Bài viết xác định tỷ lệ đáp ứng của phác đồ Bortezomib Dexamethasone trên bệnh nhân đa u tủy xương ở thời điểm hoàn thành giai đoạn tấn công. Xác định tỷ lệ sống còn toàn bộ (OS) sau khi chấm dứt giai đoạn tấn công. Xác định tỷ lệ sống bệnh không tiến triển (PFS) sau khi chấm dứt giai đoạn tấn công.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ BORTEZOMIB DEXAMETHASONE TRÊN BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG: TỔNG KẾT NĂM 2014-2018 156 Suzanne Monivong Cheanh Beaupha (Thanh Thanh)*, Đào Thị Thắm**, Phan Thị Xinh*, Bùi Lê Cường**,Trần Thanh Tùng**, Nguyễn Trường Sơn***, Đinh Hiếu Nhân* 156 BÁO CÁO CA BỆNH: PHÁT HIỆN SỐ BỆNH CẢNH NHIỄM TRÙNG COXIELLA BURNETII QUA MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG 162 Đỗ Thị Vinh An*, Vũ Minh Tâm* 162 TÌNH HÌNH ĐIỀU TRỊ CÁC BỆNH LÝ HUYẾT HỌC ÁC TÍNH TẠI BỆNH VIỆN HUYẾT HỌC TRUYỀN MÁU CẦN THƠ 166 Phạm Văn Nghĩa*, Trần Ngọc Châu*, Lê Thị Như Ái*, Nguyễn Xuân Việt* 166 NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI MỘT SỐ CHỈ SỐ HUYẾT HỌC VÀ ĐẶC ĐIỂM BỆNH LÝ TỦY XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN LAO CỘT SỐNG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN PHỔI TRUNG ƯƠNG NĂM 2016-2018 172 Trần Thị Phương Thảo*, Võ Trọng Thành*, Phạm Thị Vượng*, Nguyễn Linh Phương*, Nguyễn Khắc Tráng*, Đỗ Đăng Hoàn* 172 NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP LƠ XÊ MI TẾ BÀO TÓC BIẾN THỂ 176 Bùi Thị Thu Thanh*, Trần Thị Phương Túy*, Nguyễn Thanh Sơn*, Tôn Nữ Trà Mai*, Huỳnh Phước Hạnh* 176 NGHIÊN CỨU PHÂN BỐ VÀ ĐẶC ĐIỂM THỂ BỆNH CỦA BỆNH NHÂN THALASSEMIA Ở MỘT SỐ DÂN TỘC MIỀN BẮC VIỆT NAM 189 Trần Tuấn Anh*, Nguyễn Thị Thu Hà*, Bạch Quốc Khánh*, Dương Quốc Chính* 189 NGHIÊN CỨU BƯỚC ĐẦU KẾT QUẢ GẠN TÁCH TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TỪ MÁU NGOẠI VI CHO NHI KHOA TẠI VIỆN HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU TW (2013-2019) 201 Trần Ngọc Quế*, Lê Xuân Thịnh*, Nguyễn Bá Khanh*, Võ Thị Thanh Bình*, Bạch Quốc Khánh* 201 ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO VÀ MÔ BỆNH HỌC TỦY XƯƠNG TRÊN BỆNH NHÂN NGƯỜI LỚN HỘI CHỨNG THỰC BÀO TẾ BÀO MÁU TẠI VIỆN HUYẾT HỌC TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG 208 Nguyễn Thị Mai*, Bạch Quốc Khánh*, Nguyễn Ngọc Dũng*, Phạm Hải Yến*, Trần Thái Hùng*, Vũ Thị Hồng Phúc*, Nguyễn Vũ Thịnh* 208 ĐÁNH GIÁ SỰ HÀI LÒNG CỦA NGƯỜI BỆNH, NGƯỜI NHÀ NGƯỜI BỆNH SAU LÀM THỦ THUẬT CHỌC HÚT DỊCH TỦY XƯƠNG, SINH THIẾT TỦY XƯƠNG TẠI VIỆN HUYẾT HỌC TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG 214 Nguyễn Đình Tuệ*, Nguyễn Ngọc Dũng*, Nguyễn Thị Mai*, Phạm Hải Yến* 214 ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ CHỈ SỐ TẾ BÀO MÁU NGOẠI VI VÀ TỦY XƯƠNG VỚI MỘT SỐ BIẾN ĐỔI GEN Ở BỆNH NHI LƠ XÊ MI CẤP DÒNG LYMPHO TẠI VIỆN HUYẾT HỌC TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG 221 Hoàng Thị Hồng**, Dương Tố Uyên**, Mai Lan*, Nguyễn Quang Tùng**, Nguyễn Triệu Vân*, Bạch Quốc Khánh* 221 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 155 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ BORTEZOMIB DEXAMETHASONE TRÊN BỆNH NHÂN ĐA U TỦY XƯƠNG: TỔNG KẾT NĂM 2014-2018 Suzanne Monivong Cheanh Beaupha (Thanh Thanh)*, Đào Thị Thắm**, Phan Thị Xinh*, Bùi Lê Cường**,Trần Thanh Tùng**, Nguyễn Trường