Chiết tách huyết tương: Kỹ thuật, ứng dụng và tổ chức thực hiện

Huyết tương là một thành phần của máu có vai trò quan trọng trong sự sống còn của cơ thể. Ngày nay với kỹ thuật hiện đại huyết tương còn là nguồn nguyên liệu sản xuất ra các chế phẩm được tái tổ hợp từ huyết tương và đã được sử dụng rộng rãi trên toàn thế giới. Các Chế phẩm có nguồn gốc từ huyết tương như: Huyết tương tươi đông lạnh; Huyết tương loại bỏ tủa; Huyết tương “bất hoạt” virus; Tủa lạnh giàu yếu tố VIII; Các dung dịch albumin người; Yếu tố VIII đậm đặc; Yếu tố IX đậm đặc; Immunoglobulin dùng để chích bắp IMIG; Immunoglobulin dùng để chích tĩnh mạch IVIG; Immunoglobulin anti Rh D (Anti-D RhlG). Chúng ta hiện đang nhập các loại chế phẩm này với giá thành cao và không phải luôn sẵn có. trên cơ sở các tiêu chuẩn có sẵn và tham khảo các tiêu chuẩn của Châu Âu và Mỹ, các Trung tâm truyền máu khu vực của Việt Nam hướng tới triển khai thực hiện chiết tách huyết tương làm nguồn nguyên liệu để sản xuất các chế phẩm chiết tách từ huyết tương, phục vụ cho người dân nhằm làm giảm giá thành và phòng ngừa các nguy cơ khác khi phụ thuộc vào nguồn chế phẩm này, mà nguyên liệu từ các cộng đông dân cư khác.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Tổng Quan CHIẾT TÁCH HUYẾT TƯƠNG: KỸ THUẬT, ỨNG DỤNG VÀ TỔ CHỨC THỰC HIỆN Trương Thị Kim Dung* TÓM TẮT Huyết tương thành phần máu có vai trò quan trọng sống thể Ngày với kỹ thuật đại huyết tương nguồn nguyên liệu sản xuất chế phẩm tái tổ hợp từ huyết tương sử dụng rộng rãi tồn giới Các Chế phẩm có nguồn gốc từ huyết tương như: Huyết tương tươi đông lạnh; Huyết tương loại bỏ tủa; Huyết tương “bất hoạt” virus; Tủa lạnh giàu yếu tố VIII; Các dung dịch albumin người; Yếu tố VIII đậm đặc; Yếu tố IX đậm đặc; Immunoglobulin dùng để chích bắp IMIG; Immunoglobulin dùng để chích tĩnh mạch IVIG; Immunoglobulin anti Rh D (Anti-D RhlG) Chúng ta nhập loại chế phẩm với giá thành cao khơng phải ln sẵn có sở tiêu chuẩn có sẵn tham khảo tiêu chuẩn Châu Âu Mỹ, Trung tâm truyền máu khu vực Việt Nam hướng tới triển khai thực chiết tách huyết tương làm nguồn nguyên liệu để sản xuất chế phẩm chiết tách từ huyết tương, phục vụ cho người dân nhằm làm giảm giá thành phòng ngừa nguy khác phụ thuộc vào nguồn chế phẩm này, mà nguyên liệu từ cộng đông dân cư khác Từ khóa: huyết tương, ứng dụng tổ chức thực ABSTRACT PLASMA: SET UP TO ORGANIZE PLASMA COLLECTION AND PLASMA DERIVATIVES Truong Thi Kim Dung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 49 – 56 Plasma is a component of blood that plays an important role in the survival of the body Today with high-tech plasma is also a source of raw materials for the production of recombinant preparations from plasma (plasma fractionnation), they have been widely used around the world Plasma derivatives such as: Fresh frozen plasma; Cryoprecipitate-depleted plasma; Virus "inactivated" plasma; Cryoprecipitate rich in factor VIII; Human albumin solusions; Factor VIII concentrate; Factor IX concentrate; Immunoglobulin for intramuscular IMIG; Immunoglobulin is used for intravenous IVIG (intravenous gamaglobulin) injection; Immunoglobulin anti Rh D (Anti-D