Nhằm khảo sát đáp ứng miễn dịch sau chủng ngừa viêm gan siêu vi dùng vắc xin thế hệ ba Sci-B-Vac với phác đồ nhanh 0,7,28 ngày, một thử nghiệm lâm sàng đã được thực hiện trên 41 sinh viên y khoa ĐHYD Tp HCM từ tháng 6 đến tháng 12/2004. Hiệu giá kháng thể antiHBs (UI/L) được dùng để đo lường sự đáp ứng có so sánh sự khác biệt giữa hai phái. Mời các bạn tham khảo!
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 ĐÁP ỨNG VỚI CHỦNG NGỪA VIÊM GAN SIÊU VI B DÙNG VẮC XIN THẾ HỆ BA VÀ PHÁC ĐỒ NHANH 0-7-28 NGÀY Đông Thò Hoài Tâm*, Phạm Thò Lệ Hoa*, Lê Bửu Châu*, Đinh Thế Trung*, Cao Ngọc Nga*, Nguyễn Hữu Chí* TÓM TẮT Nhằm khảo sát đáp ứng miễn dòch sau chủng ngừa viêm gan siêu vi dùng vắc xin hệ ba Sci-BVac với phác đồ nhanh 0,7,28 ngày, thử nghiệm lâm sàng thực 41 sinh viên y khoa ĐHYD Tp HCM từ tháng đến tháng 12/2004 Hiệu giá kháng thể antiHBs (UI/L) dùng để đo lường đáp ứng có so sánh khác biệt hai phái Kết quả: Tỷ lệ có đáp ứng kháng thể đủ bảo vệ (antiHBs >10UI/L) đạt vào ngày 28 56 48.8% 97.6% Hiệu giá kháng thể antiHBs >100 UI/L đạt sớm (39.0% 85.3% ngày 28 56) so với phác đồ chủng ngừa thông thường Đáp ứng nữ sớm mạnh nam tháng Đáp ứng kháng thể tiếp tục tăng tháng sau mũi thứ ba (>100 UI/L 97.6% >1000 UI/L 63.4%) Kết luận: Phác đồ nhanh 0,7,28 ngày dùng vắc xin hệ ba có hiệu tốt để gây miễn dòch cho đối tượng nhiều nguy cần có miễn dòch bảo vệ sớm SUMMARY IMMUNE RESPONSE TO THE ACCELERATED VACCINATION SCHEDULE (DAY 0,7,28) BY THIRD GENERATION HBV VACCIN: SCI-B-VAC Dong Thi Hoai Tam, Pham Thi Le Hoa, Le Buu Chau, Dinh The Trung, Cao Ngoc Nga, Nguyen Huu Chi * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol * Supplement of No * 2005: 149 – 152 To evaluate the immune response to third generation HBV vaccine with accelerated schedule (day 0,7,28), a clinical trial was conducted on medical students at HCM city from June to Decmber 2004 The main variable was antiHBs (UI/L), compared between the sexes Results: The protective (>10 UI/L) ratio achieved at day 28 and 56 were 48.8% and 97.6% The ratio of antiHBs >100 UI/L response (39.0% and 85.3% at day 28 and 56 respectively) were earlier as compared to the standard schedule The response was earlier and higher among female during months after the first the injection Conclusion: The third generation HBV vaccine using accelerated schedule could produce rapid and strong response for people who need rapid protection ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan siêu vi B mắc phải tuổi sơ sinh, nhủ nhi trẻ nhỏ thường dẫn đến tình trạng nhiễm trùng mạn tính Ngược lại, nhiễm HBV tuổi trưởng thành thường phục hồi tốt có kháng thể antiHBs Trên người lớn có bệnh mạn tính, nhiễm trùng có khuynh hướng kéo dài Vì vậy, việc chủng ngừa HBV cho người lớn khuyến khích, người vào vùng lưu hành, người có nguy cao, người có bệnh mạn tính, ghép quan, kể người nhiễm HIV Để hoàn tất lòch chủng cần có tháng với phác đồ thông thường(1) Thời gian hoàn tất chủng ngừa dài trở ngại cho việc tuân thủ đầy đủ số mũi tiêm * Bộ môn Nhiễm ĐHYD TpHCM 149 Bio-technology General Inc USA (SCIGEN) chứa ba loại