Đề tài này được tiến hành với mục tiêu nhằm xác định tỷ lệ đáp ứng miễn dịch và phân tích các yếu tố liên quan ở các bé có mẹ HBsAg âm tính đã được chủng ngừa vắc xin viêm gan siêu vi B theo phác đồ 0-2-4 của chương trình tiêm chủng mở rộng. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết.
HIỆU QUẢ CHỦNG NGỪA VIÊM GAN SIÊU VI B Ở TRẺ 12 THÁNG TUỔI CĨ MẸ HBsAg ÂM TÍNH TẠI QUẬN 8, TP.HCM Trần Thị Lợi*, Trần Thị Bích Huyền** TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định tỷ lệ đáp ứng miễn dịch phân tích yếu tố liên quan bé có mẹ HBsAg âm tính chủng ngừa vắc xin viêm gan siêu vi B theo phác đồ 0-2-4 chương trình tiêm chủng mở rộng Thiết kế nghiên cứu: Đoàn hệ tiền cứu Phương pháp: Trong thời gian từ 01/03/2007 đến 30/05/2008, Quận 8-TPHCM theo dõi trình chủng ngừa viêm gan siêu vi B theo phác đồ 0-2-4 173 trẻ có mẹ HBsAg âm tính từ lúc tháng tuổi, đến lúc bé 12 tháng tuổi Kiểm tra nồng độ kháng thể Anti-HBs lúc bé 12 tháng tuổi Kết quả: Qua 173 bé nghiên cứu, tỷ lệ đáp ứng miễn dịch sau chủng ngừa viêm gan siêu vi B 93,06% Định lượng nồng độ HBsAg, kiểm tra HBsAg mẹ phương pháp ELISA Chúng tơi khơng tìm thấy mối liên quan đáp ứng miễn dịch với yếu tố: kinh tế xã hội mẹ; cân nặng, tuổi thai, cách sinh, giới tính, bú mẹ hay không bú mẹ Kết luận: Tỉ lệ đáp ứng sau tiêm chủng viêm gan B 93,06%, sau chủng ngừa cho bé nên kiểm tra nồng độ kháng thể bé lúc 12 tháng tuổi để phát bé khơng có đáp ứng miễn dịch, cho bé tái chủng lại, từ nâng cao tỷ lệ miễn dịch giảm tỉ lệ người mang mầm bệnh viêm gan siêu vi B cộng đồng ABSTRACT EFFECTS OF IMMUNIZATION OF VACCINE ANTIHEPATITIS B VIRUS FOR THE 12-MONTH-OLD CHILDREN, WHO HAVE HBSAG NEGATIVE MOTHER IN DISTRICT 8, HO CHI MINH CITY Tran Thi Loi, Tran Thi Bich Huyen * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 13 – Supplement of No - 2009: - 10 Objective: Determine the incidence of immunity and analyze relative factors of the children of the HBsAg negative mothers, who have been immunized by vaccine anti hepatitis B virus in the schedule of the immunization program expanded (month 0-2-4) Design: prospective cohort study Materials and methods: Since 01/03/2007 to 30/05/2008, in District Ho Chi Minh City, one prospective cohort study was realized for 173 children whose mothers are HbsAg negative These children age from 01 month old to 12-month-old were vaccined anti Hepatitis B Virus by schedule (month 0-2-4) When they were 12 month old, blood analysis was perform to measure the level of HbsAb Results: 173 cases were studied; the rate of immunity response after vaccination for Hepatitis B virus is 93.06% We check the level of HbsAb of the children and ABsAg of the mother by ELISA We found no relationship between immunity responses with other factors: economic and social status of mother; weight, age of pregnancy, method of birth, gender, breast-feed or no breast-feed Conclusion: The rate immunity response of children after vaccination for