Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung bài viết nhằm xác định nồng độ lipoprotein associated phospholipase A2 ở đối tượng hội chứng mạch vành cấp người Việt Nam và xác định mối liên quan nồng độ chỉ dấu này với độ nặng của hội chứng mạch vành cấp và các yếu tố nguy cơ bệnh động mạch vành.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013 ĐỊNH LƯỢNG LIPOPROTEIN ‐ ASSOCIATED PHOSPHOLIPASE A2 Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP NGƯỜI VIỆT NAM Trần Thành Vinh*, Đặng Vạn Phước **, Phan Thị Danh* TĨM TẮT Mục tiêu: Xác định nồng độ lipoprotein associated phospholipase A2 ở đối tượng hội chứng mạch vành cấp người Việt Nam và xác định mối liên quan nồng độ chỉ dấu này với độ nặng của hội chứng mạch vành cấp và các yếu tố nguy cơ bệnh động mạch vành. Phương pháp và đối tượng: Nghiên cứu phân tích cắt ngang trên 309 bệnh nhân người Việt Nam có hội chứng mạch vành cấp:204 nam, 105 nữ, tuổi trung bình 63 ± 13 tuổi (nhóm bệnh) và 72 người tình nguyện (29 nam, 43 nữ) khơng bị hội chứng mạch vành cấp, được chọn tương đương với nhóm bệnh về độ tuổi, tỷ lệ cao huyết áp và bệnh đái tháo đường (nhóm chứng). Thu thập mẫu từ tháng 1/2011 đến tháng 11/2011tại bệnh viện Chợ Rẫy. Kết quả: Nồng độ Lp‐PLA2 có phân bố bình thường ở cả hai nhóm đối tượng có và khơng có hội chứng mạch vành cấp. Bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp có nồng độ Lp‐PLA2:201 ± 77 ng/mL cao hơn có ý nghĩa so với nhóm khơng có hội chứngmạch vành cấp: 125 ± 41 ng/mL. Ở đối tượng hội chứng mạch vành cấp: Bệnh càng nặng (theo chẩn đốn lâm sàng) nồng độ Lp‐PLA2 càng cao có ý nghĩa trên phân tích đơn biến và đa biến: đau thắt ngực khơng ổn định:151 ± 45 ng/mL, nhồi máu cơ tim khơng ST chênh lên:197 ± 76 ng/mL và có ST chênh lên: 212 ± 79 ng/mL. Nồng độ Lp‐PLA2 khơng liên quan đến tuổi, giới, và các yếu tố nguy cơ bệnh mạch vành khác trừ bệnh đái tháo đường. Kết luận: Nồng độ Lp‐PLA2 huyết thanh ở bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp người Việt Nam cao hơn nhóm chứng và mức độ tăng có liên quan với mức độ nặng trên lâm sàng. Nồng độ Lp‐PLA2 huyết thanh khơng liên quan đến các yếu tố nguy cơ bệnh mạch vành trừ bệnh đái tháo đường. Từ khóa: lipoprotein‐associated phospholipase A2, Lp‐PLA2, hội chứng mạch vành cấp ABSTRACT ANALYSIS OF LIPOPROTEIN‐ASSOCIATED PHOSPHOLIPASE A2 IN VIETNAMESE PATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROM Tran Thanh Vinh, Dang Van Phuoc, Phan Thi Danh * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2013: 548 ‐ 555 Objective: We aimed to identify levels of lipoprotein‐associated phospholiase A2 in serum of VietNamese patients with acute coronary syndrom (ACS) and to evaluate the association of this biomarker with the clinical severity of ACS and with coronary artery disease risk factors. Method: Cross sectional analysis was conducted on 309 Vietnamese patients with ACS (205 males and 105 females), mean of age 63 ± 13ys (patient group) and 72 Vietnamese volunteers (29 males and 43 female) matched by age, rate of hypertension and diabetes mellitus (control group). The samples were taken from January 2011 to November 2011 at Cho Ray Hospital. Results: Distribution of Lp‐PLA2 levels in serum of these study populations were normal. Mean of Lp‐ * Khoa Sinh Hóa, BV Chợ Rẫy ** Đại Học Y Dược TPHCM Tác giả liên lạc: ThS.BS Trần Thành Vinh, ĐT: 0908487348, Email: thanhvinhtran2002@yahoo.com 548 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2012 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013 Nghiên cứu Y học PLA2 levels in serum of patients with ACS: 201 ± 77 ng/mL, higher than that of people without ACS: 125 ± 45 ng/mL and correlated with severity of ACS on univariate and