ĐÁNH GIÁ tác DỤNG điều TRỊ của CHẾ PHẨM xịt XOANG TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM mũi XOANG mạn TÍNH

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T NGUYN TH HNG ĐáNH GIá TáC DụNG ĐIềU TRị CủA CHế PHẩM XịT XOANG TRÊN BệNH NHÂN VIÊM MũI XOANG MạN TíNH KHểA LUN TT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2013-2019 HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T NGUYN TH HNG ĐáNH GIá TáC DụNG ĐIềU TRị CủA CHế PHẩM XịT XOANG TRÊN BệNH NHÂN VIÊM MũI XOANG MạN TíNH Ngnh o tạo: Bác sỹ y học cổ truyền Mã ngành: 52720201 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ Y KHOA KHÓA 2013-2019 Người hướng dẫn khoa học ThS Đào Thị Minh Châu HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận này, nhận nhiều giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi thầy cơ, gia đình bạn bè Tôi xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu phòng Đào tạo Đại học trường Đại học Y Hà Nội, Khoa Y học cổ truyền, Ban lãnh đạo bệnh viện Đa khoa Y học cổ truyền Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Thạc sĩ - Bác sĩ Đào Thị Minh Châu - giảng viên Khoa Y học cổ truyền, trường Đại học Y Hà Nội, trực tiếp hướng dẫn, tận tình dạy dỗ, động viên, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận Tồn thể thầy Khoa Y học cổ truyền trường Đại học Y Hà Nội dạy dỗ truyền đạt cho kiến thức kinh nghiệm q báu để tơi hồn thành khóa luận Tập thể bác sĩ, điều dưỡng, kỹ thuật viên bệnh viện Đa khoa Y học cổ truyền Hà Nội tạo điều kiện, hợp tác giúp đỡ thời gian tơi thực khóa luận Cuối xin dành tình cảm lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình tơi, bạn bè cổ vũ, động viên giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành khóa luận Hà Nội, ngày 20, tháng 05, năm 2019 NGUYỄN THỊ HƯỜNG LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, thực bệnh viện Đa khoa Y học cổ truyền Hà Nội Các số liệu, kết nghiên cứu khóa luận trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Nếu sai, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Nguyễn Thị Hường MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Quan điểm Viêm mũi xoang mạn tính theo YHHĐ 1.1.1 Sơ lược giải phẫu mũi xoang 1.1.2 Sinh lý mũi xoang 1.1.3 Bệnh học VMXMT 1.2 Quan điểm Viêm mũi xoang mạn tính theo YHCT 1.2.1 Nguyên nhân 1.2.2 Cơ chế bệnh sinh – nội trị 1.2.3 Phép trị .9 1.2.4 Châm cứu trị liệu 10 1.2.5 Dự hậu 10 1.2.6 Một số nghiên cứu YHCT điều trị viêm mũi xoang .10 1.3 Tổng quan sản phẩm nghiên cứu 12 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Chất liệu, Phương tiện nghiên cứu .15 2.2 Đối tượng nghiên cứu 16 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 17 2.4 Phương pháp nghiên cứu 17 2.5 Phân tích xử lý số liệu 19 2.6 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu .19 