Phân tích kiểu hình lipoprotein tỷ trọng thấp bằng kỹ thuật điện di trong ống thạch polyacrylamide ở bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp

Nghiên cứu với mục tiêu xác định tỷ lệ kiểu hình LDL nhỏ, đậm đặc ở đối tượng hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) người Việt Nam và xác định mối liên quan kích thước trung bình hạt LDL với độ nặng của bệnh cảnh lâm sàng và các yếu tố nguy cơ bệnh động mạch vành.

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Nghiên cứu Y học  PHÂN TÍCH KIỂU HÌNH LIPOPROTEIN TỶ TRỌNG THẤP   BẰNG KỸ THUẬT ĐIỆN DI TRONG ỐNG THẠCH POLYACRYLAMIDE  Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP  Trần Thành Vinh*, Đặng Vạn Phước **, Phan Thị Danh*  TĨM TẮT  Mục tiêu: Xác định tỷ lệ kiểu hình LDL nhỏ, đậm đặc ở đối tượng hội chứng mạch vành cấp (HCMVC)  người Việt Nam và xác định mối liên quan kích thước trung bình hạt LDL với độ nặng của bệnh cảnh lâm sàng  và các yếu tố nguy cơ bệnh động mạch vành.  Phương pháp và đối tượng nghiên cứu: Nghiên cứu phân tích cắt ngang  bằng kỹ thuật điện di trong  ống thạch polyacrylamide, phân tích dưới nhóm LDL trên 309 bệnh nhân người Việt Nam có hội chứng mạch  vành cấp: 204 nam, 105 nữ, tuổi trung bình 63   13 tuổi (nhóm bệnh) và 72 người tình nguyện khơng bị hội  chứng mạch vành cấp, được chọn tương đương với nhóm bệnh về độ tuổi, giới, tỷ lệ cao huyết áp và bệnh đái  tháo đường (nhóm chứng). Thu thập mẫu từ tháng 1/2011 đến tháng 11/2011 tại bệnh viện Chợ Rẫy.  Kết quả: Kích thước trung bình LDL trong huyết tương có phân phối chuẩn ở cả hai nhóm đối tượng và ở  bệnh nhân HCMVC (257,5   14,3 Ao) nhỏ hơn có ý nghĩa so với nhóm khơng bệnh HCMVC (261,7   8,2 Ao).  Bệnh cảnh lâm sàng càng nặng kích thước hạt LDL càng nhỏ: khơng bệnh HCMVC (261,7   8,2 Ao), Đau thắt  ngực khơng ổn định (258,9  13 Ao), nhồi máu cơ tim khơng ST chênh lên (258,7  11,5 Ao) và nhồi máu cơ tim  có ST chênh lên (257,0   14,3 Ao). Kích thước trung bình LDL liên quan đến giới tính ở nhóm có HCMVC và  tình trạng béo bụng ở cả hai nhóm đối tượng; khơng liên quan tuổi, tình trạng hút thuốc lá, q cân, bệnh cao  huyết áp, đái tháo đường. Kích thước trung bình LDL cũng có tương quan thuận với nồng độ HDL‐cholesterol (r  = 0,26) và nghịch với nồng độ triglyceride (r=‐0,39) và cholesterol tồn phần (r =‐0,29), khơng tương quan với  nồng độ LDL‐cholesterol huyết tương. Tỷ lệ kiểu hình LDL nhỏ, đậm đặc ở bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp  là 46,3 % cao hơn so với nhóm chứng 40,3%  Kết luận: Kiểu hình LDL nhỏ, đậm đặc có liên quan đến hội chứng mạch vành cấp và các yếu tố nguy cơ  tim  mạch  như  giới  tính,  tình  trạng  béo  bụng,  nồng  độ  triglyceride,  HDL  cholesterol  và  cholesterol  toàn  phần  trong huyết tương.  