Tầm soát di truyền gia đình bệnh nhân bệnh cơ tim phì đại: Nhân một trường hợp nguy cơ đột tử cao

Bệnh cơ tim phì đại (BCTPĐ) di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Vì vậy, cơ hội để một đứa trẻ di truyền gen gây BCTPĐ là 50%. Diễn tiến lâm sàng của bệnh lý này có thể dẫn đến biến chứng nặng như suy tim sung huyết, rối loạn nhịp thất và trên thất, ngất, đột tử. Nhiều phương pháp điều trị hiệu quả bao gồm chích alcool vào nhánh vách của động mạch liên thất trước, phẫu thuật cắt vách, thay van hai lá nhân tạo, đặt máy phá rung cấy được đã được chứng minh hiệu quả ở bệnh nhân BCTPĐ.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học TẦM SỐT DI TRUYỀN GIA ĐÌNH BỆNH NHÂN BỆNH CƠ TIM PHÌ ĐẠI: NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP NGUY CƠ ĐỘT TỬ CAO Trần Vũ Minh Thư*, Nguyễn Thụy Vy**, Phạm Nguyễn Vinh*** TĨM TẮT Bệnh tim phì đại (BCTPĐ) di truyền trội nhiễm sắc thể thường Vì vậy, hội để đứa trẻ di truyền gen gây BCTPĐ 50% Diễn tiến lâm sàng bệnh lý dẫn đến biến chứng nặng suy tim sung huyết, rối loạn nhịp thất thất, ngất, đột tử Nhiều phương pháp điều trị hiệu bao gồm chích alcool vào nhánh vách động mạch liên thất trước, phẫu thuật cắt vách, thay van hai nhân tạo, đặt máy phá rung cấy được chứng minh hiệu bệnh nhân BCTPĐ Vì vậy, việc chẩn đoán sớm BCTPĐ thực quan trọng Xét nghiệm di truyền với việc tìm đột biến gen giúp tầm soát đột biến phát người thân trực hệ bệnh nhân BCTPĐ Qua đó, nhiều bệnh nhân BCTPĐ chẩn đốn giai đoạn chưa có triệu chứng Trong báo này, chúng tơi trình bày trường hợp bệnh nhân nam 44 tuổi chẩn đốn BCTPĐ có nguy đột tử cao Bệnh nhân thực xét nghiệm di truyền kết thể bệnh nhân mang đột biến gen TPM1 (c.842T>C, p.Met281Thr, dị hợp) Chúng tiến hành tầm soát di truyền cho người thân bệnh nhân tìm thấy người thân mang đột biến gen TPM1 có BCTPĐ giai đoạn khơng triệu chứng Từ khóa: Bệnh tim phì đại, đột tử, tầm soát di truyền, TPM1 SUMMARY FAMILY GENETIC SCREENING IN HYPERTROPHIC CARDIOMYOPATHY PATIENT WITH HIGH RISK OF SUDDEN CARDIAC DEATH: REPORT OF A CASE Tran Vu Minh Thu, Nguyen Thuy Vy, Pham Nguyen Vinh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 135 - 142 Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is inherited as an autosomal dominant genetic trait with a 50% risk of transmission to offspring The clinical course of HCM can lead to serious cardiac complications owing to congestive heart failure, ventricular and supraventricular arrhythmias, syncope, and sudden cardiac death Many treatment methods such as septal alcohol ablation, myectomy surgery, prosthetic mitral valve replacement, implantable cardioverter defibrillator implantation brought HCM patients benefits proved Hence, early diagnosis HCM is very important Gene testing with gene mutation detected in HCM patients helps genetic screening for relatives of these patients Therefore, a lot of asymptomatic HCM patients are found Here we present a case of HCM