Nghiên cứu điều chế và tiêu chuẩn hóa acid azelaic

Đề tài này được tiến hành nhằm xác định điều chế tổng hợp acid azelaic từ dầu thầu dầu trong điều kiện Việt Nam và tiêu chuẩn hóa sản phẩm. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết của đề tài nghiên cứu này.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ VÀ TIÊU CHUẨN HÓA ACID AZELAIC Trương Phương*, Trần Thế Vinh*, Nguyễn Hữu Lạc Thủy*, Lê Ngọc T ú* TÓM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu điều chế tổng hợp acid azelaic từ dầu thầu dầu điều kiện Việt Nam tiêu chuẩn hóa sản phẩm Phương pháp: Xây dựng quy trình điều chế acid ricinoleic từ dầu thầu dầu Định lượng acid ricinoleic tổng hợp GC-MS Xây dựng quy trình tổng hợp acid azelaic từ acid ricinoleic Khảo sát lựa chọn yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng oxy hoá acid ricinoleic Tối ưu hoá phản ứng oxy hoá acid ricinoleic thơng qua bố trí thí nghiệm bậc bậc hai Kiểm nghiệm sản phẩm acid azelaic tạo thành Thẩm định quy trình định lượng acid azelaic HPLC Xây dựng tiêu chuẩn cho nguyên liệu acid azelaic Kết quả: Xây dựng tối ưu hóa quy trình điều chế acid azelaic từ dầu thầu dầu Xây dựng tiêu chuẩn cho nguyên liệu acid azelaic Kết luận: Từ nguyên liệu rẻ tiền, sẵn có Việt Nam dầu thầu dầu, KMnO4, KOH xây dựng qui trình điều chế acid azelaic nguyên liệu phổ biến dùng mỹ phẩm Qui trình tối ưu hóa nên đơn giản, phù hợp với điều kiện Việt Nam Sản phẩm acid azelaic tổng hợp tiêu chuẩn hóa giúp ích cho việc ổn định qui trình sản xuất ổn định chất lượng sản phẩm Từ khóa: Acid azelaic, acid dicarboxylic, acid ricinoleic, dầu thầu dầu ABSTRACT STUDY ON THE PREPATION AND STANDARDIZATION OF AZELAIC ACID Truong Phuong, Tran The Vinh, Nguyen Huu Lac Thuy, Le Ngoc Tu * Y Hoc TP Ho Chi Minh* Vol 15 - Supplement of No - 2011: 273 - 280 Objective: Study on the process for producing Azelacic acid from Castor oil in Vietnamese condition Build a standard for analyzing the product Method: Setting the producing process for ricinoleic acid from castor oil Determining the quantity of the product ricinoleic acid by using GC-MS Setting the producing process for azelaic acid from ricinoleic acid Screening the factors affecting the oxidative reaction of ricinoleic acid Optimizing the oxidative reaction of ricinoleic acid by using experimental design (the first order and the second order) Analyzing the derived product Validating the quantifying process of azelaic acid by using HPLC Setting the standards for the material azelaic acid Result: We studied and established the optimal process preparation of azelaic acid from Castor oil Setting the standards for azelaic acid Conclusion: From cheap and available materials