Công trình nghiên cứu được tiến hành để đánh giá kết quả điều trị u thân não bằng dao gamma quay (Rotating Gamma Knife, RGK) tại Trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu (YHHN & UB) Bệnh viện Bạch Mai, từ 8/2009 đến 1/2012. Và tiến hành nghiên cứu trên 50 người bệnh được chẩn đoán u thân não có chỉ định xạ phẫu bằng RGK.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ U THÂN NÃO BẰNG DAO GAMMA QUAY (ROTATING GAMMA KNIFE) TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Nguyễn Quang Hùng*, Mai Trọng Khoa*, Trần Đình Hà*, Lê Chính Đại* TĨM TẮT Mục tiêu: Đánh giá kết quả điều trị u thân não bằng dao gamma quay (Rotating Gamma Knife, RGK) tại Trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu (YHHN & UB) ‐Bệnh viện Bạch Mai, từ 8/2009 đến 1/2012. Đối tượng nghiên cứu: 50 người bệnh được chẩn đốn u thân não có chỉ định xạ phẫu bằng RGK. Kết quảnghiên cứu: Tuổi trung bình: 32,2 tuổi, tuổi thấp nhất là 4 tuổi, cao nhất là 58 tuổi. Nam chiếm 36%, nữ chiếm 64%. 32% u ở vị trí trung não, 48% ở cầu não, 20% ở hành não. Cavernme chiếm 60%, Gliome chiếm 40%. Triệu chứng hay gặp đau đầu 72%, yếu ½ người 36%, nấc 24%, lác mắt 24%, nuốt sặc 24% Kích thước khối u ở trung não trung bình 2,4 ± 1,2cm, cầu não 2,1 ± 0,9cm, hành não 1,8 ± 1,6cm. Liều xạ trung bình 14,6 ± 1,8Gy;13,4 ± 2,1Gy; 12,1 ± 3,2Gy tương ứng với trung não, cầu não, hành não. Kết luận: Triệu chứng cơ năng như đau đầu, buồn nơn, nơn, phù gai thị, nấc, nuốt sặc… bắt đầu cải thiện ở tháng thứ 1 ngay sau điều trị và đáp ứng tốt ở tháng thứ 3, riêng dấu hiệu lác mắt hầu như ít cải thiện sau điều trị. Kích thước khối u ở vị trí trung não trước điều trị là 2,4 ± 1,2cm bắt đầu giảm ở tháng thứ 6, 12, 24 tương ứng là 2,2 ± 0,8cm; 1,6 ± 1,4cm; 1,2 ± 0,6cm. Ở cầu não trước điều trị là 2,1 ± 0,9cm giảm sau điều trị ở tháng thứ 6, 12, 24 tương ứng là 1,9 ± 1,4cm; 1,4 ± 0,7cm; 1,1 ± 1cm. Ở hành não trước điều trị là 1,8 ± 1,6cm giảm sau điều trị ở tháng thứ 6, 12, 24 tương ứng là 1,6 ± 1cm; 1,2 ± 0,9cm; 0,8 ± 1,5cm. Biến chứng gặp phải sau xạ phẫu: mệt mỏi (38%), rụng tóc (16%), giảm tiết nước bọt (24%), mất ngủ (62%). Các dấu hiệu này hết dần sau khi can thiệp thuốc nội khoa. Khơng có trường hợp nào tử vong sau điều trị. Xạ phẫu bằng RGK cho các người bệnh u thân não là phương pháp điều trị an tồn và hiệu quả. Từ khóa: U thân não; Dao Gamma quay ABSTRACT EVALUATE THE RESULT OF TREATING BRAINSTEM TUMOR BY ROTATING GAMMA KNIFE AT BACH MAI HOSPITAL Nguyen Quang Hung, Mai Trong Khoa, Tran Dinh Ha, Le Chinh Dai * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 6‐ 2014: 403 – 409 Aims: To evaluate the treatment outcomes of treating brainstem tumor by Rotating Gamma Knife (RGK) at The Nuclear Medicine and Oncology Center‐Bach Mai hospital, from 8/2009 to1/2012. Subjects: 50 patients diagnosed with brainstem tumors and being referred to RGK radiosurgery. Results: Average age: 32.2 years old, range from 4 to 58. Males accounted for 36%, females accounted for 64% of the study population. 