tiến hành nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình, đồng nghiệp bạn bè đồng hành, chia sẻ, tạo động lực để phấn đấu trình học tập Sơn La, ngày 15 tháng năm 2020 Trương Thị Hòa MỤC LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 CHẤT LƯỢNG THUỐC VÀ CÁC QUY ĐỊNH VỀ ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG THUỐC NÓI CHUNG, THUỐC VIÊN NÉN NÓI RIÊNG 1.1.1 Một số khái niệm thuốc, chất lượng thuốc quản lý chất lượng thuốc, thuốc viên nén 1.1.2 Các quy định đảm bảo chất lượng thuốc, thuốc viên nén 1.1.3 Hệ thống quản lý kiểm tra chất lượng thuốc 1.2 VĂN BẢN QUY PHẠM PHÁP LUẬT LIÊN QUAN ĐẾN CÔNG TÁC KIỂM TRA GIÁM SÁT CHẤT LƯỢNG THUỐC 10 1.3 TÌNH HÌNH CLT TẠI VIỆT NAM VÀ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TẠI MỘT SỐ TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM TUYẾN TỈNH VỀ CLT VIÊN NÉN 12 1.3.1 Tình hình chất lượng thuốc Việt Nam 12 1.3.2 Kết nghiên cứu chất lượng thuốc viên nén số Trung tâm Kiểm nghiệm tuyến tỉnh 14 1.4 GIỚI THIỆU VỀ TRUNG TÂM KIỂM NGHIỆM THUỐC, MỸ PHẨM, THỰC PHẨM TỈNH SƠN LA VÀ THỰC TRẠNG KHOA KIỂM NGHIỆM THUỐC 15 1.4.1 Giới thiệu Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La 15 1.4.2 Thực trạng Khoa Kiểm nghiệm thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La 17 1.5 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM VỀ TÌNH HÌNH ĐỊA PHƯƠNG VÀ HỆ THỐNG CUNG ỨNG THUỐC TRÊN ĐỊA BÀN TỈNH SƠN LA 19 1.6 TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI 21 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 ĐỐI TƯỢNG, THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 23 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.2.1 Các biến số nghiên cứu 23 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 26 2.2.4 Mẫu nghiên cứu 28 2.2.5 Xử lý phân tích số liệu 28 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 MÔ TẢ CƠ CẤU MẪU THUỐC VIÊN NÉN ĐÃ KIỂM TRA TẠI TRUNG TÂM 31 3.1.1 Cơ cấu mẫu thuốc viên nén theo nguồn gốc sản xuất tỷ lệ thuốc nhập theo tên nước sản xuất 31 3.1.2 Cơ cấu mẫu thuốc viên nén theo nhóm thuốc hóa dược, thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền tỷ lệ thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền dạng viên nén phân loại theo nơi sản xuất 32 3.1.3 Cơ cấu mẫu thuốc viên nén theo nhóm tác dụng dược lý nhóm thuốc hóa dược 34 3.1.4 Cơ cấu mẫu thuốc viên nén nhóm hóa dược phân loại theo tên hoạt chất 35 3.1.5 Tỷ lệ hoạt chất hóa dược mẫu thuốc viên nén kiểm tra chất lượng so với danh mục TTY danh mục hoạt chất ưu tiên Viện KNTTW 37 3.1.6 Cơ cấu mẫu thuốc viên nén theo thành phần cấu mẫu thuốc đa thành phần 38 3.1.7 Cơ cấu mẫu thuốc viên nén theo vùng địa lý 39 3.1.8 Cơ cấu mẫu thuốc viên nén theo khu vực quản lý 39 3.1.9 Cơ cấu thuốc viên nén theo dạng bào chế 41 3.2 PHÂN TÍCH KẾT QUẢ KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC THEO CHỈ TIÊU CỦA THUỐC VIÊN NÉN 43 3.2.1 Phân tích kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén theo tiêu TCCL áp dụng 43 3.2.2 Kết kiểm tra tiêu chất lượng viên nén 44 3.2.3 Lý không kiểm nghiệm 49 Chương 4: BÀN LUẬN 52 4.1 VỀ KẾT QUẢ MÔ TẢ CƠ CẤU MẪU THUỐC VIÊN NÉN TẠI TRUNG TÂM 52 4.2 VỀ VIỆC ÁP DỤNG TCCL KIỂM TRA THUỐC VIÊN NÉN 59 4.3 VỀ NĂNG LỰC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN THEO CHỈ TIÊU 59 4.4 VỀ LÝ DO KHÔNG KIỂM