Từ khóa: Lipoprotein tỷ trọng thấp; dưới nhóm LDL; LDL nhỏ, đậm đặc; hội chứng mạch vành cấp.  ABSTRACT  ANALYSIS OF LOW DENSITY LIPOPROTEIN PHENOTYPES BY POLYACRYLAMIDE TUBE GEL  ELECTROPHORESIS IN PATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROME  Tran Thanh Vinh, Dang Van Phuoc, Phan Thi Danh   * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ No 6 ‐ 2013: 295 – 303   Objective:  To  determine  the  prevalence  of  small,  dense  Low  Density  Lipoprotein  (LDL)  in  Vietnamese  patients with Acute Coronary Syndrome (ACS). Subsequently evaluate whether there is a significant correlation  between patients with clinically severe ACS, patients with associated risk factors linked to ACS and increased  levels of small LDL particles.   Methodology:  A  cross‐section  analysis  was  undertaken  using  polyacrylamide  gel  tube  electrophoresis.  * Khoa Hóa Sinh – BV Chợ Rẫy   ** Đại Học Y Dược TP. HCM  Tác giả liên lạc: ThS. BS Trần Thành Vinh   ĐT: 0908487348   Email: thanhvinhtran2002@yahoo.com  Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 295 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Results were derived from a patient group made up of 309 (205 males and 105 females) Vietnamese patients with  ACS,  aged  63    13  years.  As  a  control,  72  (29  males  and  43  females)  Vietnamese  volunteers  were  tested  and  matched  for  age,  gender,  hypertension  rate  and  diabetes  mellitus.  All  samples  were  taken  during  the  period  between January 2011 and November 2011 at Cho Ray Hospital.   Results:  There  was  an  increased  prevalence  of  small,  dense  LDL  type  in  patients  with  ACS  (46.3%)  compared  with  control  subjects  (40.3%).  The  frequency  distributions  of  mean  LDL  particle  sizes  taken  from  plasma  samples  across  the  patient  and  control  groups  were  normal.  The  mean  LDL  particle  size  in  plasma  samples from patients with ACS (257.5   14.3 Ao) was significantly smaller than people without ACS (261.7    8.2 Ao). When comparing the mean LDL particle size across the various clinical conditions (non ACS 261.7  8.2  Ao,  unstable  angina  258.9    13  Ao,  non  ST  elevation  myocardial  infarction  258.7    11.5  Ao  and  ST  elevation  myocardial infarction subgroup 257.0   14.3 Ao) results indicated a significant difference. Results also suggest a  strong relationship between the mean LDL particle size with gender in ACS patients and waist to hip ratio in  both study groups, but not with age, body mass index, smoking history or diabetes mellitus. There was a negative  correlation between the mean LDL particle size and triglyceride (r =‐0.39), total cholesterol (r = ‐0.29) while a  positive correlation was found in plasma samples with High Density Lipoprotein (HDL) ‐ cholesterol levels. There  was  no  significant  correlation  between  the  mean  LDL  particle  sizes  in  plasma  samples  with  LDL‐cholesterol  levels.  