Sơn***, Đinh Hiếu Nhân* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Đa u tủy xương gọi bệnh Kahler, bệnh ác tính dòng tương bào Tháng 3/2011, Tổ chức ung thư quốc gia Hoa kỳ (NCCN) đưa phác đồ Bortezomib Dexamethasone vào mức khuyến cáo IA điều trị bệnh lý đa u tủy xương Tại Việt Nam việc áp dụng phác đồ Bortezomib Dexamethasone điều trị bệnh lý đa u tủy xương bắt đầu phổ biến từ năm 2013 Để tìm hiểu thêm tỷ lệ đáp ứng bệnh nhân đa u tủy xương Việt Nam thực đề tài: “Đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ Bortezomib Dexamethasone bệnh nhân đa u tuỷ xương: theo dõi năm” Mục tiêu: Xác định tỷ lệ đáp ứng phác đồ Bortezomib Dexamethasone bệnh nhân đa u tủy xương thời điểm hoàn thành giai đoạn cơng Xác định tỷ lệ sống tồn (OS) sau chấm dứt giai đoạn công Xác định tỷ lệ sống bệnh không tiến triển (PFS) sau chấm dứt giai đoạn công Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca, hồi cứu, không đối chứng Kết quả: năm nghiên cứu thu 54 bệnh nhân (BN) Có 34 BN nam, 20 BN nữ, nam chiếm 63%, nữ chiếm 37%, tỷ lệ nam: nữ: 1,7:1 Tuổi trung bình 56 tuổi Trong BN thuộc giai đoạn I chiếm 25,9 %, giai đoạn II chiếm 25,9 % giai đoạn III chiếm 48,2% Loại IgG chiếm nhiều 42,5%, IgA đứng thứ nhì chiếm 26,1% Về tỷ lệ đáp ứng có 46,3% đạt lui bệnh hoàn toàn, 87% đạt lui bệnh Tỷ lệ bệnh không tiến triển PFS sau năm 40%, sau năm 10% Tỷ lệ sống toàn OS sau năm 50%, sau năm 25% Kết luận: Phác đồ Bortezomib Dexamethasone dùng điều trị cho BN đa u tủy xương có tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 46,3% tỷ lệ đáp ứng chung 87% PFS sau năm 40%, sau năm 10% OS sau năm 50%, sau năm 25% Từ khóa: đa u tủy xương ABSTRACT EVALUATION OF THE BORTEZOMIB AND DEXAMETHASONE ON THE MULTIPLE MYELOMA: A 5-YEAR SUMMARY 2014-2018 Suzanne Monivong Cheanh Beaupha (Thanh Thanh), Đao Thi Tham, Phan Thi Xinh, Bui Le Cuong,Tran Thanh Tung, Nguyen Truong Son, Dinh Hieu Nhan * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 156 – 161 Background: Multiple myeloma are known as Kahler's disease, are a malignant of plasma cell In March 2011, NCCN recommended Bortezomib Dexamethasone level I A in the treatment of multiple myeloma In Vietnam, since 2013, the application of Bortezomib Dexamethasone regimens used in the treatment of multiple myeloma To evaluate response rates of Vietnamese patients with multiple myeloma used this regiment, we perform the topic: "Evaluation of the bortezomib and dexamethason on the multiple *Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh **Bệnh viện Chợ Rẫy ***Bộ Y tế Tác giả liên lạc: TS.BS Suzame Monivong Cheanh Beaupha ĐT: 0903 917 907 Email: bsthanhthanh@hotmail.com 156 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học myeloma: summary years 2014-2018” Objectives: Multiple myeloma patients in Cho Ray Hospital in five years Method: Case series report Results: In years of study, we obtained 54 patients There are 34 males, 20 females, male 63%, female 37%, male rate: 1.7:1 The average age is 56 years old In which, patients in stage I have 25.9%, phase II have 25.9% and phase III have 48.2% Patients often hospitalized in the late state of the disease IgG type accounted for the largest of 42.5%, IgA ranked second with 26.1% Regarding the response rate, 46.3% achieved complete remission, 