Nghiên cứu phòng ngừa mộng thịt tái phát bằng Cyclosporine A nhỏ sau phẫu thuật cắt mộng thịt ghép kết mạc rời tự thân

Nội dung của bài viết trình bày về hiệu quả phòng ngừa mộng thịt tái phát bằng Cyclosporine A (CsA) nhỏ sau phẫu thuật mộng thịt ghép kết mạc rời tự thân, kết quả nghiên cứu cho thấy sử dụng CsA nhỏ sau phẫu thuật mộng thịt giúp giảm tỷ lệ tái phát, kéo dài thời gian tái phát và giảm cảm giác kích thích sau mổ so với không sử dụng.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU PHÒNG NGỪA MỘNG THỊT TÁI PHÁT BẰNG CYCLOSPORINE A NHỎ SAU PHẪU THUẬT CẮT MỘNG THỊT GHÉP KẾT MẠC RỜI TỰ THÂN Võ Thị Hoàng Lan*, Dương Trân Cát Tường** TÓMTẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu phòng ngừa mộng thịt tái phát Cyclosporine A (CsA) nhỏ sau phẫu thuật mộng thịt ghép kết mạc rời tự thân Phương pháp: Thực nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng Kết quả: Nghiên cứu thực 108 bệnh nhân nhóm kinh điển CsA với độ tuổi trung bình 43,01 ± 5,14 43,82 ± 5,07 tuổi Tỷ lệ tái phát nhóm kinh điển 25,00% CsA 12,04%, với thời gian tái phát trung bình 16 ± 4,90 tuần 9,26 ± 5,07 tuần Sử dụng CsA sau mổ cho mức độ kích thích sau mổ thấp không nhỏ Triệu chứng bỏng rát sau nhỏ thuốc ghi nhận với tỷ lệ 13,89%, nhìn mờ, cộm xốn Kết luận: Sử dụng CsA nhỏ sau phẫu thuật mộng thịt giúp giảm tỷ lệ tái phát, kéo dài thời gian tái phát giảm cảm giác kích thích sau mổ so với khơng sử dụng Từ khoá: mộng thịt, tái phát, CsA, Cyclosporine A ABSTRACT THE EFFECT OF TOPICAL CYCLOSPORINE A ON RECURRENCE FOLLOWING CONJUNCTIVAL AUTOGRAFT PTERYGIUM SURGERY Vo Thi Hoang Lan, Duong Tran Cat Tuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No - 2014: 57 - 63 Purpose: Evaluating the effect of topical CsA on recurrence following conjunctiva auto graft pterygium surgery Methods: Perspective case-control clinical trial Result: There were 108 patients in each group of classic and CsA with mean age 43.01 ± 5.14 and 43.82 ± 5.07, respectively Recurrence occurred in 25.00% of the classic group and 12.04% of the CsA group, with the mean time of recurrence as 16 ± 4.90 weeks and 9.26 ± 5.07 weeks, respectively Post-op topical CsA decreased the irrigation more than non-CsA group Burning sensation after drug applying was observed in 13.89% patients, then blur vision and foreign body sensation Conclusion: Topical CsA after pterygium surgery helps preventing recurrence, lengthens recurrence time and decreases post-op irritation Keywords: pterygium, recurrence, CsA, Cyclosporine A với phản ứng viêm chỗ Tại Việt Nam, theo ĐẶT VẤN ĐỀ thống kê Viện Mắt Trung ương, tỷ lệ người Mộng thịt tình trạng tăng sinh lành mắc mộng thịt nước chiếm 5,24% dân tính bề mặt nhãn cầu, đặc trưng tái số(3) Riêng thành phố Hồ Chí Minh, tỷ lệ cấu trúc, tăng sinh tế bào mạch máu, kèm * Bộ môn Mắt, ĐHYD TP.HCM Tác giả liên lạc: BS Dương Trân Cát Tường Mắt ĐT: 0908888417 Email: duongtrancattuong@yahoo.com 57 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học 6% (năm 1987) 4,96% (năm 1996)(3) Đối tượng nghiên cứu Trong thập kỷ gần đây, vấn đề điều trị mộng thịt ngày quan tâm nhiều hơn, nhằm đáp ứng mặt chức lẫn thẩm mỹ Phương pháp điều trị xuất nhiều bước tiến đáng kể, phương diện nội khoa lẫn ngoại khoa Tuy nhiên, tồn tỷ lệ tái phát tương đối sau phẫu thuật mộng thịt(6) Một điểm đặc biệt ghi nhận tỷ lệ tái phát cao đáng kể