disease diagnosed in the man 44 years old with high risk of sudden cardiac death Gene testing was indicated for this patient The result of the test revealed genetic mutation in TPM1 gene (c.842T>C, p.Met281Thr, heterozygote) We performed genetic screening for his relatives and detected asymptomatic relatives with mutation in TPM1 gene We discuss the implications of cascade screening relatives of this patient Key words: hypertrophic cardiomyopathy, sudden cardiac death, genetic screening, TPM1 * Bệnh viện Tim Tâm Đức, Viện Tim Tp HCM *** Trường Đại học khoa học tự nhiên, ĐHQG TP.HCM Tác giả liên lạc: BS Trần Vũ Minh Thư ĐT: 0918335212 Chuyên Đề Nội Khoa ** Trường Đại học y khoa Phạm Ngọc Thạch Email: thutvm@yahoo.com 135 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 MỞ ĐẦU CA LÂM SÀNG Bệnh tim phì đại (BCTPĐ) bệnh tim di truyền thường gặp, với tần suất ước tính 1:500 dân số chung(9) Bệnh có nhiều biến chứng suy tim, rối loạn nhịp, đột quỵ, đột tử BCTPĐ gây đột biến gen xảy cấu phần protein (protein components) sarcomere Trước đây, bệnh lý cho bệnh lý có dự hậu xấu Mãi kỷ 20, có phát triển cơng cụ chẩn đốn tiên tiến thơng tim, siêu âm tim với phương pháp điều trị bệnh bao gồm phẫu thuật cắt vách, thay van hai nhân tạo, đặt máy phá rung cấy làm thay đổi dự hậu BCTPĐ Vì vậy, việc chẩn đoán sớm BCTPĐ quan trọng Bệnh nhân Chẩn đoán lâm sàng BCTPĐ dựa vào siêu âm tim chiều xét nghiệm di truyền khuyến cáo (loại I) hội tim Châu Âu năm 2014(3) cho bệnh nhân chẩn đoán BCTPĐ lâm sàng Xét nghiệm di truyền với việc tìm đột biến gen giúp tầm soát đột biến phát người thân bệnh nhân BCTPĐ bao gồm cái, anh chị em ruột, cha mẹ Điều có ý nghĩa lớn người mang đột biến gen giai đoạn khơng có biểu BCTPĐ Như vậy, kích thước bề dày thất trái tối thiểu để chẩn đốn BCTPĐ khơng cần thiết Do đó, bệnh nhân có chẩn đốn BCTPĐ không chắn lâm sàng cần định xét nghiệm di truyền theo khuyến cáo (loại I) hội tim Châu Âu để xác định chẩn đoán(3) Trong viết chúng tơi trình bày ca lâm sàng bệnh nhân nam BCTPĐ có nguy đột tử cao Nhờ vào kết xét nghiệm di truyền bệnh nhân, tiến hành tầm soát người thân bệnh nhân phát người BCTPĐ không triệu chứng 136 Bệnh nhân nam, Hồ Trung H 44 tuổi Địa chỉ: 50/121 Võ Trường Toản, quận 5, thành phố Hồ Chí Minh SNV: 16.0814 Bệnh sử: Bệnh nhân chẩn đốn bệnh tim phì đại trước nhập viện năm Trong năm đầu, bệnh nhân không triệu chứng Một năm trước nhập viện, bệnh nhân có hồi hộp không liên quan gắng sức, kéo dài khoảng vài giây, tự hết, khơng kèm chống váng Bệnh nhân khơng đau ngực, khơng khó thở Bệnh nhân chưa bị ngất Một tháng trước nhập viện, bệnh nhân có hồi hộp với tính chất xảy thường xun Tiền thân: bệnh nhân khơng có tăng huyết áp ghi nhận Không hút thuốc Ông có hai người trai 20 tuổi 10 tuổi Hai người khơng có triệu chứng chưa kiểm tra tình trạng tim mạch Cha mẹ bệnh nhân qua đời độ tuổi 68 72 khơng rõ bệnh lý Bệnh nhân có anh chị em, bốn người chẩn đốn bệnh tim phì đại Một anh trai