phân tích tình tình sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu trên bệnh nhân ngoại trú tại bệnh viện quân y 105

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN THỊ THU TRANG PHÂN TÍCH TÌNH TÌNH SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU TRÊN BỆNH NHÂN NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 105 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN THỊ THU TRANG PHÂN TÍCH TÌNH TÌNH SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU TRÊN BỆNH NHÂN NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 105 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 Người hướng dẫn khoa học: TS Vũ Thị Trâm HÀ NỘI 2020 LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến TS Vũ Thị Trâm – nguyên trưởng môn Dược lực học – trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy tận tình hướng dẫn, truyền đạt kiến thức động viên tơi suốt q trình nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô trường Đại học Dược Hà Nội, đặc biệt thầy cô môn Dược lực học, Dược lâm sàng nhiệt tình giảng dạy truyền đạt cho tơi kiến thức bổ ích suốt q trình học tập Tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo bệnh viện Quân Y 105, anh, chị Bác sĩ, Điều dưỡng khoa Khám bệnh – bệnh viện Quân Y 105 hỗ trợ thời gian thu thập số liệu Tôi xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu, phòng Sau đại học – trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho tơi trong q trình học tập hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô Hội đồng chấm luận văn Thạc sĩ Dược học dành thời gian xem xét, góp ý sửa chữa để luận văn tơi hồn thiện Hà Nội, Ngày 30 tháng năm 2020 Học viên Trần Thị Thu Trang MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I TỔNG QUAN 1.1 Khái niệm lipid máu thành phần lipid máu 1.1.1 Các thành phần lipid máu 1.1.2 Cấu trúc phân loại lipoprotein 1.1.3 Chuyển hóa lipoprotein 1.2 Bệnh học rối loạn lipid máu 1.2.1 Định nghĩa rối loạn lipid máu 1.2.2 Nguyên nhân gây bệnh 1.2.3 Phân loại rối loạn lipid máu 1.2.4 Mối liên quan rối loạn lipid máu bệnh xơ vữa động mạch 1.3 Điều trị rối loạn lipid máu 1.3.1 Mục tiêu điều trị 1.3.2 Nguyên tắc điều trị 1.3.3 Hướng dẫn điều trị rối loạn lipid máu 1.4 Thuốc điều trị rối loạn lipid máu 13 1.4.1 Thuốc ức chế men HMG – CoA Reductase (Statin) 13 1.4.2 Các dẫn chất Acid fibric (Fibrat) 15 1.4.3 Thuốc ức chế hấp thu Cholesterol – ezetimib 16 1.4.4 Thuốc ức chế PCSK9 16 1.4.5 Các nhóm thuốc khác 17 1.4.6 Vấn đề phối hợp thuốc điều trị RLLM 17 1.5 Một số nghiên cứu liên quan đến việc sử dụng thuốc điểu trị rối loạn lipid máu 19 1.6 Đôi nét bệnh viện quân Y 105 22 CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loạn trừ 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 24 2.2.3 Các biến số nghiên cứu 24 2.2.4 Cách thức thu thập số liệu 24 2.2.5 Nội dung nghiên cứu tiêu nghiên cứu 27 2.2.6 Cơ sở đánh giá kết 27 2.2.7 Phương pháp xử lý số liệu 34 2.2.8 Đạo đức nghiên cứu 34 CHƯƠNG III KẾT QUẢ 35 3.1 Khảo sát đặc điểm sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân bệnh viện Quân Y 105 35 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân thời điểm bắt đầu nghiên cứu 35 3.1.2 Đặc điểm sử dụng thuốc bệnh nhân mẫu nghiên cứu 40 3.2 Phân tích tính hiệu phù hợp việc sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân ngoại trú bệnh viện Quân Y 105 43 3.2.1 Phân tích cần thiết việc sử dụng thuốc điều trị RLLM thời điểm bắt đầu điều trị dựa LDL-C 43 3.2.2 Phân tích định khởi đầu điều trị 44 3.2.3 Phân tích tình hình sử dụng thuốc bệnh nhân có chức gan thận bất thường 45 3.2.4 Sự thay đổi số lipid máu lúc đói trước sau điều trị 46 3.2.5 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị thời điểm dựa vào LDL-C 46 3.2.6 Phân tích tính hợp lý thay đổi phác đồ điều trị 47 CHƯƠNG IV BÀN LUẬN 48 4.1 Khảo sát đặc điểm sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân bệnh viện Quân Y 105 48 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân thời điểm bắt đầu nghiên cứu 48 4.1.2 Đặc điểm sử dụng thuốc bệnh nhân mẫu nghiên cứu 53 4.2 Phân tích tính hiệu phù hợp việc sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân ngoại trú bệnh viện Quân Y 105 58 4.2.1 Phân tích cần thiết việc sử dụng thuốc điều trị RLLM thời điểm bắt đầu điều trị dựa LDL-C 58 4.2.2 Phân tích định khởi đầu điều trị 58 4.2.3 Phân tích tình hình sử dụng thuốc bệnh nhân có chức gan thận bất thường 61 4.2.4 Sự thay đổi số lipid máu lúc đói trước sau điều trị bệnh nhân mẫu NC 62 4.2.5 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị thời điểm dựa vào LDL-C 64 4.2.6 Phân tích tính hợp lý thay đổi phác đồ điều trị 66 KẾT LUẬN & ĐỀ XUẤT 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ACC/AHA : American College of Cardiology/American Heart Association (Trường Môn Tim Hoa Kỳ /Hiệp hội Tim Hoa Kỳ) ALT : Alanine aminotransferase Apo : Apolipoprotein AST : Aspartate aminotransferase BMV : Bệnh mạch vành BN : Bệnh nhân BTMDXV : Bệnh tim mạch xơ vữa Bệnh thận mạn CKD CM : Chylomicron CT : Cholesterol toàn phần CYP : Cytochrom P-450 ĐTĐ : Đái tháo đường GFR : Glomerular filtration rate (Mức Lọc Cầu Thận ước tính) ESC/EAS : European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society (Hội tim mạch Châu Âu/Hội xơ vữa động mạch Châu Âu) HDL-C : High density lipoprotein-Cholesterol (Cholesterol gắn lipoprotein tỷ trọng cao) HMG-CoA : 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A HTMHVN : Hội tim mạch học Việt Nam LDL-C : Low Density Lipoprotein-Cholesterol (Cholesterol gắn với lipoprotein tỉ trọng thấp) NC : Nghiên cứu NCEP ATP : National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel (Chương trình giáo dục bệnh nhân rối loạn cholesterol quốc gia Hoa Kỳ) NCTM : Nguy tim mạch PCSK9 : Proprotein convertase subtilisin–kexin type RLLPM : Rối loạn lipid máu SCORE : Systematic Coronary Risk Estimation (Ước tính nguy mạch vành hệ thống) TG : Triglycerid THA : Tăng huyết áp VLDL-C : Very low density Lipoprotein – Cholesterol (Cholesterol gắn lipoprotein tỷ trọng thấp) WHO : World Health Organization DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Đặc điểm lipoprotein huyết tương Bảng 1.2: Phân loại RLLPM theo Fredrickson/WHO Bảng 1.3: Phân loại RLLPM theo De Gennes, tương ứng với typ RLLPM Fredrickson Bảng 1.4 : Chiến lược can thiệp dựa vào NCTM toàn thể nồng độ LDL-C 12 Bảng 1.5: Đặc điểm số statin .13 Bảng 1.6: Liệu pháp statin cường độ cao, trung bình yếu 14 Bảng 2.1: Các thông tin cần thu thập bệnh nhân thời điểm 25 Bảng 2.2: Phân loại rối loạn lipid máu theo ESC/EAS 2019 28 Bảng 2.3: Phân loại mức độ RLLPM theo NCEP ATP III 2001 28 Bảng 2.4: Chỉ tiêu đánh giá chức gan, thận 29 Bảng 2.5: Phân loại mức độ suy thận 30 Bảng 2.7: Căn đánh giá tính cần thiết định dùng thuốc BN dựa LDL-C .32 Bảng 2.8: Ngưỡng LDL-C mục tiêu bệnh nhân 33 Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi, giới bệnh nhân mẫu nghiên cứu 35 Bảng : Đặc điểm bệnh mắc kèm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 35 Bảng 3.3: Phân loại kiểu RLLPM bệnh nhân bắt đầu điều trị 36 Bảng 3.4: Phân loại rối loạn lipid máu mẫu NC 36 Bảng 3.5: Đặc điểm chức gan bệnh nhân bắt đầu điều trị 37 Bảng 3.6: Đặc điểm chức thận bệnh nhân bắt đầu điều trị 38 Bảng 3.7: Đặc điểm số lipid máu BN thời điểm bắt đầu điều trị 38 Bảng 3.8: Phân loại mức độ rối loạn lipid máu theo NCEP-ATP III .39 Bảng 3.9: Nguy tim mạch bệnh nhân bắt đầu điều trị 40 Bảng 3.10: Các nhóm thuốc điều trị RLLPM mẫu nghiên cứu .40 Bảng 3.11: Phân loại phác đồ khởi đầu điều trị cho BN 41 Bảng 3.12: Liều khởi đầu sử dụng thuốc BN mẫu NC .42 Bảng 3.13: Tỷ lệ bệnh nhân gặp tương tác thuốc mẫu nghiên cứu 42 Bảng 3.14: Mức độ tương tác thuốc mẫu bệnh nhân nghiên cứu 42 Bảng 3.15: Các cặp tương tác