RhlG) Currently we are used plasma derivatives with a high cost and they are not always available Based on available standards and reference of Vietnam, European and American standards, Regional Blood Transfusion Centers of Vietnam will be to implement plasmapherisis as a source of raw materials for plasma fractionation to prepate drugs, that reduce costs and prevent other risks when dependent on the source of medicine that raw materials from other communities Keywords: collect plasma, set up to organize plasma collection and plasma derivatives thể, protein đơng máu, hormone enzyme; ĐẶT VẤN ĐỀ mang chất dinh dưỡng (như đường, chất Huyết tương (HT) thành phần béo, muối, khoáng chất, v.v.) đến tế bào máu có vai trò quan trọng sống thể loại bỏ chất thải (như carbon thể Huyết tương dung dịch lỏng mang dioxide, axit lactic, v.v.) Huyết tương giúp tế bào máu khắp thể, vận chuyển kháng trì huyết áp cân axit-bazơ *Bệnh viện Truyền máu Huyết học Tác giả liên lạc: TS.BSCKII Trương Thị Kim Dung ĐT: 0913607677 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Email: Tynikd@yahoo.com 49 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 thể Huyết tương tham gia vào nhiều chức quan trọng máu thành phần cấu tạo nó(4) Ngày kỹ thuật đại HT tách thành thành phần khác q trình phân đoạn HT, protein lập tinh chế xử lý để tạo số dẫn xuất từ HT dùng để điều trị bệnh sử dụng rộng rãi lâm sàng góp phần cứu chữa người bệnh Nguồn nguyên liệu để sản xuất chế phẩm thuốc lấy từ người hiến máu hay hiến HT(9) Tại Việt Nam chưa có trung tâm chiết tách HT chưa có nhà máy sản xuất sản phẩm tinh chế chiết tách từ HT, sản phẩm Yếu tố VIII đậm đặc, Yếu tố IX đậm đặc, Albumin, Immunoglobuline, Human Globuline, Hemofil… nhập từ nước ngồi loại thuốc đặc trị có giá thành cao Tuy nhiên để chiết tách HT trực tiếp từ người hiến Việt Nam chưa triển khai gặp số khó khăn thách thức Để có nhìn tổng quan kỹ thuật chiết tách HT, hình thức tổ chức ứng dụng sản phẩm sản xuất từ HT củaViệt Nam nói riêng giới nói chung có hướng khắc phục tiến tới có sản phẩm thuốc sản xuất từ HT người Việt nam cung cấp cho người bệnh giảm giá thành góp phần việc chăm sóc bảo vệ sức khỏe người bệnh Việt nam SINHLÝHUYẾTTƯƠNG Huyết tương dịch hỗn hợp phức tạp gồm protein, axít amin, carbohydrate, lipit, muối, hormone, chất men, kháng thể khí hòa tan Huyết tương tham gia vào nhiều chức quan trọng máu thành phần cấu tạo Chức tạo áp suất keo máu Chức vận chuyển, Chức bảo vệ thể Chức gây đông máu, Chức dinh dưỡng(4) Huyết tương chứa 90% nước, 10% lại chất tan protein HT, thành phần hữu muối vô v.v Huyết tương chứa 50 nhiều protein hòa tan chiếm 7% thể tích, protein quan trọng là: Albumin Là loại protein HT phổ biến (3.5-5g/dL máu) yếu tố gây áp suất thẩm thấu (osmotic pressure) máu Các chất hòa tan phần khơng hòa tan nước vận chuyển huyết tương cách liên kết với Albumin Albumin có chức tạo nên áp lực keo máu nhờ phân tử protein có khả giữ lớp nước xung quanh, giữ nước mạch máu Albumin gan tổng hợp từ axít amin tự nhờ máu mang tới Vì vậy, bệnh làm giảm chức gan, bệnh suy dinh dưỡng nặng, albumin máu giảm, làm áp suất keo giảm, nước mạch thoát đọng khoảng gian