Conclusions:  Results  suggest  a  positive  relationship  between  the  prevalence  of  small,  dense  LDL  type  particle size and the risk of ACS. More specifically mean LDL particle size showed an association with clinical  conditions. The mean size of LDL particles was noticeably larger in males than female in ACS cases and smaller  LDL particles where generally found in those with higher waist to hip ratios. There was also a correlation between  LDL particle size and the levels of triglyceride, total cholesterol, HDL‐cholesterol.  Key  words:  LDL  sub  fractions;  LDL  subclass  phenotypes;  small,  dense  LDL;  polyacrylamide  tube  gel  electrophoresis; gradient gel electrophoresis; coronary heart disease; acute coronary syndrome   xơ vữa cao hơn, do đó người ta rất quan tâm đến  Lipid,  lipoprotein  đóng  vai  trò  quan  trọng  kiểu hình LDL trong chương trình kiểm sốt các  trong  sinh  bệnh  học  của  bệnh  tim  mạch,  trong  rối  loạn  lipid,  lipoprotein(10),  ATP  III  (Adult  đó rối loạn lipid, lipoprotein được xem là yếu tố  nguy cơ chính của bệnh mạch vành(14). Việc tầm  Treatment Panel III)  xem  kiểu  hình  LDL  nhỏ,  soát và đánh giá kết quả điều trị các rối loạn này  đậm  đặc  là  yếu  tố  nguy  cơ  nổi  bật  của  bệnh  là  quan  trọng  và  thường  quy  trong  cơng  tác  mạch  vành.  Các  nghiên  cứu  đồn  hệ  và  cắt  phòng  bệnh,  và  dựa  hồn  tồn  vào  các  xét  ngang trước  đây  đều nhận  thấy kiểu  hình LDL  nghiệm phân tích chúng.   nhỏ, đậm đặc có tính gây xơ vữa gấp 2‐3 lần so  (1,5,6,9)  với các LDL lớn, nhẹ Lipid  được  vận  chuyển  trong  tuần  hồn  dưới dạng các hạt lipoprotein khơng đồng nhất  Trong  một  thời  gian  dài  người  ta  tìm  cách  về thành phần, kích thước và sinh bệnh học. Có  phân tích LDL một cách có hiệu quả, tuy nhiên  năm  loại  lipoprotein  (Lp)  theo  tỷ  trọng  gồm  các  xét  nghiệm  chỉ  đạt  đến  việc  định  lượng  chylomicron, Lp tỷ trọng rất thấp (VLDL), Lp tỷ  cholesterol,  một  lipid  chiếm  tỷ  lệ  nhiều  nhất  trọng  trung  bình  (IDL),  Lp  tỷ  trọng  thấp  (LDL)  trong  hạt  LDL  (40‐47%),  và  sau  đó  là  LDL‐ và  Lp  tỷ  trọng  cao  (HDL),  trong  đó  LDL  được  cholesterol và apolipoprotein B (apo B) là thành  xem là nhóm có tính sinh bệnh học cao nhất do  phần  cholesterol  và  protein  có  trong  hạt  LDL,  mang  đến  70‐78%  cholesterol  của  tuần  hoàn  và  tuy  nhiên  tác  giả  Otvos  J  và  các  cộng  sự  đăng  có  tính  xâm  nhập  thành  mạch  cao.  LDL  là  một  trên tạp chí tim mạch học Hoa Kỳ năm 2002 cho  nhóm  các  hạt  khơng  đồng  nhất  về  cấu  tạo,  hạt  thấy các xét nghiệm này là gián tiếp cho kết quả  nhỏ hơn có cấu trúc đậm đặc hơn và có tính gây  ước  tính  dưới  mức  nguy  cơ  thật  sự.  