32% of these patientstumor located at mid brain, 48% at pons, 20% at medulla oblongata. Cavernoma accounted for 60%, Glioma accounted for 40%. The most common symptoms were headache 72%, weakness of half body 36%, hicc3 dấu hiệu lâm sàng có chiều hướng cải thiện ít, thậm trí một số người bệnh có một vài triệu chứng còn nặng hơn. Giải thích vấn đề này chúng tơi đã tiến hành thăm khám kỹ và chụp cộng hưởng từ cho tất các người bệnh được xạ phẫu sau 3 tháng cho thấy 20 người bệnh được chẩn đoán là gliome có kích thước khối u tăng hơn so với trước điều trị và có phù não xung quanh, 30 người bệnh được chẩn đốn là cavernome khơng có dấu hiệu tăng kích thước khối u và phù não xung quanh. Điều đó cho thấy rằng khả năng đáp ứng sau xạ phẫu không chỉ phụ thuộc vào liều điều trị mà còn phụ thuộc đáng kể vào bản chất, tính chất và kích thước khối u (Biểu đồ2). Đau đầu 80 Buồn nôn, nôn 70 Phù gai thị Rối loạn ý thức 60 Nấc 50 Nuốt sặc 40 Lác mắt Sụp m í mắt 30 Khó thở 20 Khó nói 10 Yếu 1/2 người Liệt 1/2 người -10 Trước ĐT 1tháng 3tháng tháng 12 tháng 24 tháng Yếu chi HC tiểu não Biểu đồ2: Thay đổi triệu chứng lâm sàng theo thời gian Nghiên cứu của De Oliveira JG và cs với 45 người bệnh thì triệu chứng cơ năng bắt đầu cải thiện ngay ở tháng thứ 1 sau xạ phẫu đến tháng thứ 6 thì các dấu hiệu này cải thiện đáng kể. Tuy nhiên tác giả không đề cập đến kết quả nghiên cứu ở tháng thứ 3, nhưng tác giả cũng đưa ra tỷ lệ phù não sau xạ phẫu ở tháng thứ 6 là 40%(1). Một khuyến cáo đưa ra cho những người bệnh u thân não sau xạ phẫu là phải thăm khám định kỳ và thường xuyên kết hợp điều trị nội khoa. 50 người bệnh được tiến hành đo kích thước tổn thương đánh giá theo tiêu chuẩn RECIST 406 trong đó đối với u ở vị trí trung não kích thước nhỏ nhất là 1,1cm, lớn nhất 3cm, kíchthước trung bình 2,4±1,2cm, liều xạ phẫu trung bình 14,6±1,8cm; u ở cầu não kích thước nhỏ nhất 0,8cm, lớn nhất 3cm, trung bình 2,1±0,9cm, liều xạ phẫu trung bình 13,4±2,1cm; U ở hành não kích thước nhỏ nhất 0,6cm, lớn nhất 2,8cm, trung bình 1,8±1,6cm, liều xạ phẫu trung bình 12,1±3,2cm. Sau xạ phẫu kích thước trung bình của khối u tăng hơn ở tháng thứ 3 và bắt đầu giảm ở tháng thứ 6, giảm mạnh ở tháng thứ 24. Chuyên Đề Phẫu Thuật Thần Kinh Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Nghiên cứu Y học cm 2.5 2.6 2.4 2.1 1.8 2.2 1.9 1.5 2.2 1.9 1.6 Trung não 1.6 1.4 1.2 Cầu não Hành não 0.5 1.2 1.1 0.8 Trước điều trị Sau 3tháng Sau 6tháng Sau 12tháng Sau 24tháng Biểu đồ3: Thay đổi kích thước khối u (cm) trước và sau điều trị trung bình là 27,6 tháng. Tỷ lệ đáp ứng với u tế Theo Edward A trong nghiên cứu 68 người bào sao bậc I là 50%, tỷ lệ kiểm soát khối u là bệnh u thân não được xạ phẫu bằng dao gamma 91,7%. Đối với u tế bào sao bậc II: tỷ lệ đáp ứng cổ điển: kích thước khối u trung bình 1,3cm, liều là 46,2% và tỷ lệ kiểm sốt khối u là 87,2%. Các xạ phẫu trung bình 15,84 Gy(7). Theo Fuchs I và tác giả kết luận xạ phẫu đóng một vai trò quan cs nghiên cứu từ năm 1992 – 1999 cho 21 gliome trọng trong việc điều trị các u tế bào sao bậc thân não được xạ phẫu bằng dao gamma cổ thấp, thậm chí một số trường hợp còn có thể điển: tuổi trung bình là 23 tuổi, nhỏ nhất là 8 khỏi hồn tồn(4). tuổi, lớn nhất là 56 tuổi. Trong đó 2 trường hợp u hành não, 12 là u ở cầu não, 7 u ở trung não. Chúng tôi xạ phẫu bằng RGK và theo dõi Liều điều trị trung bình 12Gy, thấp nhất 9Gy, cho 50 người bệnh u thân não trong vòng 2 năm, cao nhất 20Gy. Thời gian theo dõi trung bình 29 khám định kỳ 1 tháng, 3 tháng, 6 tháng, 12 tháng (3‐99 tháng). Kiểm soát được bệnh ở 10 