ĐÁNH GIÁ tác DỤNG của bài THUỐC CAM THẢO BẠCH THược GIA GIẢM TRONG điều TRỊ BỆNH TRÀO NG ợc dạ dày THỰC QUẢN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN ĐỨC TUN ĐáNH GIá TáC DụNG CủA BàI THUốC CAM THảO BạCH TH-ợc gia giảm điều trị bệnh trào ng-ợc dày thực quản LUN VN THC S Y HC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIT NAM NGUYN C TUN ĐáNH GIá TáC DụNG CủA BàI THUốC CAM THảO BạCH TH-ợc gia giảm điều trị bệnh trào ng-ợc dày thực quản Chuyờn ngnh Y học cổ truyền Mã số: 872 0115 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Đồn Quang Huy TS Nguyễn Văn Cơng HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Hoàn thành luận văn này, với tất lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn đến Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam, Phòng đào tạo Sau Đại học, Bộ mơn, Khoa phòng nơi trực tiếp đào tạo tận tình giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đồn Quang Huy, Phó Giám đốc Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam TS Nguyễn Văn Cơng, Phó chánh văn phòng Ban Bảo vệ, Chăm sóc sức khỏe cán Trung ương, hai người thầy hướng dẫn trực sát, thường xuyên giúp đỡ, cho nhiều ý kiến quý báu, sát thực q trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, tập thể bác sỹ, điều dưỡng Khoa Khám bệnh, Khoa Nội tổng hợp Khoa Đông Y – Phục hồi chức Bệnh viện Đa khoa Hòe Nhai quan tâm, tạo điều kiện tốt cho việc hoàn thiện số liệu nghiên cứu để hoàn thành đề tài Tơi xin bày tỏ lòng tri ân sâu sắc tới thầy, cô Hội đồng Khoa học Hội đồng Đạo đức cho nhiều ý kiến q báu q trình hồn thiện luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Lãnh đạo Ban, Lãnh đạo Văn phòng Ban anh chị em bạn bè đồng nghiệp Ban Bảo vệ, Chăm sóc sức khỏe cán Trung ương - nơi công tác tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Tiến Chung, Giảng viên Bộ môn Nội Y học cổ truyền – Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam, người thầy cho tơi nhiều ý kiến q báu để hồn thiện luận văn cách tốt Xin gửi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bè, anh chị em đồng nghiệp tập thể học viên lớp cao học Y học cổ truyền khóa niên khóa 2016 – 2018 động viên, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Nguyễn Đức Tuấn LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Đức Tuấn, Học viên Cao học khóa chuyên ngành Y học cổ truyền – Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn khoa học Thầy PGS.TS Đoàn Quang Huy Thầy TS Nguyễn Văn Cơng Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Người viết cam đoan Nguyễn Đức Tuấn CÁC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Việt Tiếng Anh GERD Trào ngược dày thực quản GERD-Q Bộ câu hỏi đánh giá tình trạng Gastro Esophageal Reflux Disease trào ngược dày thực quản Gastro Esophageal Reflux Disease Questions NĐC Nhóm đối chứng NERD GERD khơng viêm trợt, khơng Non erosive reflux disease Barrett NNC Nhóm nghiên cứu PPI Thuốc ức chế bơm proton H+ TB Trung bình YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại Proton Pump Inhibitor MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ…………………………………………………… …………1 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan hội chứng trào ngược dày thực quản theo y học đại 1.1.1 Sinh lý thực quản 1.1.2 Định nghĩa triệu chứng 1.1.3 Yếu tố nguy 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh 1.1.5 Triệu chứng chẩn đoán 1.1.6 Điều trị 15 1.2 Tổng quan hội chứng trào ngược dày thực quản theo y học cổ truyền 18 1.2.1 Bệnh danh 18 1.2.2 Bệnh nguyên bệnh 18 1.2.3 Phân thể lâm sàng điều trị 20 1.3 Tổng quan thuốc sử dụng nghiên cứu 21 1.3.1 Xuất xứ 21 1.3.2 Thành phần 21 1.3.3 Công chủ trị 21 1.3.4 Phân tích thuốc 21 1.4 Các nghiên cứu giới Việt Nam 21 1.4.1 Nghiên cứu giới 21 1.4.2 Nghiên cứu Việt Nam 23 Chương CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ………………………………………………………………… 25 2.1 Chất liệu nghiên cứu 25 2.1.1 Bài thuốc “Cam thảo bạch thược gia giảm” 25 2.1.2 Thuốc đối chứng Omeprazol 25 2.2 Nghiên cứu thực nghiệm 26 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2.2 Thời gian địa điểm tiến hành nghiên cứu 26 2.2.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.2.4 Phương pháp tiến hành 26 2.2.5 Phương pháp đánh giá kết 27 2.3 Nghiên cứu lâm sàng 28 2.3.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.3.2 Thời gian địa điểm tiến hành nghiên cứu 30 2.3.3 Phương pháp nghiên cứu 30 2.3.4 Biến số số nghiên cứu 32 2.3.5 Các bước tiến hành 32 2.3.6 Tiêu chuẩn đánh giá kết 33 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 34 2.5 Đạo đức nghiên cứu 34 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Độc tính cấp thuốc “Cam thảo bạch thược gia giảm” thực nghiệm 36 3.2 Hiệu thuốc “Cam thảo bạch thược gia giảm” điều trị hội chứng trào ngược dày thực quản 37 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 37 3.2.2 Đặc điểm thói quen sinh hoạt bệnh nhân nghiên cứu 41 3.2.3 Tác dụng thuốc “Cam thảo bạch thược gia giảm” điều trị hội chứng trào ngược dày thực quản 42 3.2.4 Hiệu điều trị chung thuốc “Cam thảo bạch thược gia giảm” bệnh nhân trào ngược dày thực quản 48 3.2.5 Tác dụng không mong muốn thuốc “Cam thảo bạch thược gia giảm” điều trị hội chứng trào ngược dày thực quản nhóm bệnh nhân nghiên cứu 49 Chương BÀN LUẬN 51 4.1 Độc tính cấp thuốc “Cam thảo bạch thược gia giảm” thực nghiệm 51 4.2 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 51 4.3 Hiệu thuốc “Cam thảo bạch thược gia giảm” điều trị trào ngược dày thực quản 56 4.4 Tác dụng không mong muốn thuốc “Cam thảo bạch thược gia giảm” trình điều trị 65 KẾT LUẬN……………………………………………………………… 67 KIẾN NGHỊ………………………………………………………… ……68 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Thành phần thuốc nghiên cứu 25 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán GERD theo YHHĐ YHCT 29 Bảng 2.3 Đánh giá hiệu điều trị câu hỏi GERD-Q 34 Bảng 3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp thuốc thử “Cam thảo bạch thược gia giảm” 36 Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi nhóm tuổi bệnh nhân nghiên cứu 37 Bảng 3.3 Thời gian mắc bệnh bệnh nhân nghiên cứu 39 Bảng 3.4 Sự thay đổi tổng điểm GERD-Q