Nội dung bài viết với mục tiêu xác định hoạt độ lipoprotein-associated phospholipase A2 ở đối tượng hội chứng mạch vành cấp người Việt Nam và xác định mối liên quan hoạt độ của chỉ dấu này với độ nặng của hội chứng mạch vành cấp.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học ĐỊNH LƯỢNG HOẠT TÍNH LIPOPROTEIN –ASSOCIATED PHOSPHOLIPASE A2 (LP-PLA2) TRONG HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP NGƯỜI VIỆT NAM Trần Thành Vinh*, Đặng Vạn Phước **, Phan Thị Danh* TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định hoạt độ lipoprotein-associated phospholipase A2 đối tượng hội chứng mạch vành cấp người Việt Nam xác định mối liên quan hoạt độ dấu với độ nặng hội chứng mạch vành cấp Phương pháp đối tượng nghiên cứu: Nghiên cứu phân tích cắt ngang 323 bệnh nhân người Việt Nam có hội chứng mạch vành cấp :210 nam, 113 nữ , tuổi trung bình 63 13 tuổi (nhóm bệnh) 91 người tình nguyện: 54 nam, 37 nữ người bình thường, chọn tương đương với nhóm bệnh độ tuổi giới (nhóm chứng) Thu thập mẫu từ tháng 1/2011 đến tháng 2/2012 bệnh viện Chợ Rẫy Kết quả: hoạt độ Lp-PLA2 có phân bố bình thường hai nhóm đối tượng có khơng có hội chứng mạch vành cấp.Bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp có hoạt độ Lp-PLA2: 211 58 nmol/min/mL cao có ý nghĩa so với nhóm người bình thường:182 58 nmol/min/mL.Ở đối tượng hội chứng mạch vành cấp: Bệnh nặng (theo chẩn đoán lâm sàng) nồng độ Lp-PLA2 cao có ý nghĩa phân tích đơn biến đa biến: đau thắt ngực không ổn định: 189 49 nmol/min/mL, nhồi máu tim không ST chênh lên: 212 56 nmol/min/mL có ST chênh lên: 216 59 nmol/min/mL Hoạt độ Lp-PLA2 không liên quan đến tuổi, giới, hút thuốc lá, uống rượu, tiền bệnh mạch vành, BMI, nồng độ triglyceride HDL-Cholesterol hai nhóm, hội chứng mạch vành cấp người khỏe mạnh Nhóm chứng : hoạt độ Lp-PLA2 có liên quan với nồng độ cholesterol, LDL-Cholesterol với tỷ số vòng eo/vòng hơng Kết luận:Nồng độ Lp-PLA2huyết tương bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp người Việt Nam cao nhóm chứng mức độ tăng có liên quan với mức độ nặng lâm sàng Người bình thường hoạt độ Lp-PLA2 có liên quan với nồng độ cholesterol, LDL-Cholesterol với tỷ số vòng eo/vòng hơng Từ khóa: lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2, hội chứng mạch vành cấp ABSTRACT PLASMA LIPOPROTEIN-ASSOCIATED PHOSPHOLIPASE A2 ACTIVITY IN VIETNAMESE PATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROM Tran Thanh Vinh, Dang Van Phuoc, Phan Thi Danh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - Supplement of No - 2015: 53 - 61 Objective: We aimed to identify activity of lipoprotein-associated phospholiase A2 in plasma of VietNamese patients with acute coronary syndrom (ACS) and to evaluate the association of this biomarkerwith the clinical severity of ACS Method: Cross sectional analysis was conducted on 323 Vietnamese patients with ACS (210 males and 113 females), mean of age 63 13ys (patient group) and 91 Vietnamese volunteers (54 males and 37 female) wrere apparently healthy and matched by age, sex (control group) The samples were taken from January 2011 to February 2012 at Cho Ray Hospital Results: Distribution of Lp-PLA2 activity in plasma of these study populations were normal Mean of LpPLA2 activity in plasma of patients with ACS : 211 58 nmol/min/mL, higher than that of people without ACS: * Khoa Hóa Sinh– BV Chợ Rẫy, **Đại Học YDược TP HCM Tác giả liên lạc: Ths Bs Trần Thành Vinh ĐT: 