Hepatitis B virus is 93.06% so we should measure the level of HbsAb of baby at 12 months old to find out the baby, who has not immunity response, to be re-vaccine, to improve the rate of immunity and reduce the incidence of hepatitis B virus carrier in the community * Bộ môn Phụ Sản Đại Học Y Dược, ** Bệnh viện Đại Học Y Dược Cơ Sở Chuyên Đề Sản Phụ Khoa ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan B virút (Hepatitis B virus – HBV) bệnh có tính lây truyền cao bệnh phổ biến tồn cầu Hiện tồn giới có khoảng 300 triệu người mang HBV mạn tính Mỗi năm có khoảng triệu người tử vong hậu nhiễm HBV(1) Châu Á Tây Thái Bình Dương vùng lưu hành cao bệnh, chiếm khoảng 70-75% số nhiễm siêu vi B mạn tính tồn giới(1) Việt Nam nằm vùng dịch tễ bệnh, tỷ lệ mắc từ 15-20% dân số (1,6), ước tính khoảng 6-10 triệu người nhiễm HBV Tuy nhiên, theo tổ chức nghiên cứu viêm gan siêu vi B biện pháp phòng chống hữu hiệu chủng ngừa Từ năm 1981 thuốc chủng ngừa viêm gan B hệ thứ bắt đầu phép lưu hành Mỹ, từ đến có ba hệ thuốc chủng ngừa đưa vào sử dụng tùy theo tính chất kháng nguyên HBsAg Chủng ngừa phổ cập cho trẻ em chiến lược kiểm soát tình trạng nhiễm HBV tồn giới Năm 1991 tổ chức cố vấn tồn cầu chương trình tiêm chủng mở rộng Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) kêu gọi nước có tỷ lệ nhiễm HBV 8% nên đưa vắc xin ngừa viêm gan B vào chương trình tiêm chủng cho tất trẻ sơ sinh Đến năm 1996 có 100 nước đưa chủng ngừa viêm gan B vào chương trình tiêm chủng mở rộng quốc gia Từ có nhiều nghiên cứu chứng minh có giảm tỷ lệ bé tuổi mang HBsAg(+) từ 5,1% xuống 3,1% Bắc Kinh; từ 9,3% xuống 0,9% Quảng Châu nơi đưa chương trình ngừa viêm gan B vào chương trình tiêm chủng mở rộng cho toàn bé từ lúc sơ sinh vào cuối năm 1995(5) Ở Singapore, sau năm thực đưa chủng ngừa viêm gan vào chương trình tiêm chủng cho tất bé sơ sinh (1985 →1993) tỷ lệ người mang HBsAg(+) giảm 5,6% xuống 0,3%(5) Ở Việt Nam chủng ngừa viêm gan B đưa vào chương trình tiêm chủng mở rộng từ năm 1997(1,5) Chuyên Đề Sản Phụ Khoa Tại TPHCM, để đánh giá cộng đồng hiệu chủng ngừa viêm gan siêu vi B cho trẻ tiêm chủng đủ mũi, mà khởi điểm chủng ngừa cho bé từ lúc sơ sinh, tiến hành nghiên cứu PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Trong thời gian từ 01/03/2007 đến 30/05/2008, chúng tơi thực nghiên cứu đồn hệ tiền cứu 173 bé 16 phường Quận 8, TPHCM Mẫu nghiên cứu chọn theo cách không xác suất, chọn mẫu liên tiếp Chúng chọn bé đến chích ngừa trạm y tế phường từ lúc tháng tuổi (các bé chích ngừa viêm gan mũi thứ lúc sanh), thử máu mẹ bé mẹ bé HBsAg âm tính, chúng tơi chọn bé vào mẫu nghiên cứu, vấn yếu tố liên quan Mẫu tính theo công thức: Z² (1-α/2) p (1-p) N= d² Z= 1,96 độ tin cậy 95% p= 0,91 (theo nghiên cứu tỷ lệ đáp ứng miễn dịch từ 91 → 98%) d= 0,05 sai số cho phép α = 0,05 xác suất sai lầm loại Tính n=126, ước tính tỷ lệ thất mẫu 15%, chúng tơi chọn cỡ mẫu 170 Thuốc chủng ngừa cho bé: SHANVAC-B (Shantha Biotechnics PVT.LTD – INDIA) vắc xin tái tổ hợp hệ thứ Ấn độ sản xuất Lịch chủng ngừa viêm gan siêu vi b kết hợp Việt Nam (chương trình tiêm chủng mở rộng)(1,5) Trong tuần đầu sau sinh: BCG + HBV(1) Lúc tháng tuổi: BH – UV – HG (1) + Bại liệt (1) + HBV(2) Lúc tháng tuổi: BH- UV- HG (2) + Bại liệt (2) Lúc tháng tuổi: BH – UV – HG (3) + Bại liệt (3) + HBV(3) Lúc tháng tuổi: Sởi Mỗi bé chọn mẫu, vấn bà mẹ theo bảng câu hỏi, kiểm tra chặt chẽ trình chủng ngừa viêm gan B bé lúc 2, tháng tuổi Lúc bé 12 tháng tuổi lấy 2ml máu tĩnh mạch tay chân bé, gởi phòng xét nghiệm Bệnh viện Đại học Y Dược TPHCM định lượng anti-HBs phương pháp ELISA với độ nhạy độ chuyên biệt >95% Số liệu nhập phân tích phần mềm SPSS 15.0 Nghiên cứu khơng vi phạm y đức vì: + bà mẹ người nhà giài thích rõ mục tiêu nghiên cứu, đọc ký tên vào bảng đồng thuận tháng 40 75% Tuổi mẹ Mù chữ Cấp 1,2,3 Trình độ mẹ CĐ- Trung học nghề 62,5% 95,22% 94,12% ĐH- Sau ĐH p 0,773 0,993 0,344 0,279 0–1-2 0–2–4 0–2-9 0–1-2 0–1-6 0–2–4 93,7 - 97,5% 98,95% 94% 98,38% 88% 93,06% Khi kiểm định với phép kiểm định χ², Exact Fisher mối liên quan đáp ứng miễn dịch yếu tố liên quan, p>0,05 (bảng 3) Do đó, chúng tơi khơng tìm thấy mối liên quan đáp ứng miễn dịch sau chủng ngừa viêm gan B với: - Giới tính bé 0,869 0,277 0,18 Tỷ lệ đáp ứng miễn dịch sau chủng ngừa, so với tác giả Nhật, Thái Lan (Châu Á), Turkey, Italy (Châu Âu), Brazil (Châu Mỹ) tỷ lệ chúng tơi tương đương So với tác giả Nguyễn Trọng Hiếu(7), tỷ lệ chúng tơi có cao hơn, so với tác giả Hồng Cơng Long(3) tỷ lệ chúng tơi có thấp hơn, khác thời điểm lấy máu xét nghiệm Tỷ lệ đáp ứng miễn dịch: bé trai có cao bé gái, bé sanh mổ cao bé sanh ngã âm đạo, bé có cân nặng lúc sinh > 4000g cao bé có cân nặng thấp hơn, bé bú mẹ đáp ứng cao bé không bú mẹ Bảng 4: so sánh đáp ứng miễn dịch số tác giả Chuyên Đề Sản Phụ Khoa 100% - Cách sinh 75% Lịch chủng ngừa Michitami Yano- Nhật(5) 0–1–2 Poovoravan – Thái Lan(8) 0-1-6 0-1-2 0–1–6 - Tuổi thai BÀN LUẬN Tác giả- Nơi thực Sadeck LSR, Ramos JLABrazil(9) Martin RM – Brazil(4) S.Salmaso- Italy(10) Turkey(1) Hoàng Cơng Long(3) Nguyễn Trọng Hiếu(7) Trần Thị Bích Huyền Tỷ lệ 94% 96,2% - Có bú mẹ hay khơng bú mẹ - Cân nặng lúc sinh, 2, 4, 12 tháng tuổi - Tuổi mẹ, nghề nghiệp mẹ, trình độ văn hóa mẹ, dân tộc, số bà mẹ Một số nhận xét - Các thai phụ khám thai sanh nhà hộ sinh phường chưa xét nghiệm kiểm tra HBsAg - Một số bệnh viện không ghi nhận tình trạng nhiễm HBV mẹ bé có chích HBIG lúc sinh hay khơng, vào sổ khám sức khỏe bé - Ở nước ta năm 2007 có số trường hợp tai biến xảy sau chủng ngừa viêm gan siêu vi B: có bé tử vong, có bé tai biến nặng…Từ tạo tâm lý lo lắng nhân dân cán y tế lúc chủng ngừa cho bé Tuy nhiên thời gian nghiên cứu, không gặp tai biến cho bé KẾT LUẬN Tỷ lệ đáp ứng miễn dịch sau chủng ngừa viêm gan siêu vi B trẻ 12 tháng tuổi có mẹ HBsAg âm tính 93,06% Chúng tơi khơng tìm thấy mối liên quan đáp ứng miễn dịch bé sau chủng ngừa với yếu tố: kinh tế xã hội mẹ; tuổi thai, cân