sau 10 ngày điều trị 42 Bảng 3.5 Sự thay đổi tổng điểm GERD-Q sau 21 ngày điều trị 43 Bảng 3.6 Sự thay đổi điểm GERD-Q sau 10 ngày điều trị 44 Bảng 3.7 Sự thay đổi điểm GERD-Q sau 21 ngày điều trị 45 Bảng 3.8 Phân loại thời gian xuất triệu chứng trào ngược dày thực quản bệnh nhân nhóm nghiên cứu 46 Bảng 3.9 Hiệu điều trị chung theo thể bệnh y học cổ truyền 49 Bảng 3.10 Sự thay đổi dấu hiệu sinh tồn trước sau điều trị 50 Bảng 3.11 Sự thay đổi số công thức máu trước sau điều trị 50 Bảng 3.12 Sự thay đổi số chức gan thận trước sau điều trị 50 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm giới tính bệnh nhân nghiên cứu 38 Biểu đồ 3.2 Phân bố nghề nghiệp bệnh nhân nghiên cứu 38 Biểu đồ 3.3 Phương pháp điều trị sử dụng 40 Biểu đồ 3.4 Đặc điểm thói quen sinh hoạt bệnh nhân nghiên cứu 41 Biểu đồ 3.5 Phân loại thể bệnh y học cổ truyền 42 Biểu đồ 3.6 Sự thay đổi hình ảnh nội soi NNC 47 Biểu đồ 3.7 Sự thay đổi hình ảnh nội soi NĐC 47 Biểu đồ 3.8 Hiệu điều trị chung bệnh nhân nghiên cứu 48 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Đinh ̣ nghiã Montréal về GERD Sơ đồ 2.1 Quy trình thử độc tính cấp 28 Sơ đồ 2.2 Quy trình nghiên cứu lâm sàng 31 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Tổn thương thực quản mức độ A 12 Hình 1.2 Tổn thương thực quản mức độ B 12 Hình 1.3 Tổn thương thực quản mức độ C 13 Hình 1.4 Tổn thương thực quản mức độ D 13 Hình 1.5 Hình ảnh thực quản bình thường barrett thực quản 14 49 Hosseinkhani A, Lankarani KB, Mohagheghzadeh A et al (2017) An Evidence-based Review of Medicinal Herbs for the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease (GERD), Curr Drug Discov Technol, 15(4), 305 – 314 50 Murdani Abdullah, Dadang Makmun, Ari Fahrial Syam et al (2016) Prevalence, Risk Factors and Socio-epidemiological Study of Gastroesophageal Reflux Disease: An Urban Population Based Study in Indonesia, Asian Journal of Epidemiology, 9, 18-23 51 Raul Badillo, Dawn Francis (2014) Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease, World J Gastrointest Pharmacol Ther, 5(3), 105–112 52 Leonardo Frazzoni, Marzio Frazzoni, Nicola de Bortoli et al (2018) Critical appraisal of Rome IV criteria: hypersensitive esophagus does belong to gastroesophageal reflux disease spectrum, Ann Gastroenterol, 31(1), 1–7 53 Randa Mostafa (2008) Rome III: The functional gastrointestinal disorders, third edition, 2006, World J Gastroenterol, 14(13), 2124–2125 54 Salehi M, Karegar-Borzi H, Karimi M et al (2017) Medicinal Plants for Management of Gastroesophageal Reflux Disease: A Review of Animal and Human Studies, J Altern Complement Med, 23(2), 82-95 55 Kenneth R., De Vaul (2005) Update guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease, Americal journal of Gastroenterlogy 100, 190-200 56 Klaus F.R Schiller, Roy Kockel, Richard H.Hunt et al (2002) Atlas of Gastrointestinal Endoscopy and Related Pathology, 2nd edition, WileyBlackwell, USA, 790 57 Hai-Yun Wang, Kondarapassery Balakumaran Leena, Amelie Plymoth et al (2016) Prevalence of gastro-esophageal reflux