Nghiên cứu này nhằm tìm hiểu các đặc điểm dịch tễ học, chẩn đoán và điều trị sarcôm xương tại bệnh viện Ung bướu TP. Hồ Chí Minh. Nghiên cứu tiến hành 28 trường hợp sarcôm xương điều trị tại bệnh viện Ung Bướu TP. Hồ Chí Minh trong thời gian từ tháng 01/2010-07/2014.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ SARCƠM XƯƠNG Bùi Chí Viết*, Đường Hùng Mạnh* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Sarcơm xương bệnh lý gặp loại ung thư xương nguyên phát thường gặp chiếm khoảng 20% loại ung thư xương, xếp thứ số loại ung thư xảy nhiều trẻ em Mục tiêu nghiên cứu: Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm tìm hiểu đặc điểm dịch tễ học, chẩn đốn điều trị sarcôm xương bệnh viện Ung bướu TP Hồ Chí Minh Phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu 28 trường hợp sarcôm xương điều trị bệnh viện Ung Bướu TP Hồ Chí Minh thời gian từ tháng 01/2010 – tháng 07/2014 Kết quả: Tuổi thường gặp sarcôm xương 10 – 19 (71,43%), tỉ lệ nam/nữ 2,5/1 Bướu thường gặp vị trí “Gần gối, xa khuỷu” (96,15%), chi chiếm (84,62%) Ghi nhận 39,29% bệnh nhân có di thời điểm chẩn đốn, 72,73% di phổi X-quang, MRI CT-scan phương tiện hình ảnh học chủ đạo Loại mô học thường gặp sarcôm xương tủy thể kinh điển (92,86%) Giai đoạn thường gặp IIB (35,71%), IVA (25%) theo phân giai đoạn AJCC Quy trình điều trị phổ biến phẫu thuật đơn (32%), phẫu thuật + hóa trị sau mổ (32%) Sau diều trị phần lớn có sức khỏe ổn định Từ khóa: Sarcơm xương, sarcơm xương tủy thể kinh điển, phẫu thuật bảo tồn chi, hóa trị tân hỗ trợ ABSTRACT STUDY OF CLINICAL FEATURES DIAGNOSIS AND TREATMENT OF OSTEOSARCOMA Bui Chi Viet, Duong Hung Manh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - Supplement of No - 2015: 121 - 126 Background: Osteosarcoma is the most common bone primary cancer It accounts for approximately 20% of bone cancers and is the seventh most frequent form of childhood cancers Objective: We conduct this study in order to determine the epidemiologic factors, the diagnosis and the treatment of osteosarcoma at the Ho Chi Minh city Cancer Hospital Method: A retrospective study of 28 cases of osteosarcoma treated in the Ho Chi Minh city Cancer Hospital from 01/2010 to 07/2014 Results: The sarcoma incidence was highest among 10 to 19 years old (71.43%), the sex-ratio (male to female) was 2.5/1 The most common anatomic site was “the proximal end of tibia, the distal end of femur” (96.15%) The lower long bones accounted for 84.62% Among 39.29% of cases with metastasis at the moment of diagnosis, 72.73% occurred in the lung X-ray, MRI and CT-scan were three major imaging techniques The main type of histology was conventional osteosarcoma (92.86%) The most common stages were IIB (35.71%) and IVA (25%) according to AJCC tumors staging The most important treatment procedures were complete surgical excision (32%), or surgery + post-operational chemotherapy (32%) Most of the cases in our study were stable after treatment Keywords: Osteosarcoma, Conventional Osteosarcoma, Limb Salvage Surgery, Neoadjuvant chemotherapy * Bộ môn Phẫu thuật thực hành, ĐH Y Dược Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Đường Hùng Mạnh ĐT: 0973966527 Email:duonghungmanh1990@gmail.com Chấn Thương Chỉnh Hình 121 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 ĐẶT VẤN ĐỀ Sarcôm xương bệnh lý gặp loại ung thư xương nguyên