Bài giảng Phản ứng quá mẩn do TS. Nguyễn Thị Hoàng Lan biên soạn với mục tiêu giúp các bạn định nghĩa quá mẫn, mô tả từng loại phản ứng quá mẫn, so sánh các loại phản ứng quá mẫn.
PHẢN ỨNG QUÁ MẨN Hypersensitivity TS NGUYỄN THỊ HOÀNG LAN Bộ môn Vi sinh Khoa Dược – Đại học Lạc Hờng MỤC TIÊU • Định nghĩa quá mẫn • Mơ tả từng loại phản ứng quá mẫn • So sánh các loại phản ứng quá mẫn ĐỊNH NGHĨA • Phản ứng miễn dịch có tính chất bảo vệ thể • Trạng thái mẫn cảm quá mức gây tổn hại mơ và quan • Do dị ngun (dị ứng nguyên : allergen ) → kháng nguyên xâm nhập lần tương tác với thành phần đáp ứng miễn dịch đặc hiệu đã hiện diện sẵn (kháng thể hay lymphoT) PHÂN LOẠI QUÁ MẪN Phân loại theo chế phản ứng và thời gian xãy phản ứng • Týp : quá mẩn tức thời • Týp : quá mẫn gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể và bở thể • Týp : quá mẫn phức hợp miễn dịch • Týp : quá mẫn qua trung gian tế bào hoặc muộn QUÁ MẪN TỨC THỜI TÝP I • 30 giây – 30 phút sau tiếp xúc • Kháng nguyên: phấn hoa, bụi nhà, lơng thú,thực phẩm, dược phẩm • Kháng thể thuộc lớp IgE • Ái tế bào: bám bạch cầu ái kiềm (basophil) và dưỡng bào (mast cell) → thay đổi cấu trúc trung gian thụ thể, biến đổi màng • Tế bào thoát hạt : histamine, leucotriene, phostaglandin • Đường xâm nhập : da, hô hấp, niêm mạc,máu QUÁ MẪN týp I Thí nghiệm Richet Portie (1904) • Lấy độc tố hải quỳ (sứa biển) dưới liều gây độc tiêm cho chó với mục đích tạo phản ứng bảo vệ để chó có bị sứa biển cắn bơi biển khơng bị chết • 10 ngày sau, tiêm nhắc lại độc tố (vẫn dưới liều gây độc) chó lên khó thở, nơn mửa, vật vã chết • Kết quả thí nghiệm trái với ý định tạo phản ứng bảo vệ (prophylaxis), nên được đặt tên phản vệ (anaphylaxis) QUÁ MẨN TÝP I • Xảy lập tức sau tiêm lại KN • Liều tiêm dưới liều gây chết, vậy chết xảy khơng phải độc tố • KN tiêm lần đầu lần sau phải loại Nếu lần sau tiêm loại KN khác phản vệ khơng xảy • Giữa lần đầu lần sau phải có khoảng cách nhất ngày CƠ CHẾ QUÁ MẪN TÝP • Dị ứng cục bô (Atopy) ̣ → hen phế quản, viêm mũi, mề đay • Dị ứng toàn thân (sốc phản vê, dị ứng thuốc, huyết ̣) Có nhiều IgE nên hiện tượng thoát bọng xảy đồng loạt nhiều tế bào mast và BC ái kiềm → lượng lớn chất trung gian gây viêm được giải phóng - Tăng co trơn - Tăng tiết dịch - Tăng tính thấm thành mạch - Thoát huyết tương CƠ CHẾ DỊ ỨNG Tế bào mast phân bố lớp niêm mạc HẬU QUẢ • Hoạt hố bổ thể → tế bào mast BC kiềm làm giải phóng histamine, prostaglandine leukotriene: tăng tính thấm thành mạch, gây bạch cầu huyết tương • Thu hút BC trung tính tập trung tiết nhiều enzyme q trình dọn dẹp PHMD làm cho mô tại chỗ bị tổn thương • Hoạt hố hệ đơng máu làm x́t hiện huyết khối gây tắc mạch dẫn đến hoại tử mô tại chỗ • Hiện tượng gọi phản ứng Arthus Hoại tử mạch gây xuất huyết Huyết khối gây tắc