ĐẶC điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG, TÍNH NHẠY cảm KHÁNG SINH và kết QUẢ điều TRỊ NHIỄM KHUẨN HUYẾT DO PSEUDOMONAS AERUGINOSA tại BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT đới TRUNG ƯƠNG và BỆNH VIỆN BẠCH MAI từ 72016 đ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN TH NGC NH ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG, TíNH NHạY CảM KHáNG SINH Và KếT QUả ĐIềU TRị NHIễM KHUẩN HUYếT DO PSEUDOMONAS AERUGINOSA TạI BệNH VIệN BệNH NHIệT ĐớI TRUNG ƯƠNG Và BệNH VIệN BạCH MAI Từ 7/2016 ĐếN 6/2021 Chuyờn nghành : Truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số : 8720109 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Xuân Hùng HÀ NỘI – 2020 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt ALT (GPT) APTT AST (GOT) BN CDC Tiếng Anh Alanin Aminotransferase Activated Parthial Thromboplastin Time Aspartat Aminotransferase Tiếng việt Thời gian thromboplastin phần Centers for Disease Control Bệnh nhân Trung tâm kiểm soát ngăn CLSI and Prevention Clinical and Laboratory ngừa bệnh tật Viện chuẩn thức lâm CRP EUCAST Standards Institute sàng xét nghiệm C-Reactive Protein Protein C phản ứng The European Committee on Uỷ ban châu Âu Thử nghiệm Antimicrobial Susceptibility kháng sinh đồ Hb HF ICU INR Testing Hemoglobin Heart frequency Intensive care unit International Normalized Huyết sắc tố Nhịp tim Đơn vị điều trị tích cực Chỉ số bình thường hóa quốc tế MAP MIC Ratio Mean artery pressure Minimum inhibitory Huyết áp trung bình Nồng độ ức chế tối thiểu concentration NKH P.aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Nhiễm khuẩn huyết Vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa (trực khuẩn mủ xanh) PCT RF SBP SIRS Procalcitonin Respiratory frequency Systemic blood pressure Systemic Inflammatory Response Syndrome SNK TKKT WBC WHO White Blood Cell World Health Organization Tần số hô hấp Huyết áp tâm thu Hội chứng đáp ứng viêm hệ thống Sốc nhiễm khuẩn Thần kinh khu trú Bạch cầu Tổ chức Y Tế Thế Giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Vi khuẩn học .3 1.1.2 Đặc điểm hình thái, cấu tạo 1.1.3 Tính chất sinh vật hóa học 1.1.4 Độc lực khả gây bệnh pseudomonas aeruginosa 1.1.5 Nhiễm khuẩn P.aeruginosa gây 10 1.2 P.aeruginosa vấn đề kháng kháng sinh .13 1.3 Nhiễm khuẩn huyết P.aeruginosa .18 1.3.1 Nhiễm khuẩn huyết 18 1.3.2 Dịch tễ học .19 1.3.3 Đặc điểm lâm sàng 20 1.3.4 Đặc điểm cận lâm sàng 20 1.3.5 Chẩn đoán NKH P.aeruginosa 21 1.3.6 Điều trị .21 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .23 2.1 Đối tượng nghiên cứu .23 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 Địa điểm thời gian .24 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu 24 2.2.2 Thời gian nghiên cứu .24 2.3 Phương pháp nghiên cứu 24 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.3.2 Cỡ mẫu kỹ thuật chọn mẫu 24 2.3.3 Quy trình nghiên cứu .24 2.3.4 Công cụ nghiên cứu 26 2.3.5 Các nội dung nghiên cứu 26 2.3.6 Một số định nghĩa, tiêu chuẩn dùng nghiên cứu .27 2.3.7 Kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 31 2.3.8 Nhập, quản lý xử lý số liệu 34 2.4 Đạo đức nghiên cứu 34 2.5 Hạn chế nghiên cứu 34 CHƯƠNG 3: DỰ KIÊN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Một số đặc điểm chung 35 