disease and its risk factors in a community-based population in southern India, BMC Gastroenterol, 16, 36 58 Fujiwara Y, Higuchi K (2005) Prevalence of gastroesophageal reflux disease and gastroesophageal reflux disease symtoms in Japan, Juornal of gastroenterlogy and hepatology, 20, 26-29 TIẾNG TRUNG 59 李飞 （2011) 白芍甘草汤，方剂学（第 版, 人民卫生出版社， 401 60 王新月, 吴勉华 (2012), 脾胃病症, 中医内科学, 中国中医药出版 社 61 郑筱萸 (2002), 中药新药临床研究指导原则试行, 中药新药治疗消 化性溃疡的临床研究指导原则,中国医药科技出版社 2002 年 62 张 莹 雯 (2004), 反 流 性 食 管 炎 的 中 医 辨 证 治, 医 学 新 知 杂 志, 4,259-260 63 张声生, 李乾构 (2010), 等 胃食管反流病中医诊疗共识意见 深 圳, 中医杂志 9, 844-84 Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Sở y tế Hà Nội Bệnh viện Đa khoa Hòe Nhai ID:………………………………… BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU TÊN ĐỀ TÀI: Đánh giá tác dụng thuốc Cam thảo bạch thược gia giảm điều trị bệnh trào ngược dày thực quản Hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đoàn Quang Huy, TS Nguyễn Văn Công Nghiên cứu viên: Bs Nguyễn Đức Tuấn A Thông tin chung hành - Tuổi:…………… Giới:…… - Nghề:……………… → Phân loại: □ Chân tay □ Trí óc B Thơng tin chung bệnh - Thời gian mắc bệnh:……….tháng hoặc…….năm - Thói quen sinh hoạt: □ Thức khuya (sau 22h) □ Ăn đồ cay nóng □ Ăn khơng bữa □ Nhịn ăn sáng □ Dùng rượu/chè/cà phê - Đã điều trị: □ YHHĐ □ YHCT □ TPCN □ Thuốc nam □ Khác………… - Thể bệnh YHCT: □ Can khí phạm vị □ Tỳ vị hư hàn C Hỏi bệnh: Điểm GERD-Q Nóng rát ngực, sau xương ức (ngày/tuần) D0 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) D10 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) D21 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) Ợ nước chua thức ăn từ dày lên cổ họng/miệng (ngày/tuần) D0 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) D10 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) D21 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) Đau vùng bụng (ngày/tuần) D0 Điểm (ngày (điểm)) □ (3) □ (2) □ (1) □ – (0) D10 Điểm (ngày (điểm)) □ (3) □ (2) □ (1) □ – (0) D21 Điểm (ngày (điểm)) □ (3) □ (2) □ (1) □ – (0) Buồn nôn (ngày/tuần) D0 Điểm (ngày (điểm)) □ (3) □ (2) □ (1) □ – (0) D10 Điểm (ngày (điểm)) □ (3) □ (2) □ (1) □ – (0) D21 Điểm (ngày (điểm)) □ (3) □ (2) □ (1) □ – (0) Khó ngủ ban đêm nóng rát sau xương ức và/ợ (ngày/tuần) D0 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) D10 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) D21 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) Dùng thêm thuốc khác (ngày/tuần) D0 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) D10 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) D21 Điểm (ngày (điểm)) □ (0) □ (1) □ (2) □ – (3) D Nội soi - Ngày D0……………………… Ngày D21………………………… E Tác dụng không mong muốn - Biểu Ngày xuất hiện………………… Hướng xử trí………………………Ngày hết triệu chứng………………… - Cơng thức máu: Hồng cầu D0…………… D21………… Bạch cầu D0…………… D21………… Tiểu cầu D0………………D21………… - Sinh hóa máu: Ure D0……… D21…… Creatinin D0……… D21…… AST D0……… D21… ALT D0………….D21………… - Mạch: D0……………………D21…………………… - Huyết áp: D0………………… D21……………………………… Hà Nội, ngày tháng Cán hướng dẫn/giám sát nghiên cứu PGS.TS.