bào, gây phù Globulin Alpha, beta, gamma protein hình cầu hòa tan HT Gamma protein Gồm có kháng thể hay immonuglobulin tổng hợp tương bào Fibrinogen Protein biến đổi thành fibrin enzyme liên kết với máu trình cầm máu Fibrinogen tổng hợp chế tiết gan Các hợp chất hữu khác HT gồm có chất dinh dưỡng như: amino acid, glucose, vitamin số loại peptide điều hòa, steroid hormone lipit Các muối khoáng: Muối khoáng chiếm 0.9 g/l thể tích bao gồm muối điện ly Na, K, Ca, … Các chất điện giải HT cung cấp nguyên liệu cần thiết cho họat động tế bào, cung cấp nguyên liệu để tạo hình cho hormone enzyme khác thể như: Zn cần cho insulin, Cl cần cho amylaz, Fe cần cho tạo hồng cầu, I cần để tạo hormone tuyến giáp, K+ có tác dụng lớn trình phấn thần kinh, co bóp cơ, đặc biệt tim Ca++ cần cho cấu tạo xương, răng, cho trình Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 đông máu P có tác dụng quan trọng giữ cân điện giải hồng cầu điều hòa axit kiềm pH máu phụ thuộc vào nồng độ chất điện giải HT mà chủ yếu HCO3 H+, có thay đổi nồng độ chất điện giải gây rối loạn điều hòa pH máu dẫn đến rối loạn chuyển hóa tế bào, đưa đến tử vong(3) Huyết tương có chứa nhiều yếu tố đơng máu tham gia q trình đơng cầm máu thường sử dụng điều trị rối loạn đông cầm máu thiếu hụt (bệnh lý bẩm sinh) nhiều yếu tố đông máu (đông máu rải rác nội mạch, suy gan, liều thuốc chống đông) Các chế phẩm điều chế từ HT giúp tăng hiệu điều trị số bệnh lý rối loạn đông máu định immunoglobulin Nồng độ yếu tố VIII 70% nồng độ bình thường huyết tương tươi Thể tích túi huyết tương 200 ± 20ml từ túi máu 450ml; có yếu tố VIII ≥ 0,7 IU/ml; Protein ≥ 50g Bảo quản -250C lạnh tối đa năm -400C tối đa năm, -800C tối đa năm Trước dùng phải tan đông ngân hàng máu nước có nhiệt độ nằm khoảng 300C – 370C Nhiệt độ cao phá hủy yếu tố đông máu protein Sau tan đông, cần bảo quản tủ lạnh nhiệt độ từ +20C đến +60C, truyền vòng Nếu sản phẩm khơng truyền khơng coi tươi phải thay nhãn phù hợp Điều trị thay tình trạng thiếu nhiều yếu tố đông máu, chẳng hạn như: + Bệnh gan Bảng 1: Đặc tính yếu tố đơng máu huyết tương(6) Nồng độ Phục hồi Tính ổn định Thời gian Yếu tố huyết máu toàn phần bán hủy o tương máu % 4C I II V VII VIII 100 mg/dl 4-6 ngày 50% 18-24 40-50% IX 10-40% X 10-15% ngày 50% Bền vững XI 30% ngày 90-100% Bền vững XII - - - Bền vững XIII 1-5% 6-10 ngày 5-100% + Quá liều thuốc chống đông warfarin + Giảm yếu tố đông máu bệnh nhân truyền máu khối lượng lớn + Đông máu rải rác lòng mạch (DIC) Bền vững 40 U/dL 2-3 ngày 40-80% Bền vững (40%) 10-15 U/dL 12 80% Không bền vững (10-15%) 5-10 U/dL (52-6 70-80% Bền vững 10%) 10-40 U/dL 8-12 60-80% Không bền vững (10-40%) Bền vững Bền vững CÁC CHẾ PHẨM CHIẾT TÁCH TỪ HUYẾT TƯƠNG Huyết tương tươi đông lạnh (Fresh frozen plasma) Huyết tương chiết tách từ máu toàn phần vòng sau lấy máu khỏi người hiến làm đông nhanh đến -250C lạnh Chứa lượng bình thường yếu tố đông máu bền vững, albumin Tổng Quan Liều dùng: Liều khởi đầu 15ml/kg Huyết tương loại bỏ tủa (Cryoprecipitatedepleted plasma) Huyết tương khoảng nửa lượng fibrinogen yếu tố VIII bị loại bỏ sản xuất tủa lạnh Tuy nhiên, huyết tương chứa thành phần khác huyết tương bình