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 35 3.1.2 Phân bố theo độ tuổi 35 3.1.3 Phân bố bệnh nhân theo nơi sinh sống .36 3.1.4 Các yếu tố bệnh lý .36 3.1.5 Phân loại nguồn nhiễm .37 3.2 Đặc điểm lâm sàng nhiễm khuẩn huyết P.aeruginosa 37 3.2.1 Các triệu chứng khởi đầu bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết 37 3.2.2 Thời điểm nhập viện 38 3.2.3 Ổ nhiễm khuẩn tiên phát 38 3.2.4 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân 39 3.2.5 Thời gian xuất sốc từ có triệu chứng thời gian thoát sốc .41 3.2.6 Tỷ lệ suy tạng 41 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng nhiễm khuẩn huyết P.aeruginosa 42 3.3.1 Kết huyết học 42 3.3.2 Kết xét nghiệm sinh hóa 44 3.3.3 Một số xét nghiệm thăm dị chức chẩn đốn hình ảnh .45 3.4 Tính nhạy cảm, kháng kháng sinh chủng P.aeruginosa 48 3.5 Kết điều trị .49 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 52 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi .35 Bảng 3.2 Các yếu tố bệnh lý 36 Bảng 3.3 Các triệu chứng khởi phát bệnh nhân .37 Bảng 3.4 Thời điểm nhập viện .38 Bảng 3.5 Ổ nhiễm khuẩn tiên phát .38 Bảng 3.6 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân 39 Bảng 3.7: Thời gian xuất sốc 41 Bảng 3.8: Thời gian thoát sốc 41 Bảng 3.9: Tỷ lệ suy tạng 41 Bảng 3.10 Chỉ số bạch cầu bệnh nhân 42 Bảng 3.11 Số lượng hồng cầu lượng hemoglobin bệnh nhân 42 Bảng 3.12 Chỉ số xét nghiệm tiểu cầu bệnh nhân 43 Bảng 3.13 Các số xét nghiệm chức đông máu bệnh nhân 43 Bảng 3.14 Các số xét nghiệm sinh hóa bệnh nhân 44 Bảng 3.15: So sánh số biểu lâm sàng hai nhóm khỏi tử vong 46 Bảng 3.16: So sánh số xét nghiệm cận lâm sàng hai nhóm khỏi tử vong 47 Bảng 3.17: Mức độ nhạy cảm với kháng sinh chủng P.aeruginosa 48 Bảng 3.18: Kết cục điều trị 49 Bảng 3.19: Tình trạng sốc .49 Bảng 3.20: So sánh tỉ lệ tử vong hai nhóm sốc khơng sốc .49 Bảng 3.21: Thời gian nằm viện thời gian cắt sốt bệnh nhân 50 Bảng 3.22: Thời gian hết triệu chứng bệnh nhân .50 Bảng 3.23: Sự thay đổi số giá trị cận lâm sàng sau ngày điều trị .51 Bảng 3.24: So sánh số giá trị cận lâm sàng sau ngày điều trị .51 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo giới 35 Biểu đồ 3.2: Phân bố bệnh nhân theo nơi sinh sống .36 Biểu đồ 3.3 Phân loại nguồn nhiễm .37 Biểu đồ 3.4 Kết chụp X quang ngực thẳng 45 Biểu đồ 3.5 Kết siêu âm ổ bụng 45 Biểu đồ 3.6 Kết siêu âm Doppler tim van tim 46 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: P.aeruginosa soi kính hiển vi quang học Hình 1.2: P aeruginosa kính hiển vi điện tử quét (SEM) Hình 1.3: Cơ chế kháng kháng sinh P.aeruginosa 15 ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn huyết (NKH) tình trạng nhiễm trùng nhiễm độc tồn thân, gây xâm nhập vi khuẩn độc tố chúng hệ tuần hoàn, gây nhiều biến chứng nguy hiểm sốc nhiễm khuẩn, dẫn đến suy đa tạng với tỉ lệ tử vong cao [1] Theo thống kê Trung tâm Phòng ngừa Kiểm sốt dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC), năm có khoảng triệu ca nhiễm khuẩn huyết cướp sinh mạng 258.000 người Mỹ năm Cho đến nay, dù có hỗ trợ đắc lực kháng sinh giải pháp hữu hiệu, nhiễm khuẩn huyết bệnh lí quan trọng, đe dọa sống người bệnh Các vi khuẩn gây NKH bao gồm vi khuẩn gram âm, vi khuẩn gram dương vi khuẩn kỵ khí Pseudomonas aeruginosa mầm