có đơn 43 Bảng 3.16: Phân tích định khởi đầu điều trị dựa LDL-C 44 Bảng 3.17: Phân tích định khởi đầu điều trị 44 Bảng 3.18: Tình hình sử dụng thuốc bệnh nhân có chức gan bất thường 45 Bảng 3.19: Tình hình sử dụng thuốc bệnh nhân có chức thận bất thường .45 Bảng 3.20: Sự thay đổi số LDL-C máu thời điểm 46 Bảng 3.21: Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị dựa vào LDL-C 46 Bảng 3.22: Số lần thay đổi phác đồ điều trị bệnh nhân .47 Bảng 3.23: Tính phù hợp thay đổi phác đồ điều trị 47 cardiovascular events in 9795 people with type diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial", The Lancet, 366(9500), pp 1849-1861 24 Fleg Jerome L, Mete Mihriye et al (2008), "Effect of statins alone versus statins plus ezetimibe on carotid atherosclerosis in type diabetes: the SANDS (Stop Atherosclerosis in Native Diabetics Study) trial", Journal of the American College of Cardiology, 52(25), pp 2198-2205 25 Fredrickson D.S ,Lees R S (1965), "A system of phenotyping hyperlipoproteinemia”", Circulation, 31, 321-327 26 Furberg Curt D (1999), Natural statins and stroke risk, Am Heart Assoc 27 Ganse Eric Van, Laforest Laurent et al (2005), "Lipid-modifying therapy and attainment of cholesterol goals in Europe: the Return on Expenditure Achieved for Lipid Therapy (REALITY) study", Current medical research and opinion, 21(9), pp 1389-1399 28 Gao Fei, Zhou Yu Jie et al (2013), "Contemporary management and attainment of cholesterol targets for patients with dyslipidemia in China", PLoS One, 8(4) 29 Group SHARP Collaborative (2010), "Study of Heart and Renal Protection (SHARP): randomized trial to assess the effects of lowering low-density lipoprotein cholesterol among 9,438 patients with chronic kidney disease", American heart journal, 160(5), pp 785-794 e10 30 Grundy Scott M, Stone Neil J et al (2019), "2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines", 73(24), pp e285-e350 31 Gupta Ajay, Thompson David et al (2017), "Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised non-blind extension phase", The Lancet, 389(10088), pp 2473-2481 32 Hackman Anne, Abe Yasunori et al (1996), "Levels of soluble cell adhesion molecules in patients with dyslipidemia", Circulation, 93(7), pp 1334-1338 33 Hermans Michel P, Castro Cabezas Manuel et al (2010), "Centralized PanEuropean survey on the under-treatment of hypercholesterolaemia (CEPHEUS): overall findings from eight countries", Current medical research and opinion, 26(2), pp 445-454 34 Investigators Aim-High (2011), "Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy", New England Journal of Medicine, 365(24), pp 2255-2267 35 Joint Formulary Committee (2017), "British National Formulary 74", London: British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society, pp 197 36 Katzung B G, Masters S B et al (2017), "Chapter 35: Agents Used in Dyslipidemia", Basic and Clinical Pharmacology, 14th edition, 626-641 37 Kim Hyo-Soo, Wu Yangfeng et al (2008), "Current status of cholesterol goal attainment after statin therapy among patients with hypercholesterolemia in Asian countries and region: the Return on Expenditure Achieved for Lipid Therapy in Asia (REALITY-Asia) study", Current medical research and opinion, 24(7), pp 19511963 38 Kini Annapoorna S, Baber Usman et al (2013), "Changes in plaque lipid content after short-term intensive versus standard statin therapy: the YELLOW trial (reduction in yellow plaque by aggressive lipid-lowering therapy)", Journal of the American College of Cardiology, 62(1), pp 21-29 39 Lee Meng, Saver Jeffrey L et al (2011), "Efficacy of fibrates for cardiovascular risk reduction in persons with atherogenic dyslipidemia: a meta-analysis", Atherosclerosis, 217(2), pp 492-498 40 Levey Andrew S, Coresh Josef et al (2002), "K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification", American