such as Castor oil, potassium permanganate (KMnO4) and potassium hydroxide (KOH), we have synthesized azelaic acid which is a popular material for cosmetics The procedure has been optimized for simplicity and compatibility with Vietnamese conditions The product azelaic has been standardized for stabilizing the producing process as well as the quality of product Keywords: azelaic acid, dicarboxylic acid, ricinoleic acid, Castor oil *Bộ mơn Hóa Dược - Khoa Dược - Đại học Y Dược TP HCM Tác giả liên lạc: PGS TS Trương Phương ĐT: 0908553419 Chuyên Đề Dược Khoa Email: phuongnq@hcm.fpt.vn 273 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học ĐẶT VẤN ĐỀ Acid azelaic acid dicarboxylic no mạch thẳng tìm thấy lúa mì, lúa mạch mạch nha, tạo loài nấm Malassezia furfur (hay Pityrosporum ovale) Nó có tác dụng trị bệnh da, kháng khuẩn kích thích mọc tóc, dùng dạng cream 20% Trên thị trường có nhiều biệt dược với thành phần acid azelaic có hiệu điều trị tốt Azelex, Finacea, Finevin, Skinoren(1,6) Việc chiết xuất acid azelaic không kinh tế, nhiên acid azelaic tổng hợp từ acid béo oleic, linoleic ricinoleic(2,3,4,5,7) Trong đó, acid ricinoleic điều chế từ loại nguyên liệu phổ biến rẻ tiền Việt Nam dầu thầu dầu Do đó, với mục tiêu tạo nguồn nguyên liệu acid azelaic có chất lượng ổn định cho ngành mỹ phẩm nước, tiến hành nghiên cứu điều chế acid azelaic Trong nghiên cứu tổng hợp acid azelaic, sử dụng qui hoạch thực nghiệm để tối ưu hóa thí nghiệm với mong muốn có qui trình ổn định Ngồi ra, đề tài tạo nguyên liệu cho công nghiệp mỹ phẩm Việt Nam ĐỐI TƯỢNG - NGUYÊN LIỆU - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nguyên liệu Đối tượng Acid ricinoleic tổng hợp từ phản ứng thuỷ phân dầu thầu dầu + CH3 OK + KOH Acid azelaic tổng hợp từ phản ứng oxy hoá acid ricinoleic + 8KMnO + 4H2 O + 8MnO2 + 8KOH + 3CH (CH )5 CHOH-CH2 -COOH Nguyên liệu Dầu thầu dầu (Việt Nam) - Hiệu suất phản ứng xác định cách so sánh lượng sản phẩm sau tinh chế với KOH, KMnO4 (Trung Quốc) lượng sản phẩm theo lý thuyết Acid azelaic đối chiếu (Acros Organics) KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Phương pháp nghiên cứu Điều chế acid ricinoleic từ dầu thầu dầu Chọn thông số mà đa số tài liệu sử dụng Tiến hành khảo sát yếu tố ảnh hưởng Ở lần khảo sát, thay đổi thơng số cần tìm giữ nguyên giá trị khác KOH, hỗn hợp sau cho vào bình cầu - Mỗi lần khảo sát tiến hành lần, lấy giá trị trung bình dịch H2SO4, để yên cho hỗn hợp tách lớp, phần - Xác định yếu tố ảnh hưởng - Bố trí thí nghiệm theo bậc bậc hai để tối ưu hoá yếu tố ảnh hưởng 274 Dầu thầu dầu cho vào dung dịch đun hồi lưu Sau phản ứng kết thúc, rót hỗn hợp phản ứng vào nước acid hoá dung acid ricinoleic tách