thường Huyết tương “bất hoạt” “inactivated” plasma) virus (Virus Huyết tương xử lý xanh methylene tia cực tím để bất hoạt nhằm làm giảm nguy lây nhiễm HIV, viêm gan B C Giá sản phẩm cao đáng kể so với huyết tương tươi đông lạnh thông thường Tủa lạnh giàu yếu tố VIII (Cryoprecipitate) Điều chế từ huyết tương tươi đông lạnh nhanh tạo tủa, sau giải đơng có kiểm sốt giữ lại khoảng 10–20 ml huyết tương Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Chứa khoảng yếu tố VIII: 80 IU/túi; 51 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 fibrinogen: 120-150 mg/túi Albumin 20%: chứa 200 mg/ml albumin Đơn vị phát ra: Thường dạng túi đơn túi trộn (Pool) 4-6 túi nhiều Albumin 25%: chứa 250 mg/ml albumin Bảo quản: Bảo quản -25 C lạnh tối đa năm -400C tối đa năm, -800C tối đa năm Chỉ định: Như lựa chọn khác với yếu tố VIII đậm đặc điều trị bệnh thiếu hụt di truyền yếu tố: Yếu tố VIII (hemophilia A), Yếu tố Von Willebrand (bệnh Von Willebrrand)(10) Điều trị thiếu hụt fibrinogen bẩm sinh mắc phải Là nguồn fibrinogen điều trị bệnh lý đông máu mắc phải đông máu rải rác lòng mạch Liều dùng điều trị bệnh Hemophile A: - 10 UI/ kg/04 ngày 30 UI/kg/12 (nếu chảy máu nặng) - Điều trị dự phòng 100 UI/kg tuần lễ đầu - Hoặc đơn vị kết tủa lạnh làm tăng 2% lượng yếu tố VIII, có chất kháng đơng tăng liều điều trị Chảy máu trung bình mũi, lợi: túi/6 kg cân nặng Chảy máu trung bình cơ, đường tiêu hóa, phẫu thuật: túi/4 kg cân nặng Chảy máu nặng: não: túi /2 kg cân nặng Dự phòng cho đại phẫu: túi/1 kg cân nặng Sau giải đơng cần truyền sớm vòng 20 phút dây truyền máu thông thường Các dung dịch albumin người (Human albumin solusions) Albumin phân đoạn protein huyết tương (Plasma Protein Fraction) Huyết tương chứa 90% Albumine 4% globulin Proteins khác Nó điều chế phương pháp tách phân đoạn đông khô alcohol lạnh (cold alcohol fractionation process) tách đoạn nhiệt 600C 10 Sản phẩm không lây truyền vi rút làm nóng nhiệt độ cao Các chế phẩm Albumin 5%: chứa 50 mg/ml albumin 52 Dung dịch protein huyết tương ổn định (SPPS stable plasma protein solusion) thành phần chiết tách protein huyết tương (PPF plasma protein fraction) có thành phần albumin tương tự albumin 5% Chỉ định Dịch thay điều trị trao đổi huyết tương: sử dụng albumin 5% Điều trị phù không đáp ứng với điều trị lợi tiểu bệnh nhân giảm protein máu ví dụ hội chứng thận hư cổ chướng Sử dụng albumin 20% với thuốc lợi tiểu Chống định Không sử dụng dung dịch nuôi dưỡng đường tĩnh mạch đắt tiền khơng phải nguồn axit amin thiết yếu Chú ý: Sử dụng albumin 20% gây tăng thể tích tuần hồn nội mạch kèm theo nguy phù phổi Yếu tố VIII đậm đặc (Factor VIII concentrate) Yếu tố VIII đậm đặc (hay gọi yếu tố kháng Hemophilie AHF Factor VIII: C) sản xuất hệ thống tái tổ hợp từ HT người đông lạnh sau hiến máu Sản phẩm xử lý nhiệt và/hoặc hóa chất để giảm thiểu nguy lây nhiễm virus Nguy nhiễm trùng: Yếu tố VIII tinh khiết phần điều chế từ HT người cho Yếu tố VIII chứa 0,5 – 20 UI/mg protein Có chế phẩm với hoạt tính cao Đơn vị phát Lọ chứa protein đông khô, dán nhãn, thường chứa 250 IU yếu tố VIII Chỉ định Điều trị hemophilia A; Điều trị bệnh Von Willebrand Chỉ sử dụng sản phẩm có