Journal of Kidney Diseases, 39(2 SUPPL 1) 41 LIPID Study Group (2002), "Long-term effectiveness and safety of pravastatin in 9014 patients with coronary heart disease and average cholesterol concentrations: the LIPID trial follow-up", The Lancet, 359(9315), pp 1379-1387 42 Mach F, Baigent C et al (2019), "2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS)", European Heart Journal 43 Mann Douglas L, Zipes Douglas P et al (2014), Braunwald's heart disease e-book: a textbook of cardiovascular medicine, Elsevier Health Sciences 44 Michels Wieneke Marleen, Grootendorst Diana Carina et al (2010), "Performance of the Cockcroft-Gault, MDRD, and new CKD-EPI formulas in relation to GFR, age, and body size", Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 5(6), pp 1003-1009 45 Mihaylova B, Emberson J et al (2012), The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials 46 Morrone Doralisa, Weintraub William S et al (2012), "Lipid-altering efficacy of ezetimibe plus statin and statin monotherapy and identification of factors associated with treatment response: a pooled analysis of over 21,000 subjects from 27 clinical trials", Atherosclerosis, 223(2), pp 251-261 47 National Cholesterol Education Program Expert Panel on DetectionTreatment of High Blood Cholesterol in Adults (2002), Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III), National Cholesterol Education Program, National Heart, Lung, and Blood … 48 Nicholls Stephen J, Puri Rishi et al (2016), "Effect of evolocumab on progression of coronary disease in statin-treated patients: the GLAGOV randomized clinical trial", Jama, 316(22), pp 2373-2384 49 Nissen Steven E (2005), "Effect of intensive lipid lowering on progression of coronary atherosclerosis: evidence for an early benefit from the Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering (REVERSAL) trial", The American journal of cardiology, 96(5), pp 61-68 50 Nozue Tsuyoshi (2017), "Lipid lowering therapy and circulating PCSK9 concentration", Journal of atherosclerosis and thrombosis, pp RV17012 51 Packard C, Shepherd J et al (1998), "Influence of pravastatin and plasma lipids on clinical events in the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS)", Circulation, 97(15), pp 1440-1445 52 Park Jeong Euy, Chiang Chern-En et al (2012), "Lipid-lowering treatment in hypercholesterolaemic patients: the CEPHEUS Pan-Asian survey", European journal of preventive cardiology, 19(4), pp 781-794 53 Räber Lorenz, Taniwaki Masanori et al (2015), "Effect of high-intensity statin therapy on atherosclerosis in non-infarct-related coronary arteries (IBIS-4): a serial intravascular ultrasonography study", European heart journal, 36(8), pp 490-500 54 Ridker PM, Danielson E et al (2008), "Rosuvastatin in the prevention of cardiovascular events among 17,802 men and women with elevated levels of Creactive protein: the JUPITER trial", Circulation, 118(22), pp 2310 55 Sabatine MS, Giugliano RP et al (2017), "FOURIER Steering Committee and Investigators", Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease N Engl J Med, 376(18), pp 1713-1722 56 Sánchez-Quesada José L, Otal-Entraigas Carles et al (1999), "Effect of simvastatin treatment on the electronegative low-density lipoprotein present in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia", The American journal of cardiology, 84(6), pp 655-659 57 Sando K (2015), "Chapter 23: Drugs for Hyperlipidemia", Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology 6th edition, Wolters Kluwer, 311-324 58 Silverman Michael G, Ference Brian A et al (2016), "Association between lowering LDL-C and cardiovascular risk reduction among different therapeutic interventions: a systematic review and meta-analysis", Jama, 316(12), pp 1289-1297 59 Špinar Jindřich, Špinarová Lenka et al (2014), "IMProved reduction of outcomes: Vytorin