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 20 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu .20 3.1.1 Giới tính 20 3.1.2 Tuổi .21 3.1.3 Thời gian mắc bệnh .21 3.1.4 Tiền sử điều trị 22 3.1.5 Thể lâm sàng YHCT 23 3.2 Tác dụng điều trị Viêm mũi xoang mạn tính chế phẩm Xịt xoang .24 3.2.1 Tác dụng cải thiện tần suất chảy mũi 24 3.2.2 Tác dụng cải thiện tính chất dịch mũi 25 3.2.3 Tác dụng cải thiện triệu chứng ngạt mũi .26 3.2.4 Tác dụng cải thiện triệu chứng đau nhức mặt .27 3.2.5 Tác dụng cải thiện bệnh qua câu hỏi trắc nghiệm mũi xoang SNOT - 20 28 3.2.6 Tác dụng cải thiện qua tổng điểm triệu chứng mũi TNSS 28 3.2.7 Tác dụng cải thiện bệnh qua nội soi theo Lund - Kennnedy 29 3.2.8 Tác dụng cải thiện triệu chứng bệnh nội soi 27 3.3 Tác dụng không mong muốn chế phẩm Xịt xoang lâm sàng xét nghiệm 30 Chương 4: BÀN LUẬN 32 4.1 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu 32 4.1.1 Đặc điểm giới 32 4.1.2 Đặc điểm tuổi 32 4.1.3 Thời gian mắc bệnh .33 4.1.4 Tiền sử điều trị 33 4.1.5 Phân thể lâm sàng YHCT 33 4.2 Tác dụng điều trị chế phẩm 35 4.2.1 Đánh giá triệu chứng lâm sàng bệnh 35 4.2.2 Đánh giá nội soi 39 4.3 Tác dụng không mong muốn 40 4.3.1 Trên lâm sàng 40 4.3.2 Trên xét nghiệm 41 KẾT LUẬN 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT AAO ALT AST BN CRS SNOT TNSF TCM TNSS VMX VMXMT YHCT YHHĐ American Academy of Ophthalmology Alanin Amino Transferase Aspartate Amino Tranferase Bệnh nhân Chronic Rhinosinusitis Sino - Nasal Outcome Test Rhino Sinusitis Task Force Traditional Chinese Medicine Total Nasal Symtom Score Viêm mũi xoang Viêm mũi xoang mạn tính Y học cổ truyền Y học đại DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Tác dụng cải thiện bệnh qua điểm TNSS 28 Bảng 3.2 Tác dụng cải thiện bệnh qua nội soi theo Lund – Kennnedy 29 Bảng 3.3 Tác dụng không mong muốn lâm sàng .30 Bảng 3.4 Các thay đổi sinh hóa máu trước sau điều trị .31 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ mắc bệnh theo giới tính 20 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ mắc bệnh theo nhóm tuổi .21 Biểu đồ 3.3 Phân bố theo thời gian mắc bệnh 21 Biểu đồ 3.4 Phân bố bệnh nhân theo tiền sử điều trị .22 Biểu đồ 3.5 Phân bố theo thể lâm sàng YHCT .23 Biểu đồ 3.6 Cải thiện tần suất chảy mũi theo thời gian 24 Biểu đồ 3.7 Cải thiện tính chất dịch mũi theo thời gian 25 Biểu đồ 3.8 Cải thiện triệu chứng ngạt mũi theo thời gian 26 Biểu đồ 3.9 Cải thiện triệu chứng đau nhức mặt theo th ời gian 27 Biểu đồ 3.10 Tác dụng cải thiện bệnh qua điểm SNOT - 20 28 Biểu đồ 3.11 Cải thiện triệu chứng nội soi 29 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm mũi xoang mạn tính (VMXMT) rối loạn trình viêm kéo dài mũi xoang cạnh mũi Ngày bệnh có xu hướng gia tăng q trình thị hố, cơng nghiệp hố, nhiễm mơi trường biến đổi khí hậu Do đặc điểm