multivariable analysis: unstable angina:151 ± 45 ng/mL ,non ST elevation myocardial infarction: 197 ± 76 ng/mL and ST elevation myocardial infarction: 212 ± 79 ng/mL. Serum Lp‐PLA2 levels didn’t correlate significantly with age, gender, BMI, smoking history, hypertension and lipids (cholesterol, triglyceride, HDL‐cholesterol, LDL‐cholesterol) but related with diabetes mellitus. Conclusions: Serum Lp‐PLA2 levels in Vietnamese ACS patients were higher than controls, associated with clinical severity of ACS and not related with CAD risk factors, except diabetes mellitus. Keywords: lipoprotein‐associated phospholipase A2, Lp‐PLA2, acute coronary syndrom. lượng bệnh mạch vành(1,8). ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh động mạch vành là một vấn đề của xã hội ở tất cả các nước trên thế giới đặc biệt là vùng Châu Á Thái Bình Dương. Mỗi năm ước tính có khoảng 5,8 triệu trường hợp bệnh mới trên thế giới và tại Việt Nam, bệnh đang ngày càng gia tăng rõ rệt. Bệnh khơng những gây tử vong hàng đầu trong tất cả các ngun nhân tử vong, nó còn gây thương tật mất sức lao động cho các thành viên trong cộng đồng(11). Bệnh do đa yếu tố, người ta đã xác định được nhiều yếu tố nguy cơ của bệnh mạch vành như tuổi, giới, rối loạn lipid máu, và đã có nhiều can thiệp nhằm giảm thiểu nguy cơ mắc bệnh mạch vành, tuy nhiên tần xuất mắc bệnh không ngừng gia tăng. Gần đây người ta phát hiện một số yếu tố mới liên quan đến quá trình viêm thành mạch, vấn đề cốt lõi trong việc hình thành và tiến triển của mảng xơ vữa, như CRP siêu nhạy, Myeloperoxidase, Lipoprotein‐associated phospholipase A2 (Lp‐PLA2). Trong các yếu tố kể trên Lp‐PLA2 là enzym được tiết ra từ các đại thực bào hoạt hóa và tế bào bọt ở các mảng xơ vữa, có tác dụng thủy phân phospholipid oxid hóa tạo ra các sản phẩm gây viêm mạch. Lp‐PLA2 có vai trò là chỉ dấu sinh học đặc hiệu của q trình viêm thành mạch và là yếu tố có thể tác động được giúp giảm nguy cơ mắc bệnh mạch vành. Các nghiên cứu với quy mô lớn còn xác định nó có vai trò độc lập trong tiên lượng các biến cố tim mạch trong việc phòng ngừa tiên phát và thứ phát các sự cố mạch vành, nên việc nghiên cứu yếu tố này sẽ giúp ích trong việc phòng ngừa bệnh, đánh giá quá trình viêm mạch cũng như tiên Lp‐PLA2 thay đổi theo chủng tộc(6). Chưa thấy nghiên cứu nào trên người Việt Nam được cơng bố, do đó chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm xác định nồng độ lipoprotein‐associated phospholipase A2 ở đối tượng người Việt Nam có hội chứng mạch vành cấp đồng thời đánh giá mối liên quan nồng độ chỉ dấu này với độ nặng của bệnh trên lâm sàng và các yếu tố nguy cơ khác của bệnh mạch vành. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Phương pháp nghiên cứu Phân tích cắt ngang tiến hành trên đối tượngbệnh nhân hội chứng mạch vành cấp vào bệnh viện Chợ Rẫy, từ tháng 1/ 2011 đến tháng 11/2011 Tiêu chuẩn chọn bệnh Nhóm bệnh: Hội chứng mạch vành cấp nhập bệnh viện Chợ Rẫy chưa dùng các thuốc hạ lipid trước đó ‐ Tiêu chuẩn chẩn đốn đau thắt ngực khơng ổn định Đau thắt ngực điển hình: Xảy ra cả những lúc nghĩ ngơi hoặc gắng sức nhẹ, kéo dài trên 20 phút nếu khơng cắt cơn bằng nitroglycerin. Hoặc triệu chứng đau thắt ngực nặng và mới xảy ra trong vòng 1 tháng Hoặc đau thắt ngực ổn định nhưng ngày càng nặng hơn: đau nhiều hơn, kéo dài hơn hay nhiều cơn trong ngày hơn. Điện tâm đồ có đoạn ST chênh xuống nhưng khơng có dấu hoại tử cơ tim. Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2012 549 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013 Nghiên cứu Y học ‐ Nhồi máu cơ tim: Theo tổ chức y tế thế giới NMCT được chẩn đốn khi hội đủ 2 trong 3 tiêu chuẩn sau: tính ra chỉ số khối cơ thể (BMI: body mass index); đo vòng eo (VE), vòng hơng (VH) và tính tỷ số vòng eo/vòng hơng (VE/VH). + Lâm sàng có đau thắt ngực kiểu mạch vành với cường độ lớn hơn, thời gian kéo dài hơn 15‐30 phút và không giảm đau khi nghỉ ngơi hoặc ngậm dưới lưỡi nitroglycerin. Nhóm bệnh: được lấy máu tĩnh mạch ngay khi vào cấp cứu để chẩn đoán bệnh, thực hiện các xét nghiệm thường quy theo chỉ định của bác sỹ chuyên khoa, đồng thời lưu mẫu huyết thanh theo điều kiện (để ở 4oC trong 24 giờ ‐72 giờ) thực hiện xét nghiệm định lượng Lp‐PLA2 nếu bệnh nhân được chọn vào nhóm nghiên cứu. Riêng mẫu xét nghiệm các lipids được lấy huyết tương với chất chống đơng EDTA, lúc đói (12 giờ khơng ăn). + Điện tâm đồ: phù hợp với NMCT hoặc thiếu máu cơ tim + Tăng men tim đặc hiệu cho tổn thương cơ tim (Troponin I,T và CK‐MB) ‐ ST chênh lên: ST chênh lên mới hoặc giả định là mới sau điểm J, ≥ 2 chuyển đạo liên tiếp, ≥ 1mm ở các chuyển đạo V1, V2, V3 hoặc ≥ 2mm ở các chuyển đạo khác. Nhóm bệnh sẽ được chia thành 3 nhóm: đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim không ST chênh lên và nhồi máu cơ tim có ST chênh lên Tiêu chuẩn loại trừ ‐ Từ chối tham gia nghiên cứu (không cần giải thích lý do) Có bằng chứng xác định khơng có tổn thương mạch vành (hội chứng mạch vành cấp do co thắt mạch vành). ‐ Có các bệnh mãn tính khác trừ đái tháo đường. Nhóm chứng: Người khỏe mạnh thường xuyên theo dõi sức khỏe (khám sức khỏe định kỳ tại bệnh viện). Được ghi nhận khơng có tiền căn bệnh mạch vành và hiện tại khơng có dấu hiệu của HCMVC (khơng đau ngực, kết quả điện tim không dấu hiệu thiếu máu, men tim trong giới hạn bình thường). Chọn nhóm chứng tương đồng với nhóm bệnh về các chỉ số tuổi, tỷ lệ cao huyết áp và mắc bệnh đái tháo đường. Thu thập dữ liệu và lấy mẫu Các đối tượng nghiên cứu được khai thác tiền sử, bệnh sử (chú ý thời gian khởi bệnh), q trình dùng thuốc và điều tra các yếu tố nguy cơ theo mẫu soạn sẵn và đo chiều cao, cân nặng rồi 550 Nhóm chứng được lấy mẫu tại phòng xét nghiệm Sinh Hóa bệnh viện Chợ Rẫy ở lần tái khám định kỳ. Các tiêu chuẩn và phương pháp dùng trong nghiên cứu + BMI chia thành 4 mức độ là: gầy 0,9; nữ > 0,8. + Hút thuốc: có hút là đang hút hoặc đã từng hút, còn khơng hút là chưa bao giờ hút thuốc. Hút thuốc chia thành hai mức độ: ít nếu ≤ 20 điếu (1 gói)/ ngày, nhiều > điếu/ngày. + Uống rượu: nghiện rượu là hầu như ngày nào cũng uống, ngồi ra được xem là không nghiện rượu. + Cao huyết áp là theo tiêu chuẩn JNC VII ‐ 2003 (huyết áp tâm thu ≥ 140 mmHg và/hoặc huyết áp tâm trương ≥ 90 mmHg) hoặc đang dùng thuốc hạ áp trong 2 tuần hoặc có chẩn đoán của bác sỹ. + Đái tháo đường được xác định theo tiêu chuẩn WHO‐ 1997 (đường huyết khi đói ở hai lần thử khác nhau ≥ 126 mg/dL hoặc nghiệm pháp dung nạp glucose ở giờ thứ hai ≥ 200 mg/dL) hoặc đang dùng insulin hay thuốc hạ đường huyết dạng uống, có chẩn đốn của bác sỹ. + Xét nghiệm định lượng cholesterol, triglycerides, high density lipoprotein‐ Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy Năm 2012 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 1 * 2013 cholesterol (HDL‐c) tại khoa Sinh hóa bệnh viện Chợ Rẫy bằng phương pháp enzyme trên máy Hitachi 917 với thuốc thử của BioLabo, nội kiểm 2 mức nồng độ (1 bình thường và1 bất thường) đi kèm mỗi đợt chạy và có tham gia ngoại kiểm (chứng nhận tham gia kiểm chuẩn số 159/KCXN‐GCN). Nồng độ low density lipoprotein‐cholesterol (LDL‐c) áp dụng công thức của Friedewald (1972). + Xét nghiệm định lượng Lp‐PLA2 trên máy Rx‐imola của hãng Randox, thuốc thử theo phương pháp miễn dịch độ đục (Turbidimetric immunoassay) của hãng diaDexus (PLAC test), chuẩn 5 nồng độ từ 0 ‐500 ng/mL, mẫu chứng 2 mức nồng độ luôn được chạy kèm theo mỗi đợt xét nghiệm. Các thông số về độ lệch trong một đợt chạy và giữa các lần chạy đều