Nhóm ghép tế bào gốc gồm 20 bệnh nhân (BN) tuổi từ 14-65 và nhóm đối chứng gồm 20 BN tuổi từ 16-62. Các BN có chỉ số Glasgow 5-8 điểm. BN được thu dịch tủy xương ở vùng xương chậu trước, tách tế bào đơn nhân với Ficoll-Paque và ghép tế bào trong vòng 2 giờ sau chấn thương bằng tiêm tĩnh mạch. Đồng thời tiến hành nuôi tăng sinh tế bào gốc trung mô và ghép lần hai sau 9-13 ngày. Đánh giá an toàn của phương pháp qua các chỉ số gan, thận, huyết học. Đánh giá chỉ số BI và Glasgow ở 1, 3 và 6 tháng sau điều trị.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ GHÉP TẾ BÀO GỐC TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ CHẤN THƯƠNG SỌ NÃO NẶNG Nguyễn Viết Quang*, Nguyễn Viết Quang Hiển*, Nguyễn Duy Thăng*, Phan Thị Thùy Hoa*, Nguyễn Thị Hảo*, Trần Ngọc Vũ*, Nguyễn Ngọc Quang*, Lê Phước Quang*, Hà Thị Phương Lan*, Bùi Thị Diễm Thư*, Ngơ Nhật Hồng**, Phan Thị Diệu Ngân**, Chế Thị Cẩm Hà** TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu tế bào gốc trung mô tự thân qua thang điểm Glasgow số BI Đối tượng phương pháp: Nhóm ghép tế bào gốc gồm 20 bệnh nhân (BN) tuổi từ 14-65 nhóm đối chứng gồm 20 BN tuổi từ 16-62 Các BN có số Glasgow 5-8 điểm BN thu dịch tủy xương vùng xương chậu trước, tách tế bào đơn nhân với Ficoll-Paque ghép tế bào vòng sau chấn thương tiêm tĩnh mạch Đồng thời tiến hành nuôi tăng sinh tế bào gốc trung mô ghép lần hai sau 9-13 ngày Đánh giá an toàn phương pháp qua số gan, thận, huyết học Đánh giá số BI Glasgow 1, tháng sau điều trị Kết quả: Chỉ số BI Glasgow tăng rõ rệt nhóm ghép tế bào gốc so với nhóm đối chứng, khơng có biến chứng bất thường 4-6 tháng sau ghép tế bào Kết luận: Ghép tế bào gốc tự thân an toàn có hiệu tích cực BN chấn thương sọ não cấp tính Từ khóa: tế bào đơn nhân, tế bào gốc trung mô, tủy xương, chấn thương sọ não cấp tính ABSTRACT EVALUATING TREATMENT EFFECTIVENESS ACUTE TRAUMATIC BRAIN INJURY BY USING AUTOLOGOUS BONE MARROW DERIVED STEM CELLS Nguyen Viet Quang, Nguyen Viet Quang Hien, Nguyen Duy Thang, Phan Thi Thuy Hoa, Nguyen Thi Hao, Tran Ngoc Vu, Nguyen Ngoc Quang, Le Phuoc Quang, Ha Thi Phuong Lan, Bui Thi Diem Thu,Ngo Nhat Hoang, Phan Thi Dieu Ngan, Che Thi Cam Ha * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 292 – 298 Objects: To evaluate the effectiveness of autologous stem cell therapy via the BI and Glasgow indexes Methods: Twenty acute traumatic brain injury patients aged 14 and 65 years with autologous stem cells transplants and 20 acute traumatic brain injury patients with control All patients have Glasgow Coma Scale of 5-8 The patients were treated with autologous mononuclear cells delivered intravenously within hours after bone marrow harvesting, mesenchymal stem cells were isolated and expanded in culture before the system administrating through vein after 9-13 days To determine the safety of the procedure, systemic and cerebral hemodynamics were monitored during bone marrow harvest; infusion-related toxicity was determined by hepatic enzymes and renal function Result: The results have shown significant improvement in the BI and Glasgow indexes compared to the control group There was no abnormal