Bài viết Đánh giá kết quả ghép tế bào gốc nửa hòa hợp có sử dụng cyclophosphamide sau truyền tế bào gốc để điều trị một số bệnh máu ác tính tại Viện Huyết học – Truyền máu TW giai đoạn (2019-2022) trình bày đánh giá kết quả ghép tế bào gốc nửa hòa hợp có sử dụng Cy sau truyền tế bào gốc để điều trị một số bệnh máu ác tính; Tìm hiểu một số biến chứng chính sau ghép tế bào gốc nửa hòa hợp có sử dụng Cy sau truyền tế bào gốc để điều trị một số bệnh máu ác tính.
BN (14,3%); Với GVHD mạn: mức độ nhẹ trung bình gặp BN (17,8%), cịn mức độ nặng gặp BN (7,1%) Bảng 5: Tình trạng tái phát sau ghép Tái phát Số BN Tỷ lệ % Bệnh nhân tái phát 17,8 24 tháng 0 37 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Có 7,1 Khơng 10,7 Có 10,7 Yếu tố nguy cao tái phát Khơng 20 Nhận xét: Có BN tái phát sớm trước tháng sau ghép; BN tái phát giai đoạn gần 12 tháng BN tái phát vào tháng 13 sau ghép Tỷ lệ tái phát tích luỹ đến thời điểm năm 5/28 BN (17,8%) Bảng 6: Tình trạng tử vong sau ghép Tử vong Số lượng BN Tỷ lệ % Thời điểm D+100 3,6 Thời điểm D+100 đến năm sau ghép 7,1 Thời điểm 1-2 năm sau ghép 3,6 Nguyên nhân không liên quan đến tái phát 10,7 Do tái phát bệnh 3,6 Nhận xét: Tỷ lệ tử vong thời điểm 100 ngày năm sau ghép tương ứng là: 3,6% 10,7% Có BN tử vong liên quan đến ghép, chiếm 10,7% Có BN tử vong tái phát bệnh GVHD IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm BN nghiên cứu 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân Tuổi trung bình bệnh nhân 31 (trong giới hạn từ 9-48), tuổi ghép ưu điểm phương pháp ghép nửa hồ hợp [1] Về mặt bệnh máu ác tính ghép có 14 BN LXM cấp dịng tuỷ (50%), BN (28,6%) lympho; BN rối loạn sinh tuỷ u lympho Trong BN nguy cao (tái phát điều trị đạt lui bệnh lần tái phát sau ghép tự thân, đồng loài phải điều trị hoá chất mạnh đạt lui bệnh để tiến hành ghép) có BN LXM cấp dịng tuỷ tái phát sau ghép hịa hợp hồn tồn HLA lần 1: 18 tháng ghép lần theo phương pháp nửa hoà hợp từ trai 4.1.2 Đặc điểm liên quan đến ghép Trong nghiên cứu có 17,9% BN nam nhận TBG từ người hiến nữ, đặc điểm cần lưu ý biến chứng GVHD sau ghép đặc biệt ghép nửa hoà hợp nguồn tế bào gốc máu ngoại vi Đặc biệt 38 liều tế bào gốc cao trung bình 9,9 x x106 TB/kg cân nặng Về bất đồng nhóm máu chúng tơi gặp tỷ lệ cao 39,3% không gặp biến chứng liên quan bất đồng nhóm máu, điều ghép phác đồ diệt tuỷ trường hợp biến chứng liên quan đến bất đồng nhóm máu thường gặp 4.2 Kết ghép 4.2.1 Tình trạng mọc mảnh ghép Thời gian trung bình để bạch cầu trung tính tiểu cầu mọc/hồi phục 17 21 ngày Tỷ lệ mọc mảnh ghép hoàn toàn ngày D+30 sau ghép 89,3% Theo NC Johns Hopkins ghép nửa hoà hợp sử dụng Cy sau truyền TBG cho 96 BN nhi người lớn bị bệnh máu ác tính cho kết quả: thời gian trung bình để bạch cầu trung tính tiểu cầu hồi phục là: 24 29 ngày; tỷ lệ mảnh ghép > 95% đạt 91% [2] Có bệnh nhân khơng mọc mảnh ghép/thải