yếu tố Von Willebrand Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Liều dùng Chảy máu trung bình mũi, lợi: 14 UI/kg cân nặng -2 lọ Chảy máu trung bình cơ, đường tiêu hóa, phẫu thuật: 20 UI/kg cân nặng 2- lọ Chảy máu nặng, não: 40 UIkg cân nặng 4-6 lọ Dự phòng cho đại phẫu: 60 UI/kg cân nặng 6-10 lọ Tổng Quan (intramuscular) Dung dịch đậm đặc chứa kháng thể IgG huyết tương Điều chế V máu (ml) = cân nặng (kg) x 70ml/kg Immunoglobulin tiêu chuẩn thông thường: điều chế từ pool lớn huyết tương người cho chứa kháng thể chống lại tác nhân nhiễm khuẩn mà quần thể người cho phơi nhiễm V huyết tương (ml) = V máu x (1-Hct) Chỉ định Cách tính liều lượng yếu tố VIII: VIII/đv cần truyền = (VIII mong muốn đv/ml -VIII bệnh lúc đầu đv/ml) x V (huyết tương) Yếu tố IX đậm đặc (Factor IX concentrate) Có hai sản phẩm chứa Yếu tố IX đặm đặc có giá trị thị trường, hai vơ trùng có tính ổn định cao Được điều chế tái tổ hợp từ huyết tương người Sản phẩm có giá trị nhiều năm, sản phẩm truyền thống phức hợp Prothrombin Tổ hợp prothrombin đậm đặc (PCC) Prothrombin complex concentrate mô tả sản phẩm chứa yếu tố II, IX X, có sản phẩm chứa yếu tố IX, số sản phẩm có chứa yếu tố VII(10) Chỉ định Điều trị Christmas); bệnh hemophilia B (bệnh Điều chỉnh tình trạng thời gian prothrombin kéo dài Chống định PCC không khuyến cáo dùng cho bệnh nhân bị bệnh gan xu hướng có huyết khối Chế phẩm yếu tố đông máu dành cho bệnh nhân có chất ức chế yếu tố VIII Thành phần chiết tách huyết tương xử lý nhiệt chứa yếu tố đơng máu hoạt hóa phần Chỉ định Chỉ sử dụng cho bệnh nhân có chất ức chế yếu tố VIII Immunoglobulin dùng để chích bắp IMIG Immunoglobulin đặc biệt tăng miễn dịch: lấy từ bệnh nhân có nồng độ kháng thể cao với số tác nhân nhiễm trùng như: viêm gan B, dại, uốn ván; Phòng ngừa số bệnh nhiễm khuẩn đặc biệt; Điều trị tình trạng thiếu hụt miễn dịch Immunoglobulin dùng để chích tĩnh mạch IVIG (intravenous gamaglobulin) Giống chế phẩm dùng để chích xử lý thêm để đảm bảo tính an tồn chích tĩnh mạch Chỉ định Xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn không rõ nguyên nhân số bệnh miễn dịch khác; Điều trị tình trạng thiếu hụt miễn dịch; Giảm Immunoglobulin máu Immunoglobulin anti Rh D (Anti-D RhlG) Điều chế từ huyết tương có nồng độ kháng thể anti-Rh D cao từ người mẫn cảm từ trước Chỉ định: Phòng ngừa bệnh tan máu trẻ sơ sinh mẹ có Rh D âm TỔ CHỨC THỰC HIỆN CHIẾT TÁCH HUYẾT TƯƠNG Nhu cầu sử dụng sản phẩm chiết tách từ huyết tương Việt Nam Hiện dân số nước ta khoảng 95 triệu người, nhu cầu sử dụng sản phẩm chiết tách từ HT lớn; bệnh lý gan: viêm gan, xơ gan cần dùng Albumin, bệnh nhiễm trùng cần Gamaglobulin, suy dinh dưỡng trẻ em, bệnh bỏng Bệnh nhân bị hemophilia A B nước ta cao Đây Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 53 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 bệnh lý gây chảy máu mạn tính, bệnh nhân mắc bệnh điều trị kịp thời sinh hoạt, lao động bình thường hòa nhập sống xã hội, sản phẩm phải dễ sử dụng Nhu cầu yếu tố VIII hàng năm cho bệnh nhân lớn, ước tính cần khoảng 500.000-1.250.000 lít HT nguyên liệu(3) Ở Việt Nam trình sống người dễ dàng tiếp xúc với nhiễm trùng đơi lần, nên