phát thường gặp chiếm khoảng 20% loại ung thư xương(7), xếp thứ số loại ung thư xảy nhiều trẻ em(1) Tại Hoa Kỳ, năm có thêm khoảng 450 ca bệnh mới, suất độ mắc bệnh khoảng 4,4/ triệu dân năm lứa tuổi nhỏ 25, tỉ lệ sống năm 67%(9) Đoạn chi khứ phẫu thuật tiêu chuẩn cho sarcôm xương Ngày nay, phẫu thuật bảo tồn chi thực an toàn thường quy cho khoảng 90 – 95% bệnh nhân(5) Nếu trước hóa trị toàn thân sử dụng thường quy điều trị sarcơm xương, 20% bệnh nhân sống năm, tỉ lệ tái phát, di khoảng 50% vòng tháng kể từ phẫu thuật phần lớn di phổi, với tiến hóa trị liệu tỉ lệ sống năm vào khoảng 68%(2) Trên giới công trình nghiên cứu đầy đủ sarcơm xương có từ lâu, Việt Nam, cơng trình bệnh Một số cơng trình gần nghiên cứu Nguyễn Quang Đạm(13) bệnh viện Chấn thương Chỉnh hình TP Hồ Chí Minh, Phan Đức Vĩnh Khánh(15) bệnh viện Ung bướu TP Hồ Chí Minh thực từ năm 2003 Chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm tìm hiểu số đặc điểm dịch tễ học, phương pháp chẩn đốn điều trị sarcơm xương bệnh viện Ung bướu TP Hồ Chí Minh thời gian từ tháng 01/2010 – tháng 07/2014 Từ làm sở hỗ trợ cho cơng tác chẩn đốn, điều trị nghiên cứu sau cho mục tiêu cuối đem lại chất lượng sống tốt cho bệnh nhân Mục tiêu nghiên cứu Khảo sát số đặc điểm lâm sàng sarcôm xương Khảo sát số đặc điểm hình ảnh học giải phẫu bệnh học sarcôm xương 122 Khảo sát phương pháp điều trị sống sau điều trị sarcôm xương ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Hồi cứu mô tả 28 bệnh nhân sarcơm xương có chứng giải phẫu bệnh bệnh viện Ung bướu TP Hồ Chí Minh nhập viện thời gian từ tháng 01/2010 – tháng 07/2014 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tuổi phát bệnh Biểu đồ 1: Phân bố tuổi phát bệnh dân số nghiên cứu Nhóm tuổi phát sarcơm xương nhiều nghiên cứu 10 – 19 tuổi chiếm 71,43% Kết tương đồng với nghiên cứu tác giả nước Bảng 1: Nhóm tuổi thường gặp sarcơm xương theo nhiều nghiên cứu Các tác giả Nhóm tuổi thường gặp (13) Nguyễn Quang Đạm 11 - 25 (14) Phan Dức Vĩnh Khánh (4) American Cancer Society (12) National Cancer Institute 11 - 20 10 - 30 - 24 (8) 10 - 20 (11) 10 - 24 Thomas Kühne Lisa Mirabello (14) Giulia Ottaviani - 19 Nghiên cứu chúng tơi 10 - 19 Giới tính Nghiên cứu ghi nhận tỉ lệ nam/nữ 2,5/1 Các tác giả khác ghi nhận tỉ lệ nam cao nữ(14, 8, 11) Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Bảng : Tỉ lệ giới tính sarcơm xương theo nhiều nghiên cứu Các tác giả (15) Phan Đức Vĩnh Khánh (8) Thomas Kühne (11) Lisa Mirabello Nghiên cứu Tỉ lệ Nam/Nữ 1,35/1 1,3 – 1,6/1 1,22/1 2,5/1 Nghiên cứu Y học xuất theo nguyên tắc “Gần gối, xa khuỷu” Kết phù hợp với ghi nhận Phan Đức Vĩnh Khánh(15), Giulia Ottaviani(14) Mật độ bướu thường (76,92%) cứng (23,08%), giới hạn thường không rõ (69,23%) Các đặc điểm lâm sàng Lý nhập viện Bảng Lý nhập viện Khối bướu Đau chi Sưng Tổng Số trường hợp 21 28 Tỷ lệ (%) 75% 7,14% 17,86% 100% Lý nhập viện thường gặp khối bướu (75%), sưng (17,86%) đau (7,14%) Phần lớn bệnh nhân đến khám khối bướu to bị sưng nề nhiều Thời gian khởi bệnh Phần lớn bệnh nhân đến nhập viện vòng tháng từ khởi bệnh, chiếm 71,43%, sớm 0,5 tháng, trễ 24 tháng Thời gian khởi bệnh trung vị tháng Tương đương với Nando Ferreira(6) Nam Phi có thời gian khởi bệnh trung bình tháng Các đặc điểm lâm sàng Bảng Các đặc điểm lâm sàng bệnh nhân sarcôm xương Đặc điểm lâm sàng Số trường hợp (n = 28) Khối bướu 26 