tháng, 24 tháng …, đánh giá bilan và chụp cộng người bệnh, tái phát ở 2 người bệnh. Các tác giả hưởng từ có tiêm thuốc đối quang từ, đo đường đã đi đến kết luận là xạ phẫu bằng dao Gamma kính khối u theo tiêu chuẩn RECIST. Đánh giá là phương pháp điều trị an tồn và hiệu quả(2). đáp ứng khối u theo vị trí (trung não, cầu não, hành não), theo bản chất (Cavernome, Gliome). Kida Y và cs đã nghiên cứu 51 người bệnh u Tiêu chuẩn lựa chọn đường kích khối u trước xạ tế bào hình sao bậc thấp được điều trị với dao phẫu ≤ 3cm, sau xạ phẫu bằng RGK khối u được gamma cổ điển (Gamma knife) và theo dõi sau kiểm sốt hồn tồn, thời gian theo dõi sau xạ xạ phẫu hơn 24 tháng. Trong đó 12 người bệnh phẫu càng lâu thì kích thước khối u có xu hướng là u tế bào sao bậc I, 39 người bệnh còn lại u tế ngày càng nhỏ lại. Chứng tỏ xạ phẫu bằng RGK bào sao bậc II. Ở nhóm u tế bào sao bậc I là phương pháp sử dụng bức xạ năng lượng từ (astrocytoma Grade I), tuổi trung bình là 9,8 tuổi, nguồn Co‐60 tác động, phá hủy tới khối u một đường kính trung bình khối u là 25,4mm, liều xạ cách từ từ đảm bảo tiêu diệt được khối u mà vẫn phẫu trung bình 12,5Gy. Nhóm u tế bào sao bậc bảo vệ được các mơ não lành xung quanh, khả II (astrocytoma Grade II): tuổi trung bình là 30,9 năng xuất liều khơng đe dọa tính mạng và ảnh tuổi, đường kính trung bình khối u là 23,7mm, hưởng tới mơi trường xung quanh. liều trung bình là 15,7Gy. Thời gian theo dõi Mạch Máu Não và Xạ Phẫu 407 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Theo Kaplan và cs nghiên cứu 119 người bệnh xạ phẫu bằng dao gamma cổ điển cho Gliome thân não cho thấy 37% sống 1 năm, 20% sống sau 2 năm, 13% sống sau 3 năm(3). Squire và cs xạ phẫu cho 12 người bệnh u trung não thời gian sống trung bình hơn 50 tháng(10). Landofil và cs nghiên cứu 19 người bệnh gliome thân não thì thời gian sống trung bình là 54 tháng, sống sau 5 năm chiếm 45%(5). người bệnh u thân não, kết quả kiểm sốt tình trạng khối u cao hơn, an toàn hơn, mang lại hiệu quả và chất lượng sống tốt hơn cho người bệnh. Đó chính là ưu việt mang lại của hệ thống xạ phẫu bằng RGK so với hệ thống dao gamma khác. Một số trường hợp lâm sàng 1. BN Hồ. V.Th. 46 tuổi (Cavernome) 2. BN Đinh. Th. V. 42 tuổi (Gliome) Từ những nghiên cứu trên cho thấy, chúng tơi sử dụng máy xạ phẫu RGK điều trị cho 50 Trước ĐT: Yếu ½ người, khơng tự đi lại được Sau ĐT 6 tháng Trước ĐT BN đi lại đaược Sụp mí mắt, lác, tê bì ½ mặt Sau ĐT 12 tháng BN hết sụp mí mắt, cảm giác tê bì giảm KẾT LUẬN Sau xạ phẫu Từ nghiên cứu áp dụng phương pháp xạ phẫu bằng RGK cho 50 người bệnh u thân não, chúng tôi thu được một số kết quả sau: Triệu chứng lâm sàng cải thiện ở tháng thứ 1 sau xạ phẫu và cải thiện tốt từsau tháng thứ 3 trở đi. Kích thước khối u bắt đầu giảm ở tháng thứ 6, tiếp tục giảm ở tháng thứ 12, và giảm nhiều hơn nữa ở tháng thứ 24 tương ứng với u vị trí trung não 2,2±0,8cm, 1,6±1,4cm, 1,2±0,6cm. Ở cầu não là 1,9±1,4cm, 1,4±0,7cm, 1,1±1cm. Ở hành não 1,6±1cm, 1,2±0,9cm, 0,8±1,5cm; thời gian sau xạ phẫu càng kéo dài thì kích thước khối u càng thu nhỏ hơn. Trước xạ phẫu Tuổi trung bình của người bệnh là 32,2; Nữ chiếm 64%. Vị trí u ở trung não chiếm 32%, cầu não 48%, hành não 20%. Triệu chứng hay gặp đau đầu 72%, yếu ½ người 36%, nuốt sặc 20%, nấc, lác mắt 24%, sụp mí mắt 16%, hội chứng tiểu não 18%. 