có nhiều loại kháng thể đặc hiệu với số loại vi trùng Do dùng Gama-globulin HT người Việt tốt Gama-glbulin nước mà ta phải nhập ngoại đắt tiền Trẻ em dùng vaccine chống nhiều loại vi rút, vi khuẩn nên có nhiều kháng thể đặc hiệu với vi rút, vi khuẩn, nên chất lượng HT tốt Hàm lượng albumin HT ta cao, yếu tố đông máu, yếu tố VIII sợi huyết ngang với HT nước ngoài(3) Ngày phong trào hiến máu tình nguyện ước tăng cao, tích cực hiến máu cứu người hình thành văn hóa người Việt Nam Dân số Việt Nam cao thứ hai Đông Nam Á (sau Indonesia), nguồn HT dồi xem kho nguyên liệu cho việc sản xuất thuốc cung cấp cho người Việt Nam sử dụng có lợi mặt kinh tế, giá thành thấp mà ổn định nguồn cung ứng nguyên liệu Việc sử dụng thuốc chiết tách có nguốn gốc HT từ quốc gia khác gặp khó khăn sách xuất quốc gia khác nhau, số quốc gia có nguồn HT tỷ lệ dân số già chiếm tỷ lệ cao (Các Quốc gia Châu Âu) Một số quốc gia khác không cho xuất HT, chế phẩm chiết tách từ HT, cho xuất với giá thành cao Ngoài ra, vấn đề nhân chủng học, dịch tể học nguồn bệnh virut khác quốc gia khác nhau, nên WHO khuyến cáo liên quan sử dụng Chế phẩm sản xuất có nguồn gốc từ HT quốc gia khác(2) 54 Các phương pháp chiết tách huyết tương Huyết tương chiết tách từ máu toàn phần: cách quay ly tâm lạnh loại bỏ tế bào máu hồng cầu, bạch cầu tiểu cầu Máu toàn phần sau lấy máu khỏi thể người hiến máu, HT tách cách ly tâm lạnh đông lạnh vòng giờ(5,10) Huyết tương thường tích từ 150 ml, 200 ml, 250 ml phụ thuộc vào thể tích hiến máu tồn phần hiến loại thể tích 250 ml, 350 ml 450 ml Chiết tách thành phần máu máy chiết tách tự động (Apheresis) Apheresis tiếng Hy Lạp có nghĩa chiết tách, mơ tả nhiều loại tiến trình sử dụng lấy thành phần máu riêng biệt từ máu tồn phần trả lại phần máu khơng cần thiết cho bệnh nhân người hiến máu thời điểm Chúng ta có tiến trình chiết tách tiểu cầu tự động, tiến trình chiết tách bạch cầu tự động, tiến trình chiết tách hồng cầu tự động, tiến trình chiết tách HT tự động, qui trình trao đổi HT bệnh ITP, tăng cao cholesterol máu Tiến trình chiết tách máu máy tự động thực mang lại lợi ích cho điều trị nâng cao chất lượng cho ngân hàng máu Huyết tương tách từ máy trực tiếp từ người cho gọi plasmapheresis, sau máu rút khỏi thể ly tâm, HT tách ra, tế bào máu tiểu cầu trả lại cho người hiến Tiến trình tách thường khoảng 45 phút HT bổ sung nhanh thể Thể tích lấy thường từ 650ml đến 880ml Các qui chuẩn chiết tách HT máy qui định quốc gia khác Các loại máy khuyến cáo sử dụng cho chiết tách huyết tương như: Hệ thống máy kit hãng: Hemonetic, Trima, Amicus Tổ chức thực chiết tách huyết tương Tại Việt Nam nguyên tắc chọn lựa người hiến HT theo tiêu chuẩn người hiến máu khỏe mạnh, khơng có yếu tố nguy cơ, Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 sàng lọc tác nhân lây bệnh qua đường truyền máu theo qui định Bộ Y tế Cơ sở pháp lý để thực chiết tách huyết tương Thông tư số 26/2013/TT-BYT ngày 16/9/2013 Bộ Y tế hướng dẫn hoạt động chuyên môn, kỹ thuật truyền máu, bao gồm: tuyển chọn người hiến máu, lấy máu, xét nghiệm, điều chế, bảo quản, vận chuyển, quản lý, sử dụng máu chế phẩm máu điều trị; giám sát nguy truyền máu; Hội