bệnh nhân có mộng thịt thân dày tiến triển bệnh nhân 40 tuổi(8) Sự tái phát sau mổ tiếp tục thách thức bác sĩ nhãn khoa Vì lý trên, phương pháp khác nhằm làm giảm tỷ lệ tái phát không ngừng tìm kiếm thử nghiệm Hiện nay, phương pháp ưa chuộng phối hợp phẫu thuật với điều trị nội khoa sau mổ Những bệnh nhân (bệnh nhân) chẩn đoán mộng thịt đe dọa tái phát đến khám điều trị Bệnh viện Trưng Vương thời gian từ 15/04/2012 đến 31/08/2012 Các nghiên cứu cho thấy CsA có khả chống tế bào T trợ giúp cách chọn lọc ngăn ngừa tổng hợp tiết interleukin CsA chứng minh hiệu chống yếu tố tăng sinh mạch máu gây VEGF(1) Dựa hiệu này, CsA kỳ vọng có hiệu việc điều trị ngăn ngừa tái phát mộng thịt sau phẫu thuật thông qua chế kháng viêm ức chế miễn dịch(1) Nhận thấy tính cập nhật thiết thực vấn đề, chúng tơi tiến hành cơng trình nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu phòng ngừa mộng thịt tái phát CsA nhỏ chỗ sau phẫu thuật mộng thịt ghép kết mạc rời tự thân ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Thực nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng Phương pháp phân lơ chọn mẫu ngẫu nhiên Mẫu nghiên cứu chia thành hai nhóm: - Nhóm (nhóm nghiên cứu): sau mổ định dùng: Kháng sinh nhỏ Tobramycin 0,3% lần/ngày, lần 01 giọt Prednisolone acetate 1% lần/ngày, lần 01 giọt vòng tuần sau mổ CsA 0,05% nhỏ ngày lần, lần giọt, vòng tháng sau mổ - Nhóm (nhóm chứng): dùng: Kháng sinh nhỏ Tobramycin lần/ngày, lần 01 giọt 0,3% Prednisolone acetate 1% lần/ngày, lần 01 giọt vòng tuần sau mổ Tất số liệu thu thập bệnh nhân nhập phân tích chương trình Stata 10.0 KẾT QUẢ NGHIÊNCỨU Đặc điểm mẫu nghiên cứu Trong thời gian tháng nghiên cứu, ghi nhận 108 bệnh nhân nhóm, bệnh nhân tái khám đầy đủ tuân thủ điều trị Tuổi trung bình nhóm kinh điển nhóm CsA 43,01 ± 5,14 43,82 ± 5,07 Tỷ lệ nữ cao hai nhóm Đa số bệnh nhân làm việc ngồi trời (85,19% 87,04%) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tuổi, giới môi trường làm việc hai nhóm (p > 0,05) Bảng Đặc điểm lâm sàng thời điểm bắt đầu a Thị lực (logMAR) b Nhãn áp (mmHg) 58 Nhóm 0,05 ± 0,08 17,38 ± 1,03 Nhóm 0,06 ± 0,10 17,48 ± 0,97 p 0,76 0,46 Chuyên Đề Mắt – Tai Mũi Họng – Răng Hàm Mặt Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nhóm 2,83 ± 0,44 11,48 ± 1,46 9,04 ± 0,75 c Mức độ xâm lấn giác mạc(mm) d Test Schirmer (giây) e TBUT (giây) a,b,c,d,e Nghiên cứu Y học Nhóm 2,83 ± 0,53 11,20 ± 1,08 8,89 ± 1,04 p 0,94 0,11 0,23 Kiểm định t-test Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê thị lực, nhãn áp, mức độ xâm lấn giác mạc kết test Schirmer thời gian vỡ phim nước mắt hai nhóm (p > 0,05) Hiệu phòng ngừa tái phát CsA nhỏ sau phẫu thuật mộng thịt ghép kết mạc rời tự thân Sau tháng nghiên cứu, bệnh nhân đánh giá tỷ lệ tái phát chung theo nhóm Thời gian tái phát trung bình ghi nhận theo đơn vị tuần, với tiêu chuẩn chẩn đoán tái phát có tình trạng tăng sinh mơ sợi mạch qua rìa giác – củng mạc  mm Bảng Tỷ lệ tái phát thời gian tái phát trung bình nhóm a Tỷ lệ tái phát Thời gian tái phát b trung bình (tuần) a Kiểm định chi bình phương Nhóm 12,04% Nhóm 25,00% p 0,01 16 ± 4,90 9,26 ± 5,07 < 0,01 b Kiểm định t-test Kết cho thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ tái phát nhóm (p 0,05) Ở nhóm kinh điển, biến chứng chiếm tỷ lệ cao tăng nhãn áp, chiếm 27,78%, u hạt viêm, chiếm 22,22% hoại tử mảnh ghép kết mạc (21,30%) Ba biến chứng