GIÁ TRỊ của xét NGHIỆM GENEXPERT MTBRIF TRONG DỊCH rửa PHẾ QUẢN ở BỆNH NHÂN LAO PHỔI AFB âm TÍNH tại BỆNH VIỆN PHỔI TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI PHM VN ON GIá TRị CủA XéT NGHIệM GENEXPERT MTB/RIF TRONG DịCH RửA PHế QUảN BệNH NHÂN LAO PHổI AFB ÂM TíNH TạI BệNH VIệN PHổI TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngnh: Lao Mó s: 60720150 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học PGS TS Nguyễn Văn Hưng TS Vũ Khắc Đại HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận văn tốt nghiệp, với tất kính trọng lòng biết ơn chân thành, tơi xin gửi lời cảm ơn tới: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Lao Bệnh Phổi Trường Đại Học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập trường mơn Ban giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Phổi Trung ương giúp đỡ tạo điều kiện cho q trình học tập làm nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn đến tất Bác sỹ, Điều dưỡng toàn thể nhân viên của Bệnh viện Phổi Trung Ương nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập thực luận văn Đặc biệt xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS TS Nguyễn Văn Hưng – Trưởng khoa Vi sinh Labo lao chuẩn quốc gia – Giảng viên kiêm nhiệm Bộ môn Lao Bệnh Phổi – Trường Đại học Y Hà Nội TS Vũ Khắc Đại – Phó trưởng khoa Nội soi chẩn đoán can thiệp – hai người thầy tận tâm dạy dỗ dìu dắt tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi bày tỏ lòng biết ơn tới gia đình, bạn bè hết lòng ủng hộ, động viên tơi đường học tập làm việc Hà Nội, ngày 30 tháng 09 năm 2019 Phạm Văn Đồn LỜI CAM ĐOAN Tơi Phạm Văn Đoàn, học viên Bác sĩ nội trú khóa 42, chuyên ngành Lao Bệnh Phổi, Trường Đại học Y Hà Nội Tôi xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Nguyễn Văn Hưng – Hướng dẫn TS Vũ Khắc Đại – Hướng dẫn 2 Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khác quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Hà Nội, ngày 30 tháng 09 năm 2019 Học viên Phạm Văn Đoàn DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT (-) Âm tính (+) Dương tính AFB Acid Fast Bacillus (Trực khuẩn kháng acid) AST, ALT Aspartate transaminase, Alanine transaminase BC Bạch cầu BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính CI Confidence Interval (Khoảng tin cậy) CLVT Cắt lớp vi tính CTCLQG Chương trình Chống lao Quốc gia Việt Nam CRP C – reactive protein (Protein C phản ứng) DPQ Dịch rửa phế quản INH (H) Isoniazid HIV Human immunodeficiency virus (virus gây suy giảm miễn dịch người) Hb Haemoglobin MGIT Mycobacteria Grow Indicator Tuber (Nuôi cấy vi khuẩn lao ống thị) MTB Mycobacterium tuberculosis (Trực khuẩn lao người) NPV Negative Possibility Value (Giá trị dự đốn âm tính) NSPQ Nội soi phế quản OR Odds Ratio - Tỷ suất chênh PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi polymerase) PPV Positive Possibility Value (Giá trị dự đốn dương tính) RMP (R) Rifampicin RNA Ribonucleic acid Se, Sp Sensitivity (Độ nhạy), Specificity (Độ đặc hiệu) XN Xét nghiệm Xpert MTB/RIF Gene Xpert MTB/RIF (Xét nghiệm chẩn đoán vi khuẩn M.tuberculosis đột biến kháng RMP) Xpert MTB GeneXpert MTB/RIF chẩn đoán vi khuẩn lao Xpert RIF GeneXpert MTB/RIF chẩn đoán đột biến kháng RMP WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Ozganization) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh lao giới Việt Nam 1.1.1 Bệnh lao, vi khuẩn lao chế lây truyền 1.1.2 Bệnh lao giới 1.1.3 Tình hình chung bệnh lao Việt Nam 1.1.4 Phân loại lao theo chương trình chống lao quốc gia năm 2018 .6 1.1.5 Phân