ngưng tim cứu sống đặt máy phá rung cấy (ICD) liền sau Sau đặt ICD khoảng 10 tháng, người anh qua đời suy tim khơng hồi phục Hai người cháu (con chị bệnh nhân) chẩn đoán BCTPĐ Những người cháu khác (con anh chị em khác) kiểm tra tim chưa phát bệnh tim Khám lâm sàng cho thấy bệnh nhân tỉnh, tiếp xúc tốt Nhịp tim 70 lần/phút, huyết áp 110/70 mmHg, nhịp thở 16 l/phút, nhiệt độ 37ᵒC Mỏm tim liên sườn đường trung đòn trái Khơng có âm thổi tim Phổi không ran Bụng mềm Mạch tứ chi rõ Điện tâm đồ bộc lộ nhịp xoang, lớn thất trái theo tiêu chuẩn Sokolow – Lyon, ST Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 chênh xuống thứ phát sóng T hai pha chuyển đạo DI, avL, V4, V5, V6 (hình 1) XQuang ngực thẳng thể bóng tim khơng to, tuần hồn phổi khơng tăng Holter điện tâm đồ 48 ghi nhận nhịp xoang, nhịp nhanh thất không kéo dài Kết sinh hóa huyết học khơng ghi nhận bất thường Siêu âm tim cho thấy phì đại tồn thất trái, phì đại khơng đồng tâm, vị trí dày phần vách liên thất 30 mm, tỷ lệ vách liên thất thành sau thất trái: 1,7 Dấu SAM (systolic anterior motion) (-), chênh áp tối đa dòng máu qua buồng tống thất trái 11 mmHg Hở van hai nhẹ type IIA2 Áp lực động mạch phổi tâm thu 25 mmHg Nhĩ trái dãn 44 mm Thất trái co bóp tốt với phân xuất tống máu 76% Động mạch chủ lên không dãn 29mm (Hình 2) Sau đánh giá ban đầu, bệnh nhân tính nguy theo hướng dẫn Hội tim Châu Âu Nguy đột tử – năm bệnh nhân 8,7% Với mức nguy này, bệnh nhân có định đặt ICD Bệnh nhân đặt ICD dùng bisoprolol Lúc xuất viện, bệnh nhân bớt hồi hộp Ngoài xét nghiệm phương pháp chẩn đốn hình ảnh thực trên, chúng tơi tiến hành thực xét nghiệm di truyền cho bệnh nhân Xét nghiệm di truyền thực sau bệnh nhân giải thích xét nghiệm di truyền ký giấy đồng ý làm xét nghiệm Nghiên cứu chấp thuận hội đồng y đức Đại học y dược thành phố Hồ Chí Minh Chúng lấy 2ml máu tĩnh mạch tiến hành tách chiết DNA gen tế bào máu kit QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen) Sau đó, chúng tơi sử dụng phương pháp giải trình tự hệ để giải trình tự tất exon mang mã vùng trình tự lận cận 23 gen liên quan đến BCTPĐ bao gồm: MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1, MYL2, MYL3, ACTC1, TNNC1, MYH6, LDB3, Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học CSRP3, TCAP, VCL, ACTN2, MYOZ2, NEXN, PLN, JPH2, TTR, GLA, LAMP2, PRKAG2 Việc giải trình tự thực hệ thống máy MiSeq sử dụng kit MiSeq Reagent Kits v2 300 cycle (Illumina) Các đột biến gây bệnh phát xác nhận lại phương pháp giải trình tự Sanger với cặp mồi chuyên biệt Kết cho thấy bệnh nhân mang đột biến nhầm nghĩa dị hợp gen TPM1 codon 842: từ ATG mã hóa cho amino acid methionine chuyển thành ACG mã hóa cho amino acid threonine (Met281Thr) (Hình 3) Theo hướng dẫn hội tim Châu Âu(3), tầm soát di truyền cho người thân bệnh nhân H tiến hành Hai người bệnh nhân hai người người anh qua đời đồng ý tầm sốt di truyền Chúng tơi khám lâm sàng, đo điện tâm đồ, chụp Xquang ngực, siêu âm tim cho người