ghép, bao gồm BN LXM cấp dòng tuỷ BN rối loạn sinh tuỷ; BN TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 có tình trạng nhiễm trùng, CMV tái hoạt động Cịn tử vong sớm, BN U lympho tế bào B tái phát sau ghép tự thân ghép haplo BN bị nhiễm trùng nặng sau điều kiện hoá tử vong 4.2.2 OS EFS Do thời gian nghiên cứu chúng tơi cịn ngắn nên thu thập thông tin OS EFS thời điểm năm Trong đó, OS EFS thời điểm năm sau ghép tương ứng 88,8% 65,5% OS EFS thời điểm năm tương ứng là: 82,9% 58,9% Kết gần giống với kết ghép đồng loài khác, nghiên cứu đề tài cấp nhà nước viện Huyết học - truyền máu TW ghép đồng loài phù hợp HLA từ anh, chị em ruột giai đoạn 2011-2015 14 BN LXM cấp, OS năm 47,8% DFS năm 60,9% Còn nghiên cứu ghép máu dây rốn cho 18 BN LXM cấp viện huyết học (2015-2020), OS năm 47,6% [3] 4.3 Biến chứng tử vong sau ghép 4.3.1 Một số biến chứng sau ghép Tổng nhiễm trùng tác nhân gặp 20/28 (71,4%) BN, có BN tử vong nhiễm trùng nặng Trong tác nhân nhiễm vi khuẩn gặp 17 BN (60,7%), có BN nhiễm trùng nặng phải truyền khối BC hạt có BN vượt qua giai đoạn nặng nguy hiểm đến tính mạng Chúng sử dụng G-CSF BN nhiễm trùng nặng nguy hiểm tính mạng, bên cạnh ca nhiễm trùng nặng vi khuẩn đa kháng thuốc hồi phục bạch cầu với G-CSF, truyền bạch cầu hạt Nhiễm nấm tác nhân hay gặp thứ nghiên cứu mình, có BN (21,4%) nhiễm nấm tất nhiễm Aspergilus đờm có hình ảnh tổn thương điển hình Aspergilus phổi, nhiên BN đáp ứng với điều trị Biến chứng CMV tái hoạt động gặp tỷ lệ cao 92,8%, điều hồn tồn hợp lý nhóm ghép nửa hồ hợp nhóm nguy cao CMV tái hoạt động Thực tế cố gắng để điều trị CMV trước biểu thành bệnh gây tổn thương quan, nhiên việc điều trị ganciclovir ảnh hưởng đến việc ức chế tuỷ làm tế bào máu Biến chứng tổn thương nội mô giải phóng cytokine gặp BN (14,3%) Thường biểu tràn dịch đa màng, tổn thương gan, ảnh hưởng tế bào máu, xuất ban; nhiên bệnh nhân tử vong Viêm bàng quang chảy máu gặp BN (25%) khoảng tuần thứ 3-4 sau ghép, biến chứng hay gặp BN ghép nửa hoà hợp so với kiểu ghép khác, điều việc điều trị liều cao Cy phác đồ điều kiện hoá Đây biến chứng mà điều trị chủ yếu bổ sung dịch lợi tiểu cho BN Có BN (7,1%) thải ghép ghép lại lần mọc mảnh ghép, thành công BN Cũng NC Johns Hopkins ghép nửa hoà hợp sử dụng Cy sau truyền TBG cho 96 BN, tỷ lệ nhiễm trùng tất tác nhân 68%; nhiễm vi khuẩn 59%, nhiễm nấm 18%, CMV tái hoạt động 51% viêm bàng quang chảy máu 20% [2] Qua cho thấy nhiễm trùng rào cản lớn trình ghép đồng loài, với 2/28 BN tử vong nhiễm trùng 4.3.2 Biến chứng ghép chống chủ cấp mạn 39 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Chúng thấy GVHD cấp: mức độ I-II III-IV gặp 14,3%, vị trí thường da, miệng; có BN biểu mức độ nặng đường tiêu hoá gây tử vong GVHD mạn: mức độ nhẹ trung bình gặp BN (17,8%), mức độ nặng gặp BN (7,1%) Có BN biểu mức độ nặng đường tiêu hoá điều trị Infliximab Jakavir, sau