peptid SHBs, MHBs, LHBs dạng glycosyl không glycosyl hoá, 10μg tiêm vào Delta, liều vào ngày 0, 7, 28 Biến số: Hiệu giá antiHBs đo kỹ thuật MEIA thực máy ASXYM (Abbott) thể đơn vò UI/l thời điểm 1, 2, tháng sau mũi tiêm Hiệu giá antiHBs ≥ 2UI/l xem có chuyển đổi huyết ≥ 10UI/l xem đủ bảo vệ KẾT QUẢ Mục tiêu Khảo sát đáp ứng miễn dòch với phác đồ chủng ngừa nhanh 0,7,28 ngày sử dụng vắc xin tái tổ hợp hệ ba Sci-B-Vac người có miễn dòch bình thường Có 41 ca đủ tiêu chuẩn nghiên cứu theo dõi đến tháng sau Tỷ lệ nam/nữ 0.78 tuổi trung bình 22.3 ± 3.6 tuổi Một trường hợp có tiền sử nhiễm HBV lúc nhỏ (bảng 1) Tỷ lệ có kháng thể antiHBs > 10 UI/L vào ngày thứ 28 (sau liều vắc xin) 48.8%, ngày 56 (4 tuần sau liều thứ ba) 97.6%, ngày 180 (5 tháng sau liều thứ ba) 100% (bảng 2) Ở phái nữ đáp ứng chuyển đổi huyết sớm nam, tỷ lệ có antiHBs ≥ UI/L sau mũi tiêm (ngày 28) 66.7% so với 91.3% (p2 (sau liều) >10 >100 ≥1000 >2 >10 >100 ≥1000 >2 >10 >100 ≥1000 Ngaøy 56 (sau liều) Ngày 180 Số ca 33 20 16 41 40 34 14 41 41 40 26 Tỷ lệ 80.5 48.8 39.0 2.4 100 97.6 82.9 34.1 100 100 97.6 63.4 Nam 66.7 33.3 33.3 0.0 100 94.4 77.8 16.7 100 100 94.4 50.0 Nữ 91.3* 60.9 43.5 4.3 100 100 87.0 47.8* 100 100 100 73.9 * p lần có 792±311 1000 793±311 802±314 ** p < 0.01 Tỷ lệ có đáp ứng antiHBs mạnh (≥ 1000 UI/l) nữ cao nam tháng đầu ø , ý nghóa rõ vào ngày thứ 56 (16.7% so với 47.8%) (bảng 2; hình 1) Hiệu giá kháng thể trung bình vào ngày thứ 56 nhóm nữ sinh viên cao so với nhóm nam (602.8 ± 367.9 so với 402.2 ± 334.9) Một trường hợp có tiền sử nhiễm HBV trước vào thời điểm khảo sát HBsAg antiHBs âm Đây trường hợp có hiệu giá kháng thể > 1000mIU/l từ ngày 28 (bảng 3) BÀN LUẬN Trong cấu tạo lớp vỏ siêu vi viêm gan B, protein SHBs (S) (chiếm số lượng nhiều nhất) gây sản xuất antiHBs, có Nhiễm protein với thành phần MHBs (preS1) LHBs (preS2) có vai trò sinh kháng thể antipreS1 (chống gắn dính xâm nhập virút lên tế bào gan mới)(8,9) antipre S2 (bảo vệ chống nhiễm trùng) Bên cạnh đáp ứng thể dòch sinh kháng thể antipre S1 antipre S2, vùng preS1 preS2 tạo nên đònh kháng nguyên đặc hiệu với tế bào lymphô T, nhờ tăng cường đáp ứng kháng thể antiHBs(9) Vắc xin tái tổ hợp sản xuất kỹ thuật biểu protein S, preS2, preS1 tế bào buồng trứng chuột CHO (Chinese hamster-ovary) chứng minh có tác dụng sinh kháng thể antiHBs nhanh mạnh hơn(4) hạn chế tình không đáp ứng vắc xin Ưu điểm thích hợp cho trường hợp cần gây miễn dòch nhanh Theo Shapira MY(4) dùng vắc xin hệ (BioHep-B) phác đồ 0, tỷ lệ có antiHBs >10 UI/L sau liều vắc xin (N28) 60% hiệu giá kháng thể antiHBs sau tuần 365 ± 166 UI/L Đáp ứng cao hẳn đáp ứng với vắc xin hệ hai ENGERIC B thời điểm(12.5%) Trong nghiên cứu chúng tôi, vào ngày 28 tỷ lệ hiệu giá antiHBs tương ứng 48.8% 168 ± 285 UI/L Sự khác cỡ mẫu nhỏ, khác biệt thời điểm thực hiện, lô vaccin, đối tương nghiên cứu, Vào ngày 56 tỷ lệ có bảo vệ nghiên cứu 97.6%, sớm nhiều so phác đồ thông thường 0,1,6 (đạt tỷ lệ vào ngày 180)(5,7) Tỷ lệ tương tự kết dùng phác đồ ngắn ngày Bosnak(5) Marchou(10) (bảng 4) Vào ngày 180 tỷ lệ đáp ứng 100%, số ca nên ca không đáp ứng Như