mạch PHMD Hoại tử mạch gây xuất huyết Hoạt hoá bổ thể C3a, C5a Tế bào mast, BC kiềm Histamine Prostaglandin Leukotrien Các tế bào nội mô tạo kẽ hở cho PHMD lắng đọng PHẢN ỨNG QUÁ MẪN QUA TRUNG GIAN PHỨC HỢP MIỄN DỊCH ( LOẠI III) • Phức hợp thừa kháng nguyên - Bệnh huyết : sau tiêm kháng HT ( chứa KT chống độc tố VK bạch hầu) tuần thấy sốt,lách to, đau khớp, mề đay, tiểu protein - Biểu hiện : lupus hệ thống, viêm cầu thận • Phức hợp thừa kháng thể - Hiện tượng Arthus: viêm mạch máu cấp 4-8 giờ sau tiêm làm phù, xuất huyết và loét - Biểu hiện : viêm phế nang dị ứng Xảy vòng giờ PHẢN ỨNG QUÁ MẪN TÝP IV QUÁ MẪN ṂN • Đáp ứng qua trung gian tế bào T - Nhiều giờ – nhiều ngày sau - Phần lớn da - Thường là phản ứng cục bợ • Lympho TDH , MHC II-KN → lymphoblast – cytokine, macrophage • Phản ứng Mantoux • Viêm da dị ứng • Phóng thích Cytokine PHẢN ỨNG QUÁ MẪN TÝP IV QUÁ MẪN ṂN (TT) • Những tởn thương hoặc biểu hiện bệnh lý xảy tương tác thành phần ĐƯMD QTGTB với kháng ngun đặc hiệu (kháng ngun khơng hòa tan) • Thời gian : chậm 48 - 72 giờ ĐƯMDQTGTB có hai kiểu: • Kiểu tế bào TCD4 “effector” kết hợp với kháng ngun phóng thích cytokine thu hút đai thực bào TC gây tổn thương tổ chức • Kiểu tế bào TCD8 “effector” giết trực tiếp tế bào đích phóng thích lymphokin có tác dụng tập hợp nhiếu ĐTB tụ lại thành u hạt Hai kiểu tổn thương mô mẫn týp IV Abbas A K and Lichtman A H Basic Immunology 2nd Ed © Saunders 2004 PHẢN ỨNG QUÁ MẪN TÝP IV QUÁ MẪN ṂN • Q trình tương tác thành phần ĐƯMD cả hai kiểu với kháng nguyên đặc hiệu đều gây số tổn thương cho thể • Đặc điểm chung loại tổn thương xuất muộn so với thời điểm bắt đầu tương tác Vì vậy gọi mẫn muộn (delayedtype hypersensitivity) PHẢN ỨNG QUÁ MẨN ṂN (LOẠI VI) • Viêm da tiếp xúc : cao su, nhựa → xuất hiện vết chàm • Kháng nguyên : vi sinh vật ( M.tuberculosis, virus đậu mùa, vi nấm) và từ côn trùng (ong, m̃i) • Thời gian : chậm 48 - 72 giờ VIÊM DA DO TIẾP XÚC VIÊM DA DO TIẾP XÚC VỚI GĂNG TAY LATEX 3% nhân viên y tế HẬU QUẢ • Các tởn thương lt hay sẹo làm phản ứng Tuberculin • Các tởn thương gan mạn tính sau nhiễm virus viêm gan B hay C • Phản ứng thải loại mạn tính tạng ghép → dấu hiệu thâm nhiễm nhiều lympho T, đại thực bào, kèm đông máu tắc mạch sung phù ... nguyên là Acid Penicillanic • Các dạng quá mẫn từ nặng đến nhẹ - Sốc phản vệ (trụy mạch, hạ huyết áp, tử vong) - HC Stevens-Johnson : hồng ban đa dạng - HC Lyell : hồng ban nốt... máu) • Kháng thề - Có sẳn thể (IgM) → kháng thể nhóm máu ABO - Xuất hiện sau thể ĐƯMD • Bở thể : được hoạt hóa • Hậu quả : - giờ sau - Tế bào đích bị ly giải - Tế bào đích... kiềm → lượng lớn chất trung gian gây viêm được giải phóng - Tăng co trơn - Tăng tiết dịch - Tăng tính thấm thành mạch - Thoát huyết tương CƠ CHẾ DỊ ỨNG Tế bào mast phân bố lớp