Mục tiêu nghiên cứu của đề tài này nhằm đánh giá giá trị của axit hyaluronic, từ đó xây dựng một mô hình chẩn đoán không xâm lấn để chẩn đoán xơ gan giai đoạn còn bù. Nghiên cứu tiến hành trên 48 bệnh nhân được chẩn đoán bệnh gan mạn tính nhập viện tại khoa tiêu hóa gan mật, bệnh viện Chợ Rẫy.
ng Kết quả, axit hyaluronic khác biệt có ý nghĩa nhóm bệnh nhân, độ nhạy độ đặc hiệu xét nghiệm 78,4% 80,9% có tương quan thuận mức độ mạnh nồng độ axit hyaluronic máu mức độ xơ hóa gan theo mơ học(8) Nghiên cứu Zhang(21) cộng năm 2008 đánh giá vai trò axit hyaluronic nhóm bệnh nhân viêm gan virút B mạn tính kết luận axit hyaluronic, với số APRI, chẩn đốn xơ hóa mức độ trung bình đến nặng, tương ứng điểm giai đoạn xơ hóa từ đến Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Trong nghiên cứu chúng tôi, trị số axit hyaluronic chọn làm điểm cắt tăng dần phía trị số 75 độ nhạy không đổi, độ đặc hiệu tăng dần Khi tăng giá trị 75, độ đặc hiệu không tăng thêm mà độ nhạy giảm rõ Chỉ số Youden cao giá trị axit hyaluronic = 75 ng/ml, với độ nhạy 89,7%, độ đặc hiệu 79% Để chứng minh ưu điểm giá trị cắt này, nghĩ cần nghiên cứu rộng sâu Kết nghiên cứu cho thấy, với hệ số tương quan r = 0,63, axit hyaluronic có tương quan thuận mức độ mạnh với độ tổn thương mô học gan (p = 0,000 < 0,01) Trong nghiên cứu Plevris(14), Felix(5) cộng chúng tôi, axit hyaluronic cho thấy tương quan mạnh với giai đoạn xơ hoá Mức tương quan thuận mức độ mạnh axit hyaluronic điểm phân bậc xơ hố gan xem ưu điểm bật để xét nghiệm xét đến theo dõi bệnh nhân bệnh gan mạn Nhất nghiên cứu thuốc chống xơ hóa bắt đầu phát triển, axit hyaluronic phương tiện đắc lực để theo dõi đáp ứng điều trị nghiên cứu tìm liều điều trị lý tưởng Trong năm gần đây, axit hyaluronic nghiên cứu chuyên biệt hơn, nhóm bệnh nhân, mở rộng hơn, đánh giá giá trị khác axit hyaluronic giá trị tiên lượng bệnh, giá trị chẩn đoán phối hợp với dấu hiệu, triệu chứng khác Nghiên cứu Crawford cộng sự(3) Úc năm 2009 thực bệnh nhân bệnh gan mạn ứ sắt di truyền Trên bệnh nhân có nồng độ ferritin > 000 microgram/L, axit hyaluronic > 46,5 ng/ml có độ nhạy độ đặc hiệu tuyệt đối 100% chẩn đoán xơ gan(3) Nghiên cứu axit hyaluronic công bố tháng 06 năm 2010 Nunes cộng sự(12) tìm thấy vai trò khác axit hyaluronic giá trị tiên lượng bệnh Tác giả kết luận, axit hyaluronic có giá trị tiên lượng tử vong liên quan đến gan bệnh nhân Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học viêm gan vi rút C mạn tính có khơng có đồng nhiễm HIV Giá trị tiên lượng độc lập với thang điểm Child Pugh Turcotte MELD đơn giản, dễ thực nhiều(12) Nghiên cứu giá trị tiên lượng bệnh nghiên cứu dễ thực nên bước đầu có giá trị axit hyaluronic nhóm bệnh nhân chuyên biệt Tuy nhiên, điều mở hướng nghiên cứu khuyến khích đầu tư nghiên cứu thêm axit hyaluronic chun khoa Gan mật Mơ hình chẩn đốn khơng xâm lấn Theo khuynh hướng chung nay, nghiên cứu hướng đến mô hình chẩn đốn khơng xâm lấn phối hợp gồm triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng xét nghiệm định lượng axit hyaluronic máu, xét nghiệm thực tình hình thực tế Mơ hình A gồm dấu hiệu có ý nghĩa nhóm xơ gan Khi thêm axit hyaluronic vào, tạo thành mơ hình B độ nhạy tăng lên 89,7%, giá trị tiên đoán dương giá trị tiên đoán âm cao hơn, 89,7% 84,2% Như vậy, với độ đặc hiệu không đổi, khả phát bệnh loại trừ chẩn đốn xơ gan mơ hình B tốt Đây mơ hình rút từ nghiên cứu chúng tơi Chúng tơi chưa tìm mơ hình tương tự nghiên cứu khác chẩn đốn xơ gan bù để so sánh Kết luận giá trị mơ hình chẩn đốn khơng xâm lấn tìm từ nghiên cứu chúng tơi cần thêm bước kiểm chứng lại với mẫu bệnh nhân tương đồng Đó hạn chế nghiên cứu Chúng cho cần tiếp tục nghiên cứu sâu, rộng kết luận xác mơ hình chúng tơi đưa Tuy thế, với ưu điểm bật tính khả thi, chúng tơi cho mơ hình chẩn đốn không xâm lấn nghiên cứu cần thiết nghiên cứu thêm mơ hình 301 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 có giá trị kết luận công nhận KẾT LUẬN Axit hyaluronic chất đánh dấu xơ hóa gan trực tiếp có mối tương quan thuận mức độ mạnh với độ tổn thương mô học gan Tại giá trị cắt 60 ng/ml, xét nghiệm định lượng axit hyaluronic máu có ý nghĩa chẩn đốn xơ gan giai đoạn bù với độ nhạy 89,7%, độ đặc hiệu 63,2%, giá trị tiên đoán dương 78,8%, giá trị tiên đoán