lên Tách lấy lớp acid, rửa với nước ấm làm khan Na2SO4 khan Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Khảo sát yếu tố ảnh hưởng Thời gian phản ứng Dung môi Tiến hành thu lấy dịch phản ứng thuỷ phân sau 1h, 2h, 3h 4h Triển khai SKLM dịch trên, so với mẫu đối chiếu acid ricinoleic kiểm nghiệm GC-MS Khảo sát phản ứng thuỷ phân dầu thầu dầu hai dung môi cồn 96% nước Với điều kiện: Dầu thầu dầu = 50 g, KOH = 10 g, Dung mơi = 100 ml Hồ 10 g KOH vào 100 ml dung mơi tan hồn tồn, sau rót từ từ dung dịch KOH vào bình cầu có chứa 50 g dầu thầu dầu, đun hồi lưu giờ, sau rót dịch phản ứng vào 300 ml nước, dung dịch trở nên đục, acid hoá 10 ml dung dịch acid sulfuric đậm đặc 30 ml nước Thu lấy lượng acid béo tách ra, rửa lần với nước sạch, sau cho vào 10 g Na2SO4 khan để làm khan Tiến hành sắc ký lớp mỏng (SKLM) sản phẩm tạo thành so với mẫu đối chiếu acid ricinoleic kiểm nghiệm GC-MS Hệ dung môi khai triển: Benzen - Ethyl acetat - Acid acetic (90:10:2) Bản mỏng: Silicagel F254 Merck Thuốc thử màu: xanh bromocresol Vết acid ricinoleic đối chiếu cho màu vàng vết dầu thầu dầu cho màu xanh với thuốc thử xanh bromocresol Từ kết SKLM, nhận thấy lượng acid ricinoleic tạo dung môi nước ít, không đáng kể so với lượng acid ricinoleic tạo dung mơi cồn 96% Vì vậy, chọn dung môi thuỷ phân dầu thầu dầu cồn 96% Lượng KOH Tiến hành phản ứng thuỷ phân 50 g dầu thầu dầu với lượng KOH 8,5 g, g 10 g Mỗi phản ứng thực lần, ghi nhận lượng acid ricinoleic tạo (xem bảng 1) Bảng Lượng acid ricinoleic tạo lượng dùng KOH Thí nghiệm Lần Lần Lần Trung bình KOH = 8,5 g 43,50 g 47,24 g 41,15 g 43,96 g KOH = g 48,60 g 42,17 g 40,39 g 43,72 g KOH = 10 g 43,12 g 40,47 g 48,22 g 43,94 g Như lượng KOH ảnh hưởng đến lượng acid ricinoleic tạo Chuyên Đề Dược Khoa Hệ dung môi triển khai: Benzen - Ethyl acetat - Acid acetic (90:10:2) Bản mỏng: Silicagel F254 Merck Thuốc thử màu: xanh bromocresol Kết SKLM, cho thấy sau giờ, sản phẩm acid ricinoleic tạo ra, nhiên phản ứng chưa xảy hoàn toàn Tiếp tục phản ứng, sau giờ, lượng acid ricinoleic tạo hoàn toàn dầu thầu dầu hết Sau đó, thời gian phản ứng có kéo dài không làm tăng thêm sản phẩm tạo Các vết sắc ký từ sau trở khơng có thay đổi Như thời gian phản ứng có ảnh hưởng đến lượng acid ricinoleic tạo ra, nhiên, thời gian đạt tối ưu có tăng thêm hiệu suất khơng tăng thêm Vì vậy, chúng tơi định chọn thời gian phản ứng Lượng H2SO4 Thay đổi lượng H2SO4 dùng acid hoá dung dịch sau phản ứng, lượng acid sulfuric đậm đặc dùng ml, 10 ml 15 ml Ghi nhận lượng acid ricinoleic thu (xem bảng 2) Bảng Lượng acid ricinoleic thu lượng H2SO4 Thí nghiệm Lần Lần Lần Trung bình ml 42,50 g 39,91 g 47,87 g 43,43 g 10 ml 43,50 g 47,24 g 41,15 g 43,96 g 15 ml 