Tầm soát đột biến gây bệnh phát thực phương pháp giải trình tự Sanger hai mạch Kết cho thấy, hai người 10 tuổi 20 tuổi, người cháu 26 tuổi bệnh nhân mang đột biến gây bệnh với ông - đột biến gây bệnh gen TPM1 (c.842T>C, p.Met281Thr, dị hợp) Người cháu lại 15 tuổi khơng mang đột biến Hình 1: Điện tâm đồ (A) bệnh nhân Hồ Trung H cho thấy dấu hiệu lớn thất trái X quang (B) bệnh nhân thể bóng tim to, tuần hồn phổi tăng thụ động 137 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Hình 2: Hình ảnh siêu âm tim qua thành ngực bệnh nhân (Hồ Trung H.) Bề dày vách liên thất 27mm, bề dày thành sau 15mm Chênh áp qua buồng tống thất trái mmHg Người khỏe mạnh Bệnh nhân Hình 3: Kết giải trình tự Sanger xác nhận đột biến Met281 Thr gen TPM1 bệnh nhân (Hồ Trung H.) Bệnh nhân (Người cháu thứ bệnh nhân) Cháu trai 26 tuổi bệnh nhân (con người anh trai BCTPĐ có tiền ngưng tim cứu sống qua đời suy tim khơng hồi phục) đến khám theo yêu cầu bác sĩ điều trị BCTPĐ bệnh lý di truyền, di truyền cho người Người cháu trai khơng có triệu chứng liên quan đến BCTPĐ hồi hộp, đau ngực, khó thở, ngất Khám lâm sàng cho thấy bệnh nhân tỉnh, tiếp xúc tốt Nhịp tim 68 lần/phút, huyết áp 110/60mmHg, nhịp thở 16l/phút, nhiệt độ 37ᵒC Mỏm tim liên sườn đường trung đòn trái Khơng có âm thổi tim Phổi không ran Bụng mềm Mạch tứ chi rõ Điện tâm đồ bộc lộ nhịp xoang, lớn thất trái 138 theo tiêu chuẩn Sokolow – Lyon, ST chênh xuống thứ phát sóng T hai pha chuyển đạo DI, avL, V4, V5, V6 (hình 3) XQuang ngực thẳng thể bóng tim khơng to, tuần hồn phổi không tăng Holter điện tâm đồ 48 ghi nhận nhịp xoang Kết sinh hóa huyết học không ghi nhận bất thường Siêu âm tim cho thấy phì đại tồn thất trái, phì đại khơng đồng tâm, vị trí dày phần vách liên thất 16 mm, tỷ lệ vách liên thất thành sau thất trái: Dấu SAM (systolic anterior motion) (-), chênh áp tối đa dòng máu qua buồng tống thất trái mmHg Áp lực động mạch phổi tâm thu 20 mmHg Nhĩ trái dãn 32 mm Thất trái co bóp tốt với phân xuất tống máu 68% Động mạch chủ lên khơng dãn 26mm (Hình 4) Holter điện tâm đồ 48 ghi nhận nhịp xoang, ngoại tâm thu nhĩ rải rác Nguy đột tử – năm: 2,75% Xét nghiệm di truyền định cho bệnh nhân Kết cho thấy bệnh nhân mang đột biến gây bệnh với bệnh nhân - đột biến gây bệnh gen TPM1(c.842T>C, p.Met281Thr, dị hợp) (Hình 5) Với đánh giá trên, bệnh nhân chưa có định đặt ICD ngừa đột tử Bệnh nhân theo dõi lâm sàng cận lâm sàng định kỳ Hình 4: Bệnh nhân (Hồ Tiến Đ.) (Người cháu thứ bệnh nhân) A,B,C, siêu âm tim qua thành ngực cho thấy bề dày vách liên thất 16mm, bề dày thành sau 8mm D, điện tâm đồ biểu lộ dày thất trái E, XQuang ngực không dấu hiệu bất thường Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Hình 5: Kết giải trình tự Sanger xác nhận đột biến Met281 Thr gen TPM1 bệnh nhân (Hồ Tiến Đ.) Người cháu thứ hai 15 tuổi (con người anh trai BCTPĐ có tiền ngưng tim cứu sống qua đời suy tim khơng hồi phục, em bệnh nhân 2) khơng có triệu chứng lâm sàng khơng phát