NGHIỆM ĐƯỢC MỘT SỐ CHỈ TIÊU, PHÉP THỬ 62 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BV CLT ĐĐĐHL ĐĐĐKL DĐVN DSCĐ DSCKI DSĐH DSTH GLP GMP HPLC IR ISO KCB KN KNTTW NSAID SX TC TCCL TCHC-KHTC TCLQ TTY Bệnh viện Chất lượng thuốc Độ đồng hàm lượng Độ đồng khối lượng Dược điển Việt Nam Dược sỹ cao đẳng Dược sỹ chuyên khoa I Dược sỹ đại học Dược sỹ trung học Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc (Good Laboratory Practices) Thực hành tốt sản xuất thuốc (Good Manufacturing Practices) Sắc ký lỏng hiệu cao (High Performance Liquid Chromatography) Hồng ngoại (Infrared) Tổ chức tiêu chuẩn hóa quốc tế (International Organization for Standardization) Khám chữa bệnh Kiểm nghiệm Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Thuốc hạ nhiệt giảm đau (Non-steroid anti-inflammatory drug) Sản xuất Tiêu chuẩn Tiêu chuẩn chất lượng Tổ chức hành chính, kế hoạch tài Tạp chất liên quan Thuốc thiết yếu DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén số Trung tâm Kiểm nghiệm tuyến tỉnh 15 Bảng 1.2 Trang thiết bị khoa Kiểm nghiệm thuốc 17 Bảng 1.3 Các sở sử dụng thuốc địa bàn tỉnh Sơn La 20 Bảng 1.4 Các sở kinh doanh, phân phối thuốc địa bàn tỉnh 20 Bảng 2.5 Các biến số nghiên cứu 23 Bảng 3.6 Kết kiểm tra CLT viên nén theo nguồn gốc sản xuất 31 Bảng 3.7 Tỷ lệ thuốc nhập theo tên nước sản xuất 32 Bảng 3.8 Kết kiểm tra chất lượng theo nhóm thuốc 33 Bảng 3.9 Tỷ lệ thuốc cổ truyền dạng viên nén phân loại theo nơi SX 33 Bảng 3.10 Kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén theo tác dụng dược lý nhóm thuốc hóa dược 34 Bảng 3.11 Kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén có hoạt chất hóa dược phân loại theo tên hoạt chất 35 Bảng 3.12 Tỷ lệ hoạt chất hóa dược mẫu thuốc viên nén kiểm tra chất lượng so với danh mục TTY danh mục hoạt chất ưu tiên Viện KNTTW 37 Bảng 3.13 Kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén phân loại theo thành phần 38 Bảng 3.14 Cơ cấu mẫu thuốc viên nén đa thành phần theo hoạt chất, thành phần phối hợp 39 Bảng 3.15 Kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén theo vùng địa lý 40 Bảng 3.16 Kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén theo khu vực quản lý 41 Bảng 3.17 Kết kiểm tra chất lượng phân loại theo dạng bào chế thuốc viên nén 42 Bảng 3.18 Kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén theo tiêu TCCL áp dụng 43 Bảng 3.19 Kết kiểm tra tiêu chất lượng viên nén 44 Bảng 3.20 Kết kiểm nghiệm tiêu định tính theo phương pháp TCCL áp dụng 45 Bảng 3.21 Kết kiểm nghiệm tiêu định lượng theo phương pháp TCCL áp dụng 47 Bảng 3.22 Kết kiểm nghiệm tiêu độ hòa tan 48 Bảng 3.23 Kết kiểm nghiệm tiêu TCLQ 48 Bảng 3.24 Các tiêu không kiểm nghiệm lý thiếu thiết bị dụng cụ 49 Bảng 3.25 Các tiêu khơng kiểm nghiệm lý thiếu chất đối chiếu 50 Bảng 3.26 Các tiêu khơng kiểm nghiệm lý thiếu hóa chất, thuốc thử 51 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Sơ đồ cấu tổ chức Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La 16 Đại lý thuốc khơng cịn quy định luật dược, nhiên địa bàn tỉnh nhiều đại lý thuốc, hoạt động sở bán lẻ, bán trực tiếp cho khách hàng Trong năm tiếp theo, đại lý thuốc cần chuyển đổi hình thức bán lẻ cho phù hợp với quy định hành Điều lý giải kế hoạch lấy mẫu Trung tâm tập trung lấy quầy thuốc, nhà thuốc, công ty kinh doanh, để đảm bảo