efficacy international trial (studie IMPROVE-IT)", Vnitrni lekarstvi, 60(12), pp 1095-1101 60 Tsujita Kenichi, Sugiyama Seigo et al (2015), "Impact of dual lipid-lowering strategy with ezetimibe and Atorvastatin on coronary plaque regression in patients with percutaneous coronary intervention: the multicenter randomized controlled PRECISE-IVUS trial", Journal of the American College of Cardiology, 66(5), pp 495-507 61 William J Marshall (2000), "Lipid, lipoprotein and cardiovascular disease", Clinical Chemistry 4th Edition, 231-249 62 World Health Organization (2002), "Chapter 4: Quantifying selected major risks to heart", The world health report 2002: reducing risks, promoting healthy life, pp 4797 63 World Health Organization (2016), "Noncommunicable Diseases", from http://www.who.int/topics/noncommunicable_diseases/en/, (10/2/2020) 64 www.medicines.org.uk/emc/product/8715/smpc (10/2/2020) 65 Yan Li, Xu Ming Tong et al (2016), "Prevalence of dyslipidemia and its control in type diabetes: a multicenter study in endocrinology clinics of China", Journal of clinical lipidology, 10(1), pp 150-160 PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: PHÂN LOẠI KHUYẾN CÁO VÀ MỨC ĐỘ CHỨNG CỨ ESC/EAS 2019 Phân loại khuyến cáo Phân loại khuyến cáo Ý nghĩa Bằng chứng thỏa thuận chung điều trị hay thủ thuật có lợi, hữu ích, hiệu Nhóm I Nhóm II • Nhóm IIa • Nhóm IIb Nhóm III Định nghĩa Khuyến cáo định Bằng chứng không thống và/hoặc ý kiến khác tính hữu ích/hiệu điều trị hay thủ thuật Sức mạnh chứng/ý kiến ủng hộ Nên xem xét tính hiệu quả/hữu ích Bằng chứng/ý kiến cho thấy tính hiệu Có thể xem xét quả/hữu ích khơng rõ ràng Bằng chứng thỏa thuận chung điều trị hay thủ thuật khơng hữu ích/hiệu Khơng khuyến cáo số trường hợp gây hại Mức độ chứng Mức độ A B C Định nghĩa Dữ liệu có nguồn gốc từ nhiều thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đối chứng phân tích gộp Dữ liệu có nguồn gốc từ thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đối chứng nghiên cứu không ngẫu nhiên lớn Đồng thuận ý kiến chuyên gia và/hoặc nghiên cứu nhỏ, nghiên cứu hồi cứu, nghiên cứu chất lượng thấp khác PHỤ LỤC 2: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN Họ tên: ……………………………………… Mã bệnh án:………………… Tuổi: ……………………………… Giới tính: Nam /Nữ: …………………… Địa chỉ: ………………………………………………………………………… Ngày bắt đầu điều trị … /… /…… Điều trị: Ngoại trú đơn Ngoại trú kết hợp nội trú Huyết áp Trị số huyết áp đo được: Lúc bắt đầu điều trị: mmHg Sau … tháng điều trị: mmHg Hút thuốc lá: Có Khơng Khơng biết Khơng Khơng biết Khơng Không biết Không Không biết Các bệnh mắc kèm - Tăng huyết áp: Có - Đái tháo đường: Có - Bệnh mạch vành : Có - Khác: ……………………………… Nguy tim mạch bệnh nhân (thang điểm SCORE) Rất cao Cao Thấp Trung bình Các xét nghiệm sinh hóa máu : Xét nghiệm Trị số bình thường T0 Chỉ số lipid máu CT toàn phần 3,9 -5,2 mmol/L Triglycerid 0,46 -1,88 mmol/L HDL-C Nam: 1,45 mmol/L Nữ: 1,68 mmol/L LDL-C 3,4 mmol/L T1 T2 T3 Xét nghiệm chức gan, thận AST < 37 U/L ALT < 40 U/L Creatinin Nam: 62-120 µmol/l Nữ: 53-100 µmol/l Xét nghiệm khác CK Nam: 24-190 U/L Nữ: 24-167 U/L HbA1C < 6,5% Glucose 3,9 – 6,4 mmol/L Thuốc điều trị STT Biệt dược Hoạt chất Hàm lượng Đường dùng Liều dùng Thời gian dùng Phác đồ ban đầu …/…/… đến …/…/… …/…/… đến …/…/… …/…/… đến …/…/… … …/…/… đến …/…/… Phác đồ thay đổi …/…/… đến …/…/… …/…/… đến …/…/… … Kết luận: …/…/… đến …/…/… PHỤ LỤC 3: ƯỚC TÍNH NGUY CƠ BỆNH TIM MẠCH GÂY TỬ VONG TRONG VÒNG 10 NĂM THEO THANG ĐIỂM SCORE Đánh giá nguy tim mạch toàn thể hệ thống SCORE khuyến nghị cho người lớn >40 tuổi không triệu chứng tiền sử BTM, bệnh thận ĐTĐ, tăng cholesterol máu gia đình LDL>4,9 mmol/L (>190 mg/dL) [42] Thang điểm SCORE low risk: [42] PHỤ LỤC 4: DANH MỤC CÁC CẶP TƯƠNG TÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ RLLPM VỚI CÁC THUỐC KHÁC STT Cặp tương tác Mức độ Hậu tương tác Clarithromycin ức chế cytochrom P450 3A4 Sử dụng đồng thời Simvastatin Simvastatin – Clarithromycin Chống clarithromycin làm Tăng nồng độ định Simvastatin máu, từ làm tăng nguy gặp bệnh cơ, tiêu vân cấp Ciprofloxacin ức chế cytochrom P450 3A4 Simvastatin – Ciprofloxacin Sử dụng đồng thời Simvastatin Trung ciprofloxacin làm tăng nồng độ bình Simvastatin máu, từ làm tăng nguy gặp bệnh cơ, hội chứng tiêu vân cấp statin Esomeprazol ức chế cạnh tranh Pglycoprotein đường ruột dẫn đến giảm thải Simvastatin – Trung trừ Simvastatin, bên cạnh Esomeprazol Esomeprazole bình cịn ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hoá dẫn đến tăng nồng độ Simvastatin huyết tương Pravastatin – Antacid Nhẹ Antacid cản trở hấp thu làm giảm nồng độ Pravastatin huyết tương Việc sử dụng đồng thời Colchicine Pravastatin dẫn đến tăng nguy Pravastatin – Colchicine Nghiêm bệnh Colchicine Pravastatin Trọng chất chất vận chuyển CYP3A4 Pglycoprotein, ức chế cạnh tranh xảy dẫn đến tăng hấp thu thuốc giảm tiết Colchicine làm tăng nồng độ huyết Pravastatin Pravastatin – Metronidazole Nguy bệnh lý thần kinh ngoại biên có Trung thể tăng lên q trình sử dụng đồng bình thời hai nhiều tác nhân có liên quan đến tác dụng phụ Việc sử dụng đồng thời Clarithromycin Pravastatin – Clarithromycin Trung Pravastatin dẫn đến tăng phơi nhiễm bình Pravastatin tăng nguy bệnh tiêu vân cấp Atorvastatin – Antacid Nhẹ Antacid cản trở hấp thu làm giảm nồng độ Atorvastatin huyết tương Atorvastatin ức chế cạnh tranh CYP3A4, enzym chịu trách nhiệm chuyển hoá Atorvastatin – clopidogrel Trung clopidogel thành chất có hoạt tính, làm bình giảm nồng độ clopidogel huyết tương từ làm gảm tác dụng chống kết tập tiểu cầu clopidogrel Esomeprazol ức chế cạnh tranh Pglycoprotein đường ruột dẫn đến giảm thải 10 Atorvastatin – Trung trừ Atorvastatin, bên cạnh Esomeprazol Esomeprazol bình cịn ức chế CYP3A4 làm giảm chuyển hoá dẫn đến tăng nồng độ Atorvastatin huyết tương PHỤ LỤC 5: DANH SÁCH BỆNH NHÂN TRONG MẪU NGHÊN CỨU STT Mã y tế 10 190480xx 190468xx 190454xx 190352xx 190243xx 190229xx 190228xx 190226xx 190225xx 190225xx Khuất Thị Th Nguyễn Mạnh H Phùng Văn M Kiều Thị H Khuất Duy A Nguyễn Thị Nh Lê Văn Tr Giang Văn N Hoàng Thị Ng Nguyễn Viết M 64 56 53 58 51 40 59 29 57 50 Giới tính Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam STT Mã y tế Họ tên Tuổi 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 190045xx 190044xx 190042xx 190041xx 190041xx 190039xx 190037xx 190030xx 190027xx 190024xx 58 74 42 37 48 31 57 41 60 54 Nữ 145 190024xx 55 Nữ 65 57 55 68 45 50 Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam 146 147 148 149 150 151 190023xx 190023xx 190022xx 190020xx 190019xx 190017xx Kiều Thị Qu Trần Thị Ng Trần Văn Đ Phan Văn N Lương Viết Qu Phan Đức V Trương Văn Ph Phùng Văn Đ Hoàng Minh T Khuất Duy Ch Phạm Thị Hồng H Nguyễn Thị H Khuất Thị L Lê Mạnh C Kiều Chí T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị L Giới tính Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 11 190224xx Khuất Thị H 51 12 13 14 15 16 17 190223xx 190222xx 190219xx 190216xx 190213xx 190209xx 18 190203xx 19 20 21 22 23 24 190202xx 190198xx 190196xx 190196xx 190195xx 190194xx Cao Thị S Tạ Thị B Nguyễn Văn B Nguyễn Thị L Lê Văn T Nguyễn Phú Th Nguyễn Thị Bích L Lê Xuân M Trần Việt C Nguyễn Văn H Đỗ Thị D Nguyễn Thị H Nguyễn Văn Qu 31 58 35 45 49 52 Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ 58 Nữ 152 190017xx Nguyễn Văn H 53 Nam 43 33 55 45 53 40 Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam 153 154 155 156 157 158 190015xx 190014xx 190014xx 190012xx 190010xx 190007xx 55 44 56 75 63 47 Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nguyễn Văn H 35 Nam 159 190007xx 51 Nam 190188xx Kiều Thị V 52 Nữ 160 190007xx 40 Nữ 27 28 29 30 31 190188xx 190186xx 190185xx 190183xx 190182xx Lê Thị H Nguyễn Thị D Giang Thị D Lê Văn H