complication within 4-6 months after treatment Conclusion: Autologous stem cell therapy is effective and safe in patients with severe traumatic brain injury Keywords: stem cells, mesenchymal stem cell, bone marrow, acute traumatic brain injury *Bệnh viện Trung ương Huế **Đại học khoa học – Đại học Huế Tác giả liên lạc: BSCKII Phan Thị Thùy Hoa ĐT: 0905 997 687 Email: drhoavn@gmail.com 292 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6* 2019 Nghiên cứu Y học ĐẶTVẤNĐỀ Phương pháp nghiên cứu Các nghiên cứu gần cho thấy tế bào gốc cư trú ổ gốc não đóng vai trò phục hồi tái tạo thần kinh để đáp ứng với tổn thương bệnh lý thần kinh trung ương Trong chấn thương sọ não (CTSN) cấp tính, tế bào gốc sau ghép giúp cải thiện số chức não bộ, khôi phục tế bào thần kinh bị tổn thương, đồng thời điều hòa giảm đáp ứng viêm(9,10,11) Thông qua hoạt động paracrine, tế bào gốc sau ghép kích thích kết nối synap từ tế bào thần kinh bị tổn thương điều chỉnh viêm, giảm trình apoptosis, giảm nồng độ gốc tự não bộ(15) Thiết kế nghiên cứu Thử nghiệm lâm sàng, ngẫu nhiên có đối chứng Với tiềm tế bào gốc sửa chữa tế bào thần kinh bị tổn thương, vào việc điều chỉnh để thúc đẩy khôi phục ổ tế bào thần kinh nội sinh sau CTSN Chúng thực đề tài với mục tiêu: đánh giá hiệu tế bào gốc trung mô tự thân qua thang điểm Glasgow số BI ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP Đối tượng nghiên cứu Nhóm ghép tế bào gốc: 20 BN tuổi từ 14-65 tuổi (tuổi trung bình: 34,15±13,70), cân nặng 4083kg, 14 nam nữ Nhóm đối chứng: 20 BN, tuổi từ 16-62 (tuổi trung bình: 40,65±13,71), cân nặng từ 45-75kg, 13 nam nữ Chọn lựa bệnh nhân (BN) với tiêu chí tương đồng: CTSN cấp tính, số Glasgow 5-8, có máu tụ màng não, xuất huyết não Cả hai nhóm điều trị phương pháp thường quy, nhóm ghép tế bào có kết hợp ghép tế bào gốc tự thân Tiêu chí loại trừ BN đa chấn thương nặng; BN có tiền sử bệnh thần kinh ngoại biên, hạn chế mặt nhận thức, bệnh tự miễn, bệnh viêm mãn tính, ung thư, sử dụng thuốc kháng viêm thường xuyên, bệnh lý máu Các bước thực Thu nhận tủy xương: 250 ml dịch tủy xương chọc hút từ gai chậu trước hai phía Phân lập tế bào đơn nhân: thực phương pháp ly tâm theo gradient tỷ trọng với Ficoll-Paque Plus 1.077g/mL (Miltenyi Biotec Inc) Tăng sinh tế bào gốc trung mô: tế bào đơn nhân nuôi cấy chai T-flask với mật độ 5x104 tế bào/cm2 370C, 5% CO2, độ ẩm 95% Tiêu chí khối tế bào gốc để ghép: nồng độ nội độc tố endotoxin 90%, âm tính mycoplasma, khả tạo cụm CFU-F biệt hóa thành tế bào sụn, mỡ xương (Hình 1) Đếm tế bào gốc trung mô (Flow cytometryFACS Canto II): tế bào gốc trung mơ dương tính với CD73, CD90, CD105 (Hình 2) Quy trình ghép tế bào: ghép tế bào đơn nhân (lần 1) khoảng tiếng sau chọc tủy Ghép tế bào gốc trung mô (lần 2) sau 9-13 ngày Về liều ghép, ghép lần với liều 3-6 x106 tế bào đơn nhân/kg ghép lần với liều 3-6 x106 tế bào gốc trung mô Theo dõi số bạch cầu, gan thận: trình điều trị số men gan, thận giới hạn bình thường, khơng có tượng sốc phản vệ hay biến chứng khác Số lượng bạch cầu trước ghép 13,7 K/µl nhóm ghép tế bào gốc 13,2 K/µl nhóm chứng Sau 30 ngày, số lượng bạch cầu 8,8 K/µl nhóm ghép