bệnh kéo dài, dai dẳng khó chữa nên VMXMT xếp vào danh mục bệnh mạn tính hen, tăng huyết áp,… VMXMT đứng hàng thứ hai bệnh mạn tính thường gặp Mỹ, ước tính khoảng 15% dân số mắc bệnh Bệnh gánh nặng kinh tế cho xã hội người bệnh Bệnh làm ảnh hưởng lớn đến chất lượng sống người bệnh, đặc biệt gây ảnh hưởng đến chất lượng giấc ngủ đêm Theo nghiên cứu năm 1994 trung tâm vấn điều tra sức khoẻ Hoa Kỳ NHIS (National Health Interview Survey), hàng năm người lao động Mỹ 12,5 triệu ngày nghỉ việc Năm 2011, nước Mỹ tiêu tốn khoảng 8,6 tỷ la cho chi phí điều trị VMXMT [1] Ở Việt Nam, số bệnh lý thường gặp chuyên ngành Tai Mũi Họng, tỷ lệ mắc bệnh khoảng - 5% [2] VMXMT thuộc phạm vi chứng Tỵ uyên Y học cổ truyền [3] Bên cạnh thuốc cổ phương để điều trị theo thể lâm sàng, YHCT có nhiều vị thuốc sử dụng để điều trị VMXMT có hiệu như: Hoa ngũ sắc, Thương nhĩ tử, Tân di, Kim ngân hoa,… Rất nhiều vị thuốc dược lý học đại nghiên cứu chứng minh tác dụng điều trị VMXMT Đặc biệt, năm gần với xu hướng tìm kiếm phát triển nguồn dược liệu thuốc nam, phát triển công nghệ dược bào chế, nhiều sản phẩm từ thuốc, vị thuốc sản xuất thành dạng sử dụng tiện lợi mà giữ tác dụng vốn có Chế phẩm Xịt xoang sản phẩm kế thừa từ thuốc gia truyền dòng họ Phạm Gia, với thành phần chủ yếu Hoa ngũ sắc nghiên cứu sản xuất dạng bình xịt định liều, phù hợp điều trị VMXMT Bởi vậy, nghiên cứu với mục đích bước đầu đánh giá tác dụng tính an tồn chế phẩm bệnh nhân VMXMT, tiến hành đề tài nghiên cứu: Đánh giá tác dụng điều trị chế phẩm Xịt xoang bệnh nhân Viêm mũi xoang mạn tính với mục tiêu sau: 40 Cụ thể, biểu đồ 3.11 cho thấy hiệu cải thiện triệu chứng: tắc nghẽn lỗ phức hợp, phù nề niêm mạc mũi tính chất dịch Tại thời điểm D0 bệnh nhân phù nề niêm mạc có dịch mũi mức độ, đến thời điểm D14 có 23,3% bệnh nhân hết phù nề niêm mạc, 16,7% bệnh nhân khơng dịch mũi khơng bệnh nhân phù nề mọng - thối hóa có dịch mũi nhày đặc - vàng xanh (tại thời điểm D0 16,7% bệnh nhân phù nề mọng - thối hóa 63,3% bệnh nhân có dịch mũi nhày đặc - vàng xanh) Triệu chứng tắc nghẽn phức hợp lỗ thơng cải thiện rõ rệt, có 86,67% bệnh nhân không tắc nghẽn sau 14 ngày điều trị, so với thời điểm bắt đầu nghiên cứu có 86,67% bệnh nhân có tắc nghẽn mức độ Kết phù hợp với kết biểu đồ 3.6, 3.7, 3.8 cải thiện triệu chứng VMXMT lâm sàng Triệu chứng polyp mũi tình trạng thối hóa niêm mạc mũi diễn biến lâu dài, theo Y học cổ truyền nguyên nhân Tỳ vị khí hư lâu ngày, tỵ khiếu không nuôi dưỡng, thuỷ thấp không kiện vận đình ngưng bít khiếu mà sinh Vì điều trị hạn chế polyp mũi phát triển thêm thuốc YHHĐ hay YHCT nhiều khó khăn Đó lí triệu chứng polyp nội soi nghiên cứu chúng tơi chưa có thay đổi, cần có nghiên cứu điều trị với thời gian dài để đánh giá đưa kết luận cho xác 4.3 Tác dụng khơng mong muốn 4.3.1 Trên lâm sàng Qua theo dõi