0908487348 email: thanhvinhtran2002@yahoo.com Nội Tổng quát 53 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 182 58 nmol/min/mL and related with severity of ACS on univariate and multivariable analysis: unstableangina:189 49 nmol/min/mL, non ST elevation myocardial infarction: 212 56 nmol/min/mL and ST elevation myocardial infarction: 216 59 nmol/min/mL Plasma Lp-PLA2 activity didn’t correlate significantly with age, gender, BMI, smoking history, hypertension, triglyceride level and HDL-Cholesterol level in both groups, ACS papients and the healthy people, but correlate significantly with cholesterol , LDL-Cholesterol levels and waist to hip ratio in control group Conclusions:Plasma Lp-PLA2activity in Vietnamese ACS patients were higher than healthy people, and associated with clinical severity of ACS in healthy people Lp-PLA2 activity was related with cholesterol , LDLCholesterol levels and waist to hip ratio Key words: lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2, acute coronary syndrome có độ nhạy cao (High Sensitive C Reactive ĐẶT VẤN ĐỀ Lipoprotein: hsCRP), khảo sát Lp-PLA2 giúp tái Xơ vữa mạch sang thương phần tầng nguy bệnh mạch vành đặc biệt bệnh mạch vành q trình viêm giữ vai nhóm có nguy vừa cao(2,3,10,7) Điều trị trò hình thành phát triển mảng làm giảm yếu tố giúp giảm nguy xơ vữa Đánh giá trình viêm giúp tiên lượng cố mạch vành đối tượng có chưa có bệnh nguy bệnh nhà tim mạch mạch vành, có ý nghĩa phòng ngừa ngày quan tâm thập kỷ qua nguyên pháp thứ phát bệnh Hiện nay, bên cạnh yếu tố nguy truyền thống kỹ thuật phân tích người ta phát triển hai kiểu tuổi, giới, hút thuốc, uống rượu, đái tháo đường đo dấu huyết tương, kiểu đo khối rối loạn lipid(15),… lượng (mass) kiểu đo hoạt tính (activity), hai Lp-PLA2 enzym chủ yếu đại thực bào, kỹ thuật cho kết tương đồng monocyte tiết có tác động thủy phân liên kết lâm sàng, nhiên kiểu đo khối lượng sử dụng ester sn2 phân tử phospholipidoxid hóa kỹ thuật miễn dịch enzym cần điều kiện xử lý low density lipoprotein (LDL) để sinh mẫu phức tạp nhằm bộc lộ vị trí gắn kháng acid béo oxid hóa lyso-phosphatidylcholine ngun nên đòi hỏi xét nghiệm trì hỗn (16 Cả hai sản phẩm trình thủy phân để lạnh 4oC) Cả hai kỹ thuật triển chất gây viêm mạch khai máy xét nghiệm tự động lysophosphatidylcholine tác dụng gây rối Lp-PLA2 thay đổi theo chủng tộc(4,8), để loạn nội mơ thành mạch(13,10) Do Lp-PLA2 có khảo sát giá trị dấu bệnh vai trò trực tiếp gây viêm mạch rối loạn nội mạch vành người Việt Nam tiến mô thành mạch tập trung nhiều sang hành nghiên cứu nhằm xác định hoạt độ Lpthương xơ vữa đặc biệt có nồng độ cao PLA2 đối tượng có hội chứng mạch vành cấp sang thương xơ vữa dọa vỡ Do ĐỐI TƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU dấu xem có liên quan đến cố bệnh mạch vành dấu viêm có nhiều ưu Phương pháp nghiên cứu điểm yếu tố viêm khác chuyên biệt Phân tích cắt ngang tiến hành đối cho thành mạch, có dao động sinh học Với tượngbệnh nhân hội chứng mạch vành cấp vào đặc tính dấu xem có giá bệnh viện Chợ Rẫy, từ tháng 1/2011 đến tháng trị tiên lượng nguy bệnh mạch vành Đã 2/2012 có nhiều nghiên cứu giới cho thấy tăng Tiêu chuẩn chọn bệnh Lp-PLA2 liên quan với tăng suất độ mắc bệnh Nhóm bệnh mạch vành độc lập với yếu tố nguy truyền thống dấu viêm khác interleukin (IL6), fibrinogen CRP đo với kỹ thuật 54 Hội chứng mạch vành cấp lần đầu,và không dùng thuốc hạ lipid năm trước Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Tiêu chuẩn chẩn đoán đau thắt ngực khơng ổn định Đau thắt ngực điển hình:Xảy lúc nghĩ ngơi gắng sức nhẹ, kéo dài 20 phút không cắt nitroglycerin Hoặc triệu chứng đau thắt ngực nặng xảy vòng tháng Hoặc đau thắt ngực ổn định ngày nặng hơn: đau nhiều hơn, kéo dài hay nhiều ngày Điện tâm đồ có đoạn ST chênh xuống khơng có dấu hoại tử tim Nhồi máu tim: Theo tổ chức y tế giới NMCT chẩn đoán hội đủ tiêu chuẩn sau: Lâm sàng có đau thắt ngực kiểu mạch vành với cường độ lớn hơn, thời gian kéo dài 1530 phút không giảm đau nghỉ ngơi ngậm lưỡi nitroglycerin Điện tâm đồ: phù hợp với NMCT thiếu máu tim Tăng men tim đặc hiệu cho tổn thương tim (Troponin I,T CK-MB) ST chênh lên: ST chênh lên giảđịnh sau điểm J, ≥ chuyển đạo liên tiếp, ≥ 1mm chuyển đạo V1, V2, V3 ≥ 2mm chuyển đạo khác Nhóm bệnh chia thành nhóm: đau thắt ngực khơng ổn định, nhồi máu tim không ST chênh lên nhồi máu tim có ST chênh lên Tiêu chuẩn loại trừ - Từ chối tham gia nghiên cứu - Có chứng xác định khơng có tổn thương mạch vành (hội chứng mạch vành cấp co thắt mạch vành) - Phát có bệnh cấp mãn tính khác trừ cao huyết áp, đái tháo đường Nhóm chứng Người khỏe mạnh thường xuyên theo dõi sức khỏe (khám sức khỏe định kỳ bệnh viện) Được ghi nhận tiền bệnh mạch Nội Tổng quát Nghiên cứu Y học vành khơng có dấu hiệu HCMVC (không đau ngực, kết điện tim không dấu hiệu thiếu máu, men tim giới hạn bình thường) Khơng mắc bệnh cấp mãn tình Chọn nhóm chứng tương đồng với nhóm bệnh số tuổi, giới Thu thập liệu lấy mẫu Các đối tượng nghiên cứu khai thác tiền sử, bệnh sử (chú ý thời gian khởi bệnh), trình dùng thuốc điều tra yếu tố nguy theo mẫu soạn sẵn vàđo chiều cao, cân nặng tính số khối thể (BMI: body mass index); đo vòng eo (VE), vòng hơng (VH) tính tỷ số vòng eo/vòng hơng (VE/VH) Nhóm bệnh Được lấy máu tĩnh mạch vào cấp cứu để chẩn đoán bệnh, thực xét nghiệm thường quy theo định Bác sỹ chuyên khoa, đồng thời lưu mẫu huyết tương (EDTA) theo điều kiện (để 4oC 24 -72 giờ) thực xét nghiệm đo hoạt độ Lp-PLA2 bệnh nhân chọn vào nhóm nghiên cứu Riêng mẫu xét nghiệm lipid lấy huyết tương với chất chống đơng EDTA, lúc đói (12 khơng ăn) Nhóm chứng Được lấy mẫu phòng xét nghiệm Sinh Hóa bệnh viện Chợ Rẫy lần tái khám định kỳ thực xét nghiệm nghiên cứu nhóm bệnh Các tiêu chuẩn phương pháp dùng nghiên cứu + BMI chia thành mức độ là: gầy < 18,5; bình thường 18,5 – 24,9; cân 25 – 29,9; béo phì ≥ 30 + VE/VH: theo số liệu người Châu Á, béo bụng nam > 0,9; nữ> 0,8 + Hút thuốc: có hút hút hút, khơng hút chưa hút thuốc + Uống rượu: nghiện rượu ngày uống, ngồi xem khơng nghiện rượu 55 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 + Cao huyết áp theo tiêu chuẩn JNC VII 2003 (huyết áp tâm thu ≥ 140 mmHg và/hoặc huyết áp tâm trương ≥ 90 mmHg) dùng thuốc hạ áp tuần có chẩn đoán Bác Sỹ + Đái tháo đường xác định theo tiêu chuẩn WHO- 1997 (đường huyết đói hai lần thử khác ≥ 126 mg/dL nghiệm pháp dung nạp glucose thứ hai ≥ 200 mg/dL) dùng insulin hay thuốc hạ đường huyết dạng uống, có chẩn đốn bác sỹ + Xét nghiệm định lượng cholesterol, triglycerides, high density lipoproteincholesterol (HDL-C) low density lipoproteincholesterol (LDL-C) khoa Sinh Hóa bệnh viện Chợ Rẫy phương pháp enzyme máy Hitachi 917 với thuốc thử BioLabo, nội kiểm mức nồng độ (bình thường vàbất thường) kèm đợt chạy có tham gia ngoại kiểm (chứng nhận tham gia kiểm chuẩn số 159/KCXN-GCN) + Xét nghiệm định lượng Lp-PLA2 máy ADVIA 1800 hãng SIEMENS (Đức), thuốc thử theo phương pháp động học men hãng diaDexus (PLAC test), chuẩn nồng độ từ 400 nmol/min/mL, mẫu chứng mức nồng độ chạy kèm theo đợt xét nghiệm Xử lý số liệu Phần mềm SPSS for Window phiên bảng 18.0; số liệu định lượng trình bày x ± SD T test dùng so sánh trung bình, ANOVA so sánh nhiều giá trị trung bình, hồi quy tuyến tính dùng phân tích mối liên hệ các yếu tố nguy cơ, phép kiểm pearson phân tích mối tương quan, chi bình phương so sánh tỷ lệ Tất phép kiểm dùng hai phía, thống kê có ý nghĩa với ngưỡng P = 0,05 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Hội chứng mạch vành cấp thường xảy nam nữ (nam 65%) người cao tuổi, trung bình 63 tuổi, nhỏ 32 cao 91 56 tuổi.Hút thuốc gặp nam giới, chiếm 49%nhiều nhóm chứng 39% Khơng khác biệt tỷ lệ uống rượu hai nhóm Do nhóm chứng chọn người khơng mắc bệnh nên khơng có đối tượng cao huyết áp đái tháo đường, tỷ lệ nhóm bệnh 54% 17% Các số BMI tỷ lệ béo bụng nhóm bệnh cao nhóm chứng khảo sát thông số lipid cho thấy nồng độ HDL-C (High Density Lipoprotein-Cholesterol) thấp triglyceride cao hơnở nhóm hội chứng mạch vành cấp so với chứng, cholesterol LDL-C (Low Density Lipoprotein-Cholesterol) khác biệt khơng có ý nghĩa (bảng 1) Bảng 1: So sánh đặc điểm đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Nhóm chứng Nhóm bệnh P (n = 91) (n = 323) Tuổi, năm 64 11 63 13 - Giới, % nữ Nữ 41% Nữ 35% - Hút thuốc lá, % 39% 49% 0,012 Uống rượu,% 12% 14% 0.899 Cao huyết áp, % - 54% - Đái tháo đường, % - 17% - Tiền gia đình bệnh mạch vành, % 5% 15% 0,000 BMI, kg/m 21,2 2,3 22 3,2 0,03 Béo bụng, % 47% 57% 0,03 Cholesterol, mg/dL 182 38 186 48 0,487 HDL-c, mg/dL 40 9,6 33 10 0,000 LDL-c, mg/dL 117 39 109 46 0,104 Triglycerid, mg/dL 189 54 209 61 0,008 Hoạt độ Lp-PLA2 nhóm hội chứng mạch vành cấp người khỏe mạnh Hoạt độ Lp-PLA2 tuân theo quy luật phân phối chuẩn nhóm đối tượng, bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp người khỏe mạnh Nhóm bệnh có hoạt độ Lp-PLA2 211 ± 58 cao so với nhóm chứng 182 ± 58 nmol/min/mL (P < 0,001) (biểu đồ bảng 2) Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Lp-PLA2 (nmol/min/mL) Nghiên cứu Y học Lp-PLA2 (nmol/min/mL) Biểu đồ 1: Phân phối hoạt độ Lp-PLA2 nhóm nghiên cứu Bảng 2: So sánh nồng độ Lp-PLA2 nhóm bệnh với nhóm chứng Lp-PLA2 (nmol/min/mL) Nhóm chứng (n = 91) Nhóm bệnh (n = 323) P 182 58 211 58 0,000 hút thuốc, uống rượu, cao huyết áp, đái tháo đường, tiền bệnh mạch vành BMI hai nhóm nghiên cứu (bảng 3) One way ANOVA so sánh hoạt độ Lp-PLA2 nhóm đau thắt ngực khơng ổn định, nhồi máu tim không ST chênh nhồi máu tim ST chênh, khác biệt có ý nghĩa phân tích đơn biến với hoạt tính enzym nhóm 189 49; 212 56 216 59 nmol/min/mL (biểu đồ 2) Khác biệt ý nghĩa (p = 0,015) phân tích đa biến với hồi quy tuyến tính (p = 0.015), sau hiệu chỉnh với yếu tố nguy bệnh mạch vành tuổi, giới, BMI, VE/VH, cholesterol, triglycerides, HDL-C, LDL-C Phép kiểm T test so sánh cặp đối tượng theo độ nặng lâm sàng cho thấy khác biệt nhóm đau thắt ngực khơng ổn định với hai nhóm lại (P < 0,05), khơng có khác biệt nhóm nhồi máu tim không ST chênh nhồi máu tim ST chênh Liên hệ hoạt độ Lp-PLA2 với yếu tố nguy bệnh nhân bệnh mạch vành Chúng tơi thấy khơng có liên quan hoạt độ Lp-PLA2 với yếu nguy giới tính, Nội Tổng quát Lp-PLA2 (nmol/min/mL) Hoạt độ Lp-PLA2 với độ nặng bệnh lâm sàng Biểu đồ 2: Liên quan hoạt độ Lp-PLA2 HCMVC: Hội chứng mạch vành cấp, ĐTNKÔĐ : Đau thắt ngực không ổn định, NMCTKSTC: Nhồi máu tim không