tế bào nhóm chứng 10,2 K/µl Đánh giá hiệu lâm sàng: thang điểm Glasgow; số BI; MRI Y đức Nghiên cứu thông qua Hội đồng Y đức Bệnh viện Trung ương Huế số 439QĐ/BVH ngày 14 tháng năm 2018 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 293 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Hình Cụm CFU-F biệt hóa thành tế bào sụn, mỡ xương Hình Kết dấu ấn miễn dịch tế bào trung mô sau nuôi cấy (CD73, CD90, CD105 dương tính 90-98%) KẾT QUẢ Kết số Glasgow Bảng Chỉ số Glasgow BN ghép tế bào gốc so với nhóm đối chứng STT 3* 5* 9* 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 294 Nhóm ghép tế bào gốc Sau điều trị Trước Tuổi điều trị tháng tháng tháng 49 10 12 24 10 12 49 6 10 27 11 13 65 6 10 26 11 14 8 10 14 48 11 13 49 11 39 11 13 38 10 63 11 12 55 10 11 53 51 9 33 12 26 6 13 39 10 12 14 44 8 10 12 Nhóm chứng STT Tuổi 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 47 48 58 62 47 18 54 49 54 24 16 20 41 38 33 47 53 41 30 Sau điều trị Trước điều trị tháng tháng tháng 6 11 6 11 6 11 8 8 7 10 12 8 10 12 8 10 11 6 11 6 13 8 10 12 8 10 6 10 8 10 12 8 10 10 6 8 6 8 8 12 13 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6* 2019 STT 20 Mean ± SD Nhóm ghép tế bào gốc Sau điều trị Trước Tuổi STT điều trị tháng tháng tháng 51 8 12 20 34,15 6,30 ± 9,60 ± 11,65 ± 7,4 ± 1,27 Mean ± SD ±13,70 1,26 1,19 1,50 Nghiên cứu Y học Nhóm chứng Tuổi 33 40,65± 13,71 Sau điều trị Trước điều trị tháng tháng tháng 6 10 6,80 ± 7,05 ± 8,95 ± 10,55 ± 0,95 1,00 1,15 1,57 Kết số Barthel (BI) Bảng Chỉ số Barthel (BI) BN ghép tế bào gốc so với nhóm đối chứng STT Nhóm ghép tế bào gốc Sau điều trị Tuổi tháng tháng 49 19 26 24 20 25 49 13 21 27 22 34 65 12 20 26 19 23 14 21 26 48 11 35 49 19 23 39 19 33 38 13 20 63 23 34 55 22 26 53 13 21 51 19 24 33 11 23 26 12 22 39 26 39 44 21 26 51 20 22 tháng 40 39 26 52 26 35 62 52 35 53 27 42 34 24 24 37 50 62 39 42 STT Tuổi Nhóm chứng Sau điều trị tháng tháng 12 21 13 22 13 22 21 20 20 21 21 26 19 26 19 25 12 23 11 22 21 27 20 23 13 21 20 26 21 25 13 21 12 20 21 21 20 39 12 20 tháng 34 33 34 23 21 39 38 33 32 52 39 25 26 38 27 21 20 23 51 26 1 47 2 48 3* 58 4 62 5* 47 6 18 7 54 8 49 9* 54 10 10 24 11 11 16 12 12 20 13 13 41 14 14 38 15 15 33 16 16 47 17 17 53 18 18 41 19 19 30 20 20 33 Mean±S 34,15±13,70 17,75±4,56 26,15±5,68 40,05±11,93 Mean±SD 40,65±13,71 16,70±4,12 23,55±4,30 31,75±9,27 D Kết chụp cộng hưởng từ (MRI) Hình Kết MRI sau tháng ghép tế bào gốc Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 295 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Hình Kết MRI sau tháng ghép tế bào gốc thương-viêm dây thần kinh, mà liên quan BÀN LUẬN đến phản ứng viêm tồn thân Nhóm BN ghép tế bào gốc sau tuần-6 Các tác dụng sớm, chậm toàn thân tháng điều trị cho thấy cải thiện số CTSN cấp tính kết chất trung gian Glasgow số BI so với nhóm BN đối chứng gây viêm khởi phát phản ứng viêm toàn thân Chỉ số Glasgow trung bình sau tháng điều trị chí sau bổ sung khiếm khuyết rối nhóm ghép tế bào gốc 11,65 ± 1,50 loạn đông máu(4) Các chất trung gian gây viêm nhóm chứng 10,55±1,57 Chỉ số BI trung bình cytokine, gốc tự kích hoạt tế bào sau tháng điều