loại bệnh nhân lao theo tiền sử điều trị 1.1.6 Lao phổi AFB (-) .7 1.1.7 Lao phổi kháng thuốc Việt Nam 1.2 Hướng dẫn chẩn đoán lao phổi AFB (-) CTCLQG Việt Nam 2018 .10 1.3 GeneXpert Xpert MTB/RIF 11 1.3.1 Cơ chế phát vi khuẩn lao M.turbeculosis kháng RMP .12 1.3.2 Nguyên lý kỹ thuật quy trình vận hành máy 13 1.3.3 Các nghiên cứu giá trị Xpert MTB/RIF chẩn đoán lao phổi lao phổi kháng RMP 15 1.3.4 Nghiên cứu giá trị Xpert MTB/RIF dịch rửa phế quản 16 1.3.5 Khuyến cáo WHO sử dụng Xpert MTB/RIF chẩn đoán lao 17 1.3.6 Hướng dẫn CTCLQG sử dụng Xpert MTB/RIF chẩn đoán lao phổi lao phổi kháng RMP 18 1.4 Nội soi phế quản 19 1.4.1 Nội soi phế quản kĩ thuật lấy dịch rửa phế quản 19 1.4.2 Hình ảnh nội soi phế quản bệnh lao 21 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Bệnh nhân nghiên cứu 22 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 22 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 22 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu .23 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu .23 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 23 2.3 Phương pháp nghiên cứu .23 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .23 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .23 2.3.3 Phương pháp thu thập số liệu 23 2.4 Nội dung nghiên cứu 23 2.4.1 Nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng lao phổi AFB (-) 23 2.4.2 Các phương pháp lấy bệnh phẩm xét nghiệm vi sinh nghiên cứu.27 2.5 Xử lý số liệu 31 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 32 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Số lượng bệnh nhân thu thập 34 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lao phổi AFB (-) 34 3.2.1 Đặc điểm dịch tễ 34 3.2.2 Đặc điểm lâm sàng 37 3.2.3 Đặc điểm cận lâm sàng 41 3.3 Kết Xpert MTB/RIF dịch rửa phế quản .50 3.3.1 Kết Xpert MTB/RIF .50 3.3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết Xpert MTB/RIF 51 3.3.3 Kết Xpert MTB/RIF dịch rửa phế quản chẩn đoán lao phổi AFB (-) 52 3.3.4 Tỉ lệ kháng RMP phát Xpert MTB/RIF dịch rửa phế quản 52 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 53 4.1 Đặc điềm dịch tễ, tiền sử, yếu tố nguy lao phổi AFB (-) 53 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ 53 4.1.2 Tiền sử tiếp xúc nguồn lây, yếu tố nguy 55 4.1.3 Chỉ số BMI 56 4.2 Đặc điểm lâm sàng 56 4.2.1 Lý vào viện, thời gian diễn biến bệnh 56 4.2.2 Triệu chứng năng, toàn thân .57 4.2.3 Triệu chứng thực thể .58 4.3 Đặc điểm cận lâm sàng: 59 4.3.1 Công thức máu 59 4.3.2 Sinh hóa máu 60 4.3.3 Chẩn đốn hình ảnh .60 4.3.4 Hình ảnh NSPQ giải phẫu bệnh 62 4.3.5 Kết MGIT .63 4.4 Giá trị xét nghiệm Xpert MTB/RIF việc phát vi khuẩn lao dịch rửa phế quản 64 4.4.1 Kết Xpert MTB/RIF dịch rửa phế quản 64 4.4.2 Kết Xpert MTB/RIF so với MGIT dịch rửa phế quản 64 4.4.3 Nhóm bệnh nhân Xpert MTB (+) MGIT (-) 66 4.4.4 Kết Xpert MTB/RIF so với MGIT nhóm bệnh nhân khơng có đờm khó khạc đờm .67 4.4.5 Tỉ lệ kháng RMP phát Xpert MTB/RIF dịch rửa phế quản 68 KẾT LUẬN 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Bảng kết giá trị xét nghiệm cần đánh giá so với tiêu chuẩn vàng nuôi cấy MGIT .31 Bảng 3.1 Tiền sử, yếu tố nguy 36 Bảng 3.2 Chỉ số BMI 36 Bảng 3.3 Triệu chứng 39 Bảng 3.4 Triệu chứng thực thể .40 Bảng 3.5 Công thức máu ngoại vi 41 Bảng 3.6 Kết đánh giá tình trạng thiếu máu 41 Bảng 3.7 Kết đánh giá số lượng bạch cầu .42 Bảng 3.8 Kết xét nghiệm sinh hóa máu .43 Bảng 3.9 Kết xét nghiệm CRP 43 Bảng 3.10 Tổn thương X Quang 44 Bảng 3.11 Tổn thương CLVT ngực .44 Bảng 3.12 Vị trí tổn