Mục tiêu nghiên cứu nhằm xác định tỉ lệ đột biến HER2 trong những bệnh nhân carcinôm tuyến dạ dày được phẫu thuật và các yếu tố liên quan đến tình trạng đột biến HER2. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học XÁC ĐỊNH TỈ LỆ ĐỘT BIẾN HER2 TRONG CARCINÔM TUYẾN DẠ DÀY Đoàn Trọng Nghĩa*, Thái Anh Tú**, Bùi Chí Viết*,** TĨM TẮT Tổng quan: HER2 dấu ấn sinh học quan trọng ung thư dày Tỉ lệ đột biến HER2 khác qua nhiều nghiên cứu giới, cho thấy tỉ lệ chịu ảnh hưởng yếu tố chủng tộc Do đó, việc xác định tỉ lệ bệnh nhân ung thư dày Việt Nam cần thiết Mục tiêu nghiên cứu: Xác định tỉ lệ đột biến HER2 bệnh nhân carcinôm tuyến dày phẫu thuật yếu tố liên quan đến tình trạng đột biến HER2 Phương pháp nghiên cứu: Báo cáo hàng loạt ca Kết quả: Trong 70 trường hợp, tỉ lệ IHC (+) FISH (+) 12,9% Tỉ lệ tương hợp kết IHC FISH 98,47% với hệ sô қ=0,932 (p=0,000) Tỉ lệ khuếch đại gen HER2 bệnh nhân phẫu thuật triệt để phẫu thuật triệt để 50% 10,6% (p=0,022); bướu tâm vị vị trí khác 66,7% 10,4% (p=0,042); dạng ruột dạng mô học khác 22,7% 8,33% (p=0,045) Kết luận:Tỉ lệ biểu mức protein HER2 khuếch đại gen HER2 70 trường hợp carcinôm tuyến dày 12,9% Tình trạng khuếch đại gen HER2 liên quan có ý nghĩa với ba yếu tố là: khơng thể phẫu thuật triệt để, bướu tâm vị carcinôm tuyến dạng ruột Từ khóa: Carcinơm tuyến dày, biểu mức protein HER2, khuếch đại gen HER2 ABSTRACT DETECT THE RATE OF HER2 MUTATIONS IN GASTRIC ADENOCARCINOMA Doan Trong Nghia, Thai Anh Tu, Bui Chi Viet * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - Supplement of No - 2015: 273 - 280 Background: HER2 is an important biomarker in gastric cancer A relatively large variation was found in the rate of HER2 positivity between the individual studies This showed that the race maybe play a critical role Therefore, detecting the rate of HER2 mutations in Vietnamese gastric cancer is very important Objective: To detect the rate of HER2 positivity in operated gastric adenocarcinoma as well as the factors which affect this rate Study methods: Case series study Results: The rate of IHC(+) and FISH (+) were 12.9% equally Concordance between IHC and FISH was 98.47% (қ=0.932, p=0.000) The rate of FISH (+) in indefinite surgery patient and definite surgery were 50% 10.6% (p=0.022), respectively; in cardiac tumor and other location were 66.7% 10.4% (p=0.042), in intestinal type and other types were 22.7% 8.33% (p=0.045) Conclusions: The rate of HER2 positivity was 12.9% HER2 positivity status was correlated with indefinite surgery, location in cardiac and intestinal type Keywords: Gastric adenocarcinoma, HER2 protein overexpression, HER2 gene amplification ** * ĐH Y Dược Tp.Hồ Chí Minh Bệnh viện Ung Bướu Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Đoàn Trọng Nghĩa ĐT: 01682600823 Email: nghiadoan1986@gmail.com Ngoại Tổng Quát 273 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày ung thư thường gặp giới Theo Globocan 2012, Việt Nam, ung thư dày xếp hàng thứ loại ung thư thường gặp hai giới với xuất độ tử suất chuẩn theo tuổi 23,6/100.000 dân 21,9/100.000 dân(21) Hiện nay, phẫu trị phương pháp điều trị có hiệu ung thư dày giai đoạn sớm Tuy nhiên Việt Nam đa số bệnh nhân thường nhập viện giai đoạn muộn Theo tổng kết bệnh viện Ung Bướu thành phố Hồ Chí Minh năm 2011, 61,4% bệnh nhân ung thư dày nhập viện giai đoạn III, IV Do đó, hiệu điều trị loại bệnh lý thấp Ngày liệu pháp nhắm trúng đích nghiên cứu rộng rãi giới hứa hẹn mở kỷ nguyên việc điều trị ung thư dày Nhưng nhược điểm lớn liệu pháp chi phí cao có hiệu với nhóm bệnh nhân chọn lọc kỹ lưỡng với đặc tính sinh học cụ thể Trong đó, HER2 ung thư dày đích phân tử nghiên cứu nhiều giới Việt Nam nghiên cứu vấn đề Do đó, nghiên cứu đề tài nhằm xác định tỉ lệ biển mức khuếch đại gen HER2 ung thư dày Từ đặt tảng ban đầu cho nghiên cứu sau việc áp dụng liệu pháp nhắm trúng đích ung thư dày Nghiên cứu gồm hai mục tiêu sau đây: Xác định tỉ lệ biểu mức khuếch đại gen HER2 carcinôm tuyến dày Xác định yếu tố liên quan đến tình trạng khuếch đại gen HER2 carcinôm tuyến dày ĐỐI TƯỢNG–PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn lựa Bệnh nhân ung thư dày tất giai đoạn 274 