Đau 25 Giới hạn vận động 15 Gãy xương Hạch Triệu chứng hơ hấp Triệu chứng tồn thân Tỷ lệ (%) 92,86% 89,29% 53,57% 3,57% 17,86% 0% 14,29% Các triệu chứng thường gặp khối bướu (92,86%), đau (89,29%) giới hạn vận động (53,57%) Ghi nhận ACS(4), Charles T Mehlman(10), NCI(12) có thứ tự đau, khối bướu, giới hạn vận động Vị trí bướu thường thấy nghiên cứu đùi (65,38%), tiếp sau cẳng chân (19,23%) cánh tay (15,38%), 96,15% bướu Chấn Thương Chỉnh Hình Hình 1: Vị trí bướu bệnh nhân sarcôm xương Đau triệu chứng phổ biến thứ (89,29%) thường gặp đau tự nhiên với cường độ mạnh (50%) Charles T Mehlman(10) ghi nhận đau triệu chứng thường gặp nhất, đau vận động Tổng trạng bệnh nhân sarcôm xương nhìn chung tương đối tốt với 14,29% có biểu triệu chứng toàn thân sút cân, xanh xao, mệt mỏi Điểm số KPS trung bình 81,79 Tình trạng di Nghiên cứu chúng tơi ghi nhận 39,29% bệnh nhân sarcơm xương có di căn, 72,73% di phổi, 18,18% di hạch, 9,09% di đến xương khác ACS(3) NCI(12) ghi nhận 20 – 25 % bệnh nhân sarcôm xương có di căn, phần lớn di phổi Hình ảnh học Trong nghiên cứu chúng tơi, X-quang xương phương tiện hình ảnh học phổ biến để đánh giá sarcôm xương (92,86%), tiếp MRI siêu âm bướu 123 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 (35,71%), CT-Scan (28,57%), xạ hình xương (10,71%) Nghiên cứu cho thấy X-quang có độ nhạy đạt 84,62% chẩn đốn sarcơm xương Hình ảnh ghi nhận phổ biến X-quang xương hủy xương (80,77%), phản ứng màng xương (80,77%), tạo xương (73,08%), xâm lấn mô mềm (53,85%) MRI cho độ nhạy 100% tương tự tác gả Schima W(17) chẩn đốn sarcơm xương Các hình ảnh phổ biến MRI mà hủy xương (90%), xâm lấn (90%), xâm lấn mạch máu (50%), hình ảnh tạo xương (30%), xâm lấn thần kinh (20%), xâm lấn khớp (10%) CT-Scan cho độ nhạy 100% chẩn đốn sarcơm xương Các hình ảnh phổ biến hủy xương (87,5%), tạo xương (75%), xâm lấn mô mềm (75%), phản ứng màng xương (62,5%), tam giác Codman (12,5%), hình ảnh xơ tủy xương (12,5%) CT thường dùng đánh giá di căn, đặc biệt di phổi nhiều để chẩn đốn sarcơm xương Siêu âm ghi nhận y văn nước phát triển đánh giá khối bướu xương Tuy nhiên Việt Nam ghi nhận 35,71% bệnh nhân siêu âm chẩn đoán, độ nhạy đạt 60% Giải phẫu bệnh Trong nghiên cứu chúng tơi, 100% bệnh nhân có giải phẫu bệnh, 96,43% làm giải phẫu bệnh chẩn đoán trước điều trị 53,57% có kết giải phẫu bệnh sau phẫu thuật đoạn chi Phương pháp lấy mẫu mô phổ biến mổ hở sinh thiết phần bướu (92,86%) So sánh với Saifuddin A(16) công bố tỉ lệ thành công sinh thiết kim hướng dẫn siêu âm lên đến 98,4% so với kết từ phẫu thuật sinh thiết hở Loại mô học nghiên cứu ghi nhận 92,86% sarcôm xương tủy thể kinh điển, sarcôm xương thể cận vỏ xương sarcôm xương thể màng xương xảy với 124 3,57% cho loại Kết phù hợp với báo cáo tổng hợp tác giả Helen Trihia Christos Valavanis(18) Giai đoạn ung thư Bảng 5: Đánh giá giai đoạn Sarcôm xương theo AJCC Giai đoạn Số bệnh nhân Tỉ lệ (%) IA 3,57% IB 7,14% IIA 7,14% IIB 10 35,71% III 10,71% IVA 25% IVB 10,71% Tổng 28 100% Trong nghiên cứu sarcôm xương phân giai đoạn theo hệ thống AJCC Theo đó, giai đoạn thường gặp sarcôm xương IIB (35,71%), thứ IVA (25%) Giai đoạn III IVB (10,71%) xếp thứ Giai đoạn IB IIA xếp thứ (7,14%) Ít gặp giai đoạn IA (3,57%) Điều trị Nghiên cứu ghi nhận 89,29% bệnh nhân sarcôm xương điều trị trước xuất viện Tỉ lệ cao so với ghi nhận Phan Đức Vĩnh Khánh(15) vào năm 2003 BV