thương CLVT ngực 45 Bảng 3.13 Hình ảnh NSPQ .46 Bảng 3.14 Kết mô bệnh học sinh thiết qua NSPQ .46 Bảng 3.15 Thời gian nuôi cấy dương tính trường hợp có MGIT đờm (+) MGIT DPQ (+) .48 Bảng 3.16 Mối liên quan triệu chứng năng, BC, CRP MGIT (+) 48 Bảng 3.17 Tổn thương X-quang, CLVT ngực MGIT 49 Bảng 3.18 Hình ảnh NSPQ MGIT DPQ 50 Bảng 3.19 Tổn thương CLVT ngực Xpert MTB/RIF 51 Bảng 3.20 Hình ảnh NSPQ Xpert MTB/RIF .51 Bảng 3.21 Kết Xpert MTB/RIF so với MGIT DPQ 52 Bảng 3.22 Kết Xpert MTB/RIF so với MGIT DPQ nhóm khơng có đờm khó khạc đờm 52 66 chẩn đoán viêm phổi dùng kháng sinh có phổ tác dụng lên vi khuẩn lao, đặc biệt kháng sinh nhóm Quinolon vốn sử dụng tương đối rộng rãi điều trị viêm phổi Tất trường hợp cho thấy Xpert MTB/RIF dương tính với “xác” vi khuẩn lao bệnh phẩm trường hợp tải lượng vi khuẩn thấp, có tiền sử bệnh lao từ trước chưa biết điều trị kháng sinh có phổ tác dụng lên vi khuẩn lao bệnh nhân có đáp ứng miễn dịch tự tiêu diệt vi khuẩn lao [82], [83] Tiếp tục theo dõi bệnh nhân trình điều trị sau cho thấy bệnh nhân có đáp ứng với thuốc lao triệu chứng lâm sàng, khơng có trường hợp triệu chứng tiến triển nặng lên 4.4.4 Kết Xpert MTB/RIF so với MGIT nhóm bệnh nhân khơng có đờm khó khạc đờm Trong nghiên cứu chúng tơi, phân tích riêng nhóm bệnh nhân khơng có đờm khó khạc đờm nghiên cứu chúng tơi Xpert MTB/RIF so với MGIT dịch phế quản có độ nhạy 65,5%, độ đặc hiệu 81%, giá trị dự báo dương tính 82,6%, giá trị dự báo âm tính 63% So với nghiên cứu Rao (2017) lao phổi AFB (-) lấy đờm tác động cho kết độ nhạy 65%, độ đặc hiệu 98,4% [84] Như nghiên cứu cho độ nhạy tương đương độ đặc hiệu thấp hơn, tương tự phân tích trên, nhóm bệnh nhân khơng có đờm khó khạc đờm có trường hợp Xpert MTB/RIF (+) mà MGIT DPQ (-), đồng thời cỡ mẫu phân tích chúng tơi 48 trường hợp nghiên cứu Rao (2017) có cỡ mẫu lên tới 370 trường hợp Vì cần có thêm nghiên cứu so sánh trực tiếp nhóm bệnh nhân Việt Nam để đánh giá khách quan 4.4.5 Tỉ lệ kháng RMP phát Xpert MTB/RIF dịch rửa phế quản 67 Trong nghiên cứu 47 trường hợp Xpert MTB/RIF có vi khuẩn lao cho kết nhạy với RMP Tỉ lệ lao kháng RMP đa kháng thuốc Việt Nam ước tính nhóm lao 4,1% [1], với 47 trường hợp Xpert MTB/RIF dương tính nghiên cứu chưa đủ để phát số ca kháng RMP 68 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 101 bệnh nhân lao phổi AFB (-) tiến hành nội soi phế quản lấy dịch rửa phế quản làm xét nghiệm Xpert MTB/RIF Bệnh viện Phổi Trung ương từ tháng 1/2018 đến tháng 10/2018 rút số kết luận sau: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm lao phổi AFB (-) a Đặc điểm dịch tễ - Tuổi trung bình 47,7 ± 17,5 tuổi, chủ yếu 65 tuổi chiếm 81,2% Nam gấp lần nữ giới - Tỉ lệ có tiếp xúc nguồn lây chiếm 12,5%, bệnh đồng mắc hay gặp đái tháo đường típ chiếm 9,4% b Đặc điểm lâm sàng - Triệu chứng hay gặp ho (81,2%), chủ yếu ho kéo dài tuần (76,9%) - Triệu chứng toàn thân hay gặp sốt (43,8%) - Triệu chứng thực thể hay gặp ran nổ chiếm 37,5%, ran ẩm chiếm 24,8% Có 44,8% trường hợp không phát triệu chứng thực thể phổi c Đặc điểm cận lâm sàng - Công thức máu: số lượng bạch cầu tăng chiếm 27,3%, có thiếu máu chiếm 35,4% - Sinh hóa máu: CRP tăng 42,7% trường hợp, khả MGIT (+) nhóm CRP tăng CRP khơng tăng khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê - Tổn thương X-quang hay gặp thâm nhiễm chiếm 63,2% Nhóm MGIT (+) có tỉ lệ tổn thương thâm nhiễm cao MGIT (-) (74% so với 42,3%, p < 0,05) 69 Tổn thương CLVT ngực hay gặp dạng nốt chiếm 88,3%, tổn thương thùy chiếm đa số 88,3% - Nội soi phế quản có giá trị chẩn đốn