44,12 g 45, 60 g 40, 27 g 43,33 g Lượng acid sulfuric đậm đặc ml đủ để acid hố hồn tồn dung dịch sau phản ứng, đó, dùng lượng H2SO4 nhiều lượng acid ricinoleic thu không tăng lên Tiến hành xác định hàm lượng acid ricinoleic GC-MS hàm lượng 86,4% Với điều kiện trên, lượng acid béo tạo có hàm lượng acid ricinoleic cao chúng tơi chọn điều kiện để tiến hành thuỷ phân dầu thầu dầu không khảo sát sâu thêm (xem bảng 3) 275 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Bảng Các yếu tố thích hợp cho tổng hợp acid ricinoleic Các yếu tố khảo sát Lượng dầu thầu dầu Dung môi Lượng KOH Thời gian phản ứng Lượng H2SO4 Tổng hợp acid azelaic từ acid ricinoleic Khảo sát yếu tố ảnh hưởng Kết 50g cồn 96% 8,5 g 2h ml Lượng KMnO4 sử dụng Tiến hành: cố định thời gian phản ứng 30 phút nhiệt độ phản ứng nhiệt độ phòng, thay đổi lượng dùng KMnO4 từ 6,12 g đến 9,79 g, ghi nhận lượng acid azelaic thu tính hiệu suất Bảng Kết khảo sát lượng KMnO4 sử dụng Thí nghiệm Lần Lần Lần Trung bình 6,12 g Mazelaic (g) Hiệu suất % 0,8341 30,6 1,1306 41,4 1,0880 39,9 1,0176 37,3 7,34 g 8,57 g 9,79 g Mazelaic (g) Hiệu suất % Mazelaic (g) Hiệu suất % Mazelaic (g) Hiệu suất % 0,8299 30,4 0,8120 29,7 0,5387 19,7 1,1890 43,6 0,7619 27,9 0,7114 26,1 1,1214 41,1 1,1063 40,5 0,9173 33,6 1,0468 38,4 0,8934 32,7 0,7225 26,5 Từ bảng kết trên, nhận thấy tăng lượng KMnO4 từ 6,12 g lên 7,34 g hiệu suất sản phẩm tăng lên từ 37,3% lên 38,4% Tuy nhiên, tiếp tục tăng lượng KMnO4 lên hiệu suất lại giảm xuống, từ 38,4% xuống 26,5% Thời gian phản ứng Cố định lượng KMnO4 7,34 g nhiệt độ phản ứng nhiệt độ phòng, thay đổi thời gian phản ứng từ 15 phút đến 60 phút, ghi nhận lượng acid azelaic thu tính hiệu suất Bảng Kết khảo sát thời gian phản ứng Thí nghiệm Lần Lần Lần Trung bình T1 = 15 phút T2 = 30 phút Mazelaic (g) Hiệu suất % Mazelaic (g) Hiệu suất % 1,0842 39,7 0,8299 30,4 1,2097 44,3 1,1890 43,6 1,0185 37,3 1,1214 41,1 1,1041 40,4 1,0468 38,4 Khi tăng dần thời gian phản ứng từ 15 phút lên 60 phút, nhận thấy hiệu suất phản ứng có xu hướng giảm dần, từ 40,4% xuống 38,2% Như thời gian phản ứng có ảnh hưởng đến hiệu suất phản ứng, chọn thời gian phản ứng 15 phút cho khảo sát sau T3 = 45 phút T4 = 60 phút Mazelaic (g) Hiệu suất % Mazelaic (g) Hiệu suất % 1,0313 37,8 1,1593 42,5 1,0631 38,9 0,9774 35,8 1,1254 41,2 0,9967 36,5 1,0733 39,3 1,0445 38,2 Nhiệt độ phản ứng Cố định lượng KMnO4 7,34 g thời gian phản ứng 15 phút, tiến hành phản ứng oC (nhiệt độ tan chảy nước đá), 30 oC (nhiệt độ phòng) 100 oC (nhiệt độ sôi nước), ghi nhận lượng acid azelaic thu Bảng Kết khảo sát nhiệt độ phản ứng Thí nghiệm Lần Lần Lần Trung bình t1 = oC Mazelaic (g) Hiệu suất % 1,0032 36,7 1,2309 45,1 1,1023 40,4 1,1121 