ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ điều TRỊ của PHÁC đồ GEMOX TRONG điều TRỊ UNG THƯ BIỂU mô TUYẾN tụy tại BỆNH VIỆN k

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HC Y H NI HONG C THNH ĐáNH GIá HIệU QUả ĐIềU TRị CủA PHáC Đồ GEMOX TRONG ĐIềU TRị UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN TụY TạI BệNH VIệN K ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRNG I HC Y H NI HONG C THNH ĐáNH GIá HIệU QUả ĐIềU TRị CủA PHáC Đồ GEMOX TRONG ĐIềU TRị UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN TụY TạI BệNH VIÖN K Chuyên ngành: Ung Thư Mã số: 62722301 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Trần Văn Thuấn HÀ NỘI – 2018 MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tụy loại u ác tính có nguồn gốc từ tế bào mơ tụy Trong 95% ung thư biểu mô tuyến tụy xuất phát từ phần tụy ngoại tiết gọi ung thư tụy ngoại tiết, khoảng 5% ung thư phát triển từ tế bào đảo tụy thuộc phần tụy nội tiết xếp vào nhóm u thần kinh nội tiết [1,2] Trên giới, ung thư tụy xếp hạng nguyên nhân gây tử vong (300,000 ca tử vong số 338,000 ca mắc mới) [3] Tại Hoa Kỳ, tỷ suất mắc ung thư tụy nam giới xếp thứ nữ giới xếp thứ 10; nhiên tỷ lệ tử vong cao hơn, đứng thứ hai giới [4] Ung thư tụy có tỷ lệ sống sau năm thấp (5-6%) kỳ vọng sống ngắn (6 tháng) so sánh với bệnh ung thư khác [4,5] Tại Việt Nam, theo ước tính ung thư tụy đứng thứ 12 tỷ suất mắc (2.6/100,000) tỷ lệ tử vong (1.0/100,000) Tuy nhiên, kết nghiên cứu gần Hà Nội ung thư tụy chí đứng thứ tỷ lệ tử vong nam giới nữ giới [6] Ung thư tụy thường gặp tuổi từ 70 đến 80 cân giới, số yếu tố nguy gây ung thư tụy yếu tố di truyền, hút thuốc lá, béo phì, đái tháo đường, uống rượu, viêm tụy, yếu tố môi trường làm việc chế độ ăn … [2,7] Nhờ tiến y học nên việc chẩn đốn ung thư tụy có nhiều cải thiện Tuy nhiên triệu chứng bệnh thường xuất muộn không đặc hiệu mà 80% bệnh nhân ung thư tụy chẩn đoán giai đoạn khơng khả phẫu thuật cắt bỏ u [7] Điều trị ung thư tụy, phẫu thuật phương pháp điều trị bản, định cho bệnh nhân giai đoạn sớm khả cắt bỏ u Với ung thư tụy giai đoạn III, IV ung thư tụy tái phát hóa trị tồn thân phương pháp điều trị với mục đích giảm nhẹ triệu chứng cải thiện thời gian sống thêm Có nhiều phác đồ hóa chất áp dụng thực hành lâm sàng, phác đồ gemcitabine đơn kết hợp xem phác đồ tối ưu cho điều trị ung thư tụy giai đoạn tiến triển [1,7] Tuy nhiên, ung thư tụy bệnh có tiên lượng xấu, thời gian sống thêm trung bình ung thư tụy giai đoạn tiến triển chỗ từ - 12 tháng giai đoạn có di từ - tháng [2,7] Đối với giai đoạn tiến triển, di xa, điều trị hệ thống (hóa trị điều trị đích) có vai trò cải thiện triệu chứng sống thêm so với chăm sóc giảm nhẹ đơn Với bệnh nhân trạng tốt Bilirubin tồn phần nhỏ 1.5 lần giá trị bình thường, phác đồ FOLFIRINOX lựa chọn thích hợp Các trường hợp lại điều trị phác đồ có Oxaliplatin Fluorouracil FOLFOX Gemcitabine đơn Capecitabine đơn [8,9,10,11,12] Theo Louvet cộng sự, phối hợp Gemcitabin với Oxaliplatin (GEMOX) sử dụng điều trị bước đầu bệnh nhân ung thư tụy giai đoạn tiến triển, di Phác đồ chứng minh có tỉ lệ đáp ứng (RR), đáp ứng có lợi lâm sàng (CBR) thời gian sống bệnh không tiến triển (PFS) tốt so với Gemcitabine đơn [11] Tại bệnh viện K, sử dụng phác đồ GEMOX điều trị ung thư tụy giai đoạn tiến triển, di xa Tuy nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu phác đồ này, tiến hành đề tài: “Đánh giá hiệu phác đồ GEMOX điều trị ung thư biểu mô tuyến tụy Bệnh viện K” với mục tiêu: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy giai đoạn khơng định phẫu thuật triệt điều trị phác