lao phổi: Hình ảnh nội soi phế quản có 58,4% có tổn thương, hình ảnh tổn thương hay gặp viêm tăng tiết 20,8% Xpert MTB/RIF có vi khuẩn lao có tỉ lệ tổn thương giả mạc cao khơng có vi khuẩn lao (12,8% so với 1,9%, p < 0,05) Sinh thiết qua nội soi phế quản cho kết viêm lao 13,3% trường hợp - MGIT dịch rửa phế quản tốt đờm: tỉ lệ dương tính cao đờm: 55,6% so với 50,8%; thời gian dương tính nhanh 8,3 ± 9,1 ngày với p < 0,05 Giá trị xét nghiệm Xpert MTB/RIF dịch rửa phế quản việc xác định vi khuẩn lao tỉ lệ lao kháng RMP nhóm lao phổi AFB (-) - Xét nghiệm Xpert MTB/RIF so với MGIT DPQ tiêu chuẩn có độ nhạy 73,6%, độ đặc hiệu 83,3%, giá trị dự báo dương tính 83%, giá trị dự báo âm tính 74,1% - Trong 47 trường hợp Xpert MTB/RIF có vi khuẩn lao khơng phát trường hợp kháng RMP TÀI LIỆU THAM KHẢO WHO (2018), Global Tuberculosis Report 2018, Switzerland Nhung N.V., Hoa N.B., Khanh P.H et al (2015) Tuberculosis case notification data in Viet Nam, 2007 to 2012 Western Pac Surveill Response J, 6(1), 7–14 WHO (1988), Tuberculosis control as an integral part of primary health care, Switzerland WHO (2014), Xpert MTB/RIF implementation manual, Switzerland Bộ Y tế (2018), Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị dự phòng bệnh lao, Hà Nội Gutierrez M.C., Brisse S., Brosch R et al (2005) Ancient Origin and Gene Mosaicism of the Progenitor of Mycobacterium tuberculosis PLOS Pathogens, 1(1), e5 Barberis I., Bragazzi N.L., Galluzzo L et al (2017) The history of tuberculosis: from the first historical records to the isolation of Koch’s bacillus J Prev Med Hyg, 58(1), E9–E12 Trần Văn Sáng Lê Ngọc Hưng (2014), Bệnh học Lao, Nhà xuất Y học, Đại học Y Hà Nội Lee S.H (2016) Tuberculosis Infection and Latent Tuberculosis Tuberc Respir Dis (Seoul), 79(4), 201–206 10 Jindani A., Doré C.J., Mitchison D.A (2003) Bactericidal and sterilizing activities of antituberculosis drugs during the first 14 days Am J Respir Crit Care Med, 167(10), 1348–1354 11 Tiemersma E.W., van der Werf M.J., Borgdorff M.W et al (2011) Natural History of Tuberculosis: Duration and Fatality of Untreated Pulmonary Tuberculosis in HIV Negative Patients: A Systematic Review PLoS One, 6(4) 12 WHO (2013), Global tuberculosis report 2013, Switzerland 13 Lawn S.D., Mwaba P., Bates M et al (2013) Advances in tuberculosis diagnostics: the Xpert MTB/RIF assay and future prospects for a pointof-care test Lancet Infect Dis, 13(4), 349–361 14 Behr M.A., Warren S.A., Salamon H et al (1999) Transmission of Mycobacterium tuberculosis from patients smear-negative for acid-fast bacilli Lancet, 353(9151), 444–449 15 Tostmann A., Kik S.V., Kalisvaart N.A et al (2008) Tuberculosis transmission by patients with smear-negative pulmonary tuberculosis in a large cohort in the Netherlands Clin Infect Dis, 47(9), 1135–1142 16 Wen Y., Zhang Z., Li X et al (2018) Treatment outcomes and factors affecting unsuccessful outcome among new pulmonary smear positive and negative tuberculosis patients in Anqing, China: a retrospective study BMC Infect Dis, 18 17 Zhang Z.X., Sng L.