trị nhóm ghép tế bào gốc miễn dịch có liên quan đến phát triển chấn 40,05±11,93 nhóm chứng 31,75±9,27 thương thứ phát sau chấn thương não Kết hình ảnh CT BN nhóm nghiên cứu nhận định thời điểm nhập viện (trước mổ) hình ảnh MRI tháng 1, tháng sau điều trị Kết Hình cho thấy bảo toàn cấu trúc não cấu trúc đường từ di lệch 7mm trở bình thường Khơng có thay đổi đáng kể thể tích nội sọ hay dịch não tủy Sau CTSN học nguyên phát, tổn thương tế bào thần kinh thứ phát phản ứng viêm chậm tế bào phát triển vài giờ, ngày, tuần tháng, liên quan đến thay đổi sinh hóa phân tử vùng mơ tổn thương xảy tiến triển xa vị trí thương tổn(8) Đặc biệt, CTSN nặng thường gây rối loạn chức nhiều quan, mô, tổn thương chết, biến chứng CTSN không giới hạn hậu thần kinh(9,10,11) Phản ứng viêm sau CTSN khơng có vị trí chấn thương não bị tổn 296 Trong nghiên cứu này, ghép kết hợp tế bào đơn nhân tế bào gốc trung mô thông qua tiêm tĩnh mạch, kết đánh giá sau tháng điều trị cho thấy hiệu cải thiện chất lượng sống an toàn cho BN CTSN cấp tính Các BN tái khám cho thấy khơng có tổn hại đến quan gan, thận, hệ tuần hồn hay chức não bộ, bên cạnh số chức liên quan BI Glasgow tăng đáng kể so với nhóm BN khơng ghép Việc cải thiện nhanh chóng BN sau trị liệu tế bào gốc phối hợp phù hợp yếu tố thời điểm ghép, liều ghép cách ghép tế bào Cụ thể thời điểm ghép: CTSN nặng gây phản ứng viêm tồn thân, gây tổn thương cho quan khơng bị ảnh hưởng ban đầu có khả làm nặng thêm tổn thương so với thời điểm khởi phát Trong nghiên cứu này, đặc biệt tập Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 6* 2019 trung theo dõi số lượng bạch cầu trung tính, từ BN bị CTSN có ghép tế bào gốc so sánh với giá trị với nhóm chứng Kết cho thấy nhóm ghép tế bào gốc sau ngày điều trị, số lượng bạch cầu giảm nhiều trị số chuẩn nhờ vào khả hoạt động tế bào gốc điều hòa miễn dịch nguyên phát Các nghiên cứu liên quan đến đáp ứng viêm BN CTSN cấp tính cho thấy phản ứng viêm vị trí vết thương liên quan đến tăng lên nhanh chóng cytokine tiền viêm,số lượng bạch cầu trung tính, (4,6) Như vậy, tế bào đơn nhân sau ghép hoạt động đáp ứng tiết cytokine thời điểm sau giảm dần vòng 72 sau CTSN Sau ghép lần khoảng 9-13 ngày, tiến hành ghép tế bào gốc trung mô, kết cho thấy số lượng bạch cầu tiếp tục tăng nhằm đáp ứng tín hiệu viêm từ vị trí tổn thương Các tế bào gốc trung mô tiếp tục tham gia điều hòa miễn dịch, làm giảm phản ứng viêm giảm sản xuất, xâm nhập dòng bạch cầu vào vị trí tổn thương Việc tế bào gốc sau ghép đáp ứng điều tiết cytokine sau CTSN tăng đạt đỉnh trình viêm sớm từ 3-10 ngày, cho thấy thời điểm tác động ghép tế bào quan trọng, ảnh hưởng đến hiệu điều trị Sau tháng, số lượng bạch cầu giảm rõ rệt trì trị số chuẩn Điều cho thấy tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh mô não khỏi bị tổn thương hạn chế thương tổn thứ phát Các yếu tố Cabonara cộng kết luận nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị CTSN cấp tính tế bào gốc trung mơ việc bảo vệ tế bào thần kinh(1) Chúng tiến hành ghép tế bào lần thứ sau BN chấn thương với liều lượng vừa đủ với mục đích can thiệp giai đoạn viêm sớm tế bào thần kinh, đưa vào tế bào