âm 80% Mơ hình chẩn đốn khơng xâm lấn gồm mạch, lòng bàn tay son, thời gian Prothrombine kéo dài, siêu âm bờ gan khơng đều, siêu âm có lách to nồng độ axit hyaluronic máu > 60 ng/ml chẩn đốn xơ gan giai đoạn bù với độ nhạy 89,7%; độ đặc hiệu 84,2%; giá trị tiên đoán dương 89,7%; giá trị tiên đoán âm 84,2% Nghiên cứu cho thấy phương pháp chẩn đốn khơng xâm lấn có giá trị sử dụng mơ hình khơng xâm lấn tìm để chẩn đốn xơ gan giai đoạn bù tình hình thực tế TÀI LIỆU THAM KHẢO 302 Bùi Hữu Hoàng (2000) Sinh thiết gan viêm gan siêu vi C Viêm gan siêu vi C- từ cấu trúc siêu vi đến điều trị, NXB Y học Bùi Hữu Hoàng, Đinh Dạ Lý Hương (2000) Dịch tễ học Viêm gan siêu vi B Viêm gan siêu vi B- từ cấu trúc siêu vi đến điều trị, NXB Đà Nẵng Crawford DH, Murphy TL, Ramm LE (2009) Serum hyaluronic acid with serum ferritin accurately predicts cirrhosis and reduces the need for liver biopsy in C282Y hemochromatosis, Hepatology 49(2):418-25 Dieterich DT (2003) Biopsies, www.janis7hepc.com Felix S., Gudrun Ooeschl (2003) Serum hyaluronate correlates with histological progreesion in alcoholic liver disease, Eur J Gastroenterol Hepatol, 15: 945-950 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Gordon A et al (2005) Comprehensive clinical assessment improves the accuracy of predicting cirrhosis in chronic hepatitis C, J Gastroenterol Hepatol, 20: 825-832 Kaneda H, Hashimoto E, Yatsuji S, Tokushige K, Shiratori K (2006) Hyaluronic acid levels can predict severe fibrosis and platelet counts can predict cirrhosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease, J Gastroenterol Hepatol., 21(9):1459-65 Khan JA, Khan FA, Dilawar M (2007) Serum hyaluronic acid as a marker of hepatic fibrosis”, J Coll Physicians Surg Pak 17(6):323-6 Lu L et al (2003) Relationship between clinical and pathologic findings in patients with chronic liver diseases, World J Gastroenterol, : 2796-2800 McHutchison JG, Blatt LM, de Medina M (2000) Measurement of serum hyaluronic acid in patients with chronic hepatitis C and its relationship to liver histology Consensus Interferon Study Group, J Gastroenterol Hepatol, 15:945-951 Nezam H Afdhal, Nunes David (2004) Evaluation of liver fibrosis: a concise review, Am J Gast, 1160-1174 Nunes David (2010) Non-invasive markers of liver fibrosis are highly predictive of liver-related death in a Cohort of HCV-infected individuals with and without HIV infection, American Journal of Gastroenterology,105: 1346-1353 Oberti F, Valsesia E, Pilette C (1997) Non-invasive diagnosis of hepatic fibrosis or cirrhosis, Gastroenterology, 113:1609-1616 Plevris JN, Haydon GH, Simpson KJ (2000) Serum hyaluronan - a non-invasive test for diagnosing liver cirrhosis, Eur J Gastroenterol Hepatol, 12(10):1121-7 Sherlock S and James Dooley (2002) Cihhhosis Diseases of the liver and biliary system, 11th edition Scott L Friedman (2003) Liver fibrosis-from bench to bedside, J Hepatol, 38: S38-S53 Taylor CR (2004) Cirrhosis, eMedicine Journal Trần Ngọc Bảo (2000) Dịch tễ học nhiễm siêu vi viêm gan C” Viêm gan siêu vi C- từ cấu trúc siêu vi đến điều trị, NXB Y học Wolf DC (2004) Definition, Epidemiology and Etiology of Cirrhosis, eMedicine Journal Yilmaz S, Bayan K, Tuzun Y (2007) Replacement of hystological findings: serum hyaluronic acid for fibrosis, highsensitive C-reactive protein for necroinflamation in chronic viral hepatitis, Int J Clin Pract 61(3):438-43 Zhang YX, Wu WJ, Zhang YZ (2008) Noninvasive assessment of liver fibrosis with combined serum aminotransferase/platelet ratio index and hyaluronic acid in patients with chronic hepatitis B, World J Gastroenterol.14(46):7117-21 Chuyên Đề Nội Khoa ... pháp chẩn đốn khơng xâm lấn có giá trị sử dụng mơ hình khơng xâm lấn tìm để chẩn đốn xơ gan giai đoạn bù tình hình thực tế TÀI LIỆU THAM KHẢO 302 Bùi Hữu Hoàng (2000) Sinh thiết gan viêm gan siêu... bờ gan khơng đều, siêu âm có lách to nồng độ axit hyaluronic máu > 60 ng/ml chẩn đốn xơ gan giai đoạn bù với độ nhạy 89,7%; độ đặc hiệu 84,2%; giá trị tiên đoán dương 89,7%; giá trị tiên đoán. .. hơn, đánh giá giá trị khác axit hyaluronic giá trị tiên lượng bệnh, giá trị chẩn đoán phối hợp với dấu hiệu, triệu chứng khác Nghiên cứu Crawford cộng sự(3) Úc năm 2009 thực bệnh nhân bệnh gan mạn