40,7 t2 = 30 oC Mazelaic (g) Hiệu suất % 1,0842 39,7 1,2097 44,3 1,0185 37,3 1,1041 40,4 Khi thay đổi nhiệt độ phản ứng từ oC (nhiệt độ tan chảy nước đá) đến 30 oC (nhiệt độ phòng) đến 100 oC (nhiệt độ sơi nước), 276 t3 = 100 oC Mazelaic (g) Hiệu suất % 0,9998 36,6 1,1176 40,9 1,2003 44 1,1059 40,5 nhận thấy hiệu suất phản ứng thay đổi không đáng kể, hiệu suất 40,7%, 40,4% 40,5% Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nhiệt độ mơi trường ngồi khơng ảnh hưởng đến hiệu suất phản ứng, định chọn nhiệt độ phản ứng 30 oC (nhiệt độ phòng) để tiến hành khảo sát Tối ưu hố phản ứng Bố trí thí nghiệm bậc Đại lượng tối ưu Y: hiệu suất sản phẩm acid azelaic Các thông số khảo sát: X1: tỉ lệ chất KMnO4 X2: thời gian phản ứng Bố trí ma trận thí nghiệm (TN) Trong khảo sát này, chúng tơi chọn phương pháp bố trí thí nghiệm kiểu yếu tố đủ, số yếu Nghiên cứu Y học tố cần khảo sát yếu tố (khối lượng KMnO4 thời gian phản ứng) nên số thí nghiệm cần phải tiến hành thí nghiệm Thí nghiệm 1: tiến hành phản ứng với X1 = 7,95 g X2 = 20 phút Thí nghiệm 2: tiến hành phản ứng với X1 = 6,73 g X2 = 20 phút Thí nghiệm 3: tiến hành phản ứng với X1 = 7,95 g X2 = 10 phút Thí nghiệm 4: tiến hành phản ứng với X1 = 6,73 g X2 = 10 phút Mỗi thí nghiệm tiến hành lần lấy kết trung bình Hiệu suất thu thí nghiệm thể bảng sau: Bảng7 Hiệu suất thu thí nghiệm bố trí theo ma trận TN1 TN2 TN3 TN4 Mazelaic (g) Hiệu suất % Mazelaic (g) Hiệu suất % Mazelaic (g) Hiệu suất % Mazelaic (g) Hiệu suất % 1,0581 38,8 1,0727 39,3 1,1110 40,7 1,1548 42,3 1,1228 41,1 1,2282 45 1,4622 53,6 1,0227 37,5 1,4583 53,4 1,1246 41,2 1,3770 50,4 0,9726 35,6 1,2131 44,4 1,1418 41,8 1,3167 48,2 1,0500 38,5 Thí nghiệm Lần Lần Lần Trung bình Từ bảng kết trên, chúng tơi tìm được: 39,7 + 44,3 + 37,3 + 36,6 + 42,8 b0 = y = = 40,14 S y2 = ∑ ( yu − y) N0 −1 → S bi = Sy ⇒ TTN1 = b1 TTN = b2 S bi N S bi = = = = 11,293 bị loại bỏ phương trình hồi quy Điều có nghĩa mức mà chúng tơi xác định phản ứng oxy hố acid ricinoleic nằm vùng tối ưu thay đổi nhỏ vùng khơng có ý nghĩa 11,293 = 1,68 3,075 = 1,83 1,68 0,125 = 0,074 1,68 Tra bảng Student với xác suất p = 0,95 bậc tự f = N0 – = 4, ta ảnh hưởng đến hiệu suất phản ứng Vì vậy, chúng tơi tiến hành bố trí thí nghiệm bậc hai để khảo sát sâu tìm điểm cực trị cho phản ứng vùng tối ưu Bố trí thí nghiệm bậc hai theo mơ hình Central Composite Design với hỗ trợ phần mềm JMP 4.0 Chúng tiếp tục khảo sát ảnh hưởng TLT = T(p,f)= 2,78 khối lượng KMnO4 thời gian lên hiệu suất So sánh: TTN1 < T(p,f) (1,83 < 2,78) phản ứng Từ khảo sát trên, TTN2 < T(p,f) (0,074 < 2,78) xác định khoảng giá trị hợp lý cho Cả hai giá trị TTN1 TTN2 nhỏ T(p,f), yếu tố mã hố sau: tức hệ số b1 b2 khơng có