có biến chứng nhiễm trùng nặng, sau tháng điều trị BN hoàn toàn hồi phục Tuy nhiên có BN biểu cGVHD phổi thể BOS từ chối đến viện nên tử vong Trong NC đưa năm 2019 Johns Hopkins cho thấy tỷ lệ aGVHD thời điểm 100 ngày sau ghép mức độ II-IV 11%; mức độ III-IV 4%; cGVHD giai đoạn tháng thứ 12 là: 4% 15%, mức độ trung bình đến nặng 6% Với kết gặp tỷ lệ thấp GVHD cấp mạn, đưa đến hội xem xét rút ngắn thời gian điều trị tacrolimus sau ghép nghiên cứu tương lai [2] 4.3.3 Biến chứng tái phát Trong 28 BN chúng tơi có BN tái phát sớm tháng thứ sau ghép; BN tái phát giai đoạn gần 12 tháng BN tái phát vào tháng 13 sau ghép; sau năm chưa có BN tái phát Tỷ lệ tái phát tích luỹ đến thời điểm năm 5/28 BN (17,8%) Trong BN tái phát: BN có GVHD, cịn BN khơng có GVHD; có 3/5 BN nhóm nguy cao tái phát sau ghép Trong BN tái phát, BN điều trị hố chất tích cực lại đạt đáp ứng hoàn toàn phần nên cịn sống; cịn BN khơng đồng ý điều trị nên tử vong lúc 13 tháng sau ghép 40 Trong nghiên cứu Johns Hopkins, tỷ lệ tái phát tích luỹ thời điểm năm năm 35% 43% [2] 4.3.4 Tử vong Trong 28 BN chúng tơi có BN tử vong: BN (3,6%) tử vong giai đoạn trước 100 ngày sau ghép nhiễm khuẩn vi khuẩn đa kháng; BN (7,1%) tử vong thời gian từ D+100 đến năm sau ghép GVHD mạn nặng phổi nhiễm trùng nặng sau GVHD nặng đường tiêu hố Do tỷ lệ tử vong liên quan đến ghép không tái phát bệnh 10,7% Còn BN tử vong tái phát bệnh thời điểm D+380 (13 tháng) sau ghép Trong nghiên cứu Johns Hopkins: tỷ lệ tử vong không liên quan đến tái phát bệnh thời điểm D+100 năm 6% 11% Nhưng tỷ lệ tử vong tích luỹ thời điểm sau ghép 100 ngày năm BN >55 tuổi cao 11% 19% [2] TÀI LIỆU THAM KHẢO Mohammad Faizan Zahid and David Alan Rizzieri Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Expanding the Horizon for Hematologic Disorders Advances in Hematology Volume 2016, Article ID 1423493, pages Heather J Symons, Marianna Zahurak, Leo Luznik et al Myeloablative haploidentical BMT with posttransplant cyclophosphamide for hematologic malignancies in children and adults Blood advances (2020): volume 4, number 16 Nguyễn Bá Khanh cộng (2020) Một số yếu tố liên quan đến kết ghép TBG đồng loài từ máu dây rốn điều trị LXM cấp Viện HH-TM TW (2015-2020) Tạp chí Y học Việt Nam tâp 491, số 2, 122-127 ... mảnh ghép hoàn toàn ngày D+30 sau ghép 89,3% Theo NC Johns Hopkins ghép nửa hoà hợp sử dụng Cy sau truyền TBG cho 96 BN nhi người lớn bị bệnh máu ác tính cho kết quả: thời gian trung bình để bạch... lui bệnh lần tái phát sau ghép tự thân, đồng loài phải điều trị hoá chất mạnh đạt lui bệnh để tiến hành ghép) có BN LXM cấp dịng tuỷ tái phát sau ghép hịa hợp hồn tồn HLA lần 1: 18 tháng ghép. .. năm sau ghép tương ứng 88,8% 65,5% OS EFS thời điểm năm tương ứng là: 82,9% 58,9% Kết gần giống với kết ghép đồng loài khác, nghiên cứu đề tài cấp nhà nước viện Huyết học - truyền máu TW ghép