có dày thành tim qua phương tiện cận lâm sàng (Hình 6) Kết xét nghiệm di truyền không phát đột biến gây bệnh gen TPM1 anh trai Người cháu không cần theo dõi định kỳ lâm sàng cận lâm sàng tương lai Hai người 10 20 tuổi bệnh nhân khơng có triệu chứng lâm sàng khơng ghi nhận dày thành tim điện tâm đồ siêu âm tim (Hình 7, hình 8) Xét nghiệm di truyền cho thấy hai người mang đột biến gây bệnh với bệnh nhân - đột biến gây bệnh gen TPM1(c.842T>C, p.Met281Thr, dị hợp) (hình 9, hình 10) Cả hai người cần theo dõi định kỳ lâm sàng siêu âm tim Hình 6: Người cháu thứ bệnh nhân (Hồ Tiến T) Hình ảnh siêu âm tim, điện tâm đồ, XQuang ngực cho thấy kích thước buồng tim, bề dày thành tim giới hạn bình thường Chuyên Đề Nội Khoa Hình 7: Người thứ bệnh nhân (Hồ Nhật Q.) Hình ảnh siêu âm tim, điện tâm đồ, XQuang ngực cho thấy kích thước buồng tim, bề dày thành tim giới hạn bình thường Hình 8: Kết giải trình tự Sanger xác nhận đột biến Met281 Thr gen TPM1 người thứ bệnh nhân (Hồ Nhật Q.) Hình 9: Người thứ bệnh nhân (Hồ Quang V.) Hình ảnh siêu âm tim, điện tâm đồ, XQuang ngực cho thấy kích thước buồng tim, bề dày thành tim giới hạn bình thường 139 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Hình 10: Kết giải trình tự Sanger xác nhận đột biến Met281Thr gen TPM1 người thứ bệnh nhân (Hồ Quang V.) BÀN LUẬN Trong gia đình mơ tả đây, bệnh nhân BCTPĐ người anh có nguy cao đột tử ngưng tim cứu sống lí đưa đến việc tầm sốt gia đình, từ phát người cháu bệnh nhân mắc bệnh tim phì đại, hai người bệnh nhân mang đột biến gen gây bệnh TPM1 (c.842T>C, p.Met281Thr, dị hợp) chưa biểu phì đại thất trái lâm sàng (kiểu gen(+), kiểu hình(-)) Đột biến p.Met281Thr gen TPM1 ghi nhận nhiều bệnh nhân BCTPĐ di truyền(2,10,12) nghiên cứu thực nghiệm cho thấy đột biến làm biến đổi lực tương tác protein TPM1 sợi actin(5) Như vậy, tầm sốt gia đình kiểu bậc thang cho thấy nhiều lợi ích Khởi đầu việc tầm sốt gia đình bệnh nhân BCTPĐ việc xác định chẩn đoán BCTPĐ cho bệnh nhân (người có biểu bệnh nặng gia đình) dựa vào bệnh sử, thăm khám lâm sàng, điện tâm đồ, siêu âm tim Xét nghiệm di truyền định cho bệnh nhân Cách tiếp cận nhằm mục đích làm tăng tỷ lệ phát đột biến gen gây bệnh mức cao Một đột biến xác định bệnh nhân BCTPĐ, thành viên gia đình thuộc trực hệ hàng thứ bệnh nhân (cha mẹ, anh chị em ruột cái) bao gồm thành viên khơng có biểu lâm sàng BCTPĐ, khuyến 140 cáo nên tầm soát xét nghiệm di truyền xem họ có mang đột biến với bệnh nhân không(11) Nếu đột biến gây bệnh xác định người thân A bệnh nhân BCTPĐ, xét nghiệm di truyền với đột biến gây bệnh vừa tìm nên áp dụng tiếp tục cho người có quan hệ trực hệ hàng thứ thành viên A Việc tầm soát tiếp tục Cách tiếp cận gọi kiểu tầm soát bậc thang (cascade fashion) Kiểu tầm soát bậc thang sử dụng xét nghiệm di truyền để xác định đột biến gen gây bệnh sau phát thành viên mang đột biến gen gây bệnh, xét nghiệm liên quan đến bệnh lý tim mạch thực cho thành viên mang đột biến Kiểu tầm soát