ý nghĩa Chuyên Đề Dược Khoa 277 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Bảng Khoảng giá trị yếu tố khảo sát (đã mã hoá) Các mức Yếu tố Mức Mức Mức -1 sở trên+1 X1 – Khối lượng KMnO4 (g) 6,73 7,34 7,95 X2 – Thời gian phản ứng(phút) 10 15 20 Tiến hành bố trí thí nghiệm theo ma trận ghi nhận kết quả, mã thí nghiệm phần mềm JMP 4.0 quy ước 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Mã thí nghiệm 0a -+ 00 -+ ++ +++ 0A A0 a0 -0a 0A -00 +A0 00 a0 00 KMnO4 (g) 7,34 6,73 7,34 6,73 7,95 7,95 7,95 7,34 7,95 6,73 6,73 7,34 7,34 6,73 7,34 7,95 7,95 7,34 6,73 7,34 Thời gian (phút) 10 20 15 20 20 10 20 20 15 15 10 10 20 10 15 10 15 15 15 15 Mơ hình thể tính tương quan yếu tố lên hiệu suất phản ứng thể hình cho thấy tương quan yếu tố lên đáp ứng hiệu suất có ý nghĩa độ tin cậy 95% Tuy nhiên, tương thích chưa thật chặt chẽ, thể thông qua hệ số R2=0,66 Bảng Kết bố trí thí nghiệm STT Kết phân tích ảnh hưởng yếu tố khảo sát đến hiệu suất phản ứng Hiệu suất % 43,2 45,0 39,7 41,2 41,1 53,6 53,4 44,3 45,5 33,4 42,3 40,8 38,8 37,5 37,3 50,4 45,6 36,6 42,1 42,8 Hình Mơ hình thể tính tương thích yếu tố lên hiệu suất Những phân tích bảng 4.10 cho thấy rõ mức độ tác động yếu tố lên hiệu suất phản ứng Theo đó, ảnh hưởng thơng số khảo sát lên hiệu suất có ý nghĩa p < 0,05 Hình Tác động yếu tố lên đáp ứng hiệu suất lên hiệu suất với độ tin cậy 95%, yếu tố thời Theo phân tích từ hình 2, chúng tơi nhận gian ảnh hưởng không ý nghĩa (p > 0,05) Do thấy khối lượng KMnO4 ảnh hưởng có ý nghĩa 278 Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 đó, phương trình bề mặt đáp ứng hiệu suất thiết lập sau: Y = 38,746 + 4,008X1 với X1 khối lượng KMnO4 Mặc dù yếu tố thời gian ảnh hưởng không ý nghĩa lên hiệu suất phản ứng, dự đốn điều kiện tiến hành cho hiệu suất tối ưu thông qua sử dụng chức “Maximize Desirability” giản đồ đường đồng mức (Conour Profile) Nghiên cứu Y học phần tiến hành xây dựng tiêu chuẩn cho sản phẩm sở: Các chuyên luận dược điển Việt Nam Các tài liệu tiêu chuẩn hóa thẩm định qui trình kiểm nghiệm Các phân tích qui trình tổng hợp acid azelaic Tuy nhiên khn khổ chúng tơi khơng trình bày q trình thẩm định qui trình kiểm nghiệm mà nêu kết kiểm nghiệm Cảm quan Bột kết tinh màu trắng, có mùi đặc trưng, tan nước, tan cồn Hình Giản đồ tối ưu hố yếu tố lên đáp ứng hiệu suất Theo hình 3, cố định thời gian 10 phút, hiệu suất phản ứng tăng dần tăng khối lượng KMnO4 Trong đó, cố định khối lượng KMnO4 7,95 g, hiệu suất phản ứng giảm dần tăng thời gian từ 10 phút đến 20 phút Như vậy, hiệu suất phản ứng đạt cao khoảng 51,7% khối lượng KMnO4 dùng cho phản ứng 7,95 g (cho g acid ricinoleic) thời gian phản ứng 10 phút Chúng tiến hành thực nghiệm với điều