-H., Yong Y et al (2017) Delays in diagnosis and treatment of pulmonary tuberculosis in AFB smear-negative patients with pneumonia Int J Tuberc Lung Dis, 21(5), 544–549 18 Chawla R., Pant K., Jaggi O.P et al (1988) Fibreoptic bronchoscopy in smear-negative pulmonary tuberculosis Eur Respir J, 1(9), 804–806 19 Seong G.M., Lee J., Lee J.H et al (2014) Usefulness of sputum induction with hypertonic saline in a real clinical practice for bacteriological yields of active pulmonary tuberculosis Tuberc Respir Dis (Seoul), 76(4), 163–168 20 Im J.G., Itoh H., Shim Y.S et al (1993) Pulmonary tuberculosis: CT findings early active disease and sequential change with antituberculous therapy Radiology, 186(3), 653–660 21 Zawedde-Muyanja S., Manabe Y.C., Sewankambo N.K et al (2018) Xpert® MTB/RIF associated with improved treatment initiation among patients with smear-negative tuberculosis Int J Tuberc Lung Dis, 22(12), 1475–1480 22 WHO (2011), Rapid implementation of the Xpert MTB/RIF diagnositic test, Switzerland 23 Wilson M.L (2011) Recent Advances in the Laboratory Detection of Mycobacterium tuberculosis Complex and Drug Resistance Clin Infect Dis, 52(11), 1350–1355 24 Lawn S.D and Nicol M.P (2011) Xpert® MTB/RIF assay: development, evaluation and implementation of a new rapid molecular diagnostic for tuberculosis and rifampicin resistance Future Microbiol, 6(9), 1067–1082 25 Steingart K.R., Schiller I., Horne D.J et al (2014) Xpert® MTB/RIF assay for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults Cochrane Database Syst Rev, 2014(1) 26 WHO (2013), Automated Real-Time Nucleic Acid Amplification Technology for Rapid and Simultaneous Detection of Tuberculosis and Rifampicin Resistance: Xpert MTB/RIF Assay for the Diagnosis of Pulmonary and Extrapulmonary TB in Adults and Children: Policy Update, Switzerland 27 Bộ Y tế (2011), Hướng dẫn quy trình triển khai kỹ thuật Gene Xpert, Hà Nội 28 Boehme C.C., Nicol M.P., Nabeta P et al (2011) Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study Lancet, 377(9776), 1495–1505 29 Mavenyengwa R.T., Shaduka E., and Maposa I (2017) Evaluation of the Xpert® MTB/RIF assay and microscopy for the diagnosis of Mycobacterium tuberculosis in Namibia Infect Dis Poverty, 30 Lee H.Y., Seong M.W., Park S.S et al (2013) Diagnostic accuracy of Xpert® MTB/RIF on bronchoscopy specimens in patients with suspected pulmonary tuberculosis Int J Tuberc Lung Dis, 17(7), 917–921 31 Le Palud P., Cattoir V., Malbruny B et al (2014) Retrospective observational study of diagnostic accuracy of the Xpert® MTB/RIF assay on fiberoptic bronchoscopy sampling for early diagnosis of smear- negative or sputum-scarce patients with suspected tuberculosis BMC Pulm Med, 14, 137 32 Barnard D.A., Irusen E.M., Bruwer J.W et al (2015) The utility of Xpert MTB/RIF performed on bronchial washings obtained in patients with suspected pulmonary tuberculosis in a high prevalence setting BMC Pulm Med, 15 33 Pan X., Yang S., Deighton M.A et al (2018) A Comprehensive Evaluation of Xpert MTB/RIF Assay With Bronchoalveolar Lavage Fluid as a Single Test or Combined With Conventional Assays for Diagnosis of Pulmonary Tuberculosis in China: A Two-Center Prospective Study Front Microbiol, 34 Gowda N.C., Ray A., Soneja M et al (2018) Evaluation of Xpert®Mycobacterium tuberculosis/rifampin in sputum-smear negative and sputum-scarce patients with pulmonary tuberculosis using bronchoalveolar lavage fluid Lung India, 35(4), 295–300 35 Phan Thu Phương Mai Thanh Tú (2014), Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết GeneXpert dịch rửa phế quản phế nang của bệnh nhân nghi lao phổi, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 36 Facciolongo N., Patelli M., Gasparini S et al (2009) Incidence of complications in bronchoscopy Multicentre prospective study of 20,986 bronchoscopies Monaldi Arch Chest Dis, 71(1), 8–14 37 Rand I.A.D., Blaikley J., Booton R et al (2013) British Thoracic Society guideline for diagnostic flexible bronchoscopy