cho thấy lợi ích mang lại thực cao sau thành viên gia đình mang đột biến gây bệnh định phương pháp điều trị phù hợp, tư vấn di truyền thay đổi lối sống cho phù hợp với tình trạng bệnh lý Kết âm tính người thân bệnh nhân BCTPĐ có nghĩa người thân bệnh nhân BCTPĐ không bị ảnh hưởng Kết gỡ bỏ gánh nặng tâm lý kinh tế việc theo dõi tim mạch lâu dài việc cần phải giới hạn lối sống môn thể thao cạnh tranh(1) Kết dương tính người thân bệnh nhân BCTPĐ cho thấy người thân mang đột biến gây bệnh với bệnh nhân BCTPĐ Nếu người chưa có biểu kiểu hình BCTPĐ gọi thành viên gia đình kiểu gen + (mang đột biến gen gây bệnh) kiểu hình – (khơng dày thành thất trái) Đặc điểm thành viên đề cập chi tiết Bệnh tim phì đại giai đoạn khơng phì đại Những người giai đoạn mang đột biến gen gây BCTPĐ không lớn thất trái Họ phát mang đột biến gen gây bệnh tầm sốt gia đình người bệnh tim phì đại Ở đa số bệnh nhân Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 BCTPĐ, bệnh biểu vào thập niên 20 đời Tuy nhiên, có bệnh nhân bộc lộ bệnh thập niên 60 70 Một số bệnh nhân dường không biểu bệnh(6) Ở người mang đột biến gen gây bệnh không phì đại trái, có điện tâm đồ bất thường dù thành thất trái không dày siêu âm tim Những dấu hiệu bất thường nhỏ phát rối loạn chức tâm trương thất trái, bất thường van hai máy van, dãn nhẹ nhĩ trái Có 16 % người mang đột biến gây bệnh khơng có thành tim dày siêu âm có dấu hiệu dày thất trái làm cộng hưởng từ tim(4) Ngồi ra, khơng biểu dày thất trái người mang đột biến gen gây bệnh có hình ảnh giải phẫu học bất thường thất trái, bao gồm xơ hóa thành thất, van hai dài Tiên lượng người mang đột biến gen gây bệnh không dày thành thất trái khơng hiểu rõ, có lẽ khơng khác với người bình thường, số trường hợp có rối loạn nhịp thất ác tính đột tử báo cáo(4) Vì vậy, đồng thuận Bethesda Conference # 36 khuyến cáo không loại trừ thành viên gia đình kiểu gen(+) kiểu hình(–) khỏi mơn thể thao cạnh tranh(8) Tuy nhiên, thành viên gia đình kiểu gen(+) kiểu hình(–) cần theo dõi lâu dài với phương pháp chẩn đốn hình ảnh học tim mạch qua tuổi 40 để phát phát triển kiểu hình(7) Liên hệ đến người thân bệnh nhân H., theo khuyến cáo hội tim Châu Âu, việc kiểm tra định kỳ bao gồm khám lâm sàng, đo điện tâm đồ siêu âm tim lặp lại – năm người có mang đột biến với bệnh nhân thành viên 20 tuổi Sau 20 tuổi, khám lâm sàng, đo điện tâm đồ siêu âm tim nên lặp lại – năm(3) Đối với người cháu không mang đột biến gen Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học gây bệnh với bệnh nhân, việc theo dõi định kỳ khơng cần thiết KẾT LUẬN Việc tầm sốt di truyền bệnh nhân BCTPĐ thực quan trọng cần thiết Tầm sốt di truyền gia đình bệnh nhân BCTPĐ giúp phát sớm BCTPĐ giai đoạn khơng phì đại Điều giúp cải thiện dự hậu chất lượng sống cho bệnh nhân BCTPĐ TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Andersen PS, Havndrup O, Hougs L, et al (2009), “Diagnostic yield, interpretation, and clinical utility of mutation