kiện dự đoán (xem bảng 10) Bảng 10 Hiệu suất phản ứng điều kiện tối ưu Thí nghiệm Lần Lần Lần Trung bình Mazelaic (g) 1,3758 1,4591 1,3671 1,4001 Hiệu suất % 50,4 53,4 50,1 51,3 Hiệu suất trung bình thu nhận 51,3%, hiệu suất phù hợp với dự đoán Kiểm nghiệm acid azelaic tổng hợp Acid azelaic chưa có dược điển nên chưa có tiêu chuẩn thức Trong Chun Đề Dược Khoa Định tính - Phổ hồng ngoại mẫu thử phù hợp với phổ hồng ngoại acid azelaic đối chiếu (của hãng Acros) - Sắc ký lớp mỏng: tiến hành SKLM mẫu thử mẫu chuẩn hệ dung mơi khác nhau, vết mẫu thử có màu sắc Rf tương đương với vết mẫu chuẩn sắc ký đồ - Nhiệt độ nóng chảy: 102,5 Thử tinh khiết - Xác định khối lượng làm khô: 2,61% -Xác định giới hạn kim loại nặng: thấp 0,3 phần triệu -Xác định giới hạn sulfat: thấp 25 phần triệu -Xác định giới hạn tạp chất liên quan: Dựa vào sắc ký đồ HPLC, so sánh diện tích đỉnh vết tạp với diện tích đỉnh tổng cộng bước sóng để xác định giới hạn tạp chất liên quan Khơng tìm thấy đỉnh phụ Định lượng Bằng phương pháp HPLC, cho hàm lượng 95,2% KẾT LUẬN Từ nguyên liệu rẻ tiền, sẵn có Việt Nam dầu thầu dầu, KMnO4, KOH thu acid azelaic nguyên liệu phổ biến dùng mỹ phẩm Qui trình tối 279 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ưu hóa nên đơn giản, phù hợp với điều kiện Việt Nam Đã xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho sản phẩm azelaic TÀI LIỆU THAM KHẢO 280 AHFS Drug Information (1998), Vol 4, p 2953 Fitzpatrick J.D and Meyers L.D (1948), Method of oxidizing unsaturated fatty bodies, U.S Pat 2,450,858 Goebel C G., Brown A C., Oehlschlaeger H F and Rolfes R P (1957), Method of making azelaic acid, U.S Pat, 2,813,113 Hill J.W and McEwen W.L (1943), Organic Syntheses, Vol 2, p 53 Kashio I and Toshihiko O (1953), Studies on the preparation of azelaic acid from Silkworm Chrysalis Oil Merck Index 12th edition (1996), Vol I, p 155, p 1413 Ohlschlaeger H.F and Rodenberg H.G (1968), Process for the production of a purified grade of azelaic acid by treatment with ozone during purification, U.S Pat 3,402,108 Chuyên Đề Dược Khoa ... định cho ngành mỹ phẩm nước, tiến hành nghiên cứu điều chế acid azelaic Trong nghiên cứu tổng hợp acid azelaic, sử dụng qui hoạch thực nghiệm để tối ưu hóa thí nghiệm với mong muốn có qui trình... sản phẩm sau tinh chế với KOH, KMnO4 (Trung Quốc) lượng sản phẩm theo lý thuyết Acid azelaic đối chiếu (Acros Organics) KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Phương pháp nghiên cứu Điều chế acid ricinoleic từ... biệt dược với thành phần acid azelaic có hiệu điều trị tốt Azelex, Finacea, Finevin, Skinoren(1,6) Việc chiết xuất acid azelaic không kinh tế, nhiên acid azelaic tổng hợp từ acid béo oleic, linoleic