ứng dụng di truyền trong chẩn đoán bệnh cơ tim phì đại

ỨNG DỤNG DI TRUYỀN TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH CƠ TIM PHÌ ĐẠI PGS TS HỒ HUỲNH THÙY DƯƠNG TRƯỜNG ĐH KHOA HỌC TỰ NHIÊN – ĐHQG TP HCM TẦN SUẤT BỆNH CƠ TIM PHÌ ĐẠI – SỐ LIỆU MỚI NHẤT DIỄN TIẾN BỆNH CƠ TIM PHÌ ĐẠI Rối loạn chức co bóp ĐỘT BIẾN CÁC GENE LIÊN QUAN ĐẾN HOẠT ĐỘNG CO BÓP CỦA TIM Tăng tiêu thụ lượng Tế bào tim chết sớm Tăng xơ hoá tim PHÌ ĐẠI CƠ TIM Nguyên nhân dẫn đến rối loạn chức co bóp ? SUY TIM CƠ CHẾ PHÂN TỬ VÀ TẾ BÀO CỦA BỆNH CƠ TIM PHÌ ĐẠI Roma-Rodrigues C & Fernandes AR 2014 Các bất thường cấu trúc, tổ chức tế bào tim bất thường dẫn truyền canxi dẫn đến rối loạn chức điện học và/hay học tim Nguyên nhân sâu xa bất thường tế bào tim đột biến gene quy định cấu trúc chức tế bào tim Vậy đột biến gene ? Vì đột biến gene lại ảnh hưởng đến chức tim ? Làm phát đột biến gene ? TÁC ĐỘNG CỦA ĐỘT BIẾN GENE LÊN CẤU TRÚC VÀ CHỨC NĂNG PROTEIN Ví dụ bệnh hồng cầu hình liềm : Đột biến gene beta-globin làm thay đổi protein tương ứng dẫn đến thay đổi chức hồng cầu GIẢI TRÌNH TỰ GENE TRONG CHẨN ĐỐN BỆNH TIM MẠCH Để tìm hiểu nguồn gốc di truyền số bệnh tim mạch tim phì đại, tim dãn nở, … kỹ thuật giải trình tự gene sử dụng để nhận diện đột biến gene liên quan đến chức co bóp tim Trước đây, phương pháp giải trình tự Sanger sử dụng để giải trình tự gene Tuy nhiên phương pháp không phù hợp bệnh đa gene bệnh CTPĐ Gần đây, kỹ thuật “giải trình tự hệ mới” (Next Generation Sequencing – NGS) cho phép giải trình tự lúc số lượng lớn gene, chí tồn bộ gene người, giảm thời gian chi phí xét nghiệm CHẨN ĐỐN PHÂN TỬ BỆNH CƠ TIM PHÌ ĐẠI BẰNG GIẢI TRÌNH TỰ GENE T Phát đột biến gene liên quan đến HCM kỹ thuật giải trình tự Sanger CÁC GENE LIÊN QUAN ĐẾN HCM STT Gene Locus Protein Gene mã hoá thành phần tạo sợi tơ (myofilament) 14q11.2-q12 MYH7 Myosin-7 11p11.2 MYBPC3 Myosin-binding protein C, cardiac type Tần số (%) 15-25 15-25 TNNT2 1q32 Troponin T, cardiac muscle