chất lượng thuốc đầu nguồn Số lượng tủ thuốc trạm y tế xã, phường chiếm tỷ lệ 3,7% so với tổng số sở kinh doanh, phân phối thuốc [24] Tuy nhiên số mẫu viên nén Trung tâm lấy Trạm y tế xã chiếm tỷ lệ 0,75% tổng số mẫu viên nén kiểm tra Trong năm Trung tâm cần tăng cường lấy mẫu tủ thuốc trạm y tế xã, phường, nhằm kiểm sốt chất lượng thuốc cuối nguồn Ngồi Trung tâm tập trung lấy mẫu khoa dược bệnh viện tuyến tỉnh tuyến huyện để đảm bảo chất lượng thuốc cho bệnh nhân điều trị bệnh viện đa khoa, chuyên khoa Theo DĐVN V, viên nén dạng thuốc rắn, viên đơn vị phân liều, dùng để uống, nhai, ngậm, đặt hòa với nước để uống, súc miệng, rửa,… Viên nén chứa nhiều dược chất, thêm tá dược độn, tá dược rã, tá dược dính, tá dược trơn, tá dược bao, tá dược màu,… nén thành khối hình trụ dẹt, thn (caplet) hình dạng khác Viên bao Tùy theo phương pháp bào chế, tiêu chuẩn kỹ thuật mục đích sử dụng, thuốc viên nén phân loại: Viên nén không bao, viên nén bao film, viên nén bao đường, viên sủi bọt, viên ngậm, viên nén phân tán nước, viên nén tan nước, viên nén phân tán miệng, viên nén giải phóng biến đổi, viên nén tan ruột, viên đặt [3] Năm 2018, Trung tâm kiểm tra dạng bào chế: Viên nén không bao, viên nén bao film, viên nén bao đường, viên sủi bọt, viên nén phân tán nước, viên nén tan ruột Đây dạng bào chế có 58 phương pháp kiểm nghiệm đơn giản dạng lại Tuy nhiên Trung tâm chủ yếu kiểm nghiệm dạng bào chế viên nén không bao, viên nén bao film, viên nén bao đường Các dạng khác viên sủi bọt, viên nén phân tán nước, viên nén tan ruột kiểm nghiệm mẫu Đối với dạng viên nén không bao, viên nén bao film, viên nén bao đường, chủ yếu Trung tâm lấy mẫu sản xuất nước (trên 80%) Với điều kiện Trung tâm kiểm nghiệm nhiều dạng bào chế viên nén nữa, Trung tâm cần xây dựng kế hoạch kiểm soát mẫu viên ngậm, viên nén giải phóng biến đổi,… 4.2 VỀ VIỆC ÁP DỤNG TCCL KIỂM TRA THUỐC VIÊN NÉN DĐVN V ban hành có hiệu lực từ 01/7/2018 bao gồm 1519 tiêu chuẩn quốc gia thuốc, tăng 362 chuyên luận so với DĐVN IV, bổ sung thêm nhiều chuyên luận thuốc phương pháp phân tích đại, thách thức lớn hệ thống kiểm nghiệm tuyến tỉnh Hầu hết mẫu thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn DĐVN Từ tháng 01 đến tháng năm 2018, Trung tâm áp dụng DĐVN IV Sau DĐVN V ban hành, Trung tâm tiến hành kiểm nghiệm mẫu thuốc chủ yếu theo tiêu chuẩn DĐVN V Trong năm 2018, Trung tâm không phát mẫu viên nén không đạt TCCL Trong đó, năm 2017, Trung tâm Kiểm nghiệm Hải Dương phát mẫu viên nén không đạt TCCL, chiếm 2,00% tổng số viên nén kiểm tra Số mẫu viên nén kiểm tra chất lượng theo DĐVN IV có mẫu KN đủ tiêu chiếm tỷ lệ 50,52%, mẫu KN không đủ tiêu chiếm tỷ lệ 49,48% Số mẫu viên nén kiểm tra chất lượng theo DĐVN V có mẫu KN đủ tiêu chiếm tỷ lệ 57,24%, mẫu KN không đủ tiêu chiếm tỷ lệ 42,76% 59 Số mẫu viên nén kiểm tra chất lượng theo TCCS có tỷ lệ mẫu kiểm nghiệm đủ tiêu 98,21%, mẫu KN không đủ tiêu chiếm tỷ lệ 1,79% Số mẫu viên nén kiểm tra chất lượng theo Dược điển Anh BP 2013 có tỷ lệ mẫu kiểm nghiệm đủ tiêu 85,70%, tỷ lệ mẫu kiểm nghiệm không tiêu 14,30% Như vậy, số mẫu viên nén kiểm nghiệm đủ tiêu chiếm 50% tổng số mẫu viên nén kiểm tra Theo kết nghiên cứu, năm 2017 Trung tâm Kiểm nghiệm Hải Dương kiểm nghiệm mẫu viên nén đủ tiêu chiếm tỷ lệ 40,5%, mẫu không đủ tiêu chiếm tỷ lệ 59,5% tổng số mẫu viên nén