ST chênh, NMCTSTC: Nhồi máu tim ST chênh Hoạt độ Lp-PLA2 nhóm người bình thường có tương quan thuận với VE/VH (r = 0,25; p = 0,019), nồng độ cholesterol (r = 0,22; p = 0,036) với nồng độ LDL-C (r = 0,34; p = 0,001) (biểu đồ 3) Hoạt độ Lp-PLA2 khơng có tương quan với biến định lượng khác nhóm người bình thường tuổi, triglycerides, HDLC Khơng có tương quan hoạt độ LpPLA2 biến định lượng ghi nhận nhóm bệnh nhân HCMVC (p > 0,05) 57 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Bảng 3:Liên hệ nồng độ Lp-PLA2 với yếu tố nguy lâm sàng Yếu tố nguy Giới: Nam Nữ Có Hút thuốc lá: Khơng Uống rượu: Có Khơng Cao huyết áp: Có Khơng Đái tháo đường: Có Khơng Tiền gia đình: Có Khơng BMI: Gầy Bình thường Q cân béo phì(*) Nhóm chứng Lp-PLA2 (nmol/min/mL) (N) 189 ± 60 (54) 173 ± 55 (37) 193 ± 60 (37) 175 ± 56 (54) 181 ± 44 (11) 183 ± 60 (80) P 0.202 0.159 0.946 - - - - - - 197 ± 75 ( 8) 178 ± 57 (77) 222 ± 39 ( 6) 0.148 Nhóm HCMVC Lp-PLA2 (nmol/min/mL) (N) 207 ± 58 (209) 216 ± 57 (113) 209 ±58 (145) 212 ± 58 (177) 212 ± 61 (46) 211 ± 57 (276) 209 ± 55 (159) 213 ± 60 (161) 199 ± 58 (47) 213 ± 58 (273) 223 ± 54 (40) 209 ± 58 (278) 218 ± 57 (41) 211 ± 58 (227) 203 ± 58(55) P 0.193 0.71 0.854 0.556 0.121 0.166 0.444 (*) Số bệnh nhân béo phì nên gộp chung với nhóm q cân HCMVC: Hội chứng mạch vành cấp Biểu đồ 3: Tương quan nồng độ Lp-PLA2 (nmol/min/mL) với cholesterol, LDL-C VE/VH (WHR : waist to hip ratio) hội chứng mạch vành cấp đau thắc ngực ổn BÀN LUẬN định hoạt tính Lp-PLA2khơng khác Nhóm chứng nghiên cứu hai giới(2) Hầu hết nghiên cứu thấy hoạt chọn từ người bình thường tương tính Lp-PLA2 khơng liên quan đến tuổi(3,11) đồng với nhóm bệnh tuổi giới (bảng 1) Trong nghiên cứu chúng tơi thấy hoạt tính Hầu hết (không phải tất cả) nghiên cứu thấy Lp-PLA2 nhóm người khỏe mạnh: nam 189 ± hoạt độ Lp-PLA2 có liên quan đến giới : Nghiên 60 nữ 173 ± 55 nmol/min/mL khác cứu Rotterdam nhận thấy nam có hoạt tính Lpbiệt khơng có ý nghĩa, nhóm có hội PLA2 cao nữ đo nồng độ chứng mạch vành cấp khơng có khác biệt (baseline)(11), nghiên cứu cộng đồng Về tuổi nghiên cứu giống với y chủng tộc khác cho kết tương văn khơng có liên quan hoạt tính Lptự(6,11) Mặt khác, Stefan Blankenberg cộng PLA2 với tuổi hai nhóm nghiên cứu thấy khác biệt hoạt tính Lp-PLA2 hai giới có nhóm người bình thường (chứng), nhóm bệnh mạch vành gồm 58 Nghiên cứu cho thấy việc dùng thuốc hạ lipid máu, đặc biệt nhóm statin có ảnh hưởng Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 đến nồng độ Lp-PLA2thường nghiên cứu đánh giá tác dụng thuốc lên hoạt tính LpPLA2 sau 3-6 tháng dùng thuốc, chưa có nghiên cứu đánh giá kết thuốc giảm lipid dùng liều đầu lên hoạt tính Lp-PLA2, nên để tránh ảnh hưởng thuốc chúng tơi loại trường hợp có dùng lipid gần (trong vòng năm) Phân phối nồng độ Lp-PLA2 tuân theo quy luật phân phối chuẩn (biểu đồ 1), trung bình nhóm chứng 182 58 nmol/min/mL thấp có ý nghĩa so với nhóm hội chứng mạch vành cấp 211 58 nmol/min/mL (P < 0,001, bảng 2) Điều phù hợp với nghiên cứu trước đây, nghiên cứu thiết kế theo kiểu Cohort đo hoạt độ Lp-PLA2 nghiên cứu cắt ngang đo Lp-PLA2 sớm sau xuất hội chứng mạch vành cấp cho thấy tăng nồng độ (cả khối lượng lẫn hoạt tính) đối tượng bệnh so với chứng Nghiên cứu Rotterdam(7) thiết kết theo kiểu Case – Cohort nhận thấy hoạt tính Lp-PLA2 đối tượng có hội chứng mạch vành cấp cao người khơng có hội chứng mạch vành cấp Tác giả Jonas Oldgren(12)nghiên cứu động học Lp-PLA2 sau khởi phát hội chứng mạch vành cấp cho thấy, lấy mẫu trì hỗn 84 khơng ảnh hưởng kết tác giả cho Lp-PLA2 khơng tăng pha cấp hội chứng mạch vành cấp khác với dấu viêm khác IL6 hay hsCRP tăng sớm vá cao sau nhồi máu, bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp có nồng độ Lp-PLA2 cao người bình thường Stefan Blankenberg cộng sự(2) thấy khác biệt hoạt tính Lp-PLA2giữa nhóm bệnh mạch vành (gồm hội chứng mạch vành cấp đau thắc ngực ổn định) nhóm chứng giới nữ (nam không khác biệt), khác biệt ý nghĩa sau hiệu chỉnh với yếu tố nguy truyền thống(3) Nghiên cứu cho kết tương tự với yếu tố đưa vào hiệu chỉnh gồm tuổi, giới, hút thuốc, uống rượu, tiền gia đình có hội chứng mạch vành cấp, cao huyết áp, đái tháo đường, BMI, Nội Tổng quát Nghiên cứu Y học VE/VH, cholesterol, triglyceride, HDL-C LDL-C (p < 0.05) Lp-PLA2 dấu ấn sinh học chuyên biệt cho viêm thành mạch, diện nhiều mảng xơ vữa đặc biệt xơ vữa dọa vỡ, nhiều tác giả nhận thấy yếu tố tiên lượng độc lập với yếu tố nguy truyền thống cố tim mạch Ở thiết kế cắt ngang, thấy nồng độ Lp-PLA2 có liên quan đến độ nặng lâm sàng phân tích đơn biến lẫn đa biến, bệnh nặng hoạt độ Lp-PLA2 cao: nhóm đau thắt ngực khơng ổn định 189 49nmol/min/mL, nhóm nhồi máu tim không ST chênh lên 212 56 nmol/min/mL nhồi máu tim có ST chênh lên 216 59 nmol/min/mL (biểu đồ 2) Tác giả Emmanouil S B cộng nghiên cứu nồng độ Lp-PLA2 người có hẹp động mạch vành nhận thấy nồng độ dấu tăng theo số nhánh mạch vành hẹp, nhiên sau hiệu chỉnh với yếu tố nguy khác hồi quy đa biến khác biệt khơng ý nghĩa (P > 0,05)(5), Stefan Blankenberg cộng sự(2)nhận thấy hoạt tính Lp-PLA2 có liên quan đến độ nặng phân tích đơn biến lẫn đa biến, hoạt tính enzym cao nhóm hội chứng mạch vành cấp, nhóm đau thắc ngực ổn định thấp nhóm chứng, mối liên quan nữ rõ nam yếu tố hiệu chỉnh bao gồm tuổi, BMI, hút thuốc, cao huyết áp, triglyceride, HDL-C LDL-C Lp-PLA2 enzym liên quan đến trình chuyển hóa lipid (phospholipid), người ta phát có tác dụng thủy phân làm bất hoạt phospholipid gây viêm PAF (1-Oalkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine) nên có tên platelet-activating factor acetylhydrolase: PAF-AH Trong tuần hoàn 80% Lp-PLA2 gắn với LDL khoảng gần 20% lại gắn với HDL, hầu hết nghiên cứu thấy enzym có tương quan với lipid nồng độ LDL-Cholesterol với HDLCholesterol máu(18,2,3,11) Trong nghiên cứu chúng tơi, phân tích nhóm chứng cho thấy 59 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 có mối tương quan thuận hoạt độ Lp-PLA2 với nồng độ Cholesterol, LDL-Chuyết tương, tỉ số vòng eo/vòng hơng với hệ số tương quan (r) 0,22; 0,34; 0,25, nhiên mối tương quan không thấy đối tượng hội chứng mạch vành cấp (biểu đồ 3) chúng tơi khơng thấy có tương quan enzym với HDL-C Đối với yếu tố nguy khác bệnh mạch vành, ghi nhận không liên quan đến hoạt độ Lp-PLA2 (bảng 3) Các nghiên cứu khác cho kết khác liên quan nồng độ Lp-PLA2 yếu tố nguy bệnh mạch vành, nghiên cứu nhánh The West of Scotland Coronary Prevention Study: WOSCOPS (n = 1160) thấy nồng độ Lp-PLA2 nhóm người khơng có cố mạch vành có tương quan thuận với cholesterol LDL-C với hệ số tương quan 0,17; 0,21 không tương quan với tuổi, HDL-C, triglycerides(13) Tác giả Emmanouil S Brilakis cộng thực 504 đối tượng có định chụp mạch vành nhận thấy thấy nồng độ Lp-PLA2 huyết tương có tương quan thuận với cholesterol (r = 0,25), LDLC (r = 0,32) nghịch với HDL-C (r = -0,26) không tương quan với tuổi, triglycerides(3) Stefan Blankenberg cộng sự(2) nhận thấyở nhóm chứng hoạt độ Lp-PLA2 có tương quan thuận với nồng độ cholesterol, LDLCholestero nghịch với HDL-C với hệ số tương quan 0,32; 0,39; -0,12, nhóm bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp mối tương quan có ý nghĩa hoạt độ Lp-PLA2 với nồng độ cholesterol với LDL-C với hệ số tương quan 0,32 0,4, tương tự đối tượng đau thắt ngực ổn định mối tương quan mức theo thứ tự 0,51 0,56 Ngoài ra, tương quan Lp-PLA2 với yếu tố nguy truyền thống lipid nghiên cứu phân tích kết khơng có tương quan hầu hết nghiên cứu, tương quan có mức yếu thấy nghiên cứu có cỡ mẫu lớn Nhìn chung, có tương quan nồng độ (hoạt độ) Lp-PLA2 với nồng độ cholesterol, LDL-C 60 HDL-C máu chủ yếu mức độ yếu (/r/ < 0,3), chúng tơi nhận định khác biệt nghiên cứu vấn đề tương quan Lp-PLA2 với yếu tố nguy bệnh mạch vành vấn đề cỡ mẫu KẾT LUẬN Hoạt độ Lp-PLA2 huyết tương phân phối theo quy luật chuẩn người bình thường bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp Đối tượng hội chứng mạch vành cấp có hoạt độ LpPLA2 huyết tương: 211 58 nmol/min/mL cao nhóm chứng: 182 58 nmol/min/mL Bệnh nặng hoạt độ Lp-PLA2 huyết tương cao: bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định 189 49 nmol/min/mL, nhồi máu tim không ST chênh lên 212 56 nmol/min/mL nhồi máu tim có ST chênh lên 216 59 nmol/min/mL Ở người bình thường hoạt độ Lp-PLA2 có liên quan đến nồng độ cholesterol, LDL-C máu tỉ số vòng eo/vòng hơng TÀI LIỆU THAM KHẢO Ballantyne CM, Hoogeveen RC, Bang H, Coresh J, Folsom AR, Chambless LE, Myerson M, Wu KK, Sharrett AR, Boerwinkle E (2005),‟Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity c-reactive protein, and risk for incident ischemic stroke in middle-aged men and women in the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study”, The journal of American Heart Association (109), pp 837-842 Blankenberg S, Stengel D, Rupprecht HJ, Bickel C, Meyer J, Cambien F, Tiret L, Ninio E (2003), “Plasma PAFacetylhydrolase in patients with coronary artery disease: results of a cross-sectional analysis”, J Lipid Res, 44, 13811386 Brilakis ES, McConnell JP, Lennon RJ et al (2005), ‟Association of lipoprotein-associated phospholipase A2 levels with coronary artery disease risk factors, angiographic coronary artery disease, and major adverse events at followup”, European heart journal (26), pp.137-144 Brilakisab ES, Kheraa A, McGuirea DK, Seea R, Banerjeeab S, Murphyc SA, de Lemosa JA (2008), ‟Influence of race and sex on lipoprotein-associated phospholipase A2 levels: Observations from the Dallas Heart Study”, Atherosclerosis (199), 1, pp 110-115 Daniel LB, Laughlin GA, Sarno MJ, Bettencourt R, Wolfert RL, and Barrett-Connor E (2008),”Lipoprotein-associated phospholipase A2 is an independent predictor of incident coronary heart disease in an apparently healthy older population”, Journal of the American College of Cardiology (51), pp 913-919 Davidson MH, Corson MA, Alberts MJ, Anderson JL, Gorelick PB , Jones PH , Lerman A, McConnell JP , Weintraub HS (2008), ‟Consensus panel recommendation for incorporating lipoprotein-associated phospholipase A2 testing Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 10 11 12 13 into cardiovascular disease risk assessment guidelines”, The American Journal of Cardiology(101), issue 12, pp s51-s57 Koenig W, Twardella D, Brenner H, Rothenbacher D (2006), “Lipoprotein-associated Phospholiase A2 predict s future cardiovascular