Nguyễn Văn C 55 56 59 50 53 Nữ Nữ Nữ Nam Nam 161 162 163 164 165 190006xx 190006xx 190006xx 190005xx 190003xx 67 43 31 61 35 Nữ Nam Nam Nữ Nam 32 190182xx Nguyễn Đình Đ 50 Nam 166 190003xx Đặng Duy A Đỗ Viết H Đỗ Thị Th Hoàng Văn L Nguyễn Đắc T Nguyến Việt T Nguyễn Xuân Kh Ngô Thị Thành D Nguyễn Thị Ch Phạm Văn D Nguyễn Văn G Trần Thị V Y Juel B Nguyễn Quang Tr 25 190193xx 26 53 Nam 33 190181xx 59 Nữ 167 190001xx Khuất Thị C 58 Nữ 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 190176xx 190176xx 190175xx 190174xx 190172xx 190168xx 190166xx 190164xx 190164xx 190163xx 79 62 56 56 66 21 66 59 52 36 Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 190000xx 180370xx 180318xx 180242xx 180182xx 180172xx 180153xx 180082xx 170470xx 170391xx Lê Đức T Vũ Văn C Quách Công K Chu Văn V Nguyễn Thị Th Chu Đức D Đào Bá L Vương Thị Y Nguyễn Văn L Phùng Sơn H 32 55 58 46 42 49 56 56 62 46 Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Họ tên Nguyễn Thị Kim L Hoàng Thị V Mai Đức V Vương Thị Th Nguyễn Văn T Nguyễn Thị H Lê Hồng N Đào Thị Th Nguyễn Thị Nh Đồn Cơng L Nguyễn Văn N Tuổi 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 190162xx 190158xx 190157xx 190157xx 190155xx 190154xx 190154xx 190150xx 190147xx 190147xx Phan Thị N Quách Văn H Đặng Văn H Trịnh Thị Qu Nguyễn Thị X Trịnh Minh H Lê Hồng T Vũ Văn Qu Khuất Đăng Tr Phùng Văn Ch 44 56 42 55 60 56 47 40 59 48 Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 170359xx 170297xx 170121xx 170060xx 170057xx 170054xx 160403xx 160319xx 160150xx 160148xx 40 63 51 56 51 57 35 59 61 64 Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam 57 Nam 160112xx 160095xx 160083xx 160045xx 150452xx 150431xx Ngơ Văn Qu Trần Đình H Đặng Minh Ng Phạm Văn H Cao Hoài Ph Đỗ Thị K Đoàn Khắc T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị D Khuất Duy Th Nguyễn Ngọc A Nguyễn Việt L Đỗ Thị Tuyết L Nguyễn Văn Ph Nguyễn Thị H Phùng Văn D Phạm Văn Th 54 190147xx Nguyễn Thị Ch 73 Nữ 188 160119xx 55 56 57 58 59 60 190147xx 190140xx 190139xx 190138xx 190137xx 190136xx 43 55 72 52 48 68 Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam 189 190 191 192 193 194 61 190135xx 52 Nữ 62 190134xx Kiều Cao D Lê Thị H Nguyễn Thị H Đỗ Thị Kiều Th Nguyễn Tuấn A Kiều Duy H Nguyễn Thị Thanh T Lương Thu H 48 62 50 67 63 51 Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam 195 150410xx Lê Xuân Ng 43 Nam 27 Nữ 196 150379xx 64 Nam 62 Nữ 197 150326xx 44 Nam Nguyễn Văn Ph Hà Văn Th Nguyễn Thị Qu Nguyễn Thị T Phạm Minh Th Đỗ Xuân Qu Lương Thanh H Lưu Thị L Nguyễn Thị T Phùng Thị H Đào Mạnh T Vũ Đức H Phùng Văn K Nguyễn Thị Ng Lê Đình Th Phùng Văn Th Nguyễn Thị Th Tạ Thị H Nguyễn Thị H 37 60 60 53 54 71 45 58 56 55 57 59 60 59 63 56 49 48 55 Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 150243xx 150159xx 150112xx 150112xx 150034xx 150027xx 150018xx 140546xx 140459xx 140458xx 140428xx 140418xx 140402xx 140399xx 140365xx 140317xx 140253xx 140214xx 140201xx 63 71 56 46 63 70 34 60 74 45 67 57 62 64 62 59 54 66 66 Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam 190097xx Chu Văn Th 48 Nam 217 140186xx 54 Nam 84 85 190097xx 190097xx Nguyễn Văn Ph Nguyễn Anh G 55 45 Nam Nam 218 219 140184xx 140169xx 62 60 Nam Nam 86 190093xx Phùng Thị V 65 Nữ 220 140158xx 74 Nam 87 190092xx Nguyễn Thị Th 57 Nữ 221 140115xx 79 Nữ 88 190092xx Lê Minh Th 55 Nam 222 140081xx 67 Nam 89 190090xx Đỗ Thị B 52 Nữ 223 140068xx Vũ Minh Th Nguyễn Minh D Nguyễn Tiến M Nguyễn Thị S Đàm Thị T Đào Thế Th Nguyễn Kim K Trịnh Xuân T Quách Xuân Qu Nguyễn Thị L Phạm Thị Th Đinh Vũ B Lê Thị H Hoàng Văn C Hoàng Thị L Đỗ Trung Th Trương Thị X Tạ Thị H Hoàng Thị Th Phùng Quang B Nguyễn Viết H Nguyễn Xuân D Trần Đức Th Nguyễn Văn Đ Nguyễn Ngọc H Cấn Thị Th Nguyễn Trọng Đ Nguyễn Thanh H 63 190133xx Nguyễn Thị Th 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 190129xx 190126xx 