kiểm tra [15] 4.3 VỀ NĂNG LỰC KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC VIÊN NÉN THEO CHỈ TIÊU Trung tâm thực kiểm nghiệm 100% mẫu viên nén tiêu: định tính, định lượng, độ tan rã, tính chất, ĐĐĐKL Đối với tiêu độ hịa tan có mẫu không kiểm nghiệm được, chiếm 0,41% tổng số mẫu cần kiểm nghiệm Chỉ tiêu ĐĐĐ HL có mẫu không kiểm nghiệm được, chiếm 10,00% tổng số mẫu cần kiểm nghiệm Mẫu kiểm nghiệm đủ tiêu, nhiên phép thử tiêu chưa thực đầy đủ Theo DĐVN V, mẫu viên nén cần kiểm nghiệm tiêu bản: tính chất, độ đồng khối lượng, độ tan rã, độ hịa tan, định tính, định lượng số tiêu khác tùy theo chuyên luận riêng Đối với tiêu tính chất, độ đồng khối lượng, độ tan rã, độ nhiễm khuẩn, độ hòa tan phương pháp UV-VIS, Trung tâm tiến hành kiểm nghiệm 100% số mẫu cần kiểm tra Chỉ tiêu định tính phương pháp quang phổ hồng ngoại, đo góc quay cực: khơng kiểm nghiệm mẫu thiếu thiết bị Định tính thực nhiều phương pháp Tuy nhiên định tính đo 60 quang phổ hồng ngoại phương pháp đặc hiệu Trung tâm cần thiết phải trang bị máy quang phổ hồng ngoại Với tiêu định tính theo DĐVN IV, phương pháp hóa học, HPLC, UV-VIS có tỷ lệ kiểm nghiệm 100%, phương pháp TCL (89,66%) Với tiêu định tính theo DĐVN V, phương pháp hóa học, UVVIS, quang phổ huỳnh quang có tỷ lệ kiểm nghiệm 100%, phương pháp TCL (95,24%), HPLC (33,33%) Với tiêu định tính theo TCCS, phương pháp HPLC, TLC có tỷ lệ kiểm nghiệm 100% Chỉ tiêu định lượng: đa số mẫu kiểm tra đầy đủ phương pháp gồm phương pháp HPLC (hơn 90%), UV-VIS, phương pháp chuẩn độ thể tích vi sinh vật (100%) Chỉ tiêu định lượng phương pháp HPLC theo DĐVN V có số mẫu viên nén không kiểm nghiệm chiếm tỷ lệ 9,7% Như vậy, tiêu định tính, định lượng có số phép thử tiêu chưa thực đủ Chỉ tiêu độ đồng hàm lượng: theo DĐVN IV, 100% số mẫu KN; theo Dược điển Anh BP 2013: mẫu không tiến hành kiểm nghiệm chiếm 16,7% số mẫu cần kiểm nghiệm Chỉ tiêu TCLQ phương pháp HPLC, Trung tâm không kiểm nghiệm mẫu thiếu chất đối chiếu Chỉ tiêu TCLQ phương pháp TLC: theo DĐVN IV, số mẫu không kiểm nghiệm chiếm 3,3% số mẫu cần kiểm nghiệm theo DĐVN V, số mẫu không kiểm nghiệm chiếm 5,3% số mẫu cần kiểm nghiệm 61 4.4 VỀ LÝ DO KHÔNG KIỂM NGHIỆM ĐƯỢC MỘT SỐ CHỈ TIÊU, PHÉP THỬ Việc kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La nói riêng Trung tâm tuyến tỉnh nói riêng cịn nhiều bất cập như: Kinh phí từ nguồn ngân sách Nhà nước cấp hạn hẹp, chủ yếu chi trả cho lương công chức, viên chức đơn vị (khoảng 60% tổng kinh phí hoạt động) Kinh phí cho hoạt động chun mơn (trong có tiền mua mẫu, hóa chất, thuốc thử, chất chuẩn, đào tạo, sửa chữa, bảo dưỡng thiết bị,…) hạn hẹp cho kế hoạch kiểm tra khoảng 500 mẫu Trang thiết bị Trung tâm thiếu, chưa đủ số thiết bị phân tích để kiểm nghiệm thuốc thiết yếu, máy quang phổ hồng ngoại Hiện Trung tâm đạt tiêu chuẩn phịng thí nghiệm ISO/IEC 17025: 2017 bước đầu tư nâng cấp sở hạ tầng, trang thiết bị để đạt tiêu chuẩn GLP, phịng kiểm tra chất lượng doanh nghiệp sản xuất đạt GLP Đây vấn đề bất cập việc kết luận kết kiểm nghiệm chất lượng việc triển khai dịch vụ phân tích, kiểm nghiệm Mặc dù lộ trình thực thực hành tốt sở hoạt động dược khơng mục đích thương mại (cơ sở kiểm nghiệm nhà nước Trung tâm Kiểm nghiệm tuyến tỉnh phải đạt GLP) tính tới ngày 01 tháng 01 năm 2021 quy định Nghị định số 54/2017/NĐ-CP Chính Phủ Tuy nhiên liệu Trung tâm đạt GLP vào năm 2021 hay khơng cịn phụ thuộc nhiều vào yếu tố khách quan nguồn kinh phí, dự án xây dựng Trung tâm,… Số lượng chất đối chiếu ít: Số lượng hoạt chất dạng viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm năm 2018 (22 hoạt chất) so với số lượng hoạt chất lưu hành thị trường (khoảng 1000 hoạt chất [16]) Kiểm 62 nghiệm hoạt chất cần có đủ điều kiện trang thiết bị, hóa chất, chất đối chiếu Trung tâm cần có kế hoạch từ đầu năm để mở rộng số lượng hoạt chất kiểm nghiệm Một số thuốc thử, hóa chất cịn thiếu, dẫn đến quy trình kiểm nghiệm số tiêu riêng biệt chuyên luận thuốc viên nén triển khai, trang thiết bị máy móc nhân lực đáp ứng yêu cầu Trung tâm cần có kế hoạch rà sốt danh mục hóa chất, thuốc thử hàng năm, mua sắm bổ sung, đồng quy trình kiểm nghiệm, nhằm nâng cao lực giám sát kiểm tra chất lượng thuốc Hiện Trung tâm cịn thiếu nhiều kiểm nghiệm viên có trình độ chuyên môn sâu lĩnh vực kiểm nghiệm Tổ chức hệ thống kiểm nghiệm Nhà nước từ Trung ương đến địa phương chưa đồng bộ: Ở Trung ương Viện, gồm Viện KNTTW, Viện KNT TPHCM, Viện Kiểm nghiệm Vệ sinh an toàn thực phẩm Quốc Gia, Viện Kiểm định Quốc gia vaccine sinh phẩm y tế Tại tỉnh thành phố trực thuộc Trung ương có Trung tâm Kiểm nghiệm Hiện số 62 Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc tỉnh, thành phố, có 60 Trung tâm được giao chức kiểm nghiệm mỹ phẩm, 37 Trung tâm giao chức kiểm nghiệm thực phẩm chức năng, 15 Trung tâm giao chức kiểm nghiệm thực phẩm Hầu hết Trung tâm thực quản lý phịng thí nghiệm theo ISO/IEC 17025 đầu tư nâng cấp để đạt tiêu chuẩn GLP Đến năm 2019, có 51 đơn vị hệ thống kiểm nghiệm Nhà nước đạt tiêu chuẩn ISO/IEC 17025 12 đơn vị đạt tiêu chuẩn GLP [28] Trong năm vừa qua, doanh nghiêp sản xuất thuốc nước đầu tư lớn vào nhà xưởng, máy móc, trang thiết bị để đạt tiêu chuẩn GMPWHO (thực hành tốt sản xuất thuốc Tổ chức Y tế giới) có 130 doanh nghiệp sản xuất thuốc nước đạt tiêu chuẩn GMP- 63 WHO Đạt tiêu chuẩn GMP-WHO bắt buộc sản phẩm thuốc sản xuất phải kiểm tra chất lượng cách nghiêm ngặt, nguyên liệu phải kiểm tra chất lượng trước đưa vào sản xuất thành phẩm phải kiểm tra đạt tiêu chuẩn chất lượng trước lưu hành thị trường Một số doanh nghiệp cịn có dây chuyền đạt tiêu chuẩn GMP-châu Âu sản phẩm họ xuất sang thị trường châu Âu Các phòng kiểm tra chất lượng doanh nghiệp sản xuất đạt GLP Đây thách thức cho Trung tâm Kiểm nghiệm việc kết luận kết kiểm nghiệm chất lượng việc triển khai dịch vụ phân tích, kiểm nghiệm Trung tâm cần tiếp tục củng cố tăng cường sở vật chất kỹ thuật, đào tạo cán để tăng cường lực quản lý chất lượng thử nghiệm 64 KẾT LUẬN Cơ cấu mẫu thuốc viên nén kiểm tra Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La năm 2018 Trung tâm lấy mẫu tiến hành kiểm tra chủ yếu mẫu thuốc viên nén sản xuất nước (83,50%), viên nén có hoạt chất thuộc nhóm hóa dược (86,00%) Trong nhóm thuốc NSAID chống nhiễm khuẩn kiểm tra nhiều (mỗi nhóm chiếm 27,33%) Nhóm thuốc cổ truyền, thuốc dược liệu dạng viên nén lấy mẫu chưa đại diện, có ý nghĩa kiểm sốt chất lượng thuốc địa bàn Nhiều mẫu lấy chứa hoạt chất trùng lặp Có 22 hoạt chất dạng viên nén kiểm tra Trung tâm chủ yếu kiểm tra thuốc viên nén đơn thành phần (81,00%), dạng bào chế viên nén không bao (65,00%) Số lượng hoạt chất dạng viên nén lấy kiểm nghiệm hàng năm cịn ít, chưa