in adults: accredited by NICE Thorax, 68(Suppl 1), i1–i44 38 Chung H.S and Lee J.H (2000) Bronchoscopic assessment of the evolution of endobronchial tuberculosis Chest, 117(2), 385–392 39 Kashyap S., Mohapatra P.R., Saini V (2003) Endobronchial tuberculosis Indian J Chest Dis Allied Sci, 45(4), 247–256 40 Bộ Y tế (2014), Hướng dẫn quy trình kỹ thuật Nội khoa, chuyên ngành Hô hấp, Hà Nội 41 Bộ Y tế (2018), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, Nhà xuất Y Học, Hà Nội 42 WHO (2000), The Asia-Pacific perspective: Redefining obesity and its treatment, Sydney 43 WHO (2011), Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity, Switzerland 44 Trường Đại học Y Hà Nội (2011), Nội khoa sở, Nhà xuất Y Học, Hà Nội 45 Nehring S.M and Patel B.C (2019) C Reactive Protein (CRP) StatPearls StatPearls Publishing, Treasure Island (FL) 46 Phạm Ngọc Hoa Lê Văn Phước (2011), CT ngực, Nhà xuất Y Học, Tp Hồ Chí Minh 47 Bộ Y tế (2014), Hướng dẫn quy trình thực hành chuẩn xét nghiệm vi khuẩn lao, Nhà xuất Y Học, Hà Nội 48 Chương trình Chống lao Quốc gia (2019), Báo cáo sơ kết hoạt động Chương trình Chống lao tháng đầu năm 2019, Bộ Y tế, Hà Nội 49 Hà Thị Tuyết Trinh (2014), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ho máu lao phổi lao phổi điều trị Bệnh viện Lao Bệnh phổi Trung ương, Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 50 Nguyễn Thu Hà (2006), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân lao phổi AFB (-) kết phát vi khuẩn lao của kỹ thuật PCR, MGIT, Luận văn Bác sỹ chuyên khoa 2, Trường Đại học Y Hà Nội 51 Trần Thị Minh Hằng (2008), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết của phương pháp MGIT lao phổi AFB (-), Luận văn Bác sỹ chuyên khoa 2, Trường Đại học Y Hà Nội 52 Horton K.C., MacPherson P., Houben R.M.G.J et al (2016) Sex Differences in Tuberculosis Burden and Notifications in Low- and Middle-Income Countries: A Systematic Review and Meta-analysis PLoS Med, 13(9) 53 Holmes C.B., Hausler H., and Nunn P (1998) A review of sex differences in the epidemiology of tuberculosis Int J Tuberc Lung Dis, 2(2), 96–104 54 Trần Thị Xuân Phương (1999), Nghiên cứu kết điều trị bệnh nhân lao phổi AFB (-) giai đoạn công hai phác đồ 2RHZS/6HE RHZE/6HE, Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 55 Zhang X., Andersen A.B., Lillebaek T et al (2011) Effect of Sex, Age, and Race on the Clinical Presentation of Tuberculosis: A 15-Year Population-Based Study Am J Trop Med Hyg, 85(2), 285–290 56 Ngô Ngọc Am (2002), Dịch tễ học bệnh lao, Nhà xuất Y Học, Hà Nội 57 Smith I (2003) Mycobacterium tuberculosis Pathogenesis and Molecular Determinants of Virulence Clin Microbiol Rev, 16(3), 463–496 58 Noubiap J.J., Nansseu J.R., Nyaga U.F et al (2019) Global prevalence of diabetes in active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis of data from 2·3 million patients with tuberculosis The Lancet Global Health, 7(4), e448–e460 59 Dooley K.E and Chaisson R.E (2009) Tuberculosis and diabetes mellitus: convergence of two epidemics Lancet Infect Dis, 9(12), 737–746 60 Imtiaz S., Shield K.D., Roerecke M et al (2017) Alcohol consumption as a risk factor for tuberculosis: meta-analyses and burden of disease Eur Respir J, 50(1) 61 Casha A.R and Scarci M (2017) The link between tuberculosis and body mass index J Thorac Dis, 9(3), E301–E303 62 Yen Y.-F., Chuang P.-H., Yen M.