2 loại u hay gặp ở thân não là cavernome chiếm 60% và Gliome chiếm 40%. Kích thước trung bình khối u ở trung não 2,4±1,2cm, liều xạ phẫu trung bình 14,6±1,8Gy; ở cầu não là 2,1±0,9cm, liều xạ phẫu trung bình 13,4±2,1Gy;Hành não là 1,8±1,6cm, liều xạ phẫu trung bình 12,1±3,2Gy. 408 TÀI LIỆU THAM KHẢO De Oliveira JG, Lekovic GP, Safavi‐ Abbasi S, Reis CV, Hanel RA, Porter RW. et al (2010).: Suppracerebellar infratentorial approach to cavernous malformations of the brainstem: surgical vari‐ants and clinical experience with 45 patients. Neurosurgery. 66: 389‐399. Fuchs I, Kreil W, Sutter B, Papaethymiou G, Pendl G (2002), ʺGamma Knife radiosurgery of brain stem glioma”. Chuyên Đề Phẫu Thuật Thần Kinh Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 6 * 2014 Nghiên cứu Y học Department of Neurosurgery, Karl‐Franzens University, Graz, Austria, Acta Neurochir Suppl; 84: 85‐90. Center for Image‐Guided Neurosurgery, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania. Kaplan AM, Albright AL, Zimmerman RA, Rorke LB, Li H, Boyett JM, (1996). et al. Brainstem gliomas in children. A Childrenʹs Cancer Group review of 119 cases. Pediatr Neurosurg. 24(4):185‐92. NAGY G, RaZak A (2010) “Stereotactic radiosurgery for deep‐ seated cavernous malformations: a move toward more active, early intervention” Royal Hallamshire Hospital, Sheffeld, United Kingdom Kida Y, Kobayashi T, Mori Y et al (2000), ʺGamma knife radiosurgery for low‐grade astrocytomas: results of long‐term follow upʺ, J Neurosurg Dec; 93 Suppl 3:42‐6. Landolfi JC, Thaler HT, DeAngelis LM. (1998). Adult brainstem gliomas. Neurology. 51(4):1136‐9. (Medline). Porter RW, Detwiler PW, Spetzler RF, Lawton MT, Baskin JJ, Derksen PT, and Zabramski JM, (1999) Cavernous malformations of the brainstem: experience with 100 patients. DOI: 10.3171/jns.1999.90.1.0050. 10 Mai Trọng Khoa, Trần Đình Hà, Lê Chính Đại, Ngun Quang Hùng: (2012) “Kết quả điều trị 1200 bệnh nhân u não và một số bệnh lý sọ não bằng phương pháp xạ phẫu dao gamma quay tại trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai”. Y học lâm sàng; số chuyên đề hội nghị khoa học Bệnh viện bạch Mai lần thứ 28, tr 60. Squires LA, Allen JC, Abbott R, Epstein FJ. (1994). Focal tectal tumors: management and prognosis. Neurology. 44(5):953‐ 6. (Medline) Monaco E III, Khan A (2009), Stereotactic radiosurgery for the symptomatic brainstem cavernous treatment of malformations. Department of Neurological Surgery and the Ngày nhận bài báo: 10/10/2014 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 27/10/2014 Ngày bài báo được đăng: 5/12/2014 Mạch Máu Não và Xạ Phẫu 409 ... 10 Mai Trọng Khoa, Trần Đình Hà, Lê Chính Đại, Nguyên Quang Hùng: (2012) Kết quả đi u trị 1200 bệnh nhân u não và một số bệnh lý sọ não bằng phương pháp xạ ph u dao gamma quay tại trung tâm Y học hạt nhân và Ung bư u Bệnh ... cảm giác tê bì giảm KẾT LUẬN Sau xạ ph u Từ nghiên c u áp dụng phương pháp xạ ph u bằng RGK cho 50 người bệnh u thân não, chúng tơi thu được một số kết quả sau: Tri u chứng lâm sàng cải thiện ở tháng thứ 1 ... Kida Y và cs đã nghiên c u 51 người bệnh u Ti u chuẩn lựa chọn đường kích khối u trước xạ tế bào hình sao bậc thấp được đi u trị với dao ph u ≤ 3cm, sau xạ ph u bằng RGK khối u được gamma cổ điển (Gamma