nặng, giới tính, cách sinh, tình trạng bú mẹ bé Qua nghiên cứu, nhận thấy nên kiểm tra tình trạng đáp ứng miễn dịch cho bé sau chủng ngừa viêm gan B, bé 12 tháng tuổi Mục đích để tầm sốt bé khơng có đáp ứng miễn dịch, giúp cho bé tái chủng sớm Từ góp phần nâng cao tỷ lệ đáp ứng miễn dịch cho bé tiến tới đạt khả đạt 100% bé có đáp ứng miễn dịch tốt góp phần giảm tỷ lệ người nhiễm HBV dân số Việt Nam TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Bộ Môn Nội (2000),Viêm gan siêu vi B từ cấu trúc đến điều trị, NXB TPHCM, tr 95-169 CDC (1991), Hepatitis B Virus: A comprehensive Strategy for Eliminating Transmission in the United States Through Universal Childhood Vaccination- MMWR; volume 40/ No RR 133, pp 1-25 UNICEF-VHPB 2006, Prevention and control of perinatal hepatitis B virus (HBV) transmission in the WHO European Region- Viral Hepatitis,12/2006,volume 15 No 1, pp 5-7 Hồng Cơng Long (2005), Đáp ứng miễn dịch vacxin viêm gan B huyết tương trẻ sơ sinh, Viện Vacxin chế phẩm sinh học Martin RM, Bensabath G, Arraes LC,Oliveira MLA, Miguel JC, Barbosa GG, Camacho LAB (2004), Multicenter study on the immunogenicity and safety of two recombinant vaccines against hepatitis B, Mem Inst Oswaldo Cruz 99, pp 865 – 871 Michitami Yano (1985), Prevent and Control of HBV Infection, Department of Clinical Research Nagasaki Chuo Nation Hospital, Acta Med Nagasaki 30, pp 312- 316 Nguyễn Hữu Chí (2003), Chủng ngừa viêm gan siêu vi B, NXB Thành phố Hồ Chí Minh, tr 15-159 Nguyễn Trọng Hiếu, Phạm Gia Đức (1995), Đáp ứng miễn dịch trẻ sơ sinh Engerix B, Hội nghị Khoa học Y – Dược – Răng Hàm Mặt, Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 28,29(4), tr 56 Pongpiput et al (1989), Hepatitis B Immunization in high risk neonates born from HBsAg- positive mothers, Comparison between plasma derived and recombinant DNA vaccine, Asian Pac J Allergy Immunol 7; pp 37- 40 Sadeck LSR, Ramos JLA, Lilian S (2004),Immune response of preterm infants to hepatites B vaccine administred within 24hours after birth, J Pediatric; pp 113 – 118 Salmaso S., Piscitelli A., Rapicetta M Chionne P., Madonna E and Argentini C (1998), Immunogenicity of hepatitis B vaccines among infant recipients of acellular and whole cell pertussis DTP vaccines, ScienceDirect volume 16, 1998; pp:643-646 Chuyên Đề Sản Phụ Khoa Chuyên Đề Sản Phụ Khoa Chuyên Đề Sản Phụ Khoa ... dịch sau chủng ngừa vi m gan siêu vi B trẻ 12 tháng tuổi có mẹ HBsAg âm tính 93,06% Chúng tơi khơng tìm thấy mối liên quan đáp ứng miễn dịch b sau chủng ngừa với yếu tố: kinh tế xã hội mẹ; tuổi. .. nhiễm HBV Tuy nhiên, theo tổ chức nghiên cứu vi m gan siêu vi B biện pháp phòng chống hữu hiệu chủng ngừa Từ năm 1981 thuốc chủng ngừa vi m gan B hệ thứ b t đầu phép lưu hành Mỹ, từ đến có ba hệ... chủng ngừa vi m gan siêu vi b kết hợp Vi t Nam (chương trình tiêm chủng mở rộng)(1,5) Trong tuần đầu sau sinh: BCG + HBV(1) Lúc tháng tuổi: BH – UV – HG (1) + B i liệt (1) + HBV(2) Lúc tháng tuổi: