Nghiên cứu được thiết kế nhằm thiết kế nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu. Xác định tỷ lệ đáp ứng miễn dịch và phân tích các yếu tố liên quan ở các bé có mẹ HBsAg dương tính đã được chủng ngừa vắc xin viêm gan siêu vi B theo phác đồ( 0-1-2-12).
ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH VỚI CHỦNG NGỪA VIÊM GAN SIÊU VI B Ở TRẺ NHŨ NHI CÓ MẸ BỊ VIÊM GAN SIÊU VI B Đặng Thị Hà *,Trần Thị Bích Huyền* TĨM TẮT Mục tiêu: Chúng tơi thiết kế nghiên cứu đồn hệ tiền cứu Xác định tỷ lệ đáp ứng miễn dịch phân tích yếu tố liên quan bé có mẹ HBsAg dương tính ñược chủng ngừa vắc xin viêm gan siêu vi B theo phác ñồ( 0-1-2-12) Phương pháp: Trong thời gian từ tháng năm 2007 ñến tháng 12 năm 2009, bệnh viện Đại học Y Dược sở Chúng tơi theo dõi q trình chủng ngừa viêm gan siêu vi B theo phác đồ( 0-1-2-12) 138 trẻ có mẹ HBsAg dương tính từ lúcsanh, đến lúc bé 12 tháng tuổi Kiểm tra nồng ñộ kháng thể Anti-HBs lúc bé ñược 12 tháng tuổi Kết quả: Qua mẫu nghiên cứu 138 trẻ nhũ nhi, tỷ lệ ñáp ứng miễn dịch sau chủng ngừa viêm gan siêu vi B lúc tháng 12 tháng tuổi 92,1% 96,6% Định lượng nồng ñộ Anti-HBs, kiểm tra HBsAg mẹ test ELISA với ñộ nhạy độ chun >95% Chúng tơi khơng tìm thấy mối liên quan ñáp ứng miễn dịch với yếu tố: cân nặng, cách sinh, giới tính, bú mẹ hay khơng bú mẹ Kết luận: Chúng tơi khơng tìm thấy yếu tố liên quan, sau chủng ngừa cho bé nên kiểm tra nồng ñộ kháng thể bé lúc 12 tháng tuổi ñể phát bé khơng có đáp ứng miễn dịch, cho bé tái chủng lại, từ nâng cao tỷ lệ miễn dịch ngăn ngừa bệnh viêm gan siêu vi B bé cộng đồng Từ khóa: Đáp ứng miễn dịch- Chủng ngừa viêm gan siêu vi B- Các bé có mẹ HBsAg dương tính- nồng độ kháng thể Anti-HBs SUMMARY THE RESPONSE OF IMMUNITY TO IMMUNIZATION HEPATITIS B VIRUS FOR INFANTS, WHO HAVE HBSAG- POSITIVE MOTHER Dang Thi Ha , Tran Thi Bich Huyen Objective: We design is prospective cohort study Determine the rate of immunity and analyze involved factors of the infants of the HBsAg-positive mothers, who have been immunized by vaccine for hepatitis B virus in the schedule of (month 0-1-2-12) Methods: In the period from March, 2007 to December, 2009, at Hospital of Medical University, branch 2.We follow the process of immunization for hepatitis B virus by schedule (month 0-1-2-12) to infants of the HBsAg- positive mothers, from 01 month old to 12-month-old After that checking strength of the Anti-HBs of infants at the six-month- old or 12-month-old Results: There are 138 cases were studied, the rate of immunity response after immunization for hepatitis B virus of infants at the six-month- old or 12month-old is 