có mẫu dạng bào chế viên ngậm, viên nén giải phóng biến đổi,… Các mẫu viên nén lấy chủ yếu thành phố, thị trấn (74,00%) Trung tâm kiểm tra hầu hết loại hình kinh doanh, sở khám chữa bệnh, quầy thuốc kiểm tra, lấy mẫu nhiều (57,25%), mẫu lấy tủ thuốc trạm y tế xã có tỷ lệ thấp (0,75%) Kết kiểm tra chất lượng theo tiêu thuốc viên nén Tiêu chuẩn áp dụng kiểm nghiệm mẫu viên nén năm 2018 Trung tâm gồm: DĐVN IV, V, TCSS Dược điển Anh BP 2013 Số mẫu viên nén kiểm nghiệm đủ tiêu chiếm 50% tổng số mẫu viên nén kiểm tra Với mẫu kiểm nghiệm đủ tiêu, phép thử tiêu chưa thực đầy đủ Các tiêu tính chất, độ đồng khối lượng, độ tan rã, độ nhiễm khuẩn, độ hịa tan phương pháp UV-VIS có tỷ lệ kiểm nghiệm 100% 65 Chỉ tiêu định tính phương pháp phản ứng hóa học, quang phổ UV-VIS, quang phổ huỳnh quang có tỷ lệ mẫu viên nén kiểm nghiệm 100% Định tính phương pháp TCL, HPLC tỷ lệ mẫu chưa kiểm nghiệm Định tính phương pháp quang phổ IR, đo góc quay cực, khơng kiểm nghiệm mẫu thiếu thiết bị Chỉ tiêu định lượng phương pháp UV-VIS, phương pháp chuẩn độ thể tích vi sinh vật có tỷ lệ mẫu viên nén kiểm nghiệm 100% Định lượng HPLC tỷ lệ mẫu chưa kiểm nghiệm (khoảng 10% tổng số mẫu cần kiểm nghiệm) Chỉ tiêu độ hòa tan, TCLQ cịn mẫu khơng kiểm nghiệm Việc khơng kiểm nghiệm phép thử theo yêu cầu chủ yếu lý do: Thiếu thiết bị, dụng cụ (máy quang phổ hấp thụ hồng ngoại, máy đo góc quay cực, tủ sấy chân không áp suất giảm); thiếu chất đối chiếu (rotudin aciclovir, spiramycin ethambutol, rotudin, amino phenol, guanin, amino butanol ol, 2-amino 1,4-nitrophenyl propan 1,3 diol,…); thiếu hóa chất, thuốc thử (4 cloro acetanilid; N naphtyl etylendiamin dihydro clorid…) 66 KIẾN NGHỊ Đối với Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, thực phẩm, mỹ phẩm tỉnh Sơn La Quý I hàng năm, Trung tâm cần xây dựng kế hoạch kiểm tra giám sát có trọng tâm, trọng điểm Tăng cường công tác giám sát chất lượng thuốc công ty phân phối thuốc địa bàn tỉnh Đặc biệt trọng công tác kiểm tra chất lượng thuốc sử dụng trạm y tế xã, vùng sâu vùng xa, nơi chưa có điều kiện bảo quản thuốc tốt Để mở rộng dần danh mục hoạt chất kiểm nghiệm, tăng dần số mẫu thuốc nhập khẩu, thuốc đa thành phần, dạng bào chế khác nhau, Trung tâm cần rà soát danh mục hóa chất, trang thiết bị từ đầu năm để dự trù mua sắm hóa chất, chất đối chiếu cho phù hợp với kế hoạch lấy mẫu Bên cạnh đó, kế hoạch lấy mẫu cần tham khảo định hướng Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương, trọng hoạt chất có tỷ lệ không đạt tiêu chuẩn chất lượng theo báo cáo thống kê Viện Đối với Ủy ban nhân dân tỉnh Sở Y tế tỉnh Sơn La Đề nghị tăng kinh phí dành cho mua sắm hóa chất, chất đối chiếu, kinh phí bảo dưỡng, bảo trì trang thiết bị cho Trung tâm Đối với Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương Đề nghị Viện hỗ trợ nhiều cho Trung tâm dịch vụ kỹ thuật hiệu chuẩn trang thiết bị, đào tạo kĩ thuật lĩnh vực kiểm nghiệm thuốc Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ương giao nhiệm vụ cung cấp TCCS nhà sản xuất cho Trung tâm cách đăng tải hệ thống mạng nội Đề nghị Viện cập nhật thông tin tra cứu đầy đủ, kịp thời giúp cho việc trả lời kết kiểm nghiệm Trung tâm tuyến tỉnh đảm bảo thời gian quy định 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT: Tạ Lan Anh (2019), Phân tích cấu mẫu thuốc kiểm