190126xx 190121xx 190119xx 190119xx 190118xx 190115xx 190114xx 190114xx 190111xx 190109xx 190109xx 190108xx 190106xx 190106xx 190106xx 190106xx 190101xx 83 59 Nam 90 91 92 93 94 95 96 190090xx 190087xx 190087xx 190087xx 190087xx 190085xx 190082xx Nguyễn Thị H Nguyễn Đình H Lê Thị Th Nguyễn Đăng K Nguyễn Thị Th Nguyễn Văn L Nguyễn Thanh B 41 63 53 56 62 69 44 Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ 224 225 226 227 228 229 230 140059xx 140059xx 140041xx 140040xx 140035xx 140027xx 140015xx 97 190081xx Phạm Khắc C 56 Nam 231 130382xx 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 190080xx 190080xx 190080xx 190079xx 190079xx 190078xx 190078xx 190077xx 190077xx 190076xx 190076xx 190075xx 190073xx Nguyễn Thị B Lê Thị B Nguyễn Thị H Liêu Văn Ng Nguyễn Quyết Ch Phan Văn C Phùng Thị G Đặng Thế H Giang Thị Th Nguyễn Xuân S Phùng Thị L Trịnh Xuân B Phan Văn V 59 62 73 67 52 65 66 63 51 59 61 55 37 Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 130334xx 130325xx 130309xx 130304xx 130269xx 130264xx 130251xx 130232xx 130227xx 130184xx 130165xx 130153xx 130145xx 111 190073xx Trần Thế V 60 Nam 245 130139xx 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 190073xx 190071xx 190070xx 190068xx 190068xx 190067xx 190065xx 190063xx 190061xx 190060xx 190060xx 190060xx 190058xx 190058xx 190057xx 190052xx 190051xx 190050xx 190050xx 190050xx 190049xx 190048xx 190048xx Phùng Thị Th Nguyễn Gia M Nguyễn Thị D Nguyễn Ngọc S Đỗ Ngọc T Hoàng Thị T Nguyễn Gia M Dương Quang L Đào Thị T Giang Thị H Phùng Văn Th Nguyễn Thị H Nguyễn Đăng L Nguyễn Thị Đ Cao Thị N Nguyễn Cơng S Trương Thị Y Nguyễn Đình V Lê Hồng Qu Trần Tô V Nguyễn Văn M Khuất Thanh H Khuất Văn Đ 68 45 57 58 54 45 72 57 39 71 42 42 47 45 65 41 54 60 36 45 61 42 47 Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 130139xx 130125xx 130123xx 130117xx 130106xx 130104xx 130097xx 130091xx 130087xx 130084xx 130069xx 130061xx 130057xx 130053xx 130043xx 130036xx 130036xx 130035xx 130030xx 130029xx 130029xx 130027xx 130027xx 130020xx 270 130020xx 271 130018xx Đoàn Văn H Lê Thị S Nguyễn Thị Th Kiều Thị Ph Nguyễn Thị M Hà Quang Th Phùng Văn D Dương Trọng Ph Man Viết Đ Trần Quốc G Phùng Hữu V Phan Văn T Phùng Thị Ng Nguyễn Thùy D Trần Quang V Trần Thị Thu H Nguyễn Thị Th Phan Thị Nh Vũ Thị K Vũ Thị Th Nguyễn Đại Đ Bùi Thị Phương H Nguyễn Thị B Chu Thị H Nguyễn Thị H Tống Minh Ph Đoàn Xuân M Nguyễn Thị Ph Vũ Sỹ T Kiều Quang M Nguyễn Tiến M Sỹ Thị H Trần Thị Qu Khuất Quang H Phùng Văn Đ Lưu Thị Ph Nguyễn Văn B Chu Ngọc Nh Nguyễn Thị K Nguyễn Thị H Nguyễn Thị V Lê Ngọc M Hoàng Thị H Nguyễn Thị Th Đỗ Thị V Trần Ngọc Ph Dương Quang Th Nguyễn Tiến Qu 49 59 65 63 64 69 70 Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam 59 Nam 63 61 63 59 76 52 41 40 56 66 62 75 78 Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam 72 Nữ 63 58 59 56 77 59 41 62 68 74 60 67 62 56 67 60 67 81 67 57 72 68 59 76 Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam 61 Nam 66 Nam 272 273 274 275 276 277 130017xx 130010xx 130008xx 130002xx 130001xx 130001xx Nguyễn Thị H Trần Thị M Nguyễn Thị Ấ Nguyễn Thị T Từ Hữu Nh Phùng Thị Ch Xác nhận bệnh viện 58 62 75 56 80 61 Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ ... điểm sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân ngoại trú bệnh viện Quân Y 105 - Phân tích tính hiệu phù hợp việc sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân ngoại tr0ú bệnh viện. .. chất lượng sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh viện, tiến hành thực đề tài: ? ?Phân tích tình tình sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân ngoại trú bệnh viện Quân Y 105? ?? với... bệnh nhân sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu đánh giá tính hợp lý việc sử dụng thuốc kết điều trị rối loạn lipid máu bệnh viện Do v? ?y, việc phân tích tình hình sử dụng thuốc điều trị rối