92.1 and 96.6 percent Quantify strength of Anti-HBs, check HBsAg of the mothers by ELISA test with high sensitivity and specialized > 95% We found no * Khoa ĐDKTYH, Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Liên hệ : Ths.Bs Trần Thị Bích Huyền- ĐT: 0913122840Email: huyenbssk@yahoo.com relationship between immunity response with other factors: weight, method of birth, gender, breast-feed or no breast-feed We did not find the involved factors, so after immunization for child we should check the strength of Anti-HBs of baby at 12 months old to find out the infants, who have not immunity response, to be re-immunization Since, we improve the rate of immunity to prevent hepatitis B virus of the baby in the community Keywords: Response of immunity- To immunization hepatitis b virus- infants have hbsag- positive mother- strength of the Anti-HBs ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan siêu vi B (VGSVB) ñang mối quan tâm cộng ñồng có đến 20% trường hợp bị nhiễm siêu vi B mãn tính tiến triển thành xơ gan có ñến 2,5% số bệnh nhân xơ gan năm có nguy bị ung thư gan Khi ñã mắc bệnh việc điều trị phức tạp, tốn kém, nên việc tiêm ngừa ñược nhiều nước giới ñưa vào chương trình tiêm chủng quốc gia[1] Tổ chức Y tế giới (WHO) cho biết giới có tỉ người bị nhiễm siêu vi B Trong có 350-400 triệu người mang siêu vi B mãn tính Hằng năm có khoảng 500.000-700.000 trường hợp tử vong bệnh có liên quan đến nhiễm siêu vi B mãn tính xơ gan, ung thư gan[2] Khu vực có tỉ lệ nhiễm siêu vi B cao châu Phi, Đơng Nam Á, Tây Thái Bình Dương, với khoảng 8-20% dân số Tại vùng này, ñường lây nhiễm VGSV B nhiều từ mẹ sang con, kế ñến lây nhiễm lứa tuổi năm tuổi Trong vùng khác, nguy lây nhiễm lại qua quan hệ tình dục, qua dụng cụ bén nhọn có dính máu dịch tiết làm rách da, niêm mạc Lây qua máu loại huyết phẩm ngày giảm dần sở y tế kiểm sốt tốt[3] Việt Nam vùng lưu hành VGSVB cao, với tỉ lệ mang HBsAg khoảng 8-20% dân số Mỗi năm, nước ta có khoảng triệu phụ nữ mang thai, số phụ nữ mang thai ñang mang mầm bệnh nhiều nên nguy lây nhiễm cho trẻ sơ sinh cao Hầu hết trẻ sơ sinh bị nhiễm siêu vi B từ mẹ trở thành người mang mầm bệnh mãn tính, có nguy tiến triển đến xơ gan, ung thư gan tương lai Vì vậy, biện pháp phòng chống làm giảm tỉ lệ nhiễm bệnh hiệu chích ngừa văcxin[5] Ở Việt Nam chủng ngừa viêm gan B đưa vào chương trình tiêm chủng mở rộng từ năm 1997[2] Với ñiều kiện Việt Nam phổ cập tiêm ngừa VGSVB cho trẻ sơ sinh mang lại nhiều lợi ích: phòng ngừa bệnh cho hệ, trẻ bị nhiễm lứa tuổi sơ sinh dễ chuyển thành mãn tính trở thành nguồn lây[8] Hiện nay, ña số trường hợp, người ta áp