điều trị khoa Ngoại bệnh viện ung bướu Tp.HCM Tiêu chuẩn loại trừ Kết giải phẫu bệnh carcinôm tuyến dày Bệnh nhân điều trị trước Khơng thể lấy mẫu tiến hành làm xét nghiệm HER2 qui trình đề xuất Quy trình lấy mẫu bệnh phẩm Bệnh phẩm sau đưa khỏi bệnh nhân tiến hành cắt lọc: Khối bướu dày: cắt mẫu, mẫu kích thước khoảng 1x1x1 cm Mẫu mơ sinh thiết khác: lấy trọn mẫu (gồm 6-8 mẫu) Sau cắt lọc, mẫu cố định formol trung tính 10% Thời gian từ lúc thắt động mạch vị trái bệnh phẩm cố định 10% tế bào bướu 3+ (dương tính): tồn màng tế bào bướu bắt màu cường độ mạnh thấy >10% tế bào bướu Tất trường hợp thực xét nghiệm FISH để có kết sau tình Chun Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học trạng HER2 tế bào ung thư Kết FISH đánh sau: HER2/CEP17 ≥2: FISH dương tính, nghĩa có khuếch đại gen HER2 HER2/CEP 17 3, đó, có sáu trường hợp đáp ứng với trastuzumab Tất sáu trường hợp có kết IHC 3+, có bốn trường hợp có FISH + hai trường hợp FISH - Điều cho thấy trường hợp IHC 3+ đa bội nhiễm sắc thể 17 đáp ứng với trastuzumab bệnh nhân có kết IHC 3+ nên xem xét điều trị với trastuzumab kết FISH(4) Vanden Bempt cộng khảo sát đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh (độ mô học, di hạch, xâm lấn mạch bạch huyết, biểu thụ thể nội tiết) trường hợp carcinơm tuyến vú có đa bội nhiễm sắc thể 17 khơng có khuếch đại gen HER2 biểu mức protein HER2 Các tác giả ghi nhận nhóm bệnh nhân có đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh tương tự với bệnh nhân có kết IHC âm tính(20) Các nghiên cứu Chuyên Đề Ngoại Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 cho thấy tình trạng đa bội nhiễm sắc thể 17 không ảnh hưởng đến diễn tiến tự nhiên khả đáp ứng bướu với trastuzumab Mối liên quan tình trạng khuếch đại gen giai đoạn bệnh carcinôm tuyến dày gây tranh cãi Có nghiên cứu ghi nhận khơng có liên quan đa số nghiên cứu khác lại ghi nhận điều ngược lại Trong phân tích hậu kiểm cơng bố năm 2012, tác giả Jørgensen cộng lựa chọn nghiên cứu lớn thỏa tiêu chuẩn sau: 1) số bệnh nhân phải ≥ 100 tình trạng HER2 phải xác định hai phương pháp hóa mơ miễn dịch lai chỗ; 2) nghiên cứu phải đánh giá mối liên quan tình trạng HER2 với sống với đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh Các tác giả tìm 42 nghiên cứu với 12.749 bệnh nhân đưa vào phân tích Kết cho thấy có 17/42 nghiên cứu (chiếm tỉ lệ 40%) ghi nhận mối tương quan mạnh tình trạng HER2 dương tính với tỉ lệ sống thấp; 13 nghiên cứu (chiếm tỉ lệ 31%) ghi nhận mối tương quan yếu tình trạng HER2 dương tính với đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh bất lợi như: xâm lấn mạc, di hạch, di xa Mười hai nghiên cứu cuối khơng ghi nhận mối liên quan tình trạng HER2 với tiên lượng sống hay đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh(10) Trong nghiên cứu này, không ghi nhận mối liên quan có ý nghĩa thống kê tình trạng HER2 với yếu tố giai đoạn bệnh Tuy nhiên ghi nhận điều thú vị bệnh nhân phẫu thuật có tỉ lệ khuếch đại gen HER2 cao so với bệnh nhân lại (50% so với 10,6%, p=0,022) Hiện nay, phẫu trị xem phương pháp điều trị triệt để ung thư dày Do đó, kết gián tiếp cho thấy vai trò tiên lượng xấu tình trạng khuếch đại gen HER2 carcinơm tuyến dày Ngoại Tổng Quát Nghiên cứu Y học Khác với yếu tố giai đoạn bệnh, mối liên quan tình trạng khuếch đại gen HER2 vị trí bướu rõ ràng Hầu hết nghiên cứu giới ghi nhận bướu vùng tâm vị đoạn nối thực quản – dày có tỉ lệ khuếch đại gen HER2 cao so với bướu vùng khác dày Bảng 8: Mối liên quan giữa vị trí bướu FISH theo nghiên cứu Tác giả (18) Shan L cs (8) Janjigian cs (1) ToGA Nghiên cứu Tỉ lệ FISH + Đoạn nối thực quản – Phần dày Tâm vị 14,6% 7,0% 25,0% 18,0% 33,2% 20,9% 66,7% 10,4% Mối liên quan dạng mơ học tình trạng biểu mức protein HER2 tình trạng khuếch đại gen HER2 chứng minh rõ ràng qua nhiều nghiên cứu Theo đó, carcinơm tuyến dạng ruột theo Lauren có tỉ lệ HER2 dương tính cao so với dạng lan tỏa Bảng 9: Mối liên quan dạng mô học FISH theo nghiên cứu Tỉ lệ FISH + Tác giả (7) Im SA cs (8) Janjigian cs (1) ToGA (18) Thái Anh Tú cs Nghiên cứu Dạng Dạng Dạng hỗn ruột lan tỏa hợp 14,3% 9,2% 0% 21,7% 5,9% 0% 32,2% 6,1% 20,4% 14,0% 0% 6% 22,7% 8,33% p 0,399 0,014