bệnh gram âm trở thành nguyên nhân quan trọng nhiễm trùng viêm phổi, nhiễm trùng đường tiết niệu nhiễm khuẩn huyết Trong năm gầy đây, P.aeruginosa ngày quan tâm nhiều bệnh cảnh lâm sàng đa dạng, diễn biến phức tạp mà việc điều trị nhiễm khuẩn Pseudomonas aeruginosa gặp nhiều khó khăn trước tình trạng kháng thuốc vi khuẩn với kháng sinh Do việc lựa chọn kháng sinh để điều trị nhiễm khuẩn Pseudomonas aeruginosa gây thách thức nhà lâm sàng Tháng 2/2017, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) công bố danh sách gồm 12 nhóm vi khuẩn nguy hiểm cần nhanh chóng nghiên cứu loại thuốc kháng sinh để đối phó, số đó, P aeruginosa WHO xếp vào nhóm 1, nhóm đặc biệt nguy hiểm khả kháng với carbapenem, kháng sinh đạt hiệu cao điều trị vi khuẩn kháng thuốc [2] Một nghiên cứu 410 đợt nhiễm khuẩn P aeruginosa , việc chữa khỏi bệnh cao 1301 Magill S.S., Edwards J.R., Bamberg W cộng (2014) Multistate Point-Prevalence Survey of Health Care–Associated Infections N Engl J Med, 370(13), 1198–1208 10 Kalil A.C., Metersky M.L., Klompas M cộng (2016) Management of Adults With Hospital-acquired and Ventilator-associated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am, 63(5), e61–e111 11 Wu D.C., Chan W.W., Metelitsa A.I cộng (2011) Pseudomonas skin infection: clinical features, epidemiology, and management Am J Clin Dermatol, 12(3), 157–169 12 To F., Tam P., Villanyi D (2012) Septic arthritis of the pubic symphysis from Pseudomonas aeruginosa: reconsidering traditional risk factors and symptoms in the elderly patient BMJ Case Rep, 2012 13 Mark Gladwin, William Trattler, C Scott Mahan (2016), Clinical microbiology - Made ridiculously simple, 14 Lin T.-I., Huang Y.-F., Liu P.-Y cộng (2016) Pseudomonas aeruginosa infective endocarditis in patients who not use intravenous drugs: Analysis of risk factors and treatment outcomes J Microbiol Immunol Infect Wei Mian Yu Gan Ran Za Zhi, 49(4), 516–522 15 Green M., Apel A., Stapleton F (2008) Risk factors and causative organisms in microbial keratitis Cornea, 27(1), 22–27 16 Stapleton F Carnt N (2012) Contact lens-related microbial keratitis: how have epidemiology and genetics helped us with pathogenesis and prophylaxis Eye Lond Engl, 26(2), 185–193 17 Subedi D., Vijay A.K., Willcox M (2018) Overview of mechanisms of antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa: an ocular perspective Clin Exp Optom, 101(2), 162–171 18 Gul S., Eraj A., Ashraf Z (2014) Pseudomonas aeruginosa: A Common Causative Agent of Ear Infections in South Asian Children 19 Breidenstein E.B.M., Fuente-Núñez C de la, Hancock R.E.W (2011) Pseudomonas aeruginosa: all roads lead to resistance Trends Microbiol, 19(8), 419–426 20 Pang Z., Raudonis R., Glick B.R cộng (2019) Antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa: mechanisms and alternative therapeutic strategies Biotechnol Adv, 37(1), 177–192 21 Drenkard E (2003) Antimicrobial resistance of Pseudomonas aeruginosa biofilms Microbes Infect, 5(13), 1213–1219 22 Mulcahy L.R., Burns J.L., Lory S cộng (2010) Emergence of Pseudomonas aeruginosa Strains Producing High Levels of Persister Cells in Patients with Cystic Fibrosis J Bacteriol, 192(23), 6191–6199 23 Carbapenemases: the Versatile β-Lactamases | Clinical