dụng lịch chủng ngừa: 0-1-6, có nghĩa hai mũi tiêm đầu cách tháng để tạo miễn dịch ban đầu, mũi thứ ba tiêm nhắc lại cách sáu tháng tính từ mũi ñầu tiên Tuy nhiên, số trường hợp ñặc biệt cần kích thích nhanh ñáp ứng miễn dịch thể, trẻ sơ sinh có mẹ bị nhiễm siêu vi B mãn tính, người ta tiêm mũi theo lịch: 0-1-2-12, có nghĩa mũi ñầu cách tháng ñể tạo miễn dịch bản, mũi thứ tư cách mũi 12 tháng mũi tiêm nhắc lại[10] Tại nước có tần suất mắc bệnh cao 8%, WHO khuyến cáo nên tiêm liều ñầu tiên sau sinh Đặc biệt bà mẹ có HBsAg dương tính liều cần tiêm vòng 24 đầu sau sinh dùng văc-xin ñơn giá, không ñược dùng văc-xin phối hợp Việc tiêm ngừa sớm văcxin phòng viêm gan B cho trẻ sơ sinh vòng 24 đầu ngăn chặn hầu hết trường hợp nhiễm viêm gan B Chúng áp dụng lịch chủng ngừa VGSVB (0-1-2-12) cho trẻ nhũ nhi có mẹ HBsAg dương tính tn thủ tiêm mũi vòng 24 sau sinh[12] MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Mục tiêu chính: Xác định tỷ lệ ñáp ứng miễn dịch trẻ nhũ nhi có mẹ bị viêm gan siêu vi B chủng ngừa Viêm gan siêu vi B theo phác ñồ 0- -2- 12 Bệnh viện ĐHYD sở Mục tiêu phụ: Phân tích yếu tố liên quan ñến khả ñáp ứng miễn dịch bé: yếu tố kinh tế- xã hội mẹ, tình trạng bé lúc sinh, cân nặng lúc – – 12 tháng tuổi PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Trong thời gian từ tháng năm 2007 ñến tháng 12 năm 2009, chúng tơi thực nghiên cứu đồn hệ tiền cứu 138 trẻ nhũ nhi bệnh viện Đại học Y Dược sở Mẫu nghiên cứu ñược chọn theo cách không xác suất, chọn mẫu liên tiếp Chúng tơi chọn bé có mẹ viêm gan B ñến sanh Bệnh viện Đại học Y Dược sở • Các bé chích ngừa viêm gan mũi thứ lúc sanh • Nếu mẹ có HBsAg (+), HBeAg (-) chích bé mũi Hepabig • Nếu mẹ có HBsAg (+) HBeAg (+) chích bé mũi Hepabig, cho bú mẹ Chúng chọn bé vào mẫu nghiên cứu, vấn yếu tố liên quan Chúng áp dụng lịch chủng ngừa VGSVB( 0-1-2-12) theo dõi bé ñến 6, 12 tháng tuổi lúc bé đến chích ngừa sau bé chủng ngừa lấy máu bé xét nghiệm định lượng Anti- HBs Mẫu tính theo công thức : Z² (1-α/2) p (1-p) N= d² Z= 1,96 ñộ tin cậy 95% p= 0,91 ( theo nghiên cứu tỷ lệ ñáp ứng miễn dịch từ 91 → 98%) d= 0,05 sai số cho phép α = 0,05 xác suất sai lầm loại Tính n = 126, ước tính tỷ lệ thất mẫu 10%, chúng tơi chọn cỡ mẫu 138 Lúc bé 12 tháng tuổi lấy 2ml máu tĩnh mạch tay chân bé, gởi phòng xét nghiệm định lượng anti-HBs phương pháp ELISA với ñộ nhạy ñộ chuyên biệt >95% Nếu bé khơng đáp ứng miễn dịch chúng tơi tiến hành xét nghiệm tìm HBsAg lúc bé 12 tháng tuổi Số liệu nhập phân tích phần mềm SPSS 15.0 Nghiên cứu khơng vi phạm y đức vì: + Các bà mẹ người nhà ñược giài thích rõ mục tiêu nghiên cứu, đọc ký