đồng truyền máu sở khám bệnh, chữa bệnh; lưu giữ hồ sơ chế độ báo cáo(1) Trong thông tư 26/2013/TT-BYT chương II điều qui định: Người hiến có cân nặng >50kg phép hiến thành phần máu gạn tách máy, tổng thể tích thành phần máu hiến khơng q 500ml; người có cân nặng >60 kg phép hiến tổng thể tích thành phần máu không 650ml Điều qui định chiết tách HT cần xét nghiệm nồng độ prtein HT toàn phần phải đạt 60 g/l xét nghiệm thời gian không tháng, điều khoảng cách tối thiểu hai lần hiến HT liên tiếp tuần Cũng điều có qui định trường hợp xen kẽ hiến máu toàn phần hiến thành phần máu khác người hiến máu khoảng thời gian tối thiểu lần hiến xem xét theo loại thành phần hiến lần gần Thông tư số 05/2017/TT-BYT ngày 14/04/2017 quy định mức giá tối đa số đơn vị máu toàn phần chế phẩm máu đạt tiêu chuẩn ngân sách nhà nước, Quỹ bảo hiểm y tế chi trả chi phí phục vụ cho việc định giá đơn vị máu toàn phần, chế phẩm máu đạt tiêu chuẩn Trong thông tư đui định mức giá chi cho người hiến máu hiến HT Chi ăn uống chỗ, chi tiền cho chiết tách thành phần máu nói chung: thể tích từ 250 ml - 400 ml 400.000 VNĐ, từ 400 – 500 ml 600.000 VNĐ; từ 500 – 650 ml 700.000 VNĐ, chi lại 50.000 VNĐ Ngồi việc chi cho hiến HT tình nguyện tương đượng với hiến máu tình nguyện chi vật Tổng Quan Công văn số 241/KCB-QLCL ngày 16 tháng 03 năm 2015 việc thực quy định bảo đảm an toàn truyền máu Theo tiêu chuẩn Mỹ Chiết tách HT máy tự động nguồn cung cấp nguyên liệu cho nhà máy sản xuất chế phẩm chiết tách từ HT Theo FDA cho phép việc chiết tách HT máy lấy từ người hiến với thể tích định Người hiến HT phải thực với hệ thống kín,và chăm sóc y tế phải thực suốt trình chiết tách Bác sĩ, nhân viên y tế thực phải đào tạo có chứng để chịu trách nhiệm trình chiết tách Hồng cầu trình chiết tách phải kiểm soát xét nghiệm lại, cho hồng cầu không 25 mL/tuần không 200 mL/8 tuần Nếu hồng cầu nhiều trình chiết tách việc hiến suốt q trình tính hiến máu toàn phần khoảng cách hai lần hiến > tuần Việc chiết tách HT bán tự động người hiến có cân nặng 50-80 kg khơng lấy 500 mL máu toàn phần lần lấy không 1000 mL HT thời gian 48 Người hiến có cân nặng > 80 kg hiến tối đa 600 mL máu toàn phần 1200 mL HT (9) Trong vòng 48 khơng hiến liên tục nhiều lần, tối thiểu lần hiến phải cách ngày Tuy nhiên số trường hợp cá thể bác sĩ định Trong thời gian tháng, người hiến HT phải thử protein toàn điện di protein định lượng Imunoglobulins Kết số phải mức giới hạn bình thường Đối với qui định Châu Âu Người hiến HT máy thường xun năm hiến 24 lần, khơng hiến lần tuần Không hiến 15 lít huyết tương/1 năm; khơng hiến q lít huyết tương/1 tuần Nếu khơng có dịch thay khơng hiến 600 mL/1 lần hiến (chấp nhận dùng Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 55 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 dung dịch chống đơng giới hạn thể tích HT lấy khơng 650 mL/1 lần hiến)(5) Tổ chức thực Chiết tách HT thực trung tâm truyền máu khu vực, ngân hàng máu lớn, có đủ sở vật chất, trang thiết bị nhân lực cho thực chiết tách máy Việc thực chiết tách trung tâm xây dựng qui trình kỹ thuật họat động tiêu chuẩn (SOPs) dựa thông tư, nghị định qui định hành công tác khám chữa bệnh