Trong  khi  296 Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 đó, các xét nghiệm khảo sát trực tiếp LDL và các  dưới nhóm của nó (LDL subclasses) chỉ có tại các  viện nghiên cứu lớn do u cầu khắc khe về kỹ  thuật,  tốn  nhiều  thời  gian  và  các  trang  thiết  bị  đắt  tiền.  Ngày  nay  nhờ  tiến  bộ  trong  kỹ  thuật  người ta đã có thể phân tích các thành phần Lp  và các dưới nhóm khá dễ dàng trên các hệ thống  tự động, điều này giải quyết hầu hết các nhược  điểm nêu trên và tạo điều kiện cho việc bắt đầu  ứng  dụng  trên  lâm  sàng.  Có  ba  kỹ  thuật  phổ  biến trên thế giới để phân tích Lp là siêu ly tâm,  điện  di  và  cộng  hưởng  từ  hạt  nhân.  Kỹ  thuật  thích hợp nhất cho ứng dụng lâm sàng là điện di  trên thạch polyacrylamide. Các nghiên cứu trước  đây  cho  thấy  kiểu  rối  loạn  lipid,  lipoprotein  ở  người Việt Nam không giống với các nước phát  triển(13,12)  và  việc  phân  tích  các  Lp  tại  Việt  Nam  còn hạn chế, chưa thấy cơng bố phân tích dưới  nhóm LDL.  ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  * Phương pháp   Phân tích cắt ngang, tiền cứu trên đối tượng  bệnh  nhân  hội  chứng  mạch  vành  cấp  và  người  khơng có bệnh hội chứng mạch vành cấp người  Việt  Nam  tại  bệnh  viện  Chợ  Rẫy,  thời  gian  từ  tháng 01/2011 đến tháng 11/2011.  * Đối tượng nghiên cứu  ‐  Đối  tượng  là  bệnh  nhân  được  chẩn  đoán  xác định hội chứng mạch vành cấp tại khoa Nội  Tim  Mạch  và  Khoa  Can  Thiệp  Tim  Mạch  bệnh  viện Chợ Rẫy chưa điều trị bằng statin, tiền căn  khơng dùng thuốc liên quan đến lipid như thuốc  hạ lipid, ngừa thai, chẹn , lợi tiểu. Khơng mắc  các bệnh cấp hay mãn tính trừ cao huyết áp và  đái tháo đường là hai yếu tố nguy cơ chính của  bệnh mạch vành(14). Bệnh nhân ký đồng ý tham  gia nghiên cứu (hoặc người nhà ký trong trường  hợp bệnh nhân không thể ký được). Loại ra khỏi  nghiên  cứu  nếu  từ  chối  tham  gia  nghiên  cứu  (khơng  cần  giải  thích  lý  do)  hoặc  phát  hiện  có  bệnh đi kèm trừ hai bệnh nêu trên. Chuyển sang  nhóm  chứng  nếu  có  bằng  chứng  xác  định  hội  chứng mạch vành cấp do co thắt mạch vành mà  Nghiên cứu Y học khơng  có  tổn  thương  (qua  kết  quả  chụp  mạch  vành trong q trình can thiệp).  Đau thắt ngực khơng ổn định  Là đau ngực xảy ra cả những lúc nghĩ ngơi  hoặc  gắng  sức  nhẹ,  kéo  dài  trên  20  phút  nếu  không  cắt  cơn  bằng  nitroglycerin,  hoặc  triệu  chứng đau thắt ngực nặng và mới xảy ra trong  vòng  1  tháng,  đau  thắt  ngực  ổn  định  nhưng  ngày càng nặng hơn: đau nhiều hơn, kéo dài hơn  hay nhiều cơn trong ngày hơn, hay điện tâm đồ  có  đoạn  ST  chênh  xuống  nhưng  khơng  có  dấu  hoại tử cơ tim.  