events in patients with coronary heart disease independently of traditional risk factors, markers of inflammation, renal function, and hemodynamic stress”, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 26, 1586-1593 Lee KK, Fortmann SP, Varady A, Fair JM, Go AS, Quertermous T, Hlatky MA and Iribarren C (2011),”Racial variation in lipoprotein-associated phospholipase A2 in older adults”, BMC Cardiovascular Disorders 11:38 Li N, Li S, Yu C, Gu S (2010), “ Plasma Lp-PLA2 in acute coronary syndrome: Association with major adverse cardiac events in a community-based cohort” Postgr Med; 122: 200-5 McPhee CH, Moores KE, Boy HF, Dhanak D, Ife RJ et al (1999), “Lipoprotein-associated phospholipase A2, plateletactivating factor acetylhydrolase, generates two bioactive products during the oxidation of low density lipoprotein: use of a novel inhibitor” Biochem J, 388 (pt 2): 479-487 Oei HHS, van der Meer IM, Hofman A, Koudstaal PJ, Stijnen T, Breteler MMB, Witteman JCM (2005), “Lipoproteinassociated phospholipase A2 is associated with risk of coranary heart disease and ischemic stroke :the Rotterdam study” Cirrculation, 111, p570-575 Oldgren J, James SK, Siegbahn A, and Wallentin L (2007), “Lipoprotein – associated phospholipase A2 does not predict mortality or new ischaemic events in acute coronary syndrome patients”, European Heart Journal (28), pp 699 – 704 Packard CJ, O'Reilly DSJ, Caslake M J, McMahon AD, Ford I, Cooney J, McPhee CH, Suckling KE, Krishna M, Wilkinson Nội Tổng quát 14 15 16 17 18 Nghiên cứu Y học FE, Rumley A, Lowe GDO, Docherty G, Burczak JD (2000),‟Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease”, The new England journal of medicine, pp 1148 – 1155 Silva IT, Mello APQ, Damasceno NRT (2011), “Antioxidant and inflammatory aspects of lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2): a review”, Lipid in health and disease, 10: 170 Trương Quang Bình (2009), ‟Bệnh động mạch vành”, Bệnh học nội khoa, Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh, 7, trang 62-75 Tsimikas S, Willeit J, Knoflach M, Mayr M, Egger G, Notdurfter M, Witztum PL, Wiedermann CJ, Xu Q, and Kiechl S (2009), “Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity, ferritin levels, metabolic syndrome, and 10-year cardiovascular and non-cardiovascular mortality: results from the Bruneck study”, European Heart Journal , 30, 107-115 Weintraub HS (2008), ‟Identifying the vulnerable patient with rupture-prone plaque”, The American Journal of Cardiology(101), issue 12, pp s3-s10 Zalewski A; Mcphee C (2005), ‟Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis: biology, epidemiology, and possible therapeutic target”, Journal of the American Heart Association, pp 923-931 Ngày nhận báo: 27/10/2014 Ngày phản biện nhận xét báo: 02/11/2014 Ngày báo đăng: 10/01/2015 61 ... thấy hoạt tính Lp-PLA2 đối tượng có hội chứng mạch vành cấp cao người khơng có hội chứng mạch vành cấp Tác giả Jonas Oldgren(12)nghiên cứu động học Lp-PLA2 sau khởi phát hội chứng mạch vành cấp. .. hội chứng mạch vành cấp Đối tượng hội chứng mạch vành cấp có hoạt độ LpPLA2 huyết tương: 211 58 nmol/min/mL cao nhóm chứng: 182 58 nmol/min/mL Bệnh nặng hoạt độ Lp-PLA2 huyết tương cao: bệnh. .. 0,008 Hoạt độ Lp-PLA2 nhóm hội chứng mạch vành cấp người khỏe mạnh Hoạt độ Lp-PLA2 tuân theo quy luật phân phối chuẩn nhóm đối tượng, bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp người khỏe mạnh Nhóm bệnh