-Y et al (2016) Association of Body Mass Index With Tuberculosis Mortality: A Population-Based Follow-Up Study Medicine, 95(1) 63 Phạm Ngọc Hảo (2013), Nghiên cứu giá trị lâm sàng, Xquang phổi chuẩn PCR chẩn đốn lao phổi AFB âm tính, Luận văn Thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 64 Campos L.C., Rocha M.V.V., Willers D.M.C et al (2016) Characteristics of Patients with Smear-Negative Pulmonary Tuberculosis (TB) in a Region with High TB and HIV Prevalence PLoS One, 11(1) 65 Linguissi L.S.G., Vouvoungui C.J., Poulain P et al (2015) Diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis based on clinical signs in the Republic of Congo BMC Res Notes, 66 Altaf Bachh A., Gupta R., Haq I et al (2010) Diagnosing sputum/smearnegative pulmonary tuberculosis: Does fibre-optic bronchoscopy play a significant role? Lung India, 27(2), 58–62 67 Miller L.G., Asch S.M., Yu E.I et al (2000) A Population-Based Survey of Tuberculosis Symptoms: How Atypical Are Atypical Presentations? Clin Infect Dis, 30(2), 293–299 68 Đặng Văn Khoa (2010), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, đáp ứng miễn dịch, tính kháng thuốc của vi khuẩn bệnh nhân lao phổi lao phổi tái phát, Luận văn Tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 69 Abay F., Yalew A., Shibabaw A et al (2018) Hematological Abnormalities of Pulmonary Tuberculosis Patients with and without HIV at the University of Gondar Hospital, Northwest Ethiopia: A Comparative Cross-Sectional Study Tuberculosis Research and Treatment 70 Trường Đại học Y Hà Nội (2012), Bệnh học nội khoa, Nhà xuất Y Học, Hà Nội 71 Teixeira N., Dabó H., Gomes I et al (2012) C-reactive protein in pulmonary tuberculosis-correlation with extent and severity of the disease European Respiratory Journal, 40(Suppl 56), P2597 72 Ugajin M., Miwa S., Shirai M et al (2011) Usefulness of serum procalcitonin levels in pulmonary tuberculosis Eur Respir J, 37(2), 371–375 73 Ebrahimzadeh A., Mohammadifard M., and Naseh G (2014) Comparison of Chest X-Ray Findings of Smear Positive and Smear Negative Patients with Pulmonary Tuberculosis Iran J Radiol, 11(4) 74 Pinto L.M., Pai M., Dheda K et al (2013) Scoring systems using chest radiographic features for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in adults: a systematic review European Respiratory Journal, 42(2), 480–494 75 Caliskan T., Ozkisa T., Aribal S et al (2014) High resolution computed tomography findings in smear-negative pulmonary tuberculosis patients according to their culture status J Thorac Dis, 6(6), 706–712 76 Altin S., Cikrikỗiolu S., Morgỹl M et al (1997) 50 endobronchial tuberculosis cases based on bronchoscopic diagnosis Respiration, 64(2), 162–164 77 Diacon A.H., Maritz J.S., Venter A et al (2012) Time to liquid culture positivity can substitute for colony counting on agar plates in early bactericidal activity studies of antituberculosis agents Clinical Microbiology and Infection, 18(7), 711–717 78 Diacon A.H., Maritz J.S., Venter A et al (2010) Time to detection of the growth of Mycobacterium tuberculosis in MGIT 960 for determining the early bactericidal activity of antituberculosis agents Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 29(12), 1561–1565 79 Geleta D.A., Megerssa Y.C., Gudeta A.N et al (2015) Xpert MTB/RIF assay for diagnosis of pulmonary tuberculosis in sputum specimens in remote health care facility BMC Microbiol, 15 80 Theron G., Venter R., Calligaro G et al (2016) Xpert MTB/RIF Results in Patients With Previous Tuberculosis: Can We Distinguish True From False Positive Results? Clin Infect Dis, 62(8), 995–1001 81 Boyles T.H., Hughes J., Cox V et al (2014) False-positive Xpert® MTB/RIF assays