Nhồi máu cơ tim  Theo  tổ  chức  Y  Tế  Thế  Giới  NMCT  được  chẩn đốn khi hội  đủ 2 trong 3 tiêu chuẩn sau:  (1) Lâm sàng có đau thắt ngực kiểu mạch vành  với cường độ lớn hơn, thời gian kéo dài hơn 15‐ 30 phút và khơng giảm đau khi nghỉ ngơi hoặc  ngậm  dưới  lưỡi  nitroglycerin.  (2)  Điện  tâm  đồ:  phù  hợp  với  nhồi  máu  cơ  tim  (NMCT)  hoặc  thiếu máu cơ tim. (3) Tăng men tim đặc hiệu cho  tổn thương cơ tim (Troponin I,T và CK‐MB).  ST chênh lên   ST chênh lên mới hoặc giả định là mới sau  điểm  J,  ≥  2  chuyển  đạo  liên  tiếp,  ≥  1mm  ở  các  chuyển đạo V1, V2, V3 hoặc ≥ 2mm ở các chuyển  đạo khác.  Bệnh  nhân  được  chia  thành  3  nhóm  theo  mức độ nặng lâm sàng: đau thắt ngực không ổn  định  (ĐTNKOĐ),  nhồi  máu  cơ  tim  không  ST  chênh lên (NMCTKSTC) và nhồi máu cơ tim ST  chênh lên (NMCTSTC).   ‐  Nhóm  chứng  là  những  người  tham  gia  khám sức khỏe định kỳ tại bệnh viện Chợ Rẫy,  tình  nguyện  tham  gia  nghiên  cứu.  Được  ghi  nhận  tiền  căn  và  hiện  tại  khơng  có  dấu  hiệu  của bệnh mạch vành (khơng đau ngực, kết quả  điện  tim  không  dấu  hiệu  thiếu  máu,  men  tim  trong  giới  hạn  bình  thường).  Nhóm  chứng  được  chọn  tương  đồng  với  nhóm  bệnh  về  các  chỉ  số  giới,  tuổi,  tỷ  lệ  cao  huyết  áp  và  mắc  bệnh đái tháo đường.   Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 297 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 Nghiên cứu Y học  Thu thập dữ liệu và lấy mẫu  Các  đối  tượng  nghiên  cứu  được  khai  thác  tiền sử, bệnh sử (chú ý thời gian khởi bệnh), q  trình dùng thuốc và điều tra các yếu tố nguy cơ  (hút thuốc, uống rượu, bệnh mãn tính) theo mẫu  soạn sẵn.  Mẫu  máu  tĩnh  mạch  sau  ăn  12‐14  giờ  được  lấy vào ống có chống đơng EDTA. Ly tâm 3000  vòng/phút trong 15 phút và chiết huyết tương để  thực  hiện  xét  nghiệm  định  lượng  các  lipid  (cholesterol,  triglyceride,  HDL‐cholesterol),  điện  di phân tách dưới nhóm LDL. Mẫu huyết thanh  khơng  làm  ngay  có  thể  trữ  2‐8oC  được  1  tuần.  Cân  nặng,  đo  chiều  cao,  vòng  eo  (VE),  vòng  hơng (VH).  BMI  {body  mass  index  =  cân  nặng  (Kg)/(chiều  cao(m))2}  được  chia  thành  2  mức  độ: bình thường   0,9;  nữ  >  0,8.  Tình  trạng  hút thuốc: có hút là đang hút hoặc đã từng hút,  còn khơng hút là chưa bao giờ hút thuốc. Uống  rượu:  nghiện  rượu  là  hầu  như  ngày  nào  cũng  uống,  ngoài  ra  được  xem  là  không  nghiện  rượu. Cao huyết áp là theo tiêu chuẩn JNC VII  ‐2003 (huyết áp tâm thu ≥ 140 mmHg và/hoặc  huyết  áp  tâm  trương  ≥  90  mmHg)  hoặc  đang  dùng  thuốc  hạ  áp  trong  2  tuần  hoặc  có  chẩn  đốn  của  Bác  Sỹ.  Đái  tháo  đường  được  xác  định  theo  tiêu  chuẩn  WHO  ‐  1997  (đường  huyết  khi  đói  ở  hai  lần  thử  khác  nhau  ≥  126  mg/dL hoặc nghiệm pháp dung nạp glucose ở  giờ  thứ  hai  ≥  200  mg/dL)  hoặc  đang  dùng  insulin hay thuốc hạ đường huyết dạng uống,  có chẩn đốn của Bác Sỹ.  