screening of sarcomere encoding genees in Danish hypertrophic cardiomyopathy patients and relatives”, Hum Mutat, 30, 363–70 Coppini R, Ho CY, Ashley E, et al (2014), “Clinical phenotype and outcome of hypertrophic cardiomyopathy associated with thin-filament gene mutations”, J Am Coll Cardiol, 64(24):2589-2600 Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA et al (2014), “2014 ESC Guidelines on diagnosis andmanagement ofhypertrophic cardiomyopathy The Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC)”, European Heart Journal, doi:10.1093/eurheartj/ehu284 Gersh BJ, Maron BJ, Bonow RO, et al (2011), “2011 ACCF/AHA Guideline for the Diagnosisand Treatment of Hypertrophic Cardiomyopathy: a report of the AmericanCollege of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines”, Circulation, 124:2761–2796 Gupte TM, Haque F, Gangadharan B, Sunitha MS, et al (2015), “Mechanistic Heterogeneity in Contractile Properties of -Tropomyosin (TPM1) Mutants Associated with Inherited Cardiomyopathies”, J Biol Chem, 290 (11):7003-15 Ho CY (2010), “Hypertrophic cardiomyopathy”, Heart Fail Clin, 6, 141–159 Maron BJ, Seidman JG, Seidman CE (2004), “Proposal for contemporary screening strategies in families with hypertrophic cardiomyopathy”, J Am Coll Cardiol, 44(11), 2125-32 Maron BJ, Zipes DP (2005), “Introduction: eligibility recommendations for competitive athletes with cardiovascular abnormalities-general considerations”, J Am Coll Cardiol, 45:1318 Maron BJ, Maron MS (2013), “Hypertrophic cardiomyopathy”, Lancet, 381, 242–255 Otsuka H, Arimura T, Abe T et al (2012), “Prevalence and Distribution of Sarcomeric Gene Mutations in Japanese Patients With Familial Hypertrophic Cardiomyopathy”, Circulation Journal, 76: 453-461 141 Nghiên cứu Y học 11 12 142 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Tester DJ, Ackerman MJ (2011), “Genetic testing for potentially lethal, highly treatable inherited cardiomyopathies/channelopathies in clinical practice”, Circulation, 123, 1021–37 Van Driest SL, Ellsworth EG, Ommen SR, et al (2003), “Prevalence and spectrum of thin filament mutations in an outpatient referral population with hypertrophic cardiomyopathy”, Circulation, 108(4):445-51 Ngày nhận báo: 16/11/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 21/11/2017 Ngày báo đăng: 15/03/2018 Chuyên Đề Nội Khoa ... bệnh nhân (Hồ Quang V.) BÀN LUẬN Trong gia đình mơ tả đây, bệnh nhân BCTPĐ người anh có nguy cao đột tử ngưng tim cứu sống lí đưa đến việc tầm sốt gia đình, từ phát người cháu bệnh nhân mắc bệnh. .. rải rác Nguy đột tử – năm: 2,75% Xét nghiệm di truyền định cho bệnh nhân Kết cho thấy bệnh nhân mang đột biến gây bệnh với bệnh nhân - đột biến gây bệnh gen TPM1(c.842T>C, p.Met281Thr, dị hợp) (Hình... đầu, bệnh nhân tính nguy theo hướng dẫn Hội tim Châu Âu Nguy đột tử – năm bệnh nhân 8,7% Với mức nguy này, bệnh nhân có định đặt ICD Bệnh nhân đặt ICD dùng bisoprolol Lúc xuất viện, bệnh nhân