87% achieved remission The rate PFS after years is 40%, after years is 10% The overall survival rate after years is 50%, after years is 25% Conclusion: Bortezomib, Dexamethasone regimen used to treat patients with multiple myeloma has a complete response rate of 46.3% and the overall response rate is 87% PFS after years is 40%, after years is 10% OS after years is 50%, after years is 25% Keywords: multiple myeloma ĐẶT VẤN ĐỀ công (8 chu kỳ) Đa u tủy xương (ĐUTX) gọi bệnh Kahler, bệnh ác tính dòng tương bào Tuổi trung bình mắc bệnh 62 tuổi Tỷ lệ bệnh 3/100.000 dân, bệnh chiếm 1% bệnh ung thư chiếm 10% bệnh ung thư hệ huyết học Bệnh có biến chứng thiếu máu, suy thận, đau nhức xương, gãy xương, tăng canxi máu thường bị nhiễm trùng(3) Từ năm 2003, người ta phát Bortezomib thuốc ức chế proteasome làm cho tế bào vào chu trình chết tự nhiên Tháng 3/2011, khuyến cáo thực hành lâm sàng tổ chức ung thư quốc gia Hoa kỳ (NCCN) đưa phác đồ Bortezomib Dexamethasone vào mức khuyến cáo cao (IA) điều trị bệnh lý đa u tủy xương cho bệnh nhân (BN) có định ghép tế bào gốc ngoại vi(6) Tại Việt Nam việc áp dụng phác đồ có chứa Bortezomib phác đồ Bortezomib Dexamethasone điều trị bệnh lý đa u tủy xương bắt đầu phổ biến từ năm 2013 Để tìm hiểu thêm tỷ lệ đáp ứng bệnh đa u tủy xương dùng phác đồ Bortezomib Dexamethasone thực đề tài: “Đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ Bortezomib, Dexamethasone bệnh nhân đa u tuỷ xương” để thực mục tiêu: Xác định tỷ lệ sống tồn (OS) sau chấm dứt giai đoạn công Xác định tỷ lệ đáp ứng phác đồ Bortezomib Dexamethasone bệnh nhân đa u tủy xương thời điểm hoàn thành giai đoạn Xác định tỷ lệ sống bệnh không tiến triển (PFS) sau chấm dứt giai đoạn công ĐỐI TƯỢNG- PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Tất BN đa u tủy xương điều trị phác đồ Bortezomib Dexamethasone nhập Khoa Huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy –TP Hồ Chí Minh từ tháng 1/2014 - 12/2018 Tiêu chí chọn Tất BN đa u tủy xương điều trị với phác đồ Bortezomib Dexamethasone sau kết thúc điều trị: chu kỳ bệnh nhân không ghép, sau chấm dứt điều trị củng cố nhóm bệnh nhân ghép tế bào gốc máu ngoại vi Tiêu chí loại BN đa u tủy xương tái phát Không dùng phác đồ Bortezomib Dexamethasone Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Mô tả hàng loạt ca, hồi cứu Thời điểm đánh giá đáp ứng Chấm dứt liệu trình hóa trị: - Nhóm BN khơng ghép: BN đánh giá đáp ứng thời điểm chu kỳ Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 157 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 - Nhóm BN ghép: BN đánh giá đáp ứng thời điểm sau điều trị củng cố (4 chu kỳ + ghép + chu kỳ củng cố) Các định nghĩa tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu Tiêu chuẩn chẩn đoán đa u tủy xương(9) Tương bào tủy xương ≥10% (hoặc u tương bào) Có protein đơn dòng huyết và/hoặc nước tiểu Có chứng tổn thương quan đích xem hậu rối loạn tăng sinh dòng tương bào: Tăng canxi máu ≥2,75 mmol/L (≥11,5 mg/dL) Suy thận: Creatinine ≥2 mg% (≥173 µmol/L) Thiếu máu: Thiếu máu đẳng sắc, đẳng bào (Hb 5,5 mg/L Phân nhóm Giai đoạn A: Creatinine máu: 200 mg/24 giờ) Đáp đứng hoàn toàn (Complete response: CR) (*) Tại TP Hồ Chí Minh, tất phòng xét nghiệm bệnh viện chưa thực điện di miễn dịch cố định nước tiểu nên không dựa vào số nước tiểu để