khơng xuất nhóm CsA xuất với tỷ lệ thấp (hoại tử mảnh ghép kết mạc – 0,01%), khác biệt có ý nghĩa mặt thống kê (p < 0,01) Tác dụng phụ CsA triệu chứng nhìn mờ, cộm xốn Sung huyết kết mạc đau sau nhỏ thuốc chiếm tỷ lệ thấp với trường hợp, tương đương 0,01% Tuy nhiên, triệu chứng xuất sau giảm dần, khơng có bệnh nhân phải ngưng dùng thuốc tác dụng phụ BÀN LUẬN Các đặc điểm dịch tễ học lâm sàng trước mổ hai nhóm khơng có khác biệt, giúp q trình phân tích sau khơng bị gây nhiễu hai nhóm mẫu tương đối tương đồng Sự chênh lệch tỷ lệ tái phát tác giả bắt nguồn từ khác biệt dân số chọn mẫu phương pháp phẫu thuật Mặt khác, nghiên cứu chúng tơi thiết kế tập trung vào nhóm dân số có nguy tái phát mộng thịt cao hơn, bao gồm bệnh nhân không 50 tuổi, mộng thân dày Do đó, tỷ lệ tái phát cao nhóm dân số thơng thường hai nhóm Triệu chứng bỏng rát sau nhỏ thuốc ghi nhận với tỷ lệ cao nhất, chiếm 13,89%, Bảng Phân tích định lượng (kích thích trung bình) định tính (phân hạng kích thích) nhóm a ngày b tuần c tháng d tháng e tháng f tháng a,b,c,d,e,f 60 Kích thích trung bình - Nhẹ - Trung bình - Nặng Kích thích trung bình - Nhẹ - Trung bình - Nặng Kích thích trung bình - Nhẹ - Trung bình - Nặng Kích thích trung bình - Nhẹ - Trung bình - Nặng Kích thích trung bình - Nhẹ - Trung bình - Nặng Kích thích trung bình - Nhẹ - Trung bình - Nặng Nhóm 9,51 ± 1,89 37 71 4,70 ± 1,65 49 59 0,90 ± 1,05 106 0,33 ± 0,68 107 0,12 ± 0,49 107 0 0,11 ± 0,32 97 0 Nhóm 11,49 ± 1,10 10 98 9,12 ± 2,05 53 51 5,70 ± 2,01 24 75 4,13 ± 2,21 71 35 1,94 ± 1,65 85 0,37 ± 0,49 81 0 P < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01 Kiểm định chi bình phương Chuyên Đề Mắt – Tai Mũi Họng – Răng Hàm Mặt Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học Bảng Tình trạng phim nước mắt thời điểm đầu kết thúc nghiên cứu a Nhóm (n = 95) Nhóm (n = 81) a,b Test Schirmer I (giây) (số lượng) Trước mổ tháng p 11,53 ± 1,5 15,57 ± 0,98 < 0,01 11,02 ± 1,12 15,02 ± 0,77 < 0,01 b TBUT (giây) (chất lượng) Trước mổ tháng p 9,00 ± 0,70 12,11 ± 0,31 < 0,01 8,84 ± 0,98 11,94 ± 0,62 < 0,01 Kiểm định t-test bắt cặp Phương pháp sử dụng CsA nhỏ khác tác giả Tác giả Aydin nghiên cứu Pháp năm 2008 sử dụng CsA 0,05% nhỏ chỗ ngày lần liên tục tháng sau phẫu thuật mộng thịt ghép kết mạc rời tự thân(1) Tác giả Turan Vural với phương pháp để trần củng mạc, định nhỏ ngày CsA 0,05% lần liên tục tháng sau mổ(12).Tác giả Ozulken dùng kỹ thuật ghép kết mạc xoay kết hợp với CsA nhỏ tháng liên tục sau phẫu thuật 26 mắt(9) Nghiên cứu sử dụng CsA 0,05% nhỏ ngày lần, lần giọt, vòng tháng sau mổ Bảng Đối chiếu hiệu ngăn ngừa tái phát CsA qua nghiên cứu Phương pháp phẫu thuật Tác giả (12) Turan-Vural (9) Ozulken K (9) Ibanez (2) A Aydin (15) Yalcin Tok O (14) Wu H D.T Cát Tường Để kết mạc trần Xoay kết mạc Ghép kết mạc + MMC Ghép kết mạc rời Không rõ Để kết mạc trần + CsA / Thiopeta Ghép kết mạc rời Tuy có nhiều khác biệt, tác giả thống CsA nhỏ chỗ sau mổ giúp giảm tỷ lệ tái phát mộng thịt cách có ý nghĩa so với phương pháp điều trị kinh điển Nhóm CsA có thời gian tái phát trung bình 16 ± 4,90 tuần, dài hẳn so với nhóm kinh điển 9,26 ± 3,81 tuần Ở giai đoạn tuần đầu, tỷ lệ thành cơng hai nhóm nhau, sau, tỷ lệ thành cơng hai nhóm giảm, với nhóm kinh điển nhanh nhiều Tại thời điểm ngày, tuần, tháng, tháng, tháng sau mổ cho thấy có khác biệt nhóm CsA nhóm kinh điển mức độ kích thích (p