tên vào bảng đồng thuận + Biết mẹ bé có nhiễm viêm gan siêu vi B hay không khả ñáp ứng miễn dịch bé sau ñợt chủng ngừa KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian nghiên cứu, chúng tơi chọn 138 trẻ nhũ nhi vào mẫu ĐẶC ĐIỂM CỦA BÉ Bảng 1: Phương pháp sanh Phương pháp sanh Sanh thường Sanh hút Mổ lấy thai Tổng cộng N Tỷ lệ(%) 81 58,7 5,8 49 35,5 138 100 Nhận xét: Trong mẫu nghiên cứu, kết cho thấy có 138 trường hợp sanh thường 58,7%> riêng sanh mổ sanh hút chiếm tỷ lệ 35,5 % 5,8% Bảng2: Phân bố cân nặng trẻ lúc sanh Trọng lượng thai nhi(g) 2300- 2500 >2500- 3000 >3000- 3600 >3600- 4000 Tổng cộng Nhận xét: N Tỷ lệ(%) 12 8,7 39 28,3 68 49.3 19 13,7 138 100 Trong mẫu nghiên cứu, kết cho thấy có 138 trường hợp ñó cân nặng từ >3000- 3600g chiếm tỷ lệ cao 49,3% Bảng3: Phân bố giới tính trẻ lúc sanh Giới tính Trai Gái Tổng cộng N Tỷ lệ(%) 78 56,5 60 43,5 138 100 Nhận xét: Trong mẫu nghiên cứu, kết cho thấy có 138 trường hợp trai chiếm tỷ lệ 56,5 , gái có 43,5% Bảng4: Phân bố trẻ có bú mẹ N Tỷ lệ(%) Có 92 66,7 Không 46 33,3 Tổng cộng 138 100 Bú mẹ Nhận xét: Trong mẫu nghiên cứu, kết cho thấy có 138 trường hợp có` bú mẹ chiếm tỷ lệ 66,7 , khơng bú mẹ tỷ lệ 33,3% Bảng5: Phân bố cân nặng trẻ lúc 1, 2, 12 tháng Số tuổi Cân nặng trẻ nhũ nhi Tỷ lệ (%) 2500- 3500 tháng ( g) >3500 - 4500 14,6 >4500- 5500 76,2 9,2 tháng (g) 5500- 7000 15,4 >7000 - 7500 42,6 >7500 - 8000 34,8 >8000 - 8600 7,2 8,6- 9,1 34,4 12 tháng (kg) > 9,1- 10 > 10 - 14.2 59,8 5,8 Nhận xét: Trong mẫu nghiên cứu, kết cho thấy cân nặng trẻ tháng tuổi từ (>3500g - 4500g) chiếm tỷ lệ cao Lúc tháng tuổi 42,6 % cân nặng khoảng (>7000 - 7500g) Riêng 12 tháng cân nặng từ 9,1 ñến 10kg chiếm tỷ lệ cao 59,8% Bảng 6: Phân bố nồng ñộ kháng thể bé lúc tháng Nồng ñộ Anti-HBs (mUI/ml) N Tỷ lệ(%) ≤10 11 7,9 10 - 50 13 9,4 51 - 100 56 40,6 101 - 200 39 28,3 201 - 450 19 13,8 Tổng cộng 138 100 Nhận xét: Chúng nhận thấy ñáp ứng miễn dịch bé lúc tháng tuổi có 56 trường hợp nồng độ kháng thể từ 51-100(mUI/ml) chiếm tỷ lệ 40,6% Đáp ứng miễn dịch sau chủng ngừa VGSV lúc tháng tuổi có 127 bé có nồng độ anti-HBs ≥10mUI/ml chiếm tỷ lệ 92,1% , 11 bé có nồng độ anti-HBs 4500 - 5500 97,18 0,436 Lúc tháng tuổi 5600-7000 95,2 >7000 - 7500 94,7 >7500 - 8000 92,4 >8000 - 8500 89,3 O,376 Lúc 12 tháng tuổi 8,6 - 9,0 95,3 >9,0 - 10 96,2 >10 - 14.2 91,4 0,796 Nhận xét : Khơng tìm thấy mối liên quan cân nặng trẻ giai ñoạn với tỷ lệ ñáp ứng miễn dịch sau chủng ngừa VGSVB 9 BÀN LUẬN Chúng tơi nhận thấy đáp ứng miễn dịch bé lúc tháng tuổi sau chủng ngừa VGSV 127 bé có nồng độ anti-HBs≥10mUI/ml chiếm tỷ lệ 92,1% , 11 bé có nồng độ anti-HBs