hoạt động truyền máu Tổ chức tiếp nhận lưu trữ bảo quản phân phối HT phải thực theo qui định Bộ Y tế sở chiết tách HT đạt tiêu chuẩn GMP chiết tách HT WHO tổ chức có uy tín giới thành phẩm nhập lại cung cấp cho người bệnh với giá thành thấp, tiến tới việc xây dựng nhà máy nước sản xuất thuốc có nguồn nguyên liệu từ HT chủ động việc cung cấp thuốc chữa bệnh cho người dân môt xu tất yếu việc phát triển ngành y tế đất nước Do xây dựng tổ chức đơn vị chiết tách HT chuẩn hóa quốc tế cơng tác phải tiến hành sớm, định hướng phát triển tất yếu ngành y tế Việt Nam để theo kịp quốc gia lận cận quốc tế TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiêu chuẩn Huyết tương phải đạt(5): - Thời gian tiếp nhận vận chuyển huyết tương để đông lạnh phải ≤ - Protein huyết tương: 5-7g/l - Hoạt tính yếu tố VIII (UI/ml): ≥ 0,7 UI/ml - Bạch cầu tối thiểu huyết tương (g/L): 0,1 x 109 - Hồng cầu tối thiểu (HC/lít): 2,5 x 109 - Tiểu cầu tối thiểu (TC/lít): < 50 x 109 - Nhiệt độ bảo quản: ≤ - 25 C đến - 35 C lạnh 10 0 KẾT LUẬN Chiết tách HT để sản xuất thuốc phát triển tất yếu nhu cầu xã hội việc chăm sóc sức khỏe người dân Từ công đoạn chiết tách HT, gia công chế biến thành thuốc 56 Bộ Y tế (2013) Hướng dẫn hoạt động truyền máu Thông tư số 26/2013/TT- BYT Trương Thị Kim Dung, Đoàn Thị Tuyết Thu, Trần Thị Hân, Mai Thanh Truyền (2010) Tình hình sử dụng huyết tương sản phẩm từ huyết tương bệnh viện TP HCM năm 2008-2009 Tạp chí Y học Việt Nam, 373:528-536 Đỗ Trung Phấn (2012) Truyền máu đại cập nhật ứng dụng điều trị Nhà Xuất Bản Giáo dục Việt Nam, pp.473-514 Trường Đại học Y Hà Nội (2006) Bài giảng Huyết họcTruyền máu Nhà xuất Y học Hà Nội, pp.69-76, 83-90 EDQM (2008) Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components, 14th edition URL: https://www.edqm.eu/sites/default/files/list_of_contents_19th _ed-blood-quality.pdf Westphal RG (1987) Handbook of transfusion medicine URL: https://www.amazon.com/Handbook-transfusion-medicineRobert-Westphal/dp/B00071HQ4U Hoffman R (2000) Hematology: Basic principles and practice, edition Churchill Livingstone Harmening DM (1994) Mordent Blood Banking and Transfusion practices, 3rd Edition Hardcover AABB (2005) Technical Manual, 15th, pp.175-202, 483-515, 667-711 Bethesda, Maryland, USA World Health Organization (2001) The Clinical Use of Blood in Medicine, Obstetrics, Paediatrics, Surgery & Anaesthesia Trauma & Burns URL: https://apps.who.int/medicinedocs/documents/s15413e/s15413 e.pdf Ngày nhận báo: 15/07/2019 Ngày báo đăng: 15/10/2019 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học ... Rh D âm TỔ CHỨC THỰC HIỆN CHIẾT TÁCH HUYẾT TƯƠNG Nhu cầu sử dụng sản phẩm chiết tách từ huyết tương Việt Nam Hiện dân số nước ta khoảng 95 triệu người, nhu cầu sử dụng sản phẩm chiết tách từ... lần hiến)(5) Tổ chức thực Chiết tách HT thực trung tâm truyền máu khu vực, ngân hàng máu lớn, có đủ sở vật chất, trang thiết bị nhân lực cho thực chiết tách máy Việc thực chiết tách trung tâm... quốc gia khác Các loại máy khuyến cáo sử dụng cho chiết tách huyết tương như: Hệ thống máy kit hãng: Hemonetic, Trima, Amicus Tổ chức thực chiết tách huyết tương Tại Việt Nam nguyên tắc chọn