gốc có khả điều hòa giảm lượng cytokine viêm tăng cytokine kháng viêm Tiếp tục trình việc ghép tế bào gốc trung mơ thời gian sớm 9-13 ngày, nhằm mục đích tế bào di Nghiên cứu Y học chuyển đến vị trí tổn thương trải qua trình tổn thương thứ phát xâm nhập vào vị trí ổ tế bào gốc thần kinh – nơi tế bào gốc tiền thân trạng thái không hoạt động Khi đến ổ tế bào gốc thần kinh, tế bào gốc trung mơ sinh sống để tham gia khơi phục biệt hóa tạo thành tế bào thần kinh mới, bảo vệ chúng khỏi apoptosis, kiểm soát tăng sinh tế bào Nghiên cứu Ohtaki H, cộng chứng minh tế bào gốc có khả tiết yếu tố cận tiết yếu tố tăng trưởng cytokine kháng viêm giúp bảo vệ tế bào vùng tổn thương, giảm đáp ứng miễn dịch vị trí tổn thương, từ mơ tổn thương não bảo vệ hồi phục chức tăng nhanh(2,7,12) Như vậy, ghép tế bào gốc trung mô với tiềm khả homing đến vị trí vết thương, khả điều hòa miễn dịch khả chuyển biệt hóa thành tế bào thần kinh yếu tố cận tiết truyền chemokine, selectins integrins tiết lớp nội mô(13) Tác động đặc trưng tế bào gốc trung mô nhờ vào khả di chuyển đến vết thương Nghiên cứu Li cộng cho thấy việc ghép tế bào gốc trung mô sau chấn thương 2-7 ngày có tiến triển tích cực(8) Các tế bào gốc trung mô tác động yếu tố cytokine có khả homing đến vị trí tổn thương não Tại chúng điều hòa đáp ứng miễn dịch, cụ thể giảm hoạt động tế bào lympho T CD4 CD8, tăng chuyển hóa thành tế bào T-reg, ức chế trường thành tế bào NK, tăng tiết cytokine kháng viêm giảm nồng độ cytokine tiền viêm Bên cạnh đó, khả chuyển biệt hóa từ tế bào gốc trung mơ thành tế bào đệm thần kinh hay tế bào neuron tác động vi môi trường não giúp thay tế bào đệm bị tổn thương, hỗ trợ hồi phục lại chức mô não Mặc dù nghiên cứu thống kê 20 BN ghép tế bào gốc, nhiên Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 297 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 kết cho thấy hiệu tích cực từ tế bào gốc Nhóm nghiên cứu mong muốn cung cấp liệu pháp nhằm nâng cao chất lượng sống cho BN sau CTSN nghiêm trọng giảm gánh nặng cho gia đình xã hội KẾT LUẬN Sau tháng điều trị, nhóm ghép tế bào gốc có số Glasgow trung bình 11,65±1,50 nhóm chứng 10,55±1,57 Nhóm ghép tế bào gốc có số BI trung bình 40,05 ±11,93 nhóm chứng 31,75±9,27 Hình ảnh MRI sau 1, 3, tháng sau ghép tế bào gốc cho thấy bảo tồn cấu trúc não khơng có thay đổi đáng kể thể tích nội sọ hay dịch não tuỷ Liều ghép 3-6 x 106 tế bào đơn nhân/kg cân nặng 3-6x106 tế bào gốc trung mơ an tồn có tác dụng điều trị CTSN cấp tính TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 Carbonara M, Fossi F, Zoerle T, et al (2018) Neuroprotection in Traumatic Brain Injury: Mesenchymal Stromal Cells can Potentially Overcome Some Limitations of Previous Clinical Trials, Front Neurol, pp.9 Chopp M, Li Y, Zhang ZG (2009) Mechanisms underlying improved recovery of neurological function after stroke in the rodent after treatment with neurorestorative cell-based therapies Stroke, 40(3 suppl):S143-S145 Dekmak A, Mantash S, Shaito A, Toutonji A, Ramadan N, Ghazale H, et al (2018) Stem cells and combination therapy for the treatment of traumatic brain injury Behav Brain Res, 340:49– 62 