in previously treated patients: need for caution in interpreting results Int J Tuberc Lung Dis, 18(7), 876–878 82 Vassall A., van Kampen S., Sohn H et al (2011) Rapid diagnosis of tuberculosis with the Xpert MTB/RIF assay in high burden countries: a cost-effectiveness analysis PLoS Med, 8(11), e1001120 83 Causse M., Ruiz P., Gutiérrez-Aroca J.B et al (2011) Comparison of two molecular methods for rapid diagnosis of extrapulmonary tuberculosis J Clin Microbiol, 49(8), 3065–3067 84 Rao N.A (2017) Sensitivity of Xpert MTB/RIF in induced sputum in smear negative pulmonary tuberculosis patients? European Respiratory Journal, 50(suppl 61), PA2741 PHỤ LỤC 1: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Hành chính: Họ tên:…………………………… Tuổi .……… Giới: Nam/Nữ Mã bệnh án: …………………Nghề nghiệp: ………………………… Ngày vào viện: ……… Ngày viện……………… Triệu chứng lâm sàng: a Bệnh sử: Lý vào viện: ……………………Thời gian: …………………(ngày) Sốt: Không sốt  Sốt < 38.5oC  Sốt > 38 5oC  Thời gian ngày:……………………… ……… ……… Ho: Dưới tuần  Trên tuần  Ho khan  Ho có đờm  Ho máu  Mức độ:………………… … Sút cân: Khơng  Có  … (kg)/… (tháng) Ra mồ hôi ban đêm: Không Có  Đau ngực: Khơng  Có  Vị trí:………………… Khó thở: Khơng  Có  Mức độ:……………… b Tiền sử: Tiếp xúc nguồn lây: Khơng  Có  Cụ thể:……………… … Bệnh lý khác: Khơng  Có  Bệnh:……….……… Hút thuốc lá: Khơng  Có  Bao x năm:…….… Uống rượu: Khơng  Có  Số lượng/ngày:………… Ma túy: Khơng  Có  Thời gian: ………… Sử dụng thuốc ức chế miễn dịch (Corticoid, điều trị hóa chất, xạ trị,…) Khơng  Có  Loại:………….………… c Tồn trạng: Cân nặng (kg): …………………Chiều cao (m): ……………………… d Thực thể: Hội chứng giảm: Có  Khơng  Vị trí: …………….… … Tam chứng Galliard: Có  Khơng  Vị trí: …………….… Hội chứng đơng đặc: Có  Khơng  Vị trí: …………….… … Ran:………………………………………….Vị trí: …………….……… Triệu chứng cận lâm sàng: a Công thức máu ngoại vi: Chỉ số Giá trị Số lượng (T/l) Hồng cầu Hemoglobin (g/l) Tổng số BCĐNTT (%) Bạch cầu BC Lympho (%) BC Mono (%) b Sinh hóa máu bản: Chỉ số Giá trị CRP AST ALT Ure Creatinin Protein Albumin c X Quang ngực thường quy: Tổn thương Nốt Thâm nhiễm Đơng đặc Hang Xơ Có Vị trí d CT ngực: Tổn thương Có Vị trí Nốt Kính mờ Đơng đặc Khối Hang Xơ Giãn phế quản Vơi hóa Hạch trung thất Xét nghiệm vi sinh: a Vi sinh đờm: - AFB Ngày:………… ………Kết quả:……… ………… AFB Ngày:………… ………Kết quả:…… …………… AFB Ngày:………… ………Kết quả:……….….……… AFB Ngày:………… ………Kết quả:………… ……… - Xpert MTB/RIF Ngày lấy……………MTB… Mức độ……………Kháng R…… - MGIT Ngày lấy:…….…… Ngày có kết quả… .Kết quả……… Ngày lấy:……….… Ngày có kết quả… .Kết quả……… b Vi sinh dịch phế quản - Xpert MTB/RIF Ngày lấy……………MTB…… Mức độ…………Kháng R…… - MGIT Ngày lấy:……….… Ngày có kết quả… .Kết quả……… Nội soi phế quản - Ngày thực hiện: ………………………………………………… - Tổn thương đại thể: ……………………………………………… - Giải phẫu bệnh…………………………………………………… Điều trị: Phác đồ điều trị lao Ngày bắt đầu:…………………………………………………… 2RHZE/4RHE  Khác:…………………… ... kháng thuốc vi khuẩn lao hay khơng? Chính chúng tơi tiến hành đề tài: Giá trị xét nghiệm GeneXpert MTB/RIF dịch rửa phế quản bệnh nhân lao phổi AFB âm tính Bệnh viện Phổi Trung Ương nhằm hai mục... tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lao phổi AFB (-) Xác định giá trị xét nghiệm Xpert MTB/RIF dịch rửa phế quản việc xác định vi khuẩn lao tỉ lệ lao kháng RMP lao phổi AFB (-) 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN... khuẩn lao/ 1 ml đờm xét nghiệm AFB có khả dương tính [3] Vì xét nghiệm đờm AFB âm tính khơng loại trừ bệnh nhân có bị lao hay khơng, xét nghiệm ni cấy vi khuẩn lao có khả phát vi khuẩn lao ngưỡng