Phương pháp xét nghiệm  +  Xét  nghiệm  định  lượng  cholesterol,  triglycerides,  high  density  lipoprotein‐ cholesterol (HDL‐c) tại khoa Sinh Hóa bệnh viện  Chợ  Rẫy  bằng  phương  pháp  enzym  trên  máy  Hitachi 917 với thuốc thử của hãng BioLabo, nội  kiểm  2  mức  nồng  độ  (bình  thường  và  bất  thường)  đi  kèm  mỗi  đợt  chạy  và  có  tham  gia  ngoại kiểm (chứng nhận tham gia kiểm chuẩn số  298 159/KCXN‐GCN).  Nồng  độ  LDL‐cholesterol  áp  dụng cơng thức của Friedewald (1972).  + Xét nghiệm điện di dưới nhóm LDL(11) thực  hiện tại phòng xét nghiệm Hoa Việt, sử dụng hệ  thống điện di (số 48‐9150), bộ thuốc thử (số 48‐ 7002), chuẩn (liposure: số 48‐7060) và phần mềm  vận hành, quản lý và tính tốn kết quả của hãng  Quantimetrix. Đây là hệ thống điện di trong mơi  trường thạch polyacrylamide có chênh lệch nồng  độ  trong  các  ống  thủy  tinh.  Quy  trình  kỹ  thuật  cho phép tách các thành phần LDL thành 7 dưới  nhóm  theo  tính  di  động  trong  điện  trường  ký  hiệu  Rf  (LDL1:  Rf  0,27‐0,32;  LDL2:  0,32‐0,38;  LDL3: 0,38‐0,45; LDL4: 0,45‐0,51; LDL5: 0,51‐0,56;  LDL6: 0,56‐0,60; LDL7: 0,60‐0,64); LDL1 và LDL2  là các LDL lớn, nhẹ (large, buoyant LDL), LDL3  đến  LDL7  là  LDL  nhỏ,  đậm  đặc  (small,  dense  LDL),  thời  gian  điện  di  1  giờ  và  tùy  thuộc  sự  phân bố của các dưới nhóm và kích thước trung  bình  hạt  LDL  mà  phần  mềm  sẽ  xếp  vào  kiểu  hình A (LDL lớn, nhẹ chiếm ưu thế) hay non‐A  (LDL  nhỏ,  đậm  đặc  chiếm  ưu  thế).  Ngồi  ra  phần mềm còn giúp tính tốn thành phần phần  trăm và nồng độ từng dưới nhóm.   Thống kê   Số liệu được nạp và lưu dưới dạng tập tin  excel  (Microsoft  office  excel  2007).  Tính  tốn  dựa  vào  phần  mềm  SPSS  for  Window  phiên  bảng 18.0; số liệu định lượng được trình bày  x   ±  SD.  T  test  dùng  so  sánh  trung  bình  2  nhóm  số liệu chuẩn, ANOVA đơn biến so sánh nhiều  giá trị trung bình. Tương quan Pearson và hồi  quy  tuyến  tính  dùng  phân  tích  mối  tương  quan,  chi  bình  phương  so  sánh  tỷ  lệ.  Tất  cả  phép  kiểm  đều  dùng  hai  phía,  thống  kê  có  ý  nghĩa với ngưỡng P = 0,05.  KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU  Đặc điểm đối tượng nghiên cứu  Tổng số đối tượng chọn ban đầu 385 người  (314 bệnh nhân và 70 chứng), trong đó 3 người  nhóm bệnh bị loại do bệnh lý khác (2 người suy  thận  mãn  và  1  ngưới  cường  giáp)  và  2  người  chuyển từ nhóm bệnh sang nhóm chứng do kết  Hội Nghị Khoa Học Cơng Nghệ BV. Nhân Dân Gia Định năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 6 * 2013 quả  chụp  mạch  vành  xác  định  khơng  có  tổn  thương. Còn lại 381 người gồm 72 người nhóm  chứng  và  309  bệnh nhân  hội  chứng mạch  vành  cấp  được  đưa  vào  nghiên  cứu.  