Microbiology Reviews , accessed: 19/05/2020 24 Karuniawati A., Saharman Y.R., Lestari D.C (2013) Detection of carbapenemase encoding genes in Enterobacteriace, Pseudomonas aeruginosa, and Acinetobacter baumanii isolated from patients at Intensive Care Unit Cipto Mangunkusumo Hospital in 2011 Acta Medica Indones, 45(2), 101–106 25 Anil C Shahid R.M (2013) Antimicrobial susceptibility patterns of Pseudomonas aeruginosa clinical isolates at a tertiary care hospital in Kathmandu, Nepal Asian J Pharm Clin Res, 235–238 26 Ding C., Yang Z., Wang J cộng (2016) Prevalence of Pseudomonas aeruginosa and antimicrobial-resistant Pseudomonas aeruginosa in patients with pneumonia in mainland China: a systematic review and meta-analysis Int J Infect Dis, 49, 119–128 27 Pokharel K., Dawadi B.R., Bhatt C.P cộng (2019) Prevalence of Pseudomonas Aeruginosa and its Antibiotic Sensitivity Pattern J Nepal Health Res Counc, 17(1), 109–113 28 Bùi Khắc Hậu (2007) Dịch tế học phân tử chủng Pseudomonas aeruginosa đa kháng thuốc nhiễm trùng bệnh viện Hà Nội, Báo cáo kết nghiên cứu đề tài cấp Bộ, Đại học Y Hà Nội 29 Phạm Hùng Vân (2009) Nghiên cứu đa trung tâm tình hình đề kháng Imipenem meropenem trực khuẩn gram âm dễ mọc kết 16 bệnh viện Việt Nam 30 Hòa B Nguy T.B (2010) Khảo sát tình hình đề kháng kháng sinh vi khuẩn khoa hồi sức tích cực chống độc bệnh viện cấp cứu Hùng Vương 31 Nguyễn Thị Vân, Trần Hải Yến, Hà Văn Quân (2014) Nghiên cứu tình hình nhiễm Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa nhiễm khuẩn khoa hồi sức tích cực bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức Tạp chí Dược học 54(4) 32 Vũ Ngọc Hiếu, Phạm Hồng Nhung, 2017, Mức độ kháng kháng sinh số vi khuẩn thường gặp gây nhiễm trùng da mô mềm bệnh nhân đái tháo đường phân lập bệnh viện Bạch Mai, Tạp chí nghiên cứu y học, số 109 (4) – 2017 33 Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W cộng (2016) The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) JAMA, 315(8), 801–810 34 WHO | Prevention of hospital-acquired infections: A practical guide 2nd edition WHO, , accessed: 23/06/2020 35 Murray M.J Coursin D.B (1993) Multiple organ dysfunction syndrome Yale J Biol Med, 66(5), 501–510 36 Nguyễn Đạt Anh, Nguyễn Thị Hương (2013), Các xét nghiệm thường quy áp dụng thực hành lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội PHỤ LỤC Phụ lục 1: Bảng điểm SOFA Điểm Pa02/Fi02 > 400 ≤ 400 ≤ 300 ≤ 200 + hỗ ≤ 100 + hỗ Tiểu cầu ( G/L) Bilirubin toàn > 150 < 20 ≤ 150 20 - 32 ≤ 100 33 - 101 trợ hô hấp ≤ 50 102 - 204 trợ hô hấp ≤ 20 > 204 (µmol/L) HATB ( mmHg); Khơng tụt HATB < Dopamin Dopamin Dopamin thuốc vận mạch huyết áp 70 mmHg < > 5, > 15, dùng adre ≤ 0,1 adre > 0,1 dobu hoặc nor 10 - 12 171- 299 nor ≤ 0,1 6-9 300 – 440 >0,1 440 ( µmol/L) nước nước tiểu Hoặc lượng nước tiểu < 500 < 200 tiểu ml/24h ml/24h phần (µmol/kg/phút) Glasgow ( điểm) Creatinin 15 < 110 13 - 14 110 - 170 HATB: huyết áp trung bình, Dobu: Dobutamin, Adre: adrenalin, Nor: noradrenalin Nguồn: score https://www.mdcalc.com/sequential-organ-failure-assessment-sofa- Phụ lục 2: Thang điểm APACHE II Chỉ số Nhiệt độ ≥41 HAĐM trung bình (mmHg) Tần số tim ( lần/phút) Tần số thở(lần/phút) (không thở máy/thở máy) Sự oxy hóa: FiO2≥0,5 ghi (A-a) DO2 FiO2