đồ GEMOX bệnh viện K Đánh giá hiệu phác đồ GEMOX bệnh nhân nêu (Đáp ứng, Độc tính, Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển) CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy ung thư tụy 1.1.1 Dịch tễ học Ung thư tụy bệnh ung thư ác tính Do khơng phát sớm, phần lớn trường hợp ung thư tụy chẩn đoán giai đoạn tiến triển Trên giới, ung thư tụy xếp hạng nguyên nhân gây tử vong (300,000 ca tử vong số 338,000 ca mắc mới) [3] Tại Hoa Kỳ, tỷ suất mắc ung thư tụy nam giới xếp thứ nữ giới xếp thứ 10; nhiên tỷ lệ tử vong cao hơn, đứng thứ hai giới [4] Ung thư tụy có tỷ lệ sống sau năm thấp (5-6%) kỳ vọng sống ngắn (6 tháng) so sánh với bệnh ung thư khác [4,5] Ngoài ra, bệnh ung thư khác tỷ suất mắc tỷ lệ tử vong giảm, tỷ suất mắc ung thư tụy lại tăng 1.5% năm [4,16], tỷ lệ tử vong không cải thiện đáng kể suốt thập niên vừa qua [4,17] Tại Việt Nam, theo ước tính ung thư tụy đứng thứ 12 tỷ suất mắc (2.6/100,000) tỷ lệ tử vong (1.0/100,000) Tuy nhiên, kết nghiên cứu gần Hà Nội ung thư tụy chí đứng thứ tỷ lệ tử vong nam giới nữ giới [6] Tỷ lệ sống bệnh nhân ung thư tụy Việt Nam chí thấp nơi khác giới Ví dụ, nghiên cứu tập 12 huyện tỉnh Phú Thọ, Ngoan cộng tỷ lệ sống sau năm bệnh nhân ung thư tụy tham gia nghiên cứu 3% [6] 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.1.2.1 Tuổi 1.1.2.2 Yếu tố di truyền 1.1.2.3 Hút thuốc 1.1.2.4 Béo phì 1.1.2.5 Tiểu đường 1.1.2.6 Yếu tố nghề nghiệp 1.1.2.7 Yếu tố khác 1.2 Giải phẫu tụy 1.2.1 Vị trí hình thể Tụy tuyến máy tiêu hóa nằm sau phúc mạc có hình “khẩu súng lục” (pistol), nặng trung bình 80g dài 12-15 cm Nằm tá tràng bên phải lách bên trái nên xem cố dịnh Tụy chia làm phần: đầu, cổ, thân đuôi tụy [14,18] Tụy từ phần xuống tá tràng đến cuống lách,nằm vắt ngang trước cột sống thắt lưng, chếch lên trên, sang trái, phần lớn tụy nằm tầng mạc treo đại tràng ngang, phần nhỏ mạc treo - Đầu tụy: dài cm, dầy cm, nằm tương ứng với đốt sống thắt lưng 2, lệch bên phải Đầu tụy dẹt, gần hình vng có tá tràng vây quanh, đầu tách mỏm gọi mỏm móc [18] - Cổ tụy: dài 1,5-2 cm thường nằm trước đốt sống thắt lưng Phía trước cổ tụy mơn vị che phủ phần, phía sau tĩnh mạch cửa [18] - Thân tụy: hình lăng trụ tam giác vắt chéo từ phải sang trái trước đốt sống thắt lưng [18] - Đuôi tụy: lưỡi tiếp nối theo thân tụy Phía có động mạch lách chạy qua Đuôi tụy di động mạc nối tụy - lách Đuôi tụy với động mạch lách phần đầu tĩnh mạch lách nằm mạc nối lách thận [18] 10 Hình 1.1: Thiết đồ cắt ngang qua tụy [14] 1.2.2 Ống tụy Tụy tuyến vừa nội tiết, vừa ngoại tiết - Phần nội tiết tiết insulin số hormone khác vào máu qua mao mạch tuyến - Phần ngoại tiết: ống tiết liên tiểu thùy đổ vào ống lớn Ống tụy (Wirsung): tụy sườn trái chạy suốt toàn tuyến, từ đuôi qua thân tụy theo trục tụy Tới khuyết tụy bẻ cong xuống qua đầu tụy để tới nhú tá lớn ống mật chủ đổ vào bóng Valter Ở thân tụy có khoảng 15 - 20 nhánh nhỏ đổ vào ống tụy [18] Ống tụy phụ (Santorini): tách ống ra, chếch lên tới nhú tá bé phần xuống tá tràng [14,18] 23 Pi: Xác suất sống thêm (không tiến triển) thời điểm i Ni: Số BN sống không tiến triển bệnh thời điểm i Di: Số BN bệnh tiến triển thời điểm i Xác suất sống thêm tích lũy (khơng tiến triển) theo Kaplan-Meier: Sti = P1×P2×….×Pi-1×Pi - Sử dụng test Log-Rank để so sánh khác biệt thời gian sống thêm biến, có ý nghĩa p500 U/ml 3.1.2.3 Đánh giá giai đoạn Bảng 3.5: Giai đoạn Số bệnh nhân Tỉ lệ % Giai đoạn tiến triển chỗ Giai đoạn di xa 3.1.2.4 Liên quan giai đoạn bệnh nồng độ CA 19.9 3.2 Hiệu điều trị phác đồ GEMOX nhóm nghiên cứu: 3.2.1 Mơ tả phương pháp điều trị * Liều hóa chất: + 90-100% +