Đoàn Quang Huy TS Nguyễn Văn Công năm 2018 Nghiên cứu viên Bs.Nguyễn Đức Tuấn Phụ lục CAM KẾT TÌNH NGUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên là:……………………….Tuổi………… Giới……………………… Địa chỉ:………………………………………………………………………… Sau bác sỹ Nguyễn Đức Tuấn cung cấp thông tin nghiên cứu quyền lợi, trách nhiệm nghĩa vụ người tình nguyện tham gia thử nghiệm Đánh giá tác dụng thuốc Cam thảo bạch thược gia giảm điều trị bệnh trào ngược dày thực quản thực Bệnh viện Đa khoa Hòe Nhai, chấp thuận Hội đồng Đạo đức Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam, tơi nhận thấy tham gia nghiên cứu Do vậy, TƠI TÌNH NGUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU Hà Nội, ngày tháng Người tình nguyện tham gia (ký, ghi rõ họ tên) năm 2018 Phụ lục BỘ CÂU HỎI GERD-Q Bạn có triệu chứng nóng rát ngực, sau xương ức ngày tuần? A, ngày B, ngày C, ngày D, đến ngày (0 điểm) (1 điểm) (2 điểm) (3 điểm) Bạn có triệu chứng ợ nước chua thức ăn từ dày lên cổ họng miệng ngày tuần? A, ngày B, ngày C, ngày D, đến ngày (0 điểm) (1 điểm) (2 điểm) (3 điểm) Bạn có triệu chứng đau vùng bụng ngày tuần? A, ngày B, ngày C, ngày D, đến ngày (3 điểm) (2 điểm) (1 điểm) (0 điểm) Bạn có triệu chứng buồn nơn ngày tuần? A, ngày B, ngày C, ngày D, đến ngày (3 điểm) (2 điểm) (1 điểm) (0 điểm) Bạn thấy khó ngủ vào ban đêm cảm giác nóng rát sau xương ức và/ ợ ngày tuần? A, ngày B, ngày C, ngày D, đến ngày (0 điểm) (1 điểm) (2 điểm) (3 điểm) Ngoài thuốc đơn bác sĩ kê, bạn phải uống thêm số loại thuốc khác Phosphalugel, Maalox… ngày tuần? A, ngày B, ngày C, ngày D, đến ngày (0 điểm) (1 điểm) (2 điểm) (3 điểm) Phụ lục BẢNG MẪU MÃ HÓA BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU (Dùng cho nghiên cứu viên cán giám sát/thầy hướng dẫn) Giới Địa (TP) TT Họ tên Vào viện Tuổi Nguyễn Văn Anh 25.6.2018 38 Nam Hà Nội NC-GERD 01 … … … … … … … … Trần Văn Xang … 4.7.2018 … 67 … Mã hóa ID Nam Thái Nguyên ĐC-GERD 01 … … … TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT [1] Nguyễn Hòa Bình (1996), Góp phần nghiên cứu vấn đề nhiễm Helicobacter Pylori viêm loét dày tá tràng mãn tính, Nội khoa, II, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 28, 32 [2] Bô ̣ môn giải phẫu Trường Đại học Y Hà Nội (2014) Bài giảng giải phẫu, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 207 - 208 [3] Bô ̣môn mô ho ̣c và phôi thai ho ̣c Trường Đại học Y Hà Nội (2014) Bài giảng giải phẫu, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 400 - 402 [4] Bộ môn Ngoại Trường Đại học Y Hà Nội (2009), Bệnh học ngoại khoa, I, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 21- 34 [5] Bộ môn Nội y học cổ truyền Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam (2015) Bài giảng Bệnh học Nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 91 - 95 [6] Bộ môn Nội y học cổ truyền Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam (2015) Bài giảng Điều trị học Nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 56 - 58 [7] Bộ môn Y học cổ truyền Trường Đại học Y Hà Nội (2012) Bài giảng y học cổ truyền, 1, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 93 [8] Bộ Y tế (2017) Dược thư quốc gia Việt Nam, II, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 747-748 [9] Bộ Y tế (2018) Dược điển Việt Nam, lần xuất thứ năm, 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 1076, 1083, 1095-1096, 1194, 1243, 1264 [10] 10 Bộ Y tế (2015) Thông tư số 04/2015/TT-BYT Ban hành danh mục thuốc đông y, thuốc từ dược liệu vị thuốc y học cổ truyền thuộc phạm vi toán quỹ bảo hiểm y tế, ngày 17 tháng năm 2015 [11] 11 Hoàng Bảo Châu (1999) Nội khoa y học cổ truyền, Nhà xuất Y học, 95 - 100 [12] 12 Nguyễn Ngọc Chức, Nguyễn Khánh Trạch, Trần Văn Hợp (2000) Nghiên cứu mối liên hệ tỷ lệ viêm dày, viêm tá tràng mãn tính nhiễm Helicobacter pylory bệnh nhân loét hành tá tràng, Tạp chí Nội khoa (chun đề tiêu hóa), 1, 48-52 [13] 13 Phạm Quang Cử (2010) Bệnh quan tiêu hóa, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 92 - 101 [14] 14 Đỗ Thị Cương, Nguyễn Thị Oanh (1995) Nhận định tác dụng Famotidin (biệt dược Quanmatel) điều trị loét dày tá tràng, Báo cáo hội nghị khoa học Bệnh viện E, 5- [15] 15 Trịnh Tuấn Dũng, Tạ Long, Trần Hợp cộng (1998) Mô bệnh học siêu cấu trúc niêm mạc dày trước sau đợt điều trị thuốc ức chế bơm proton phối hợp với Amoxicilin Metronidazol, Tạp chí Nội khoa, I, 23-28 [16] 16 Nguyễn Quang Dương (2017) Bước đầu đánh giá tác dụng thuốc “Tuyền phúc đại giả thang” điều trị bệnh trào ngược dày thực quản, Luận văn Thạc sỹ Y học, Học viện Y dược học cổ truyền Việt Nam [17] 17 Quách Trọng Đức, Hồ Xuân Linh (2012) Giá trị câu hỏi GERD chẩn đốn bệnh trào ngược dày thực quản, Tạp chí Nghiên cứu Y Học thành phố Hồ Chí Minh, 16(1), 56 – 57 [18] 18 Nguyễn Ngọc Hàm, Nguyễn Thị Tân, Nguyễn Khánh Trạch cộng (1991) Cimetidin điều trị loét hành tá tràng Việt Nam, Báo cáo hội nghị Tiêu hóa – gan mật Tồn quốc, 45 – 47 [19] 19 Đoàn Hồng Hạnh, Nguyễn Ngọc Hàm (1991) Sự kết hợp H.P với viêm loét dày tá tràng qua kết xét nghiệm vi sinh vật từ bệnh phẩm sinh thiết niêm mạc dày, Hội thảo điều trị loét hành tá tràng Việt Nam tương lai, 56 - 57 [20] 20 Lê Thị Hồng Hoa (1994) Bước đầu đánh giá tác dụng viên VIFATA điều trị viêm loét dày tá tràng, Luận văn tốt nghiệp Bác Sỹ chuyên khoa II, Trường Đại Học Y Hà Nội [21] 21 Học viện Quân y (2007) Sinh lý học, tập I, Nhà xuất Hà Nội, 253 - 266 [22] 22 Trần Văn Hợp, Tạ Long, Võ Minh Đạo (1994) Mô bệnh học niêm mạc dày bệnh nhân loét tá tràng trước sau điều trị Trymo kết hợp với Amoxicilin Metronidazol, Hội nghị tiêu hóa Việt Nam Hà Nội, 90 – 92 [23] 23 Nguyễn Xuân Hướng (2008) Các phương pháp bào chế đông dược, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 250 [24] 24 Nguyễn Xuân Huyên (1993) Tác dụng giảm đau chống toan Alusi điều trị loét hành tá tràng, Báo cáo đề tài nghiên cứu khoa học cấp Bộ, 78 – 79 [25] 25 Nguyễn Phước Bửu Kim (1993) Sinh lý bệnh loét dày tá tràng, Y học thực hành, 2, 5-10 [26] 26 Nguyễn Nhược Kim (2009) Phương tễ học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 53 - 54 [27] 27 Khoa tiêu hóa - Bệnh Viện Bạch Mai (2008) Nội soi