Ung Bướu (70,2%) Bảng 6: Các quy trình điều trị theo nhiều nghiên cứu Quy trình điều trị Phan ĐV Nghiên cứu (15) Khánh Phẫu thuật đơn 78,8% 32% Hóa trị tân hỗ trợ + Phẫu thuật 0% 24% Phẫu thuật + Hóa trị sau mổ 15,2% 32% Hóa trị tân hỗ trợ + Phẫu thuật + 0% 12% Hóa trị sau mổ Phẫu thuật + Xạ trị 3% 0% Xạ trị 3% 0% Phẫu thuật điều trị hàng đầu sarcôm xương, 100% điều trị bao gồm phẫu thuật, 100% phẫu thuật khơng bảo tồn chi So với ghi nhận Kapadia Asha(5), phẫu thuật bảo tồn chi thực an toàn thường quy cho 90% – 95% bệnh nhân Hóa trị ngày sử dụng rộng rãi với 68% bệnh nhân Trong 36% bệnh nhân hóa trị tân hỗ trợ 44% hóa trị Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 sau mổ, 12% áp dụng phác đồ phối hợp hóa trị trước sau mổ Phác đồ hóa trị sử dụng nhiều cisplatin + doxorubicin (PA) chiếm 52,94% Xếp thứ ifosfamide + mesna xen kẽ với PA, chiếm 29,41% Cùng xếp thứ ifosfamide + mesna xen kẽ Cisplatin + farmorubicin + Ifosfamide (CFI) PA xen kẽ CFI với 5,88% cho phác đồ Theo dõi sau điều trị tình trạng sống Có 56% tổng số điều trị trả lời vấn Thời gian theo dõi sau điều trị dài 54 tháng, ngắn 0,5 tháng Thời gian theo dõi trung bình 19,32 tháng Nghiên cứu cho thấy phần lớn bệnh nhân sarcơm xương sau điều trị có tình trạng bệnh ổn định (78,57%) Theo dõi ghi nhận sống năm bệnh nhân sarcơm xương sau điều trị mức 50%, so với kết sống năm Hoa Kỳ theo báo cáo ACS (3) 71% Nghiên cứu Y học tỉ lệ xuất bên thể Tỉ lệ di 39.29% chủ yếu di phổi (72,73%), lại di hạch (18,18%), di đến ổ xương khác (9,09%) Các đặc điểm cận lâm sàng X-quang xương phương tiện hình ảnh học sử dụng phổ biến (92,86%) với độ nhạy 84,62%, tiếp MRI (35,71%) độ nhạy 100%, siêu âm bướu (35,71%) độ nhạy 60%, CT scan (28,7%) độ nhạy 100%, xạ hình xương (10,71%) Loại mô học thường gặp sarcôm xương tủy thể kinh điển (92,86%) Giai đoạn thường gặp IIB (35,71%), IVA (25%) theo phân giai đoạn AJCC Các phương pháp điều trị kết sống Phẫu thuật định tất bệnh nhân sarcôm xương, phương pháp áp dụng đoạn chi (60%) tháo khớp (40%) Quy trình điều trị phổ biến phẫu thuật đơn (32%), phẫu thuật + hóa trị sau mổ (32%) Phác đồ hóa trị phổ biến Cisplatin + Doxorubicin (52,94%) Chúng ghi nhận khác biệt tỉ lệ sống năm nhóm hóa trị tân hỗ trợ (35%) so với nhóm phẫu thuật đoạn chi phát bệnh (65%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,196) So sánh với tỉ lệ sống năm theo ghi nhận Stefan Bielack(9) 61% nhóm có hóa trị tân hỗ trợ 69% nhóm lại TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Phần lớn bệnh nhân sarcơm xương điều trị có tình trạng sức khỏe ổn định (78,57%) Tỉ lệ sống năm sau điều trị 50% Khác biệt ý nghĩa thống kê thời gian sống nhóm hóa trị tân hỗ trợ nhóm lại Các đặc điểm lâm sàng Sarcơm xương thường gặp lứa tuổi từ 10 – 19 tuổi, tỉ lệ nam/nữ 2,5/1 Diễn tiến bệnh nhanh, phần lớn bệnh nhân đến nhập viện vòng tháng (71,43%) Các triệu chứng lâm sàng thường gặp khối bướu (92,86%), đau (89,29%), giới hạn vận động (53,57%) Tổng trạng thường tốt, điểm KPS trung bình 81,79 điểm Agawal GM, and Nayak P (2012) Limb Salvage for Osteosarcoma: Current Status with a Review of Literature Osteosarcoma Edited by Agarwal M ISBN 978-953-51-0506-0 InTech, pp 109 – 138 American Cancer Society (2013) Global Cancer Facts & Figures, 2nd edition, pp: 1-58 American Cancer Society (2014) Cancer Facts & Figures 2014 Atlanta: American Cancer Society.