Đánh giá kết quả điều trị loạn động muộn trên bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng an thần kinh cổ điển bằng Clozapine và Vitamin E

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá kết quả điều trị loạn động muộn (LĐM) trên bệnh nhân (BN) tâm thần phân liệt (TTPL) sử dụng an thần kinh cổ điển bằng clozapine và vitamin E. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.

TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ LOẠN ĐỘNG MUỘN TRÊN BỆNH NHÂN TÂM THẦN PHÂN LIỆT SỬ DỤNG AN THẦN KINH CỔ ĐIỂN BẰNG CLOZAPINE VÀ VITAMIN E Đoàn Hồng Quang*; Nguyễn Văn Ngân** TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá kết điều trị loạn động muộn (LĐM) bệnh nhân (BN) tâm thần phân liệt (TTPL) sử dụng an thần kinh cổ điển clozapine vitamin E Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mù đôi LĐM BN TTPL Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng từ tháng - 2012 đến - 2014, chia BN làm nhóm: nhóm 1: 30 BN điều trị clozapine kết hợp với vitamin E; nhóm 2: 33 BN điều trị đơn clozapine Sử dụng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh TTPL theo ICD-10 (1992): từ F20 - F29 tiêu chuẩn chẩn đoán LĐM theo DSM-IV (1994) (mục 333.82) Theo dõi kết điều trị LĐM thang AIMS DISCUS Kết kết luận: nhóm 1: liều lượng clozapine cố định 100 mg/ngày kết hợp với liều vitamin E trung bình 973,33 ± 326,88 UI/ngày Nhóm 2: liều lượng clozapine đơn trung bình 115,15 ± 36,41 mg/ngày, 84,85% sử dụng liều clozapine 100 mg/ngày + Điểm số trung bình thang DISCUS thang AIMS thuyên giảm rõ rệt từ T đến T4 hai nhóm: + Thang DISCUS: nhóm 1: thời điểm T0 21,57 điểm, đến T4 11,13 điểm; nhóm thời điểm T0 12,9 điểm, đến T4 8,48 điểm + Thang AIMS: nhóm 1: thời điểm T 21,57 điểm, đến T4 11,13 điểm; nhóm 2: thời điểm T0 12,9 điểm, đến T4 8,48 điểm * Từ khoá: Loạn động muộn; Tâm thần phân liệt; An thần kinh cổ điển Assessing Treatment Outcomes of Tardive Dyskinesia in Patients with Schizophrenia Using Classical Neuroleptics by clozapine and vitamins E Summary Objectives: To assess treatment outcomes of tardive dyskinesia in schizophrenia patients using classical neuroleptics by clozapine and vitamin E Subjects and methods: A double-blind study of tardive dyskinesia in schizophrenic patients in Haiphong Psychiatric Hospital from July, 2012 to March, 2014, including groups: group 1: 30 patients were treated with clozapine and vitamin E; group 2: 33 patients were treated with clozapine only Using the diagnostic criteria for schizophrenia according to ICD-10 (1992): F20-F29 and the diagnostic criteria for tardive dyskinesia according to DSM-IV (1994): Section 333.82 The treatment outcome of tardive dyskinesia was monitored by AIMS and DISCUS * Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng ** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Đoàn Hồng Quang (quanghonghp@gmail.com) Ngày nhận bài: 29/10/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 18/12/2015 Ngày báo đăng: 22/01/2016 112 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 Results and conclusions: - Group 1: Clozapine fixed dose of 100 mg/day combined with vitamin E average dose of 973.33 ± 326.88 UI/day Group 2: clozapine average single dose was 115.15 ± 36.41 mg/day; of which 84.85% using clozapine dose 100 mg/day - The average score of the DISCUS and AIMS were decreased from T to T4 markedly in two groups: With DISCUS: group was 21.57 points at T0 and 11.13 points at T4; group 2: from T0 to T4 was 12.9 points and 8.48 points With AIMS: group was 21.57 points at T and 11.13 points at T4, group 2: from T0 to T4 was 12.9 points and 8.48 points * Key words: Tardive dyskinesia; Schizophrenia; Classical