Harting MT, Jimenez F, Adams SD, Mercer DW, Cox CS (2008) Acute, regional inflammatory response after traumatic brain injury: Implications for cellular therapy Surgery, 144(5):803-813 Hasan A, Deeb G, Rahal R, Atwi K, Mondello S, Marei HE, et al (2017) Mesenchymal stem cells in the treatment of traumatic brain injury Front Neurol, doi: 10.3389/fneur.2017.00028 298 14 15 Israelsson C, Bengtsson H, Kylberg A, et al (2008) Distinct cellular patterns of upregulated chemokine expression supporting a prominent inflammatory role in traumatic brain injury J Neurotrauma, 25(8):959-974 Lee ST, Chu K, Jung KH, et al (2008) Anti-inflammatory mechanism of intravascular neural stem cell transplantation in haemorrhagic stroke Brain, 131(Pt 3):616-629 Li L, Jiang Q, Qu CS, Ding GL, Li QJ, Wang SY, et al (2011) Transplantation of marrow stromal cells restores cerebral blood flow and reduces cerebral atrophy in rats with traumatic brain injury: in vivo MRI study J Neurotrauma, 28(4):535–545 Lu D, Mahmood A, Wang L, Li Y, Lu M, Chopp M (2001) Adult bone marrow stromal cells administered intravenously to rats after traumatic brain injury migrate into brain and improve neurological outcome Neuroreport, 12(3):559-563 Mahmood A, Lu D, Lu M, Chopp M (2003) Treatment of traumatic brain injury in adult rat with intravenous administration of human bone marrow stromal cells Neurosurgery, 53(3):679-703 Mahmood A, Lu D, Qu C, et al (2005) Human marrow stromal cell treatment provides long-lasting benefit after traumatic brain injury in rats Neurosurgery, 57(5):1026-1031 Ohtaki H, Ylostalo JH, Foraker JE, et al (2008) Stem/progenitor cells from bone marrow decrease neuronal death in global ischemia by modulation of inflammatory/immune responses Proceedings of the National Academy of Sciencces, 105(38):1463814643 Pati S, Muthuraju S, Hadi AR, Huat TJ, et al (2016) Neurogenic plasticity of mesenchymal stem cell, an alluring cellular replacement for traumatic brain injury Current Stem Cell Research & Therapy, 11(2):149-157 Tian C, Wang X, Wang X, Wang L, Wang X, Wu S, Wan Z (2013), Autologous bone marrow mesenchymal stem cell therapy in the subacute stage of traumatic brain injury by lumbar puncture Exp Clin Transplant, 11(2):176-81 Woodbury D, et al (2000) Adult rat and human bone marrow stromal cells differentiate into neurons, Jounal of Neuroscience Research, 61(4):364-370 Ngày nhận báo: 15/08/2019 Ngày phản biện nhận xét báo: 21/08/2019 Ngày báo đăng: 15/10/2019 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học ... CTSN có ghép tế bào gốc so sánh với giá trị với nhóm chứng Kết cho thấy nhóm ghép tế bào gốc sau ngày điều trị, số lượng bạch cầu giảm nhiều trị số chuẩn nhờ vào khả hoạt động tế bào gốc điều hòa... 5-8, có máu tụ màng não, xuất huyết não Cả hai nhóm điều trị phương pháp thường quy, nhóm ghép tế bào có kết hợp ghép tế bào gốc tự thân Tiêu chí loại trừ BN đa chấn thương nặng; BN có tiền sử... cytokine, gốc tự kích hoạt tế bào sau tháng điều trị nhóm ghép tế bào gốc miễn dịch có liên quan đến phát triển chấn 40,05±11,93 nhóm chứng 31,75±9,27 thương thứ phát sau chấn thương não Kết hình