đánh giá đáp ứng 158 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 IgG IgA IgE Chuỗi nhẹ I II III A B Số BN N = 54 34/20, 1,7:1 56 ± Loại đa u tủy 23 14 02 05 Giai đoạn bệnh (ISS) 14 14 26 41 13 % 63%/37% 42,5 26,1 3,2 9,2 25,9 25,9 48,2 76 24 Có 54 bệnh nhân (BN) đưa vào nghiên cứu Tuổi trung bình 56 tuổi 54 BN chẩn đoán đa u tủy xương tiêu chuẩn theo hội nghiên cứu đa u tủy giới Loại Ig chiếm nhiều IgG (Bảng 5) Bảng Kết bất thường nhiễm sắc thể (kết FISH) Stt 10 11 12 13 14 15 16 Bất thường nhiễm sắc thể Không bất thường Đa bội t(4;14) t(6;14) t(11;14) t(14;16) t(14;20) Del 13q14-34 Del 17p13 Đa bội + Del 13 Đa bội + t(4;14) Đa bội + t(6;14) Del13+t(4;14) Del 13+ t(11;14) Del 13+ Del 17p13+ đa bội Tổng cộng Số BN 18 05 04 01 01 00 00 07 04 02 02 01 03 01 01 51 Tỷ lệ % 35,2 9,8 7,8 1,96 1,96 00 00 13,7 7,8 3,9 3,9 1,96 5,8 1,96 1,96 100 Số BN ghép Số BN không ghép Tổng cộng 14/ 51 BN 05/51 BN 04/51 Tỷ lệ % 38,9 61,1 100 - Nhóm ghép tế bào máu gốc tự thân: sau củng cố Bảng 10 Đánh giá đáp ứng sau kết thúc đợt hóa trị Mức độ đáp ứng Số BN Tỷ lệ % Đáp ứng hoàn toàn 25 46,3 Đáp ứng phần tốt Đáp ứng phần Tiến triển Tổng cộng 07 20 02 54 12,9 37,0 3,7 100 Tỷ lệ % 87 Sau kết thúc hóa trị có 25/54 BN đáp ứng hồn tồn chiếm 46,3 % Tỷ lệ BN có đáp ứng 87% BN bệnh tiến triển chiếm 3,7% (Bảng 10) Bảng 11 Phác đồ trì Phác đồ Thalidomide 100mg TMP VMP Velcade Lenalidomide Không tái khám Tổng cộng Số BN 27 12 02 09 03 01 54 Tỷ lệ % 50 22,2 3,7 16,6 5,5 1,8 100 Kaplan-Meier survival estimate 0.00 Tỷ lệ % 27,4 9,8 7,8 Số BN 21 33 54 - Nhóm khơng ghép: chu kỳ Bảng Các bất thường nhiễm sắc thể thường gặp Có Del13q14-34 Có Del 17p13 Có t(4;14) Tỷ lệ % 49 21,5 29,4 100 Bảng Số BN có ghép tế bào gốc tự thân 1.00 Đặc điểm Tổng số BN Nam/Nữ, Tỷ lệ Tuổi trung bình Số BN 25 11 15 51 0.75 Bảng Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Loại nguy Nguy chuẩn Nguy trung bình Nguy cao Tổng cộng 0.50 Sau năm nghiên cứu, từ 1/2014-12/2018 thu thập 54 BN đa u tủy xương dùng phác đồ Bortezomib Dexamethasone Bảng Phân nhóm nguy theo bất thường nhiễm sắc thể 0.25 KẾT QUẢ Nghiên cứu Y học analysis time Hình Tỷ lệ sống bệnh khơng tiến triển: PFS sau năm, năm Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 159 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học PFS sau năm 40%, sau năm 10% (Hình 1) OS sau năm 50%, sau năm 25% (Hình 2) 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 Kaplan-Meier survival estimate analysis time Hình Tỷ lệ sống tồn bộ: OS sau năm BÀN LUẬN Trong nghiên cứu chúng tơi có tất 54 bệnh nhân ĐUTX chẩn đoán nhận vào nghiên cứu khoảng thời gian năm (tháng 1/2014 - 12/2018) Tất 54 bệnh nhân đạt tiêu chí chẩn đốn ĐUTX theo nhóm làm việc quốc tế đa u tủy xương (IMWG)(9).BN xếp giai đoạn theo phân loại quốc tế đa u tủy (ISS) (Bảng 1), thực xét nghiệm sinh học phân tử, xếp nhóm nguy theo bất thường nhiễm sắc thể (Bảng 2) điều trị phác đồ Bortezomib Dexamethason (còn gọi phác đồ VD: Bortezomib (velcade), Dexamethason) (Bảng 3) Trong 54 BN có 34 nam, chiếm 63%, 20 nữ chiếm 37%, tỷ lệ nam: nữ: 1,7:1 Tuổi trung bình 56 tuổi Theo tác giả Rajkumar SV, bệnh ĐUTX thường xảy người lớn tuổi, thường sau 60 tuổi(7) BN nhóm nghiên cứu trẻ dùng phác đồ VD dành cho nhóm BN có khả ghép tế bào gốc tự thân, tiêu chuẩn ghép BN