neuroleptics ĐẶT VẤN ĐỀ Loạn động muộn hay gặp BN tâm thần nói chung, TTPL nói riêng sử dụng an thần kinh cổ điển kéo dài LĐM mơ tả có vận động, động tác bất thường, khơng tự chủ có xu hướng lặp lặp lại vùng mặt, mắt, lưỡi, thân mình, chi xảy dùng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài (≥ tháng) Tất an thần kinh cổ điển gây LĐM [3, 4] Thuốc an thần kinh kiểm sốt rối loạn tâm thần làm giảm nguy LĐM Đặc biệt, clozapine khuyến cáo thuốc điều trị cho BN có triệu chứng LĐM, đồng thời đáp ứng yêu cầu thuốc chống loạn thần Một số nghiên cứu gần cho thấy vitamin E có tác dụng tốt với LĐM thực nghiệm lâm sàng [1, 2] Ở Việt Nam, có số nghiên cứu LĐM, chưa có nghiên cứu thực tỉ mỉ, có hệ thống, sâu xem xét, đánh giá hiệu điều trị LĐM Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài nhằm: Đánh giá hiệu điều trị LĐM BN TTPL sử dụng an thần kinh cổ điển clozapine vitamin E ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 63 BN TTPL chẩn đoán xác định LĐM, điều trị thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài theo tiêu chuẩn chẩn đoán DSM-IV (1994) Bệnh viện Tâm thần Thành phố Hải Phòng từ tháng - 2012 đến - 2014 * Tiêu chuẩn lựa chọn BN nghiên cứu: BN nghiên cứu đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh TTPL theo ICD-10 (1992): từ F20 - F29 tiêu chuẩn chẩn đoán LĐM theo DSM-IV (1994): mục 333.82 Phƣơng pháp nghiên cứu - Sử dụng phương pháp mù đơi, BN LĐM chia làm nhóm: nhóm 1: 30 BN điều trị clozapine 100 mg kết hợp với vitamin E hai tháng, nhóm 2: 33 BN điều trị đơn clozapine hai tháng - Sử dụng thang đánh giá DISCUS AIMS để theo dõi thuyên giảm triệu chứng LĐM lâm sàng: thời gian bắt đầu nghiên cứu (T0); tuần (T1); tuần (T2); tuần (T3) tuần (T4) * Phương pháp xử lý số liệu đánh giá kết quả: Số liệu xử lý phân tích chương trình SPSS 15.0, Epi Info 6.0 113 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 sử dụng thuật toán thống kê ứng dụng y học cỡ mẫu nghiên cứu, Fisher’s exact test, test 2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Liều lƣợng clozapine vitamin E sử dụng điều trị LĐM BN TTPL Bảng 1: Liều lượng clozapine đơn sử dụng nhóm Chỉ số thống kê Nhóm (n = 33) Tỷ lệ % 100 mg/ngày 28 84,85 200 mg/ngày 15,15 Liều lƣợng Liều trung bình p < 0,001 Bảng 2: Liều lượng vitamin E kết hợp với liều cố định clozapine 100 mg/ngày điều trị LĐM BN TTPL Nhóm (n = 30) Tỷ lệ % p 800 UI/ngày 23 76,67 p1-2 < 0,001 1.200 UI/ngày 3,33 p2-3 < 0,05 20,00 p1-3 < 0,001 Liều lƣợng 1.600 UI/ngày Liều trung bình 114 Kết điều trị LĐM BN TTPL theo điểm số trung bình thang DISCUS 115,15 ± 36,41 mg/ngày Liều lượng clozapine đơn điều trị LĐM với liều 100 mg/ngày 84,85%, liều 200 mg/ngày 15,15% Khác biệt có ý nghĩa thống kê rõ rệt (p < 0,001) (2 = 32,06 p = 0,000) Bassitt DP, Louza-Neto MR (2005) nghiên cứu đánh giá hiệu clozapine tháng với liều trung bình 392,86 mg/ngày BN TTPL có LĐM nghiêm trọng Mức giảm điểm trung bình thang AIMS 52% cho LĐM, thang ESRS: 50% cho loạn trương lực thang PANSS: 27% cho triệu chứng loạn thần [2] Chỉ số thống kê Liều lượng clozapine cố định 100 mg/ngày kết hợp với liều vitamin E trung bình 973,33 ± 326,88 UI/ngày (vitamin E 800 UI/ngày: 76,67%; vitamin E 1.200 UI/ngày: 20% vitamin E 1.600 UI/ngày: 3,33%) So sánh thấy khác biệt rõ rệt (p < 0,001) (Fisher’s exact = 0,000) Barak Y CS (2004) nghiên cứu mù đôi 223 BN TTPL có LĐM điều trị vitamin E (400 - 1.600 IU/ngày) thấy 28,3% cải thiện LĐM [1] 973,33 ± 326,88 UI/ngày Biểu đồ 1: Kết điều trị LĐM nhóm BN theo điểm trung bình thang DISCUS Điểm số thang DISCUS nhóm giảm dần theo thời gian từ T0 đến T4 Khác biệt nhóm thời điểm khác có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) (F = 24,61 - 92,88 p = 0,0000) So sánh nhóm đối tượng thời điểm T0, T1, T2, T3 T4 theo điểm số thang DISCUS thấy có khác biệt rõ rệt với p < 0,001 (F = 113,15 p = 0,0000) Strange P CS (2001) nhận thấy BN LĐM có điểm số trung bình theo thang TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 DISCUS thuyên giảm 4,1  3,5 điểm sau điều trị an thần kinh vitamin E [6] điều trị LĐM tháng thấy mức giảm điểm trung bình thang AIMS 52% [2] Kết điều trị LĐM BN TTPL theo điểm số trung bình thang AIMS KẾT LUẬN Biểu đồ 2: Kết điều trị LĐM nhóm BN theo điểm trung bình thang AIMS Điểm số thang AIMS nhóm giảm dần theo thời gian từ T0 đến T4 Khác biệt nhóm thời điểm khác có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) (F = 13,96 - 164,75 p = 0,0000) So sánh nhóm đối tượng thời điểm T0, T1, T2, T3 T4 theo điểm số thang DISCUS thấy có khác biệt rõ rệt với p < 0,001 (F = 156,61 p = 0,0000) Kết đa dạng với kết tác giả khác: Lenard A (1999) nghiên cứu mù đơi 158 BN LĐM: nhóm gồm 73 BN điều trị kết hợp với vitamin E, nhóm (nhóm chứng) 85 BN, đánh giá theo thang AIMS thời điểm T0 nhóm 10,08 ± 4,2 điểm, nhóm 29,8 ± 3,2 điểm Sau 36 tuần điều trị, điểm số theo thang AIMS nhóm 9,5  4,6 điểm, nhóm 9,8  3,2 điểm [6] Bassitt DP, Louza-Neto MR (2005) nghiên cứu đánh giá hiệu clozapine Qua nghiên cứu 63 BN TTPL có LĐM thuốc an thần kinh cổ điển điều trị clozapine vitamin E, chúng tơi rút kết luận: - Nhóm 1: liều lượng clozapine cố định 100 mg/ngày kết hợp với liều vitamin E trung bình 973,33 ± 326,88 UI/ngày, vitamin E 800 UI/ngày (76,67%); vitamin E 1.200 UI/ngày (20%) vitamin E 1.600 UI/ngày (3,33%) - Nhóm 2: liều lượng clozapine đơn trung bình 115,15 ± 36,41 mg/ngày, 84,85% sử dụng liều clozapine 100 mg/ngày 15,15% sử dụng liều clozapine 200 mg/ngày - Điểm số trung bình thang DISCUS thang AIMS thuyên giảm rõ rệt từ T0 đến T4 hai nhóm: + Thang DISCUS: nhóm thời điểm T0 21,57 điểm, T4 11,13 điểm; nhóm thời điểm T0 12,9 điểm, T4 8,48 điểm + Thang AIMS: nhóm thời điểm T0 21,57 điểm, T4 11,13 điểm; nhóm thời điểm T0 12,9 điểm, T4 8,48 điểm TÀI LIỆU THAM KHẢO Barak Y, Swartz M, Shamir E et al Vitamin E (alpha-tocopherol) in the treatment of tardive dyskinesia: a statistical metaanalysis Ann Clin Psychiatry 2004, Sep, 10 (3), pp.101-105 115 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2016 Bassitt DP, Louza-Neto MR Clozapine efficacy in tardive dyskinesia in schizophrenic patients Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2005, 248 (4), pp.209-211 Neurology Movement and Neurodegenerative Diseases 2008, selection 1-12 Lenard AA, Rotrosen J Vitamin E Egan MF, Apud J, Wyatt RJ Treatment treatment for tardive diskinsesia Arch Gen Pyschiatry 1999, Vol 56, pp.836-841 of tardive dyskinesia Schizophr Bull 1998, 23 Strange P Antipsychotic drugs: Importance (4), pp.583-609 of dopamine receptors for mechanisms of James Robert Brasic, Brian Bronson Tardive dyskinesia Medicine Specialties therapeutic actions and side effects Pharmacological Review 2001, 53, pp.119-134 116 ... Importance (4), pp.583-609 of dopamine receptors for mechanisms of James Robert Brasic, Brian Bronson Tardive dyskinesia Medicine Specialties therapeutic actions and side effects Pharmacological Review... tardive dyskinesia in schizophrenic patients Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2005, 248 (4), pp.209-211 Neurology Movement and Neurodegenerative Diseases 2008, selection 1-12 Lenard AA, Rotrosen... thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài (≥ tháng) Tất an thần kinh cổ điển gây LĐM [3, 4] Thuốc an thần kinh kiểm soát rối loạn tâm thần làm giảm nguy LĐM Đặc biệt, clozapine khuyến cáo thuốc điều trị