Do  chọn  nhóm  chứng phù hợp với nhóm bệnh về tuổi, giới, tỷ lệ  bệnh đái tháo đường và cao huyết áp nên chúng  tơi khơng so sánh các thơng số này (khơng có ý  nghĩa). Các tỷ lệ người hút thuốc lá, tiền căn gia  đình  và  béo  bụng  ở  nhóm  bệnh  cao  hơn  nhóm  chứng, nghiện rượu do số liệu q ít nên chúng  tơi  chỉ  ghi  nhận  số  liệu.  Nhóm  bệnh  có  triglyceride  tăng  và  HDL‐c  giảm  so  với  chứng,  các thơng số còn lại khác biệt khơng có ý nghĩa  (bảng 1).   Nghiên cứu Y học Kết quả xử lý với phần mềm chun dụng  phân  tích  kiểu  hình  LDL  với  ngưỡng  kích  thước trung bình là 260 Ao, chia thành 2 nhóm  hoặc  A  (LDL  lớn,  nhẹ)  hoặc  non‐A  (LDL  nhỏ,  đậm đặc). Tỷ lệ kiểu hình non‐A ở nhóm bệnh  là  46,3%  cao  hơn  có  ý  nghĩa  so  với  nhóm  chứng 40,3% (bảng 3).  Bảng 1: So sánh đặc điểm đối tượng nghiên cứu  Đặc điểm Tuổi, năm Giới, % nữ Hút thuốc lá, % Nghiện rượu Cao huyết áp, % Đái tháo đường, % Tiền gia đình bệnh mạch vành, % BMI, kg/m2 Béo bụng, % Cholesterol, mg/dL HDL-c, mg/dL LDL-c, mg/dL Triglycerid, mg/dL Nhóm chứng Nhóm bệnh (n = 72) (n=309)   P 62  12 Nữ 37% 39% 0% 52% 16% 63  13 Nữ 34% 49% 5% 54% 17% 0,012 (*) - 5% 15% 0,000 21,2  2,7 47% 22  3,1 57% 182  41 188  48 42  9,3 110  39 176  61 33  9,7 119  41 203  74 0,213 0,002 0,121 0,000 0,085 0,021 Phép kiểm T 2 bên được dùng so sánh hai trung bình và 2  cho các so sánh tỷ lệ. (*): Khơng thống kê do số liệu ít  Phân tích dưới nhóm LDL  Đặc điểm dưới nhóm LDL  Kích  thước  trung  bình  có  phân  bố  chuẩn  (hình  1)  và  mối  liên  hệ  với  giới,  tình  trạng  hút  thuốc,  quá  cân,  béo  bụng,  cao  huyết  áp  và  đái  tháo  đường  được  khảo  sát  (bảng  2).  Đối  tượng  béo bụng có kích thước LDL nhỏ hơn nhóm có  VE/VH bình thường ở cả hai nhóm. Nhóm bệnh,  nữ  giới  có  kích  thước  hạt  LDL  nhỏ  hơn  ở  nam  (không  thấy  khác  biệt  này  ở  nhóm  chứng).  Khơng  có  liên  quan  giữa  kích  thước  hạt  trung  bình LDL với các yếu tố hút thuốc lá, q cân và  cao huyết áp ở cả hai nhóm đối tượng.     Hình 1: Phân phối các đối tượng theo kích thước LDL  ở hai nhóm  Bảng 2: Liên quan giữa kích thước trung bình LDL  (Ao) với các yếu tố nguy cơ  Yếu tố nguy Nhóm bệnh x ± SD (n) 259,3  13,8 (204) Nữ 254,6  14,4 (105)(++) Không 259,0 14,3(158) Hút thuốc Có 256,2  12,8(99 ) Khơng 258,1  13,9(256) Q cân/ BMI Có 256,4 11,5(53) Khơng 262,1  14,4 (133) Béo bụng Có 255,7 6,2 (176)(++) Khơng 260,1  13,9 (141) Cao huyết áp: Có 257,7  13,1 (168) Giới Nam Đái tháo Khơng đường: Có 259,6 13,1(256) 254,7  15,9 (53) Nhóm chứng x ± SD (n) 261,4  8,7 (45) 262,4  7,4 (27) 260,4  8,1 (44) 262,9  7,5(28) 261,9  9,3 (54) 261,1  7,1 (18) 263,1  7,8 (34) 259,9  8,5 (38)(+) 262,9  8,9 (35) 260,2  7,1 (37) 263,4  7,4 (60) 258,7  8,7 (12) (+): Khác biệt với P/T test