tra Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Hải Dương năm 2017, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội Bộ Y tế (2009), DĐVN IV Bộ Y tế (2018), DĐVN V Bộ Y tế (2018), Thông tư 04/2018/TT-BYT, Quy định thực hành tốt phịng thí nghiệm Bộ Y tế (2018), Thơng tư 11/2018/TT-BYT, Quy định chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc Bộ Y tế (2018), Thông tư 13/2018/TT-BYT, Quy định chất lượng dược liệu, thuốc cổ truyền Bộ Y tế (2018), Thông tư 19/2018/TT-BYT, Ban hành danh mục Thuốc thiết yếu Bộ Y tế (2008), Kiểm nghiệm thuốc, Nhà xuất Y học Hà Nội Bộ Y tế (2008), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, Nhà xuất Y học Hà Nội Tập 10 Bộ Y tế (2014), Quyết định 2614/QĐ-TTg ngày 16/7/2014 Bộ trưởng Bộ y tế , Kế hoạch triển khai thực Chiến lược Quốc gia phát triển ngành Dược Việt Nam giai đoạn đến năm 2020 tầm nhìn đến năm 2030 theo Quyết định số 68/QĐ-TTg ngày 10 tháng 01 năm 2014 Thủ tướng Chính phủ 11 Bộ Y tế (2015), Quyết định 179/QĐ-TTg ngày 20/01/2015 Bộ trưởng Bộ Y tế, Kế hoạch triển khai thực Quyết định số 1976/QĐ-TTg ngày 30/10/2013 Thủ tướng phủ phê duyệt quy hoạch tổng thể phát triển dược liệu đến hết năm 2020 định hướng đến năm 2030 12 Chính Phủ (2017), Nghị định 54/2017/NĐ-CP, Quy định chi tiết số điều biện pháp thi hành Luật Dược 13 Cục Quản lý dược (2018), Công văn số 18218/QLD-VP ngày 25/9/2018 Cục trưởng Cục Quản lý dược, Hướng dẫn kiểm tra công tác quản lý nhà nước dược mỹ phẩm năm 2018 14 Nông Kim Cường (2017), Khảo sát khả kiểm nghiệm thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Yên Bái năm 2016, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 15 Nguyễn Trung Kiên (2019), Đánh giá khả kiểm tra chất lượng thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm Hải Dương năm 2017,Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 16 Tô Thị Thu Hằng (2019), Phân tích lực kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Phú Thọ năm 2017, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 17 Trần Thị Mai Hương (2017), Phân tích thực trạng kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Quảng Ninh năm 2016,Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 18 Lê Thị Hường (2015), Phân tích lực kiểm nghiệm thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Nam Định năm 2014, Luận văn Thạc sỹ dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội 19 Nguyễn Thị Hải Linh (2017), Phân tích thực trạng kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Thanh Hóa năm 2017, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 20 Vũ Thúy Nga (2017), Khảo sát lực kiểm nghiệm chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm Hà Giang năm 2016, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 21 Phạm Thúy Ngân (2019), Đánh giá lực kiểm tra chất lượng thuốc Trung tâm Kiểm nghiệm dược phẩm, mỹ phẩm Ninh Bình năm 2017, Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 22 Hồng Oanh (2011), “Khảo sát cơng tác quản lý chất lượng thuốc địa bàn tỉnh Sơn La năm từ năm 2008-2010",Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 1, Trường Đại học Dược Hà Nội 23 Quốc Hội (2016), Luật dược nước Cộng hòa xã hội chủ nghĩa Việt Nam 24 Sở Y tế tỉnh Sơn La, Báo cáo tình hình thực cơng tác Dược năm 2018 kế hoạch công tác năm 2019 25 Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La (2019), Tổng kết công tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm năm 2018, Phương hướng nhiệm vụ năm 2019 26 Trung tâm Kiểm nghiệm tỉnh Sơn La (2017), Thông báo số 211/TB-TTKN ngày 18 tháng 12 năm 2017, Kết lựa chọn nhà thầu cung ứng thuốc generic năm 2017, 2018 cho sở y tế địa bàn tỉnh Sơn La 27 Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La (2018), Báo cáo quý I, II, III, IV năm 2018 28 Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (2019), Hội thảo công tác kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc năm 2018 triển khai công tác năm 2019 29 Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (2019), Báo cáo thực trạng giải pháp triển khai thực hành tốt phịng thí nghiệm Trung tâm Kiểm nghiệm 30 Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (2019), Tạp chí Kiểm nghiệm, Số 1.2019, trang 1, TRANG WEB: 31 Website VKNTTW: http://www.nidqc.org.vn Phụ lục: Bảng thu thập số liệu mẫu viên nén Tổng số tiêu cần KN (11) Tổng số tiêu KN (12) DĐVN IV DĐVN V 5 TT Mã số KN Tên mẫu viên nén Hoạt chất Tác dụng dược lý Dạng bào chế Nơi sản xuất Nơi lấy mẫu Địa điểm lấy mẫu TC áp dụng (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) 51/L/TH.06 Viên nén Avir Aciclovir Thuốc chống vi rút viên nén brawn ấn độ (9) Phường Chiềng lềTPSL (10) (8) CTCPDP Hồng Thúy 40 Viên nén 51/L/TH.334 Franvit C.Ex500 Eloge Việt nam Quầy thuốc số 135CTCPDP Phú Tấn Phường Chiềng sinh TPSL Định tính Định tính Định tính Định tính Định tính (HH) (UV-Vis) (HPLC) (TLC) (IR) Acid Ascorbic TT Tính chất Độ tan rã ĐĐĐ KL cần cần cần viên nén bao film vitamin ĐĐĐ HL Kết luận (13) Định tính Định tính (đo góc (huỳnh quay cực) quang) cần cần cần cần cần cần cần cần KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN (14) (15) (16) (17) (18) (19) (20) (21) (22) (23) (24) (25) (26) (27) (28) (30) (31) (32) (33) (34) (35) (29) 1 1 1 1 40 1 1 1 1 TT Định lượng (UV-vis) Định lượng (chuẩn độ thể tích) cần cần KN KN KN (36) (37) (38) 1 40 Định lượng Định lượng Độ hòa tan Độ hòa tan TCLQ TCLQ (HPLC) (VSV) (UV-Vis) (HPLC) (TLC) (HPLC) KN cần KN KN (39) (40) (41) cần cần cần cần cần KN KN KN KN KN KN KN KN KN KN (42) (43) (44) (45) (46) (47) (48) (49) (50) (51) 1 1 1 Lý không KN (52) Thiếu chuẩn aciclovir Ghi chú: Cột 5: Phân chia theo nhóm thuốc Thông tư 19/2018/TT-BYT Ban hành danh mục Thuốc thiết yếu Cột 6: Chia theo dạng bào chế thuốc viên nén (viên nén không bao, viên nén bao film, viên nén bao đường, …) Cột 7: Chia thành loại: sản xuất nước; nhập Cột 8: Tên nơi kinh doanh, phân phối, sử dụng thuốc theo quy định Luật dược 2016 Cột 13: KN Đủ tiêu: mã hóa 1; KN Khơng đủ tiêu: mã hóa Cần KN: TCCL áp dụng yêu cầu KN, mã hóa Đã KN: KN được, mã hóa 1; khơng KN được, mã hóa ... Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La năm 2018 Phân tích kết kiểm tra chất lượng theo tiêu thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La năm 2018 Từ có... tài: ? ?Phân tích kết kiểm tra chất lượng thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La năm 2018? ?? với mục tiêu: Mô tả cấu mẫu thuốc viên nén kiểm tra Trung tâm Kiểm nghiệm. .. tiêu 2: Phân tích kết kiểm tra chất lượng theo tiêu thuốc viên nén Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm tỉnh Sơn La năm 2018 Kết kiểm tra chất 10 lượng theo tiêu thuốc viên nén Năng