tiêu hóa, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 68 - 69 [28] 28 Phạm Khuê (1978) Tình hình bệnh nội khoa miền Bắc qua điều tra 107.398 người, Chương trình nghiên cứu khoa học Y dược, 82 [29] 29 Đặng Ngọc Ký (1991) Thối hóa niêm mạc dày, Bách khoa thư bệnh học I, Trung tâm quốc gia biên soạn từ điển bách khoa Việt Nam, 265 - 268 [30] 30 Trần Văn Kỳ (1997) Đơng y điều trị tiêu hóa gan mật Nhà xuất Y học, Hà Nội, 23 - 33 [31] 31 Trần Văn Kỳ (2005) Dược học cổ truyền, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 92, 397, 491,702, 709, 759, 781 [32] 32 Hoàng Kỷ (1991) Đặc điểm bệnh loét dày tá tràng phát X quang số bệnh viện khu vực Hà Nội, Báo cáo khoa học công nghệ cấp sở, Bệnh viện Đa khoa Hà Đông, 67 – 89 [33] 33 Nguyễn Tuyết Lan (1999) Đánh giá tác dụng điều trị loét hành tá tràng có Helicobacter Pylori nhóm thuốc AMA, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội [34] 34 Đỗ Tất Lợi (2005) Cây thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 44 - 47, 55 - 58, 65 - 66, 222 - 223, 366 - 368, 481- 482, 595 - 598, 633 - 634, 863 - 868 [35] 35 Hoàng Gia Lợi (1994) Vấn đề dùng kháng sinh điều trị bệnh dày tá tràng, Tạp chí Nội khoa, 2, 17, 20 [36] 36 Tạ Long (1992) Một vài đặc điểm dịch tễ học bệnh loét dày quân đội, Tạp chí Nội khoa, - [37] 37 Nguyễn Hoài Nam (1995) Nhận định tác dụng Cimetidin điều trị loét hành tá tràng, Báo cáo hội nghị khoa học bệnh viện E, - [38] 38 Nguyễn Thiện Nguyên (1991) Helicobacter Pylori đóng vai trò bệnh lt dày tá tràng, Hội thảo điều trị loét hành tá tràng Việt Nam tương lai [39] 39 Nguyễn Thị Oanh (1993) Đánh giá tác dụng giảm đau chống toan Gastropulgite điều trị loét dày tá tràng Việt Nam, Hội thảo loét dày tá tràng [40] 40 Nguyễn Thị Oanh (1995) Bước đầu đánh giá kết điều trị loét dày tá tràng Omeprazol kết hợp với Amoxicilin, Báo cáo hội nghị bệnh viện E, - 11 [41] 41 Bồ Kim Phương (2012) Nghiên cứu ứng dụng bảng GERD-Q chẩn đoán theo dõi đáp ứng điều trị bệnh trào ngược dày thực quản, Tạp chí Nghiên cứu Y học thành phố Hồ Chí Minh, 16(3), 44 – 49 [42] 42 Hoàng Duy Tân, Hoàng Anh Tuấn (2009) Phương tễ học, Nhà xuất Thuận Hóa, 165 - 168 [43] 43 Phạm Lan Thanh, Nguyễn Thị Nhuần (1987) Nghiên cứu tác dụng hạ toan thuốc “Ô kim” 82 bệnh nhân loét hành tá tràng đa toan, Cơng trình Nghiên cứu Khoa học viện Y học cổ truyền [44] 44 Nguyễn Văn Toàn (2001) Nghiên cứu tác dụng điều trị phối hợp thuốc y học cổ truyền BNC điều trị viêm loét dày mãn tính có HP, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội [45] 45 Hải Thượng Lãn Ông - Lê Hữu Trác (1997) Hải Thượng y tông tâm lĩnh, II, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 482 - 492 [46] 46 Phạm Nhật Vinh, Bùi Hữu Hoàng (2011) Đặc điểm lâm sàng, nội soi yếu tố liên quan bệnh trào ngược dày thực quản, Tạp chí Nghiên cứu Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 15(2), 71 – 77 [47] 47 Nguyễn Văn Vinh (2017) Nghiên cứu hình ảnh nội soi đường tiêu hóa đặc điểm lâm sàng bệnh trào ngược dày thực quản Bệnh viện Quân Y 121, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học, Bệnh