liên tục 14 ngày điều trị, không thấy BN xuất triệu chứng bất thường đau đầu, đau bụng, nôn, buồn nôn Mặc dù kết thực nghiệm tính kích ứng da niêm mạc thỏ chế phẩm Xịt xoang cho thấy khơng có tượng kích ứng da niêm mạc, nhiên 30 bệnh nhân nghiên cứu, chúng tơi ghi nhận có trường hợp chiếm 26,67% bệnh nhân có triệu chứng rát niêm mạc mũi sau xịt thuốc Hiện tượng kéo dài 5-10 giây sau xịt, xuất tồn ngày đầu 41 xịt Mức độ rát mức bệnh nhân chịu đựng được, khơng có bệnh nhân khó chịu mà xin ngừng thuốc Lí giải cho cảm giác này, cho thành phần chế phẩm Xịt xoang có vị thuốc chứa nhiều tinh dầu (tía tơ, hương nhu, chanh, sả) vị cay, tính tán giúp thơng tị khiếu Trong q trình điều chế muốn giữ tác dụng thông khiếu vị thuốc mà tinh dầu giữ lại tối đa, số bệnh nhân có cảm giác rát sau xịt vào niêm mạc mũi Đây triệu chứng cần lưu ý tiến hành nghiên cứu với cỡ mẫu lớn hơn, thời gian dùng thuốc tăng lên để có kết luận chắn 4.3.2 Trên xét nghiệm Kết bảng 3.4 cho thấy, thay đổi định lượng AST, ALT, Ure, Creatinin máu nhóm nghiên cứu sau điều trị so với trước điều trị khơng có khác biệt (p > 0,05), số nằm giới hạn bình thường Kết lần chứng minh tính an tồn chế phẩm phù hợp với nghiên cứu độc tính chế phẩm Xịt xoang thực nghiệm Chế phẩm Xịt xoang không gây độc tính cấp chuột nhắt trắng cho uống liều dung nạp tối đa 1875 g dược liệu thô/kg/ngày (gấp 2232 lần liều tương đương với liều dự kiến lâm sàng) Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn: chế phẩm Xịt xoang dùng đường uống tuần liên tục với mức liều 0,42 g/kg/ngày (tương đương liều điều trị dự kiến người) 2,1 g/kg/ngày (gấp lần liều tương đương liều điều trị dự kiến người) không ảnh hưởng đến tình trạng chung, thể trọng, chức hệ tạo máu, xét nghiệm đánh giá chức gan, chức thận, không gây tổn thương rõ rệt mặt hình thái quan sát đại thể quan, không gây tổn thương rõ rệt cấu trúc vi thể gan, thận động vật thực nghiệm Như vậy, chế phẩm Xịt xoang với dạng sử dụng dạng xịt bình xịt định liều, tác dụng chỗ, sau sử dụng có tác dụng làm lỗng dịch nhanh, bệnh nhân xì dịch (theo đường mũi) khịt khạc dịch (đường miệng họng) ngoài, 42 góp phần làm cải thiện triệu chứng chảy mũi, ngạt mũi hay đau nhức mặt hiệu Thuốc lại thiết kế dạng lọ nhỏ, gọn, tiện lợi sử dụng mang theo Tuy thuốc có tác dụng với bệnh nhân có liên quan đến yếu tố dị ứng đáp ứng không tốt bệnh nhân không liên quan đến dị ứng, số tác dụng phụ ghi nhận sử dụng trình nghiên cứu cần theo dõi phân tích nhóm bệnh nhân lớn để đưa khuyến cáo cho thầy thuốc bệnh nhân 43 KẾT LUẬN Từ kết nghiên cứu 30 bệnh nhân VMXMT chế phẩm Xịt xoang, rút số kết luận sau: Chế phẩm Xịt xoang có tác dụng cải thiện triệu chứng VMXMT - Tỷ lệ cải thiện triệu chứng: chảy dịch mũi, ngạt mũi, đau nhức mặt sau điều trị giảm rõ rệt so với trước điều trị, có ý nghĩa thống kê với p