vậy, phác đồ dùng nhiều liều kháng nguyên lập lại với khoảng cách ngắn 7-10 ngày hiệu cần gây miễn dòch nhanh Nhiều yếu tố liên quan đến đáp ứng kháng thể sau chủng ngừa đề cập Trong khảo sát có 41 ca sinh viên lứa tuổi, béo phì hút thuốc nên có khác 151 Bảng 4: Tỷ lệ đáp ứng theo nghiên cứu trước Tỷ lệ bảo vệ % Thời điểm D 21 M1 M2 M6 Bosnak (0,1,6) Engeric B 20 85 Shapira (0,6) Engeric B 12.5 25 Shapira (0,6) Bio-Hep-B 53 60 70 Bosnak (0,10,21)Engeric B 65 70 Marchou (0,10,21) 40 81.8 NC (0,7,28) Sci-B-Vac 48.8 97.6 100 Hiệu giá antiHBs M7 95 100 100 95 96.4 Tỷ lệ đáp ứng sớm nữ nhiều nam, hiệu giá kháng thể trung bình nữ cao nam tháng đầu Sự khác biệt lưu ý giải thích Có thể khác biệt thể trọng nam nữ khiến cho nữ thường nhận liều vắc xin tính theo thể trọng cao nam, đáp ứng nhanh mạnh Đáp ứng đòa giảm miễn dòch với phác đồ nhanh dùng liều chuẩn hay liều cao cần xác đònh tiếp tục Đáp ứng kéo dài sau 1, 2, năm cần đánh giá để khuyến cáo thêm mũi chích nhắc lại cho người cần sử dụng phác đồ nhanh KẾT LUẬN Chủng ngừa với phác đồ gây miễn dòch nhanh 152 0,7,28 ngày gây miễn dòch sớm hiệu giá kháng thể cao an toàn, khuyến cáo để dùng phòng ngừa viêm gan B cho đối tượng nguy cao cần gây miễn dòch nhanh TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Center for Diseases Control, Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee: Update on Hepatitis B prevention, MMWR, 36:353 (1987) Jilg W, Schmidt M, Deinhardt F Vaccination against hepatitis B: Comparison of three different vaccination schedules J Infect Dis 1989;160:766-9 Heinemann TC et al Vaccine 17(1999)2769-2778 Shapira MY, Zeira E, Ruth A, Shouval D Rapid seroprotection against HBV following the first dose of a PreS1/PreS2/S vaccine J of Hepatol 34(2001) 123127 Bosnak M, Dikici B, Bosnak V, and Haspolat K Accelerated hepatitis B vaccination schedule in childhood Pediatrics International 2002;44,663-665 Shouval D Hepatitis B vaccines J of Hepatol 39(2003)S70-S76 Andre FE Summary of safety and efficacy data on a yeast derived hepatitis B vaccine Am J Med 87: (suppl.3A):14S (1989) Milich DR, Neurath AR, Kent SB et al Enhanced immunogenicity of the preS region of hepatitis B surface antigen Science, 1985: 228:1195 Neurath AR, Kent SBH, Parker K, et al Antibodies to a synthetic peptide from the preS2 120-145 region of the HBV envelope are virus neutralizing Vaccine,4:35(1986) Marchou B, Picot N, Chavanet et al Three week hepatitis B vaccination provides protective immunity Vaccine 1993; 11:1383-5 ... dòch nhanh Theo Shapira MY(4) dùng vắc xin hệ (BioHep -B) phác đồ 0, tỷ lệ có antiHBs >10 UI/L sau liều vắc xin (N28) 60% hiệu giá kháng thể antiHBs sau tuần 365 ± 166 UI/L Đáp ứng cao hẳn đáp ứng. .. cần sử dụng phác đồ nhanh KẾT LUẬN Chủng ngừa với phác đồ gây miễn dòch nhanh 152 0,7,28 ngày gây miễn dòch sớm hiệu giá kháng thể cao an toàn, khuyến cáo để dùng phòng ngừa vi m gan B cho đối... nhiễm HBV lúc nhỏ (b ng 1) Tỷ lệ có kháng thể antiHBs > 10 UI/L vào ngày thứ 28 (sau liều vắc xin) 48.8%, ngày 56 (4 tuần sau liều thứ ba) 97.6%, ngày 180 (5 tháng sau liều thứ ba) 100% (b ng 2)