viện Quân Y 121, 67 - 77 [48] 48 Viện Dược liệu (2004) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, I, II, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội, 158, 210, 326, 383 TIẾNG ANH [49] 49 Hosseinkhani A, Lankarani KB, Mohagheghzadeh A et al (2017) An Evidence-based Review of Medicinal Herbs for the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease (GERD), Curr Drug Discov Technol, 15(4), 305 – 314 [50] 50 Murdani Abdullah, Dadang Makmun, Ari Fahrial Syam et al (2016) Prevalence, Risk Factors and Socio-epidemiological Study of Gastroesophageal Reflux Disease: An Urban Population Based Study in Indonesia, Asian Journal of Epidemiology, 9, 18-23 [51] 51 Raul Badillo, Dawn Francis (2014) Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease, World J Gastrointest Pharmacol Ther, 5(3), 105–112 [52] 52 Leonardo Frazzoni, Marzio Frazzoni, Nicola de Bortoli et al (2018) Critical appraisal of Rome IV criteria: hypersensitive esophagus does belong to gastroesophageal reflux disease spectrum, Ann Gastroenterol, 31(1), 1–7 [53] 53 Randa Mostafa (2008) Rome III: The functional gastrointestinal disorders, third edition, 2006, World J Gastroenterol, 14(13), 2124– 2125 [54] 54 Salehi M, Karegar-Borzi H, Karimi M et al (2017) Medicinal Plants for Management of Gastroesophageal Reflux Disease: A Review of Animal and Human Studies, J Altern Complement Med, 23(2), 82-95 [55] 55 Kenneth R., De Vaul (2005) Update guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease, Americal journal of Gastroenterlogy 100, 190-200 [56] 56 Klaus F.R Schiller, Roy Kockel, Richard H.Hunt et al (2002) Atlas of Gastrointestinal Endoscopy and Related Pathology, 2nd edition, Wiley-Blackwell, USA, 790 [57] 57 Hai-Yun Wang, Kondarapassery Balakumaran Leena, Amelie Plymoth et al (2016) Prevalence of gastro-esophageal reflux disease and its risk factors in a community-based population in southern India, BMC Gastroenterol, 16, 36 [58] 58 Fujiwara Y, Higuchi K (2005) Prevalence of gastroesophageal reflux disease and gastroesophageal reflux disease symtoms in Japan, Juornal of gastroenterlogy and hepatology, 20, 26-29 TIẾNG TRUNG [57] 57 李飞 （2011) 白芍甘草汤，方剂学（第 版, 人民卫生出版 社， 401 [58] 58 王新月, 吴勉华 (2012), 脾胃病症, 中医内科学, 中国中医药 出版社 [59] 59 郑筱萸 (2002), 中药新药临床研究指导原则试行, 中药新药治 疗消化性溃疡的临床研究指导原则,中国医药科技出版社 2002 年 [60] 60 张 莹 雯 (2004), 反 流 性 食 管 炎 的 中 医 辨 证 治, 医 学 新 知 杂 志, 4,259-260 [61] 61 张声生, 李乾构 (2010), 等 胃食管反流病中医诊疗共识意见 深圳, 中医杂志 9, 844-84 ... 3.2.3 Tác dụng thuốc Cam thảo bạch thược gia giảm điều trị hội chứng trào ngược dày thực quản 42 3.2.4 Hiệu điều trị chung thuốc Cam thảo bạch thược gia giảm bệnh nhân trào ngược dày thực. .. tài Đánh giá tác dụng thuốc Cam thảo bạch thược gia giảm điều trị bệnh trào ngược dày thực quản với hai mục tiêu: Khảo sát độc tính cấp thuốc Cam thảo bạch thược gia giảm thực nghiệm Đánh giá. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM NGUYỄN ĐỨC TUN ĐáNH GIá TáC DụNG CủA BàI THUốC CAM THảO BạCH TH-ợc gia giảm điều trị bệnh trào ng-ợc dày thực quản Chuyờn