Tầm soát di truyền gia đình bệnh nhân bệnh cơ tim phì đại nhân một trường hợp nguy cơ đột tử cao

% số bệnh nhân Diễn tiến tự nhiên bệnh Mục tiêu điều trị Rowin EJ et al Am J Cardiol 2017 Dec 15;120(12):2256-2264 Tiến chẩn đoán điều trị BCTPĐ • Chẩn đốn di truyền • Lợi ích máy phá rung cấy phòng ngừa đột tử • Mơ hình phân tầng nguy đột tử • Hiệu phương pháp điều trị xâm lấn làm giảm nghẽn đường thất trái • Tiến đạt điều trị suy tim trơ, kể ghép tim BCTPĐ: bệnh tim phì đại Giảm tỷ lệ tử vong BCTPĐ Tỷ lệ tử vong BCTPĐ (%) Đoàn hệ BCTPĐ giai đoạn đầu Đoàn hệ BCTPĐ Trước áp dụng Chiến lược/Can thiệp điều trị Can thiệp ICD Ghép tim OHCA/Khử rung/Hạ thân nhiệt Đoàn hệ tại: Điều trị Tử vong BCTPĐ Maron, B.J et al J Am Coll Cardiol 2015; 65(18): 1915 - 28 Dân số chung Mỹ Trường hợp lâm sàng • Bệnh nhân nam, 44 tuổi • Địa chỉ: 50/121 Võ Trường Toản, quận 5, thành phố Hồ Chí Minh • Nghề nghiệp: tài xế • Lí nhập viện: hồi hộp Bệnh sử Bệnh nhân chẩn đốn bệnh tim phì đại trước nhập viện năm Trong năm đầu, bệnh nhân không triệu chứng Một năm trước nhập viện, bệnh nhân có hồi hộp khơng liên quan gắng sức, kéo dài khoảng vài giây, tự hết, không kèm chống váng Bệnh nhân khơng đau ngực, khơng khó thở Bệnh nhân chưa bị ngất Một tháng trước nhập viện, bệnh nhân có hồi hộp với tính chất xảy thường xuyên Tiền ❖ Bản thân • Khơng tăng huyết áp • Khơng hút thuốc ❖ Gia đình • • • • Hai 20, 10 tuổi, không triệu chứng, chưa kiểm tra tim Cha, mẹ qua đời độ tuổi 68, 72 anh chị em, chẩn đoán BCTPĐ Một anh trai ngưng tim cứu sống, ICD liền sau Sau đặt ICD 10 tháng, anh qua đời suy tim • Hai người cháu (con chị bn) chẩn đốn BCTPĐ • Những người cháu khác (con anh chị em khác) kiểm tra tim chưa phát bệnh tim Khám lâm sàng • • • • • • • • Bệnh nhân tỉnh, tiếp xúc tốt NT: 70 lần/phút HA: 110/70 mmHg NTHỞ: 16 l/phút T: 37ᵒC Mỏm tim liên sườn đường trung đòn trái Tim đều, khơng có âm thổi tim Phổi khơng ran Bụng mềm Mạch tứ chi rõ Điện tâm đồ X Quang ngực thẳng Holter điện tâm đồ 48 Khuyến cáo xét nghiệm di truyền Khuyến cáo Loại Mức chứng Bệnh nhân chẩn đoán xác định bệnh tim phì đại I B Tầm sốt di truyền kiểu bậc thang, sau tư vấn cho tất thành viên (người lớn) gia đình trực hệ hàng thứ I C Tất trẻ em trẻ em thành viên gia đình trực hệ hàng thứ nên định xét nghiệm di truyền lứa tuổi từ 10 trở lên IIa C Elliott PM et al 2014 European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehu284 Xét nghiệm di truyền • Giải trình tự hệ • 23 gene: MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1, MYL2, MYL3, ACTC1, TNNC1, MYH6, LDB3, CSRP3, TCAP, VCL, ACTN2, MYOZ2, NEXN, PLN, JPH2, TTR, GLA, LAMP2, PRKAG2 • Trên hệ thống máy MiSeq sử dụng kit MiSeq Reagent Kits v2 300 cycle (Illumina) • Giải trình tự Sanger xác nhận lại đột biến gây bệnh Kết giải trình tự Sanger bệnh nhân (H.T.H.) Người khỏe mạnh Bệnh nhân Đột biến Met281 Thr gene TPM1 Tầm sốt gia đình I 44t II TPM1+ III 10t 20t □ nam ○ nữ ■ biểu lâm sàng BCTPĐ / chết 26t 15t Người cháu thứ 26 tuổi (H.T.Đ.) • IVSd: 16 mm GdLVOT: mmHg • Nguy đột tử – năm: 2,7% LA: 32 mm LVEF: 68% Người cháu thứ 26 tuổi (H.T.Đ.) Đột biến Met281 Thr gene TPM1 Người cháu thứ hai 15 tuổi (H.T.T.) Người thứ 20 tuổi (H.N.Q.) Người thứ 20 tuổi (H.N.Q.) Đột biến gây bệnh gene TPM1 (c.842T>C, p.Met281Thr, dị hợp) Người thứ hai 10 tuổi (H.Q.V.) Người thứ hai 10 tuổi (H.Q.V.) Đột biến gây bệnh gene TPM1 (c.842T>C, p.Met281Thr, dị hợp) Tầm sốt gia đình I 44t II TPM1+ III 10t TPM1+ 20t 26t TPM1+ TPM1+ 2t □ nam ○ nữ ■ biểu lâm sàng BCTPĐ / chết 15t TPM1- Khuyến cáo đánh gía lâm sàng theo dõi lâu dài Khuyến cáo Loại Mức chứng Đánh giá LS, ECG, SAT, theo dõi lâu dài cho người thân trực hệ hàng thứ có mang đột biến gây bệnh với BN I C Người thân trực hệ hàng thứ không mang đột biến gây bệnh với BN không cần theo dõi nghiêm ngặt Cần đánh giá lại có triệu chứng IIa B Khi không xác định đột biến gây bệnh BN BCTPĐ, đánh giá LS, ECG, SAT, theo dõi lâu dài cho người thân (≥18t) trực hệ hàng thứ lặp lại 2-5 năm (mỗi 6-12 th có bất thường) IIa C Elliott PM et al 2014 European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehu284 Kết luận • Tầm sốt di truyền BN BCTPĐ quan trọng • Tầm sốt di truyền gia đình ❖ Giúp phát sớm BCTPĐ giai đoạn khơng phì đại ❖ Cải thiện dự hậu, chất lượng sống cho BN Thank you ... chứng Bệnh nhân chẩn đoán xác định bệnh tim phì đại I B Tầm sốt di truyền kiểu bậc thang, sau tư vấn cho tất thành viên (người lớn) gia đình trực hệ hàng thứ I C Tất trẻ em trẻ em thành viên gia đình. .. xế • Lí nhập viện: hồi hộp Bệnh sử Bệnh nhân chẩn đoán bệnh tim phì đại trước nhập viện năm Trong năm đầu, bệnh nhân không triệu chứng Một năm trước nhập viện, bệnh nhân có hồi hộp không liên... Journal doi:10.1093/eurheartj/ehu284 Kết luận • Tầm sốt di truyền BN BCTPĐ quan trọng • Tầm sốt di truyền gia đình ❖ Giúp phát sớm BCTPĐ giai đoạn khơng phì đại ❖ Cải thiện dự hậu, chất lượng sống cho